Urinary cytokine profiles according to the site of blockade of the renin-angiotensin system in nephrectomized rats / Perfil de citocinas urinárias de acordo com o local de bloqueio do sistema renina angiotensina em ratos nefrectomizados

Abstract Introduction: It is still unknown how the pharmacological inhibition of the Renin Angiotensin System (RAS) impacts the levels of inflammation and fibrosis biomarkers. Objective: This study sought to evaluate the effect of enalapril, candesartan and aliskiren on urinary levels of cytokines in a model of chronic kidney disease (CKD). Methods: Male Wistar rats were submitted to surgical removal of ¾ of renal parenchyma to induce CKD (¾ nephrectomy), or subjected to sham surgery (control). Animals were then randomized into five groups: Sham surgery receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving enalapril (10 mg/kg); ¾ Nephrectomy receiving candesartan (10 mg/kg) and ¾ Nephrectomy receiving aliskiren (10 mg/kg). Urine output, water intake, mean arterial pressure (MAP) and urinary concentrations of creatinine, urea, albuminuria, Na+, K+, interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-10 and transforming growth factor beta (TGF-β) were measured. Results: Nephrectomy significantly impaired renal function, increased MAP and altered the levels of all evaluated cytokines in urine. Enalapril, candesartan and aliskiren improved renal function and decreased MAP and IL-6 when compared to vehicle-treated nephrectomized group. Candesartan and aliskiren decreased IL-1β, while only candesartan reduced TGF-β and only aliskiren increased IL-10. Conclusion: Enalapril, candesartan and aliskiren presented similar effects on improving renal function and reducing MAP and urinary levels of IL-6 in rats with CKD. On the other hand, cytokine profile differed according to the treatment, suggesting that differential mechanisms were triggered in response to the site of RAS blockade.

Resumo Introdução: Ainda não se sabe como a inibição farmacológica do Sistema Renina Angiotensina (SRA) afeta os níveis de biomarcadores de inflamação e fibrose. Objetivo: Este estudo pretendeu avaliar o efeito de enalapril, candesartan e alisquireno sobre os níveis urinários de citocinas em um modelo de doença renal crônica (DRC). Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos à remoção cirúrgica de ¾ do parênquima renal para induzir DRC (nefrectomia), ou submetidos à cirurgia fictícia (controle). Animais foram então randomizados em cinco grupos: Cirurgia fictícia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo enalapril (10 mg/kg); Nefrectomia recebendo candesartan (10 mg/kg) e Nefrectomia recebendo alisquireno (10 mg/kg). Débito urinário, ingesta hídrica, pressão arterial media (PAM) e concentrações urinárias de creatinina, ureia, albumina, Na+, K+, interleucina (IL) -1β, IL-6, IL-10 e fator de transformação e crescimento beta (TGF-β) foram medidas. Resultados: A nefrectomia comprometeu significativamente a função renal, aumentou a PAM e alterou os níveis de todas as citocinas avaliadas na urina. Enalapril, candesartan e alisquireno melhoraram a função renal e diminuíram a PAM e a IL-6 quando comparado aos grupo de animais nefrectomizados tratados com veículo. Candesartan e alisquireno reduziram IL-1β, enquanto somente candesartan diminuiu o TGF-β e somente alisquireno aumentou a IL-10. Conclusão: Enalapril, candesartan e alisquireno apresentaram efeitos similares em relação à melhora da função renal e redução da PAM e dos níveis urinários de IL-6 em ratos com DRC. Por outro lado, o perfil de citocinas diferiu de acordo com o tratamento, sugerindo que diferentes mecanismos sejam desencadeados em resposta ao local de bloqueio do SRA.

Characterization of an experimental model of progressive renal disease in rats

ABSTRACT PURPOSE: To characterize an experimental model of progressive renal disease induced by different degrees of nephrectomy in rats. METHODS: Eighty male Wistar rats were divided into four experimental groups (n=20/group): sham surgery (control group), progressive degrees of nephrectomy leading to mild uremia (group 1), moderate uremia (group 2) and severe uremia (group 3). Ten animals of each group were followed for two or four weeks. At the end, blood and 24-hour urine samples were collected to determine renal function parameters. Urine output and water and food intake were daily monitored. RESULTS: In rats of group 1, serum levels of creatinine and urea and microalbuminuria were increased, while reduced creatinine clearance (p<0.05, compared with control group), without changing blood pressure. Animals of group 2 had more accentuated alterations: increases in urinary output, blood pressure, serum concentrations of urea, creatinine, sodium, potassium, and in microalbuminuria, and reduction of creatinine clearance (p<0.05). Group 3 exhibited even more increased serum concentrations of urea, creatinine, sodium and potassium, blood pressure and microalbuminuria, and decreased creatinine clearance (p<0.05) in comparison with control group and unilateral nephrectomy. CONCLUSION: Progressive nephrectomy in rats seems to be useful to study the physiopathology of chronic kidney disease and its mechanisms of progression.

