BONEFILL ® block as alternative for bone substitute: a toxicological evaluation

ABSTRACT Bone substitutes based on hydroxyapatite (HA) and Bonefill® (BO - inorganic bovine bone) associated with poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) (HA/PLGA and BO/PLGA) were evaluated concerning cytotoxicity, genotoxicity and mutagenicity as potential candidates for bone repair. The materials were developed and provided by Bionnovation Biomedical Products Ltda. Eluates from these bone substitutes were prepared for toxicity evaluations using eukaryotic cell cultures. HA/PLGA was used as a comparison for Bonefill®. Cell viability was evaluated by XTT assay and surviving fraction was calculated for clonogenic survival. Additionally, tail moment was used to assess genotoxicity (comet assay). The frequencies of binucleated cells with micronucleus (FBMN), micronucleus (FMN), nucleoplasmic bridges (NPBs), and nuclear buds (NBUDs) were analysed by cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN assay). Results showed no statistical difference in cell viability compared with negative control (NC) The eluates did not promote delayed cytotoxicity whereas the surviving fraction rate for cultured cells was similar to NC. Furthermore, no genotoxicity or mutagenicity effects were observed for cultured cells with the Bonefill/PLGA and HA/PLGA eluates. In conclusion, the negative cytotoxicity, genotoxicity and mutagenicity results indicate that these bone substitutes presented interesting preliminary results as potential biomaterials for bone repair.

Estudo microbiológico comparativo entre sabão de clorexidina 2% e um novo sabão antisséptico para lavagem pré-operatória das mãos / Microbiological study comparing 2% chlorhexidine soap and a new antiseptic soap for preoperative handwashing

Objetivos: avaliar, por meio de estudo microbiológico, dois tipos de sabão propostos para a lavagem das mãos na preparação dos cirurgiões no tempo pré-operatório; comparando um sabão com potência antibacteriana já conhecida e um novo sabão formulado a partir de óleos vegetais. Materiais e métodos: Dez voluntários fizeram a escovação das mãos, segundo protocolos pré-estabelecidos para a rotina de medidas de antissepsia em centros cirúrgicos, com 3 sabões diferentes, sendo um sabão comum (comercial) sem poder antisséptico que serviu como Grupo Controle (I), um sabão de digluconato de clorexidina a 2% (Grupo II) e um novo sabão feito a partir de óleos vegetais numa concentração de 20%, que foi desenvolvido pelo Instituto de Química Unesp/araraquara no Grupo de Materiais Fotônicos, denominado surfactante a 20% (Grupo III). antes de lavar as mãos, logo após e uma hora depois com o uso de luvas cirúrgicas, foi realizada a coleta microbiológica. Resultados: Pelos resultados da aNoVa, verificam-se as seguintes diferenças significativas para o número de colônias bacterianas: entre tipos de sabão (menor número de colônias no sabão do Grupo II), entre tempos (redução do número de colônias no sabão do Grupo II) e efeito significativo da interação sabão versus tempo. Conclusão: o sabão de digluconato de clorexidina 2% mostrou um comportamento melhor em reduzir o número de colônias bacterianas das mãos imediatamente após a lavagem e continuou sendo superior após uma hora com o uso de luvas, quando comparado ao sabão de surfactante a 20%.

Objective: To evaluate, by means of a microbiologic study, two kinds of soaps suggested by surgeons for presurgical handwashing, comparing a well-known antibacterial soap with a new soap formulated from vegetable oils. Materials and methods: Ten volunteers performed handwashing according to previously established protocols for routine antisepsis in operating rooms using 3 different soaps: a common, commercially marketed soap, serving as the control group (Group 1), with no antibacterial characteristics; a soap with 2% chlorhexidine (Group II); and a new soap formulated from vegetable oils at a concentration of 20%, known as surfactant, which was designed by the Chemistry Institute (Unesp/Araraquara - Grupo de Materiais Fotônicos) (Group III). The microbiological samples were collected immediately before and after handwashing and one hour later with the volunteer wearing surgical gloves. Results: ANOVA revealed that the following significant differences are found in the number of bacterial colonies: between soap types (a smaller number of colonies in the Group II soap), between periods (reduction in the number of colonies in the Group II soap), and the significant effect of the soap versus time interaction. Conclusion: The 2% chlorhexidine soap performed better in reducing the number of bacterial colonies on the hands immediately after handwashing and after one hour with the use of surgical gloves, when compared to the 20% surfactant soap.

