Résumé
El Síndrome del Acido Retinoico (SAR) aparece como la mayor complicación del tratamiento de diferenciación de la LPA con ATRA. Hasta la fecha la patogenia de este síndrome no ha sido debidamente aclarada. Frecuentemente asociado a la hiperleucocitosis vinculada al tratamiento, ésta no parecería ser condición sine qua non para su desarrollo. El signo cardinal del SAR es una dificultad respiratoria, e la quese asocian> fiebre, ganacia de peso, edemas y efusiones serosas, con eventual fallo renal. Autopsias de pacientes con SAR evidenciaron infiltración pulmonar intersticial por células granulocíticas. El distress respiratorio se ha señalado como complicación de estados de hiperleucocitosis (LMA o LMC), o de activatión leucocitaria con leucostasis pulmonar (pulmon de Shock). En consideración a los últimos hallazgos cabría postular al SAR como determinado por una estimulación de las células leucémicas en camino de diferenciación inducida por el ATRA. La unión del ATRA al receptor, a través de pasos de señalización mediados por la proteína de fusión anormal PLM-RARapha, determinaría un incremento de expresión de ARNm para CD 18 (LFA 1beta) y de una transglutaminase t. II intracelular. Se atribuye a esta proteína un papel regulador del crecimiento celular, con aumento de producción de mediadores químicos solubles: factores de crecimiento (G CSF) y citoquinas estimulantes de la función celular y con capacidad quimioatractiva (IL 1beta, IL 6, IL 8 y TNF) alpha El aumento de síntesis de interleuquinas proinflamatorias y quimioatractivas, así como el aumento de expresión de moléculas de adhesion celular, promotoras de una adhesión anormal al endotelio vascular, serían los protagonistas que explicarían la mayor parte de los síntomas de este síndrome que tendría como blanco principal de lesión a las células endoteliales.