Variabilidad del metabolismo oxidativo de fármacos en la población uruguaya: polimorfismo genético del citocromo P-450 2D6 / Variability of the oxidative metabolism of drugs in the uruguayan population: genetic polymorphism of cytochrome P450 2D6

El estudio de los factores genéticos que determinan la respuesta a los medicamentos se denomina farmacogenética. En la década del 70 se describió el polimorfismo genético de la debrisoquina-hidroxilasa, un hallazgo de gran relevancia dado que muchos fármacos utilizados en terapéutica se oxidan por la misma vía metabólica. Esto explica gran parte de la variabilidad individual que se observa en las concentraciones plasmáticas de estos agentes terapéuticos lo cual determina tanto la falta de efecto como las reacciones adversas, tóxicas o ambas. El dextrometorfano es un derivado opiáceo sintético que se metaboliza por la misma vía que la debrisoquina siendo su uso más seguro, por lo cual se lo utilizó como sonda farmacogenética para explorar la vía metabólica oxidativa del citocromo P-450 2D6 mediante su metabolito O-demetilado, el dextrorfano. En el presente artículo se estudia la distribución fenotípica de la O-demetilación del dextrometorfano en la población uruguaya mediante el cociente metabólico (CM). Este se calcula dividiendo la concentración urinaria el dextrometorfano sobre la concentración urinaria del dextrofano (metabolito O-demetilado). Se caracterizaron fenotípicamente 302 voluntarios en condiciones casi basales y se encontró una variabilidad interindividual diez veces superior a la intraindividual. El examen del fenotipo muestra una distribución trimodal con 13,9 por ciento de metabolizadores rápidos, 78,8 por ciento de metabolizadores intermedios y 7,3 por ciento de metabolizadores lentos. El histograma de frecuencias del CM maestra algunas peculiaridades que se discuten en el texto

Asma y ciclo menstrual / Asthma and menstrual cycle

A través del presente trabajo buscamos puntos de apoyo a la suposición de que las variaciones de los niveles hormonales que se producen a lo largo de un ciclo menstrual influyen en la evolución de la enfermedad asmática. Se estudiaron 18 pacientes asmáticas, con una edad promedio de 21 ñ años, cuyo tratamiento no incluía corticoides por vía oral, no usaban anticonceptivos orales, y no cursaban embarazo o lactancia. Esta muestra se dividió en 2 grupos: A pacientes que relatan agravación de su sintomotología respiratoria en el premenstruo, B pacientes que no perciben variaciones de su sintomatología en relación al ciclo menstrual. En ambos grupos se llevó a cabo: a) estudio basal seriado de hormona foliculo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), prolactina (Prol), progesterona (Prog) y estradiol (E), b) colpocitología hormonal seriada y c) evaluación diaria del grado de broncoconstricción, mediante pico flujo. Se incluyó con fines comparativos de niveles hormonales un grupo control de cinco mujeres sanas, con edad promedio de 26 ñ 6 años, que no usaban anticonceptivos orales y presentaban ciclos ovulatorios comprobados. Se encontró: 1) ausencia de diferencia significativa entre los valores del PF de ambos grupos de asmáticas a lo largo del CM. 2) Niveles de progesterona significativamente menores en el grupo de asmáticas con respecto al control, en la tercer semana del ciclo, también en esta semana se halló un descenso significativo del índice progesterona/estradiol en el grupo de asmáticas con respecto al control. Los niveles de estradiol se encontraron significativanente descendidos en las asmáticas durante la segunda semana del ciclo. Todas las alteraciones aparecen más acentuadas en el grupo A. Estos dos hallazgos sugieren que la agravación del asma experimentada por las pacientes del grupo A, podría deberse a las alteraciones hormonales descritas. El próximo paso en la búsqueda de soluciones para estas pacientes puede ser el encontrar un tratamiento destinado a corregir dichas alteraciones hormonales

Estudio del polimorfismo genético de la O-demetilación del dextrometorfano (CYP2D6) en la población uruguaya / Study of genetic polymorphism in O-demethylation of dextromethorphan (CYP2D6) in Uruguayan population

Es de interés para el farmacólogo clínico general el estudio de los factores genéticos que determinan la respuesta a los medicamentos. El polimorfismo genético de la debrisoquina/sparteína ha sido descrito en la década del 70 y ha tomado gran relevancia dado que un número significativo de fármacos utilizados en terapéutica clínica se oxidan por la misma vía metabólica que éstos. El dextrometorfan es un antitusígeno que cosegrega con la debrisoquina y su uso es más seguro. En el presente estudio se caracterizó la distribución de la O-demetilación del dextrometorfan en la población uruguaya (fenotipificación) mediante el cociente metabólico (CM). El objetivo del estudio fue conocer el comportamiento farmacogenético de nuestra población para esta vía metabólica. Se fenotipificaron 165 voluntarios en condiciones basales y se encontró un 6,3 por ciento de metabolizadores lentos. El histograma de frecuencia del CM muestra algunas peculiaridades que se discuten en el texto