Adesivos à base de cianoacrilato para síntese de tecido mole / Cyanoacrylate adhesives for the synthesis of soft tissue

Fundamentos - Adesivos teciduais têm sido muito usados para síntese de ferida, em função de ser um método indolor, rápido e de fácil execução. Objetivos-Analisar e comparar compatibilidade dos adesivos, etil- cianoacrilato (Super Bonder) e butilcianoacrilato (Histoacryl), e a reparação de incisões em dorso de ratos entre o fio de sutura e os respectivos adesivos. Métodos - Foram usados 15 ratos. Realizaram-se duas lojas cirúrgicas no dorso. Em cada uma, foi implantado um tubo de polietileno (10mm x 1mm), os quais foram preenchidos com os adesivos Super Bonder (lado direito) e Histoacryl (lado esquerdo). As incisões, do lado esquerdo, foram coaptadas com Super Bonder, e as do lado direito, com Histoacryl. Uma incisão mediana, entre as duas incisões,foi realizada e suturada com fio de seda. Os animais foram mortos, depois de 7(sete), 35(trinta) e 120 (cento e vinte dia) dias. Resultados: Os adesivos usados, no presente estudo, não promoveram reação inflamatória, quando usados para síntese das incisões. Porém, estes adesivos, quando implantados no subcutâneo, promoveram reação inflamatória até 120 (cento e vinte dia) dias, no entanto, a reação é mais intensa com Histoacryl. Conclusões: Super Bonder e Histoacryl permitem o processo cicatricial dos tecidos incisados; facilitam a sutura das incisões. Desta forma, estes podem ser utilizados para sínteses de feridas, lacerações ou incisões cutâneas.

Background: Tissue adhesives have been used for the synthesis of wound due to their painless application and quick and easy handling. Objectives: The purpose of this study was to analyze and compare the compatibility of the adhesives ethylcyanoacrylate (Super Bonder) and butyl-cyanoacrylate (Histoacryl), and to compare the reparation of incisions in the dorsum of rats with suture and the respective adhesives. Methods: Fifteen rats were used. Two surgical pockets were created in their dorsum. A polyethylene tube (10mm x 1mm) was implanted in each one. Each tube was filled with the adhesives Super Bonder(left side) and Histoacryl (right side). The incisions on the left side were closed with Super Bonder, and the incisions on the right side, with Histoacryl. A median incision between the two other incisions was made and closed with braided silk suture. The animals were killed after, 7, 35 and 120 days. Results: The adhesives used in the present study did not promote inflammatory reaction when used for the synthesis of incisions. However, when implanted subcutaneously, they caused an inflammatory reaction within 120 days. Reaction is more severe with Histoacryl. Conclusions: Super Bonder and Histoacryl can be used effectively in the healing of incised tissues; they aid in the suture of incisions. However, these adhesives can be used for the synthesis of wounds, lacerations or cutaneous incisions.

Cloridrato de tramadol/paracetamol no controle da dor pós-operatória em cirurgias de terceiros molares inclusos / Tramadol/acetaminophen in the control of postoperative pain for impacted third molar surgery

Este estudo comparou a eficácia analgésica dos fármacos tramadol/paracetamol, paracetamol e dipirona no tratamento de pacientes submetidos à extração de terceiros molares inclusos. Trinta pacientes foram selecionados. Em cada paciente, dois terceiros molares inclusos foram extraídos do mesmo lado. Para avaliar a eficácia dos analgésicos, estes foram divididos em 3 grupos: A (tramadol/paracetamol), B (dipirona) e C (paracetamol), sendo administrados de forma duplo-cega; 1 comprimido a cada 6 horas, durante 48 horas. A intensidade da dor foi avaliada por uma escala visual analógica (escore 0 ? 4: sem dor ? insuportável). A análise estatística foi realizada no software InStat, nível de significância de a=0,05. O teste de Kruskal-Wallis mostrou que os três fármacos apresentaram o mesmo resultado durante a primeira etapa de aferição (P=0,135). O teste de Friedman revelou uma diminuição no nível da dor com o passar do tempo, sendo essa diminuição similar para 3 analgésicos. Entre a primeira e a última aferição, foi observada uma diferença estatisticamente significante para os analgésicos A e B, mas não, para o C. Concluímos que o tramadol/paracetamol foi eficaz no controle de dor pós-operatória de extração de terceiro molar incluso e que a dipirona foi tão eficaz quanto o tramadol/paracetamol. O paracetamol, entrentanto, possui um menor efeito em relação aos outros analgésicos.

