Alteration of Renal Natriuretic Systems Is Associated with the Development of Hypertension and Precedes the Presence of Renal Damage in a Model of Metabolic Syndrome / La alteración de sistemas natriuréticos renales se asocia con el desarrollo de hipertensión arterial y precede en el tiempo a la aparición de daño renal en un modelo de síndrome metabólico

ABSTRACT: Background: The aim of this study was to determine the presence of alterations in the natriuretic systems of atrial natriuretic peptide and renal dopamine in a model of metabolic syndrome induced by fructose overload and to associate them with changes in systolic blood pressure, renal function, Na+/K+-ATPase status and microalbuminuria. Methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into control (C) and fructose (F) groups receiving drinking water or a fructose so-lution (10% W/V), respectively, for 4, 8 and 12 weeks. L-dopa and dopamine, sodium, creatinine and albumin were measured in urine and ANP, insulin, sodium and creatinine in plasma. Systolic blood pressure was measured by indirect method and the renal activity and expression of Na+/K+-ATPase as well as the renal expression of A- and C-type natriuretic peptide receptors were assessed. results: Fructose overload was associated with a significant increase in insulinemia and systolic blood pressure levels and a decrease in urinary sodium excretion since week 4. A significant increase in L-dopa excretion and a decrease in dopamine excretion (increased urinary L-dopa/dopamine ratio) due to fructose overload were observed since week 4 with a decrease in plasma atrial natriuretic peptide at weeks 8 and 12. These changes were accompanied by increased activity and expression of Na+/ K+-ATPase, decreased A-type natriuretic peptide receptor and increased C-type natriuretic peptide receptor expression. Microalbuminuria was observed at week 12 of fructose overload.

RESUMEN: Objetivos: El objetivo del trabajo consistió en determinar la existencia de alteraciones en los sistemas natriuréticos del péptido natriurético atrial y dopamina renal en un modelo de síndrome metabólico por sobrecarga de fructosa y asociarlas con cambios en la presión arterial sistólica, función renal, estado de la Na+, K+-ATPasa y microalbuminuria. Material y Métodos: Ratas macho Sprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y fructosa (F) con agua o solución de F (10%P/V) para beber durante 4, 8 y 12 semanas. En orina, se midió L-dopa y dopamina, sodio, creatinina y albúmina; y en plasma péptido natriurético atrial, insulina, sodio y creatinina. La presión arterial sistólica fue medida por método indirecto. Se midió la actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa así como la expresión del receptor de péptidos natriuréticos A y C renales. resultados: La sobrecarga de fructosa se asoció con el aumento de la insulinemia y la presión arterial sistólica, y con la disminución en la excreción urinaria de sodio desde la semana 4. La excreción urinaria de L-dopa se incrementó y la de dopamina disminuyó (cociente L-dopa/dopamina incrementado) por sobrecarga de fructosa desde la semana 4 y el péptido natriurético atrial plasmático se redujo en las semanas 8 y 12. Estos cambios fueron acompañados por un incremento de la actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa, disminución del receptor de péptidos natriuréticos A y aumento del C. La microalbuminuria se observó en la semana 12 de sobrecarga de fructosa. Conclusiones: Las alteraciones del péptido natriurético atrial y de la dopamina renal se asociaron con el desarrollo de hipertensión arterial y precedieron a la aparición de microalbuminuria, por lo que se pudo establecer una asociación temporal entre la alteración de ambos sistemas y el desarrollo de daño renal.

Efectos del losartán sobre el glomus carotídeo en ratas normotensas adultas / Effects of losartan on the carotid glomus in adult normotensive rats

