Estructura del gen del receptor de andrógeno y función de la proteína: defectos estructurales del gen que determinan resistencia a andrógenos en el hombre / Androgen receptor gene structure and protein function: structural gene defects that promote androgen resistance in man

The human androgen receptor is a member of the superfamily of steroid hormone receptors and contains three functional domains: an amino-terminal region involved in the expression of androgen regulated genes, a central cystein-rich DNA binding region and a carboxy-terminal hormone binding region. Proper functioning of this protein is a prerequisite for normal male sexual differentiation and development. Androgen action is currently studied in vitro, using fibroblasts culture from genital skin and complementary DNA of the androgen receptor gene has been recently cloned and sequenced. During recent years a substantial progress has been made elucidating the structure-function relationship of the androgen receptor and the characterization of the molecular defects associated with androgen insensitivity syndromes. There appears to be a broad correlation between the degree of receptor dysfunction caused by the mutation and the patient phenotype

Respuesta in vitro de fibroblastos de piel genital humana a andrógenos / In vitro response of fibroblasts from genital skin to androgens

Mutaciones en el gen del receptor de andrógenos (Xq 11-12) originan insensibilidad a estos esteroides. El cultivo de fibroblastos de piel genital permite analizar in vitro la capacidad de respuesta a andrógenos de los individuos, ya que dichas células expresan el receptor para el esteroide; en nuestro medio no se realiza este tipo de estudios. El objetivo de este trabajo fue establecer dicha metodología y estudiar las propiedades de unión y de respuesta a andrógenos de individuos 46XY normales, con hipospadia o con resistencia a andrógenos. Las células en cultivo demostraron las propiedades características de fibroblastos, con propiedades de unión de andrógenos comparables a las descritas por otros autores. El promedio del valor de la constante de disociación fue 4,02ñ3,4 x 10-10 M. La unión máxima en el grupo control (41,3ñ23 fmol/mg proteína), no fue en promedio, diferente a los grupos con hipospadia y resistencia a andrógenos (39,3ñ32 y 34,1ñ20, respectivamente), pero la unión luego de un tramiento con andrógenos (24 h), fue mayor en el grupo control. Se concluye que esta técnica es práctica para la medición de algunos parámetros, necesarios para el diagnóstico de desórdenes asociados a defectos de la acción de andrógenos