This study compared the effectiveness of the three analgesics in the control of postoperative pain in impacted third molar surgeries. Thirty patients were selected who needed removal of only two impacted third molars at the same side. Randomized, double-blind trials were applied to evaluate the efficacy of analgesics. Analgesics were divided in: A (tramadol/acetaminophen), B (sodic dipyrone) e C (acetaminophen) -1 tablet each 6 hours during 48 hours. The intensity of the pain was evaluated by the patients according with a visual analogical scale (score 0 ? 4: no pain ?insupportable). Statistical analysis at InStat software, the significance level of a=0.05. Kruskal-Wallis test showed that the three medicaments presented the same result during the first stage of measurements (P=0.135). Friedman test showed a decrease in the level of pain with passing of the time, being this decrease similar for the three analgesics. A significant difference between first and the last gauging could be observed for the A and B analgesics. The same trend could be seen for drug C, although not to reach significance statistics. Tramadol/acetaminophen was efficient in the control of postoperative pain in impacted third molars surgeries, when it compared with dipyrone and acetaminophen.

Adesivos de cianoacrilato para fixação de xenoenxertos / Cyanoacrylate adhesives for fixation of xenografts

O objetivo deste trabalho foi o de avaliar histologicamente os adesivos à base de etil-cianoacrilato e de butil-2-cianoacrilato na fixação de enxertos ósseos bovinos, em osso parietal de coelho. Vinte coelhos adultos receberam enxerto de osso bovino inorgânico liofilizado em bloco, sobre osso parietal. Previamente, foram realizadas osteotomias no osso bovino, com uma trefina de 6 mm. Os enxertos foram fixados com etil-cianoacrilato no grupo I (GI) e, com butil-2-cianoacrilato, no grupo II (GII). Após 5, 15, 30, 60 e 120 dias, os animais foram sacrificados, e as peças foram processadas segundo técnica histológica para coloração em H.E. Em 15 dias, em GI e GII, foram observadas discreta reação inflamatória. Notou-se presença de neoformação óssea adjacente ao enxerto em 30 dias, no GI e aos 60 dias, no GII. Aos 120 dias, tecido conjuntivo no interior do enxerto, pontos de neoformação óssea, presença de adesivo e os enxertos não se apresentaram incorporados ao leito receptor em todos os espécimes (GI e GII). Concluímos que tanto etil-cianoacrilato quanto butil-2-cianoacrilato foram biocompatíveis. Ambos os adesivos fixaram os xenoenxertos, promovendo estabilidade adequada para neoformação óssea no interior do enxerto e na interface enxerto/leito receptor, no entanto uma avaliação adicional a longo prazo é necessária para verificar a degradação completa dos adesivos.

The aim of this study was to histologically evaluate ethyl-cyanoacrylate and butyl-2-cyanoacrylate adhesives for fixation of bovine bone grafts on parietal bone of the rabbit. Twenty adult rabbits received a graft of freeze-dried inorganic bovine bone on parietal bone. Prior to the graft, osteotomies were performed on bovine bone with a 6mm-trephine. The grafts were fixed with ethyl-cyanoacrylate in group I (GI) and with butyl-2-cyanoacrylate in group II (GII). The animals were sacrificed after 5, 15, 30, 60 and 120 days and the specimens submitted to the routine laboratory procedures for H.E. staining. At 15 days, a slight inflammatory reaction was observed in both GI and GII. The presence of new bone formation around the graft was noted at 30 days in GI and at 60 days in GII. After 120 days, there was connective tissue within the graft, regions of new bone formation and presence of adhesive, none of the grafts being incorporated into the host bed in either GI or GII. We concluded that both ethyl-cyanoacrylate and butyl-2-cyanoacrylate were biocompatible and both adhesives fixed the xenografts, providing adequate stability for new bone formation inside the graft and on the graft/host bed interface. However, an additional evaluation long-term is necessary to verify the complete degradation of the adhesives.