Recientemente comunicamos lesiones graves en el glomus carotídeo y los ganglios autonómicos de ratas SHR y sugerimos que este efecto se debía más al aumento de la presión arterial que al envejecimiento. Posteriormente demostramos, en SHR, que el ramipril, en comparación con el atenolol, ejerce un efecto protector sobre estas estructuras más allá de la reducción de la presión arterial. Teniendo en cuenta que no existen trabajos que describan los cambios que origina el bloqueo AT1 sobre la morfología del glomus en ratas normotensas, se realizó el presente estudio con el objetivo de evaluar el efecto del losartán sobre esta estructura de ratas Wistar macho tratadas durante 8 meses. Se emplearon 14 ratas de 4 semanas de edad, divididas en grupos control y losartán (10 mg/kg/día en el agua de bebida). La presión sistólica (PAS) se registró al inicio y luego mensualmente. A la edad de 9 meses se sacrificaron las ratas y se extrajeron los glomus carotídeos, se tiñeron con hematoxilina-eosina y tricrómico de Masson y se procesaron para histomorfometría con un analizador de imágenes. El grupo control registró una PAS de 115 ± 8,1, mientras que en el grupo losartán fue de105 ± 8,3 mm Hg (p = 0,0375). Histomorfométricamente, el grupo tratado mostró un área mayor del glomus con respecto al control (497.931 ± 48.783 versus 59.668 ± 6.196 µm2; p <0,0001) y una relación pared/luz en las arteriolas glómicas de 0,7 ± 0,1 versus 2,7 ± 0,6,respectivamente (p < 0,0001). El grupo control mostró disminución del área glómica y un aumento de la relación pared/luz, lo cual sugiere que la atrofia de las estructuras estudiadas a través del aumento de la edad se vincula con el aporte nutricio arterial.

Dosis elevadas de aspirina disminuyen la natriuresis en hipertensos tratados con enalapril / High doses of aspirin reduce natriuresis in hypertensive patients treated with enalapril

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) han demostrado ser eficases en el tratamiento de la hipertensión arterial. Sin embargo, una importante proporción de hipertensos recibe además antiagregación plaquetaria con ácido acetil salicílico (AAS), y la consecuente inhibición de la síntesis de prostaglandinas con AAS atenuaría el efecto vasodilatador y la mayor excreción urinaria de sodio (Na(u)) atribuidas al IECA. Nuestro objetivo fue evaluar la interacción de dos dosis de AAS (81 y 325 mg/día) sobre el efecto hipotensor del enalapril y el impacto sobre la excreción de (Na(u)) en pacientes hipertensos. Se incluyeron 22 pacientes de ambos os sexos, entre 35 y 65 años. Todos reciberon enalapril, dieta hiposódica y, secuencialmente separadas por período de (wash out), las dos dois de AAS durante los setenta días del estudio. Se evaluó: presdión arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD), media (PAM) y (Na(u)) en un período basal (PB), con 325 y 81 mg de AAS (P1 y P2 respectivamente). Comparando el PB con P1 y P2, se observó una reduccíon significativa de la PAS, PAD, PAM (p<0.01). Al comparar la PAS, PAD, PAM entre P1 y P2, no hubo diferencias significativas. La (Na(u)) en el PB fue mayor (p<0.01)con respecto al P1 y P2, y también P2 con respecto a P1. Estos resultados sugieren que en una población de pacientes hipertensos esenciales tratados con elapril y diferentes dosis de AAS, el tratamiento con dosis bajas de AAS está asociado a mejor control de la PA y mayor eliminación de sodio urinario.

Sobresaturacion urinaria del oxalato de calcio mas alla de la nefrolitiasis. La relacion con el dano tubulointersticial / Urinary calcium oxalate supersaturation beyond nephrolithiasis. Relationship with tubulointerstitial damage

A number of studies have demonstrated that the urinary ion activity product (IAP) of calcium oxalate (CaOx), as an index of urinary CaOx supersaturation (SS), is higher in renal stone formers than in normal subjects. Besides, the relation between CaOx SS and lithogenesis, crystal CaOx exposition can produce tubular cell as well as renal interstitial lesions. The aim of our study was to evaluate the possible relationship between CaOx SS and tubulointerstitial (TI) damage in an animal model of hyperoxaluria. During four weeks, male Sprague-Dawley rats received: G1 (n = 8) control regular water, and G2 (n = 8) 1% ethylene glycol (ETG) (precursor for oxalates) in drinking water. In order to evaluate urinary CaOx SS, IAP assessed by Tisselius formula was performed. At the end of the study, renal lesions were evaluated by light microscopy and immunohistochemistry. Animals from G2 (ETG) presented higher (p < 0.01) values of: a) urinary oxalate excretion; b) urinary CaOx SS; c) crystalluria score; d) proteinuria; and lower (p < 0.01) creatinine clearance, with respect to the control group (G1). Moreover, pathology studies showed that rats from G2 (ETG), presented significant TI lesions characterized by a higher (p < 0.01) score of: a) tubular atrophy; inflammatory infiltrates (monocyte/macrophage); c) crystal deposits; d) intersticial fibrosis; e) interstitial alpha-smooth muscle actin; f) collagen type III; g) TI TGF beta 1 compared with G1 (control). Rats from G2 (ETG) presented a high correlation between urinary CaOx SS and most of the TI damage parameters evaluated, in especial with interstitial fibrosis. Both, inflammatory infiltrates and urinary CaOx SS were the most significant variables related to interstitial fibrosis. Finally, since hyperoxaluric animals showed higher urinary CaOx SS associated with higher renal TI damage, the results from this study suggest the presence of a tight link between urinary CaOx SS and renal TI damage. Considering these findings we think that urinary CaOx SS control rises in importance beyond nephrolithiasis

