Teratogenic effect of ethylene glycol-methyl cellosolve mixture in rats: I: reproductive damage / Teratogénesis por etilenglicol-metilcelosolve en ratas: I: daño reproductivo

We investigated the reproductive damage and teratogenic effect of an ethylene glycol-methyl cellosolve mixture on gestating Wistar rats, which received a daily intraperitoneal dose of different concentration of the mixture on day 8 of gestation until day 20. In rats treated with the mixture the number of live fetuses decreased and reabsorptions increased with increasing concentrations of the mixture, as well as the number of abnormal fetuses. We conclude that the ethylene glycol-methyl cellosolve mixture possesses a higher teratogenic potential than each of its constituents separately, producing reproductive damage, external fetal abnormalities, growth delay, and increased fetal death.

Se investigó el daño reproductivo y efecto teratogénico de una mezcla de etilenglicol y metilcelosolve en ratas gestantes, las cuales recibieron por vía intraperitoneal una dosis diaria, a diferentes concentraciones de la mezcla, del día 8 al día 20 de gestación. En las ratas tratadas con la mezcla el número de fetos vivos disminuyó y las reabsorciones y el número de fetos anormales aumentaron a mayor concentración de los solventes. Concluimos que la mezcla de etilenglicol-metilcelosolve tiene mayor efecto teratogénico que cuando actúan cada uno de los solventes por separado, produciendo daño reproductivo, anormalidades fetales externas, retraso del crecimiento y aumento de muerte fetal.

Teratogenic effect of ethylene glycol-methyl cellosolve mixture in rats: II: craniofacial and limb abnormalities / Teratogénesis por etilenglicol-metilcelosolve en ratas: II: anormalidades craneofaciales y de miembros

We investigated the teratogenic effect of an ethylene glycol-methyl cellosolve mixture on gestating Wistar rats, that received a daily intraperitoneal dose of different concentration of the mixture on day 8 of gestation until day 20. Multivariate analysis and Post-Hoc Bonferroni tests were used and relative risk and attributable fraction were calculated. In rats treated with the mixture the number of live fetuses decreased and reabsorptions increased with increasing concentrations of the mixture, as well as the number of abnormal fetuses. Abnormalities consisted mainly in atypical craniofacial morphology, protruding tongue, edema, signs of growth delay and shorter limbs, their frequency and severity increased at higher concentrations of the mixture. We conclude that the ethylene glycol-methyl cellosolve mixture possesses a higher teratogenic potential than each of its constituents separately, producing external fetal abnormalities, growth delay, and increased fetal death.

Se investigó el efecto teratogénicos de una mezcla de etilenglicol y metilcelosolve en ratas gestantes, las cuales recibieron por vía intraperitoneal una dosis diaria, a diferentes concentraciones de la mezcla, del día 8 al día 20 de gestación. Se utilizaron las pruebas de análisis multivariado y Post-Hoc de Bonferroni, y se calcularon el riesgo relativo y la fracción atribuible. En las ratas tratadas con la mezcla el número de fetos vivos disminuyó y las reabsorciones y el número de fetos anormales aumentaron a mayor concentración de los solventes. Las anormalidades fetales consistieron principalmente en morfología atípica craneofacial, protrusión de la lengua, edema, signos de retraso de crecimiento y acortamiento de extremidades, y su frecuencia y severidad se incrementó a mayor concentración de la mezcla. Concluimos que la mezcla de etilenglicol-metilcelosolve tiene mayor efecto teratogénico que cuando actúan cada uno de los solventes por separado, produciendo anormalidades fetales externas, retraso del crecimiento y aumento de muerte fetal.

Síndrome de Jackson Weiss: ¿entidad nosológica o parte de un espectro? / Jackson-Weiss syndrome: a single entity or a part of a spectrum of disorders?

