Résumé
Abstract In recent years, drug repurposing (DR) has gained significant attention as a promising strategy for iden tifying new therapeutic uses of existing drugs. One po tential candidate for DR in cancer treatment is sodium dichloroacetate (DCA), which has been shown to alter tumor metabolism and decrease apoptosis resistance in cancer cells. In this paper, we present a scoping review of the use of DCA for cancer treatment in adult patients, aiming to identify key research gaps in this area. This scoping review aims to explore the existing scientific literature to provide an overview of the use of DCA (any dose, frequency, or route of administration) in adults with cancer. A comprehensive literature search of the medical databases MEDLINE/PubMed, LILACS, EPISTEMONI KOS, the Cochrane Library, and ClinicalTrials was performed. We included publications reporting on adult patients diagnosed with any type of cancer treated with sodium dichloroacetate in combination or not with other drugs. All types of study design were included. A total of 12 articles were included, most of them were case reports. We found a high degree of heteroge neity between them. The most frequent adverse events in the evaluated studies were asthenia, reversible toxic ity, and an increase in liver enzymes. Effectiveness was difficult to evaluate. We conclude that there is insufficient evidence to affirm that treatment with DCA in cancer patients is effective or is safe.
Resumen El reposicionamiento de fármacos (RF) es un enfo que terapéutico reciente que se presenta como una estrategia prometedora para identificar nuevos usos terapéuticos de fármacos existentes. Un candidato potencial para RF en el tratamiento del cáncer es el dicloroacetato de sodio (DCA), el cual ha mostrado la capacidad de alterar el metabolismo tumoral y dismi nuir la resistencia a la apoptosis de células tumorales. La presente es una revisión (scoping review) del uso del DCA para el tratamiento del cáncer en pacientes adultos, que tiene como objetivo identificar brechas de investigación claves en esta área. Esta revisión pretende explorar la literatura científica existente, para propor cionar una visión general del uso del DCA (cualquier dosis, frecuencia o vía de administración) en individuos adultos con cáncer. Se llevó a cabo una búsqueda exhaustiva de la lite ratura en las bases médicas de datos MEDLINE/PubMed, LILACS, EPISTEMONIKOS, the Cochrane Library y Clini calTrials. Se incluyeron publicaciones que informaban sobre pacientes adultos diagnosticados con cualquier tipo de cáncer, tratados con DCA, en combinación o no con otros fármacos. Dichos estudios presentaban distintos tipos de diseño. Se incluyó un total de 12 artículos, la mayoría de los cuales fueron reportes de casos. Se encontró un alto grado de heterogeneidad entre los mismos. Los even tos adversos más frecuentes fueron astenia, toxicidad reversible y aumento de las enzimas hepáticas, siendo la efectividad terapéutica difícil de evaluar. Concluimos que existe evidencia insuficiente para afirmar que el tratamiento con DCA en pacientes con cáncer es efectivo y/o seguro.
Résumé
La investigación básica y pre-clínica en oncología celular y molecular son pilares fundamentales en los que se apoyan la mayoría de los adelantos en la terapéutica del cáncer. Los hallazgos obtenidos y su aplicación en la práctica clínica constituyen la causa del avance sostenido en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. El objetivo de este trabajo es resumir y discutir los resultados pre-clínicos en inmunomodulación y anti-angiogénesis para el tratamiento de diversos tipos de tumores, obtenidos en nuestro Instituto durante los últimos 15 años, y la posterior traslación y aplicación del conocimiento experimental en un Ensayo Clínico Fase I/II. Se describen los resultados que contribuyeron a descifrar los mecanismos de acción de la inmunomodulación antimetastásica con ciclofosfamida, la quimioterapia metronómica con diferentes drogas únicas o combinaciones, y finalmente el diseño y resultados preliminares de un ensayo clínico de quimioterapia metronómica para pacientes con cáncer de mama avanzado.
Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.