Farmacocinética da ciclosporina e de seus metabólicos em pacientes submetidos a transplante renal / Pharmacokinetics of cyclosporine and its metabolites in patients undergoing kidney transplantation

A farmacocinética da ciclosporina demosntra grande variaçäo inter e intra-individual e profundas mudanças säo, freqüentemente, observadas após o transplante renal. OBJETIVO. analisar seriadamente a farmacocinética da ciclosporina e de seus metabólitos através da determinaçäo de sua concentraçäo sanguínea, em pacientes submetidos a transplante renal. MÉTODOS. Foram realizados 70 estudos em 29 pacientes, sendo 26 antes e 44 após o transplante renal. Em cada estudo a curva de absorçäo foi analisada mediante a determinaçäo da concentraçäo sanguínea da ciclosporina, utilizando radioimunoensaio com anticorpos monoclonais específicos (RIE-MoSP) e inespecíficos (RIE-MoNP), em 17 amostras colhidas após a sua administraçäo oral ou endovenosa (0; 0,5; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 12; 16; 20; 23; 24h). Resultados. A área sob a curva da concentraçäo sanguínea de ciclosporina em funçäo do tempo (AUC), a biodisponibilidade (F), a concentraçäo máxima (Cmax) e as concentraçöes sanguíneas obtidas 12 e 24 horas após a sua administraçäo (C12 e C24), determinadas com RIE-MoSP, foram inferiores àquelas encontradas com RIE-MoNP, enquanto a depuraçäo (CL) e o volume de distribuiçäo (Vd) foram maiores. A meia-vida de eliminaçäo foi semelhante utilizando os dois métodos (t1/2). A absorçäo seguiu uma cinética de ordem zero, sendo observada uma correlaçäo inversa entre a dose de ciclosporina e a AUC/dose (r = 0,55, RIE-MoSP e r = 0,42, RIE-MoNP). A fraçäo de absorçäo (F) variou entre 18 por cento e 68 por cento (RIE-MoSP), sendo superestimada quando determinada com RIE-MoNP (38 por cento a 100 por cento), conseqüência da extensa metabolizaçäo na primeira passagem pelo intestino e fígado...