Implantes intra-ósseos de material à base de ácido poliláctico em mandíbula de coelhos. Estudo histológico / The use of polylactic acid implants in surgical defects of rabbits mandibles. Histological analysis

Materiais biodegradáveis usados em cirurgia óssea têm sido pesquisados há mais de três décadas. Os implantes biodegradáveis mais comumente testados são os ácidos polilácticos e sua biocompatibilidade é considerada de excelência. Outros estudos demonstraram apenasbiodegradação parcial que resultou em respostas teciduais de processos inflamatórios em longo prazo. Objetivo: o presente estudo tem a finalidade de avaliar histologicamente o comportamento de um material a base de ácido poliláctico após sua implantação em cavidades ósseas em mandíbulade coelhos. Material e método: a amostra foi constituída de 16 coelhos adultos que foram divididos em dois grupos. Grupo I: cavidades ósseas cirúrgicas preenchidas com material à base de ácidopoliláctico que foi utilizado como grupo teste; e Grupo II; cavidades ósseas cirúrgicas preenchidas com coágulo sangüíneo, perfazendo o grupo controle. Após 15, 30, 60 e 90 dias, os animais foramsacrificados e as mandíbulas processadas segundo rotina laboratorial histológica para coloração em H.E. Resultado: aos 15 dias, o material encontra-se com reação inflamatória intensa e iníciode formação de cápsula fibrosa. Aos 30 dias o material permanece na cavidade e observa-se início de formação óssea advinda da parede da cavidade. Aos 60 dias, ausência de infiltrado inflamatórioe presença de osso neoformado ao redor do implante. Aos 90 dias, o osso neoformado apresenta aspecto organizado e mais maduro. Conclusão: o material à base de ácido poliláctico implantadomostrou-se biocompatível, sendo bem aceito pelo tecido ósseo adjacente ao implante. Porém não sofreu processo de degradação ou reabsorção nos períodos avaliados.

The biodegradable materials used in bone surgery have been researched for more than three decades. The most commonly tested bioresorbable implants are the polylactic acids which present excellent biocompatibility. On the other hand, some studies showed only partial degradation and variable long-term tissue reactions. Objective: This study evaluated the histological behavior of a polylactic acid-based material after implantation into extensive and deep surgical cavities in rabbit mandibles. Material and method: Sixteen adult rabbits were used in this study. Ineach animal a surgical cavity was prepared in the mandible. The sixteen rabbits were divided into two groups: Group I- surgical cavities filled with polylactic acid material and, Group II- surgical cavities filled with blood clot as controls. After fifteen, thirty, sixty and ninety days the animalswere sacrificed and the mandibles were dissected for histological processing and analysis. Results: After 15 days, the implant showed inflammatory reaction and capsule formation. After 30 days,the material remained in the surgical cavity without degradation and beginning of bone formation was observed. At sixty days, the inflammatory process was absent and the material was surroundedby bone. At 90 days, lamellar bone was formed. Conclusion: The polydactyl acid implants were biocompatible and well accepted by the adjacent bone. However, with ninety days the materialstill remained in the surgical cavity without degradation.

Implantes de polietileno poroso em calota de coelho: análise histológica comparativa / Porous Polyethylene Implants in Rabbit Calvarium: Histological Comparasion

O objetivo deste estudo foi comparar histologicamente o comportamento de implantes nacionais de polietilenoporoso (Polipore®) e de enxerto ósseo autógeno em defeitos ósseos em osso parietal de coelho. Foram utilizados 20 coelhos, os quais receberam osteotomias parietais bilaterais com o auxílio de uma trefina de 6mm dediâmetro. No Grupo I (GI), a cavidade foi preenchida com enxerto ósseo retirado do lado oposto, e, no GrupoII (GII), a cavidade foi preenchida com Polipore®. Não foram utilizados meios de fixação para os enxertos e implantes. Após 5, 15, 30, 60 e 120 dias, ocorreu a eutanásia dos animais, e as calotas cranianas foram processadas, segundo rotina histológica para coloração em H.E. Observou-se reação inflamatória discreta no(GI) aos 5 dias e moderada no GII, persistindo até aos 30 dias no GII. Os enxertos ósseos apresentaram-se incorporados ao leito receptor aos 120 dias. E somente aos 120 dias, no GII, observou-se presença de tecido conjuntivo no interior dos poros do implante. Concluímos que os enxertos foram eficientes na reparação do defeito ósseo, devido à incorporação ao leito receptor; O Polipore® foi biocompatível, mas não possui quantidadee tamanho de poros adequados para permitir o crescimento fibrovascular no interior do material

The aim of this study was to histologically compare national porous polyethylene implants and autogenous bone graft in cranial vault defects in rabbits. Cranial vaults defects were surgically created with a trephineburr of 6mm diameter in the parietal bones of 20 rabbits. In group I (GI) the bone defects were filled with autogenous bone graft from the contralateral parietal side, and in group II (GII), the bone defects were filledwith Polipore®. The grafts and implants were not fixed on the site. After 5, 15, 30, 60 and 120 days the animals were sacrificed and the cranial vaults were processed according to histological routine for stainingwith H&E. On the 5th day a discreet inflammatory reaction was observed in GI , while in GII, a moderate, inflammatory reaction persisted up to the 30th day. The bone grafts were incorporated to the host bedwithin 120 days. Only then, connective fibrous tissue was observed into the pores of the implant in GII. Bone grafts can efficiently repair bone defects, due to their incorporation into the bone host bed; the Polipore®implant is biocompatible, but does not have the adequate quantity and size of pores to permit fibrovascular tissue ingrowth into the material