Hipertensão arterial em crianças e adolescentes / Arterial hipertension in children and adolescents

A hipertensão arterial em pediatria é definida por níveis pressóricos iguais ou superiores ao percentil 95 para idade, sexo e estatura após três medidas sucessivas de pressão arterial (PA), tomadas pelo mesmo examinador em visitas diferentes, utilizando-se equipamento e técnica adequados. Embora a pressão arterial predomine na idade adulta, sua prevalência em criança e adolescentes não é desprezível, variando de 1,20 a 13% nos diversos estudos nacionais e internacionais. Neste artigo de revisão são abordados aspectos gerais de hipertensão arterial em crianças e adolescentes (definição, classificação, etiologia), sua abordagem diagnóstica e terapêutica e suas complicações.

Efeitos da acidose metabólica sobre o tecido ósseo: evidências clínicas e experimentais / Effects of metabolic acidosis on the bone: clinical evidence and experimentai

A acidose metabólica é considerada um componente comum a diversas doenças. Inúmeros estudos descreveram a participaçâo do tecido ósseo na manutençâo da homeostase ácido básica. Entretanto, os efeitos do tamponamento ósseo sobre o osso propriamente dito nâo estâo bem estabelecidos. A acidose metabólica altera a composiçâo do osso através de açâo fisico química direta, além de estimular a reabsorçâo óssea mediada por células. Este artigo revisa algumas evidências experimentais e clínicas sobre a participaçâo do osso como sistema de tamponamento dos distúrbios do equilibrio ácido básico. Os efeitos que o osso, agindo como tampâo, exerce sobre sua própria composiçâo celular e estrutura também sâo discutidos.

Papel de mediadores endógenos na fisiopatologia da cirrose hepática / The role of endogenous mediators in the pathophysiology of hepatic cirrhosis

A cirrose hepática é o evento final das doenças hepáticas crônicas em pacientes adultos e pediátricos. Apesar de muitos estudos em relação ao desenvolvimento da fibrose hepática, o entendimento de sua etiopatogênese e fisiopatologia continua obscuro. Diversos mediadores, tais como componentes do sistema renina-angiotensina, o sistema nervoso simpático, a vasopressina, os peptideos natriuréticos, o sistema calicreína-cinina, a endotelina e o óxido nítrico podem estar envolvidos nesses mecanismos. Além disso, a abordagem terapêutica dos pacientes hepatopatas ainda é bastante limitada, contribuindo para o prognóstico reservado. Este artigo de revisão pretende discutir algumas evidências clínicas e experimentais relativas à participação destes mediadores endógenos na fisiopatologia da cirrose hepática.

The hepatic cirrhosis is the final event of many chronic hepatic diseases in adult and pediatric patients. In spite of many studies regarding the development of fibrosis, the understanding of its etio- and physiopathology remains obscure. Several mediators may be involved in these mechanisms: renin-angiotensin system, sympathetic nervous system, vasopressin, natriuretic peptides, kallicreinkynin system, endothelin, and nitric oxide. Furthermore, the therapeutic approach of the patients with chronic hepatic diseases is still limited, contributing to a bad outcome. Some clinical and experimental evidences regarding the participation of these endogeneous mediators in the physiopathology of hepatic cirrhosis are discussed.

Associaçäo entre inibidores de protease e urolitíase / Indinavir associated nephrolithiasis

Introduction: The use of protease inhibitors, mainly the indinavir, drug recently introduced for the treatment of patients with the human immunodeficiency virus (HIV), has shown formations of crystals and urinary calculi as side effects. Surch conditions are found in 4 percent of patients using indinavir. Case Report: An HIV positive 32 years old male patient taking indinavir and AZT is presented. During treatment, the patient presented left flank pain and left uretero-hydronephrosis at renal ultrasound. Retrograde pyelography showed an image compatible with ureteral calculi. Six month later the patient presented for consultation and an intravenous pyelography and renal ultrasound were normal. Probably, the calculous had passed spontaneously. Conclusions: The benefits of the protease inhibitors for HIV positive patients are enormous and their use are rapidly increasing. Thus, physicians should be aware of this benign complication. Most of these cases are benign and the treatment should be analgesia and oral and parenteral hydration. Patients using indinavir must be advised to maintain adequate hydration