Introducción. El síndrome de Jackson Weiss es una craneosinostosis sindromática asociada a otras alteraciones esqueléticas, siendo característica la afección de las extremidades inferiores. Entre las craneosinostosis sindromáticas también se encuentran los síndromes de Apert, de Crouzon y de Pfeiffer, los cuales además de presentar un fenotipo similar al síndrome de Jackson Weiss, comparten la mutación en FGFR2 (receptor de factor de crecimiento de fibroblastos tipo 2), mapeada en 10q. Casos clínicos. Se presentan 3 casos de pacientes mexicanos no emparentados entre sí, con el síndrome de Jackson Weiss, diagnosticados clínicamente y confirmados con estudios de imagen. Conclusiones. Dada la heterogeneidad fenotípica observada en estos pacientes, donde las características clínicas se sobreponen a las de otros síndromes, como la facies similar al síndrome de Crouzon, la afección articular presente en el síndrome de Apert y los ortejos anchos como en el síndrome de Pfeiffer, se postula que el síndrome de Jackson Weiss no es una entidad nosológica separada, sino parte del espectro de craneosinostosis sindromáticas.

Nuevo síndrome teratológico: estudio de campo (alteraciones músculo-esqueléticas) Matamoros, Tamps / New Theratologic syndrome. Camp trial. Musculo-squeletal deformities. Matamoros, Tamaulipas

Se presentan los resultados de investigación en productos de gestación de madres obreras, que trabajaron hace 20 años con solventes orgánicos, en la ciudad de Matamoros, Mex. Actualmente la edad de dicha población oscila entre 16 a 19 años, siendo en nuestro estudio un total de 12, seis masculinos y seis femeninos. Se encontró un fenotipo peculiar, cuyas principales características son alteraciones a nivel facial, ocular, de conducto auditivo externo, neurológicas, musculoesqueléticas y de lenguaje. La existencia de dicho fenotipo nos orienta a pensar en una asociación de causa a efecto. Desconocemos el mecanismo íntimo de acción de la teratogénica. La importancia de dar a conocer este hecho es para resaltar que el daño de estos pacientes es irreversible y lo esencial, tratar de prevenir nuevos casos en el futuro

Variables cualitativas del desarrollo humano normal de la 9ª a 20ª semanas de gestación / Cualitative variables in normal human development betwen 9º to 20º weeks of gestation

Introducción. La etapa fetal del desarrollo prenatal se caracteriza por el rápido incremento de la masa corporal mas que por los cambios culitativos que son muy sutiles. No existe en la literatura información precisa sobre estos cambios cualitativos ni del momento en que ocurren, lo cual frecuentemente dificulta la valoración de productos con retardo del crecimineto o malformaciones del tipo de las displasias óseas. Objetivo. Describir los cambios morfológicos cualitativos mas relevantes que ocurren en el desarrollo prenatal humano entre la 9a. y la 20a. semanas de gestación. Material y métodos. Se estudiaron 215 fetos obtenidos de abortos espontáneos con edades comprendidas entre 9 y 20 semanas de gestación, normales y en excelente estado de conservación. A cada uno de los casos se les valoró el desarrollo de los párpados, la presencia de surco medio nasal, la ubicación y desarrollo de los pabellones auriculares, la presencia de lanugo, el desarrollo de las uñas de los dedos y de los ortejos, las características de los genitales externos, la perforación del orificio anal y la presencia de cola. Resultados. Las características mas constantes fueron el desarrollo de los párpados y de los pabellones auriculares, así como la presencia de lanugo y aparición de las uñas. Los genitales externos fueron identificables en todos los casos a partir de la semana 11. La presencia de surco medio nasal y perforación del orificio anal fue una característica muy variable. Conclusiones: Las características cualitativas son parámetros útiles, auxiliares de la somatometría fetal, para evaluar aquellos casos con retardo del crecimiento o trastornos esqueléticos que afectan la proporción de los segmentos corporales

Antropometría fetal normal de la 9 a 20 semanas del desarrollo / Fetal antrophometry between 9 to 20 weeks of development

