Immunogenicity, reactogenicity and consistency of production of a Brazilian combined vaccine against diphtheria, tetanus, pertussis and Haemophilus influenzae type b

A randomized, double-blinded study evaluating the immunogenicity, safety and consistency of production of a combined diphtheria-tetanus-pertussis-Haemophilus influenzae type b vaccine entirely produced in Brazil by Bio-Manguinhos and Instituto Butantan (DTP/Hib-BM) was undertaken. The reference vaccine had the same DTP vaccine but the Hib component was produced using purified materials supplied by GlaxoSmithKline (DTP/Hib-GSK), which is registered and has supplied the Brazilian National Immunization Program for over more than five years. One thousand infants were recruited for the study and received vaccinations at two, four and six months of age. With respect to immunogenicity, the vaccination protocol was followed in 95.6 percent and 98.4 percent of infants in the DTP/Hib-BM and DTP/Hib-GSK groups, respectively. For the Hib component of the study, there was 100 percent seroprotection (>0.15 µg/mL) with all three lots of DTP/Hib-BM and DTP/Hib-GSK. The geometric mean titer (GMT) was 9.3 µg/mL, 10.3 µg/mL and 10.3 µg/mL for lots 1, 2 and 3 of DTP/Hib-BM, respectively, and the GMT was 11.3 g/mL for DTP/Hib-GSK. For diphtheria, tetanus and pertussis, seroprotection was 99.7 percent, 100 percent and 99.9 percent, respectively, for DTP/Hib-BM, three lots altogether and 99.2 percent, 100 percent and 100 percent for DTP/Hib-GSK. GMTs were similar across all lots and vaccines. Adverse events rates were comparable among the vaccine groups. The Brazilian DTP/Hib vaccine demonstrated an immunogenicity and reactogenicity profile similar to that of the reference vaccine.

Infecção de monócitos humanos por DENV-2: expressão de TRL-2, óxido nítrico sintase e fator tecidual / Infection of human monocytes for DENV-2: expression of TRL-2, nitric oxide sintase and tecidual factor

Durante a Febre do Dengue Hemorrágico pode ocorrer trombocitopenia extravasamento plasmático, hemorragia e choque, fenômenos esses causados por mecanismos imunopatológicos; entretanto estes processos não são ainda bem compreendidos. A interação de DENV com suas principais células alvo, células dendríticas e monócitos, pode ter um papel fundamental na imunopatogênese da doença. Os recepores do tipo Toll (TLRs) reconhecem microorganismos, estão presentes em fagócitos mononucleares e iniciam a resposta imune inata. Durante este estudo a ativação de monócitos humanos periféricos foi investigada in vitro após infecção por DENV-2 16681. Foi possível detectar um aumento na expressão de TLR-2, enquanto que a expressão de TLR-4 não foi alterada, demonstrando que provavelmente TLR-2 tem um papel importante no reconhecimento de DENV pelos monócitos. Além disto, foi observado um aumento na expressão de óxido nítrico sintase, produtora de óxido nítrico, molécula capaz de inibir virus, mas também de induzir permeabilidade vascular. Este trabalho também foi pioneiro em demonstrar que os monócitos humanos infectados expressam Fator Tecidual, e este é funcionalmente ativo, capaz de iniciar o processo de coagulação e de sinalização intracelular. Todos estes eventos demonstram que os monóctios sofrem ativação durante o processo de infecção e que eles certamente desempenham um papel de importância fundamental para o desenvolvimento da imunopatologia do Dengue.