Avaliação da reparação óssea na interface de placas e parafusos de titânio / Evaluation the Bone Repair in Titanium Plates and Screws Interface

OBJETIVO: Verificar o comportamento biológico de um sistema de placas e parafusos de procedência nacional. METODOLOGIA: Foram utilizados 6 cães adultos, mestiços, machos, com peso corporal variando entre 8 e 11 kg, onde sob anestesia geral foi realizada a implantação de uma placa com quatro parafusos 2,0 mm na mandíbula direita, com proservação por um período de 60 dias. Após este período, os tecidos foram enviados para análise histológica. RESULTADOS: Os resultados evidenciaram uma reparação óssea ao redor do parafuso de titânio com formação de tecido ósseo de padrão lamelar, e em algumas regiões do tecido esponjoso, uma delgada camada de fibras colágenas recobrindo partes do parafuso. Observou-se sobre a placa uma espessa camada de tecido fibroso, e, na superfície em contato com a estrutura óssea foi observado reabsorção óssea com substituição por tecido conjuntivo fibroso. CONCLUSÃO: O material testado apresenta biocompatibilidade; há a formação óssea em contato com os parafusos

Análise biológica da hidroxiapatia após implantação em tíbias de ratos / Biological analysis of hydroxyapatite after tibial rat implantation

Objetivo: Avaliar o comportamento biológico do material sintético hidroxiapatita, através da análise histológica, após a implantação em tíbias de ratos. Métodos: Foram utilizados 20 ratos machos (Raitus norvegicus Holtvnan). Sob anestesia após assepsia, foi realizada incisão de 15 milímetros em cada perna, expondo a região anterior da tíbia. Utilizando um micromotor e um disco de aço, foi feita uma fissura longitudinal (15 milímetros a 2 milímetros) no osso, onde foi aplicada uma pasta de hidroxiapatita na tíbia direita (lado tratado). Na tíbia esquerda (lado controle), nenhum material foi aplicado. Os animais foram sacrificados após 10, 20, 30 e 45 dias. As tíbias removidas foram fixadas emsolução de Bouin por 72 horas e processadas histologicamente segundo técnica rotineira para inclusão em parafina e cortes semi-seriados de 6 milímetros, corados em HE. Resultado: Na análise dos cortes histológicos não foi observada reação inflamatória em nenhum período, tanto no grupo controle como no tratado: a hidroxiapatita apresentou biocompatibilidade ao contato direto com o tecido ósseo

Uso do adesivo à base de etil-cianoacrilato na reparação óssea / Use of ethyl-cyanoacrylate adhesive for bone repair

Muitas pesquisas têm sido realizadas na tentativa de substituir os materiais de fixação rígida convencional na reparação óssea e uma alternativa para essa substituição seria a aplicação de um adesivo. O objetivo deste trabalho foi avaliar histologicamente um adesivo à base de etil-cia-noacrilato (Super Bonder), de fácil disponibilidade no mercado brasileiro, após a realização de fissuras em tíbias de ratos. A amostra constituiu de 15 ratos Rattus norvegicus albinus da raça Holtzman, machos; após a anestesia, realizou-se uma incisão de 1,5cm na tíbia; os tecidos foram rebatidos, o osso exposto e realizada uma fissura transversal (3mm/lmm) através de disco de aço e motor de baixa rotação. No lado tratado (GT) foi aplicado o adesivo e no lado controle (GC), nenhum material. Após sete, 15 e 30 dias foi feito o sacrifício, as tíbias foram removidas e fixadas em solução de Bouin por 48 horas, após o que foram processadas segundo técnica rotineira de histologia para coloração em HE. Aos sete, 15 e 30 dias, observaram-se diferenças entre os dois grupos: no GT, visualizaram-se adesivo no interior da cavidade, ausência de células inflamatórias, áreas de neoformação óssea com osteoblastos, osteócitos e vasos sangüíneos e, no GC, em estágio mais adiantado, a cicatrização da fissura. Dessa forma, pode-se concluir que o adesivo Super Bonder não provoca reação inflamatória