Introducción. Es bien sabido que las diversas variables antropométricas son la base para caracterizar a los diferentes grupos poblacionales ya que dependen de la diversidad genética propia de cada grupo étnico. Estas características se han establecido en individuos adultos y, algunas de ellas, en niños de diversas edades y en diferentes poblaciones, incluyendo la mexicana, pero no así en la etapa prenatal, la que se desconoce en nuestra población. Objetivo. Elaborar tablas somatométricas del desarrollo prenatal en la población mexicana y compararlas con las de otros grupos poblacionales. Material y métodos. Se estudiaron 215 fetos obtenidos de abortos espontáneos en el Hospital General "Dr. Manuel Gea Gonzáles" con edades comprendidas entre 9 y 20 semanas de gestación, normales y en excelente estado de conservación. Cada uno de los casos pesó y midió la longitud coronilla-rabadilla, diámetros cefálicos, perímetros fetales y longitud de los segementos de las extremidades superiores e inferiores. Todas las mediciones fueron analizadas estadísticamente. Resultados. Se elaboraron las tablas somatométricas por semana de edad gestacional. Se pudo apreciar que todas las medidas guardan una alta correlación entre sí, por lo que junta o por separado pueden ser un indicador confiable del grado del desarrollo fetal. El mayor incremento somatométrico ocurrió entre la 9ª y la 13ª semanas de gestación en casi todas las variables estudiadas. Se compararon las mediciones obtenidas con aquéllas referidas en otras poblaciones, no encontrando diferencias significativas en ninguna de las variables analizadas. Conclusiones. Nuestros resultados nos permiten sugerir una alta confiabilidad para la predicción de la edad morfológica real del feto entre la 9ª yla 20ª semanas de gestación, en todas las variables estudiadas, sólas o combinadas entre sí. De igual manera nos permiten concluir que en la somatometría externa fetal temprana no hay diferencias significativas en la población mexicana con respecto a otras poblaciones informadas en la literatura.

Contaminación industrial con solventes orgánicos como causa de teratogénesis / Teratogenesis caused by industrial organic solvent occupational exposure

Objetivo: Dara a conocer un nuevo síndrome teratogénico en humanos y su comprobación en animales de experimentación. Material y métodos. Se realizó un estudio longitudinal que abarcó los tres campos de la investigación médica: epidemiológico, clínico y experimental. El estudio epidemiológico constó de tres fases; la primera fue un estudio de campo, la segunda uno de casos y controles y la tercera uno de epidemiología genética, cuyo objetivo fue dilucidar las posibles causas de malformaciones congénitas y retraso psicomotor, de varios pacientes que acudieron a los servicios médicos municipales. El estudio clínico se llevó a cabo en el Hospital General "Dr. Manuel Gea González", en la Ciudad de México, a fin de realizar valoración integral a los pacientes detectados en el estudio epidemiológico y ofrecerles el tratamiento pertinente. Por último, se realizó el estudio experimental en ratas, a fin de corroborrar el efecto teratogénico de los agentes detectados en el estudio epidemiológico. Resultados. Se detectaron 44 pacientes con un fenotipo peculiar y retraso mental variable, todos hijos de ex obreros de una maquiladora que estuvieron en contacto directo y sin protección laboral con solventes orgánicos (metilcelosolve y etilenglico). En el estudio clínico se delineó un síndrome, no descrito previamente, consistente en facies peculiar, alteraciones musculoesqueléticas, de los órganos de los sentidos y retraso mental. En el estudio experimental se demostró que tanto el metilcelosolve como el etilenglicol producían alteraciones craneofaciales, musculoesqueléticas y del sistema nervioso central, lo que corrobora el efecto teratogénico de dichos solventes. Conclusiones. Los resultados de este estudio llevaron a establecer la existencia de un nuevo síndrome teratogénico en humanos, producido por el metilcelosolve y el etilenglicol, cuya capacidad teratogénica no había sido informada

Objective. To inform of a new teratogenic syndrome in human beings and its confirmation in rats. Material and Methods. The study comprised three phases: a field study; a case-control study; and a genetic epidemiology study, aiming at identifying the causes of the occurrence of congenital malformations and psychomotor retardation in the city of Matamoros, Tamaulipas. The second-phase clinical multidisciplinary study was carried out at a general hospital, to conduct a comprehensive evaluation of patients identified during the first phase and offer them the necessary treatment. The third-phase experimental study was done in rats in order to confirm the teratogenic effect of the agents detected in the first phase. Results. A total of 44 patients had a peculiar phenotype and mental retardation of varying degrees, all children of ex-workers of the same factory who were in direct contact, without protection, with organic solvents (methyl cellosolve and ethylene glycol). In the clinical study a syndrome was delineated, previously unreported, consisting of a peculiar facies, mental retardation, and musculo-skeletal and sensorial abnormalities. In the experimental study it was demonstrated that both methyl cellosolve and ethylene glycol cause cranio-facial,musculo-skeletal and central nervous system abnormalities, which confirmed the teratogenic effect of these solvents. Conclusions. The results of this study establish the existence of a new teratogenic syndrome in humans, produced by methyl cellosolve and ethylene glycol, whose teratogenic capacity had not been reported previously.

Morfología craneal en craneosinostosis / Cranial morphology in craniosynostosis

El término de craneosinostosis implica la fusión prematura de una o más suturas en el cráneo. Las craneosinostosis pueden ocurrir en forma aislada o bien como parte de síndromes característicos. En el presente trabajo se revisa la morfología craneal de 245 pacientes con diagnóstico clínico de craneosinostosis. Los síndromes de Crouzon y Apert son las formas sindromáticas más comunes; la plagiocefalia es la más frecuente de las formas aisladas. Se discuten aspectos de diagnóstico, alteraciones craneofaciales e incidencia de retraso psicomotor en las diferentes entidades

Resección temprana del arco cigomático en ratas: implicaciones antropométricas y del crecimiento / Early resection of the zygomatic arch in rats. Anthropometric and growth involvements

Con el objeto de estudiar el patrón de crecimiento craneofacial ante la ausencia del arco cigomático por su resección en etapa temprana, se estudiaron 82 ratas Wistar divididas en tres grupos: grupo I, testigo; Grupo II, animales con resección bilateral. Los producto fueron sacrificados a los cuatro meses de edad para su estudio cefalométrico y de cráneo seco. Se presentan los resultados y se discuten las posibles causas de las alteraciones de crecimiento observadas que, extrapoladas al patrón de crecimiento del síndrome de Treacher Collins, permiten concluir que el arco cigomático tiene un efecto moderador en el desarrollo morfológico de la cara

Enfermedad periodontal en el síndrome de Noonan / Periodontal disease in the Noonan syndrome

Se presentan dos pacientes no relacionadas entre sí, con síndrome de Noonan, en quienes, además de los datos característicos del síndrome, se encontró clínica y radiológicamente la presencia de enfermedad periodontal en grado avanzado, no justificable por la edad de las pacientes ni por factores irritantes locales o enfermedades sistémicas. Al revisar la literatura no se encontró descrita esta característica como parte del síndrome

Malformaciones congénitas en diferentes etapas del desarrollo intrauterino / Congenital malformations at different stages in intrauterine development

Con el objeto de evaluar la participación de las malformaciones congénitas en la mobilidad del proceso gestacional se estudiaron 13,130 productos: 263 abortos espontáneos, 208 óbitos y 12,659 recién nacidos vivos. La frecuencia de malformaciones congénitas en la muestra total fué de 3.8%. En el grupo de abortos, 61.5% fueron anormales: 40.8% malformados, 30.2% anenbriónicos, 21% desorganizados y 8% molares. El 8.6% de los óbitos estaban malformados siendo en su mayoría defectos del cierre del tubo neural del tipo anencefalia. En los recién nacidos vivos el 2.5% presentaban malformaciones congénitas de las que el 1.8% eran mayores y el 0.7% menores. En el presente estudio se puede inferir por las características fenotípicas de los productos de aborto que 30% presentaban probablemente una alteración cromosómica; las malformaciones más frecuentes en este grupo fueron las faciales y los defectos de cierre del tubo neural. En los óbitos la malformación más frecuente fue la anencefalia y en los recién nacidos vivos de pié bot, los defectos de cierre del tubo neural y el labio hendido con o sin paladas hendido. Del análisis de las frecuencias encontradas en las diferentes etapas de la gestación se puede mencionar que en cada una hay una patología representativa. Se concluye que para evaluar en forma integral la influencia de las malformaciones congénitas en la morbilidad del evento reproductivo, se requiere estudiar a todos los productos de la gestación y así, establecer programas de prevención mediante asesoramiento genético