Velocidad de la onda de pulso y la excrecion urinaria de albumina en pacientes hipertensos tratados con perindopril / Pulse wave velocity and urinary albumin excretion in hypertensive patients treated with perindopril

La presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y la excreción urinaria de albúmina (EUA)han sido reconocidas como predictores de riesgo cardiovascular. Además, los trastornos de la compliancearterial (CA) evaluados mediante la velocidad de la onda de pulso elevada (VOP) están estrechamente relacionadoscon los cambios de la presión arterial y correlacionados con la mortalidad cardiovascular y la presencia deateroesclerosis. El objetivo primario de este estudio ha sido determinar la relación entre la VOP y la EUA en un grupo de pacientes no fumadores con hipertensión esencial y secundariamente evaluar los cambios producidos por un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (perindopril) sobre estas dos variables. En el estudio participaron setenta pacientes (33 hombres y 37 mujeres) hipertensos no fumadores, sin tratamiento previo, de 50 ± 7 años (entre 35-69). La VOP de todos los pacientes fue estudiada por medio de un dispositivo computarizado (Complior Ò ) en el período basal y a los seis meses de tratamiento con perindopril. También se determinó la EUA por el método de inmunodifusión radial al inicio del tratamiento y luego de seis meses de tratamiento con perindopril (4.6 ± 1.4 mg/día). Al finalizar el estudio se observó una reducción significativa de la presión arterial sistólica (PAS) (160.2 ± 10.6 vs. 131.9 ± 7.1 mmHg, p<0.01), presión arterial diastólica (PAD) (100.6 ± 5 vs. 81.6 ± 4.8 mmHg, p<0.01), VOP (13.4 ± 1 vs. 9.1 ± 0.9 m/seg, p<0.01) y EUA (42.2 ± 19.3 vs.11.1 ± 3.6 mg/día, p<0.01) al comparar estos valores con los del período basal. Por otra parte, la función renal evaluada por clearance de creatinina mostró una significativa mejoría en relación a losvalores iniciales (87.5 ± 22.5 vs. 102.1 ± 23.5 ml/min, p<0.01). Asimismo, se apreció una significativa correlación po-sitiva entre la EUA y la VOP al inicio del estudio (r = 0.81; p<0.01) y después de seis meses de tratamiento (r = 0.66; p<0.01). Además, en la VOP vs. la EUA, las diferencias entre el sexto mes y el punto de partida, también, demostra-ron una significativa correlación (r= 0.67; p<0.01); y, con el análisis de regresión múltiple, se evidenció que la VOP (relación t 5.76; p<0.001) fue la variable independiente más significativa asociada con la EUA

Acidificación urinaria y artritis reumatoidea / Urinary acidification and rheumatoid arthritis

Con el objetivo de investigar anormalidades subclínicas de la función renal relacionadas con daño tubular (ATRd) en pacientes con Artritis Reumatoidea (AR) se estudiaron en forma prospectiva 25 pacientes: Grupo 1:15 pacientes con AR con una edad promedio de 44 años (28-60) y un tiempo promedio de evolución de 6,5 años (1-22); Grupo 2: 10 pacientes con AR y síndrome de Sjögren (SS) con una edad promedio de 48,5 años (42-54) y un tiempo promedio de evolución de 5,2 años (1-20). Se utilizó como grupo control 20 voluntarios sanos con una edad promedio de 37 años (20-65) sin evidencia de enfermedad renal ni reumática (Grupo 3). Los pacientes de los grupos 1 y 2 no tenían otros antecedentes ni enfermidades que pudieran afectar al parénquima renal ni el medio interno. La función renal era normal. Todos los pacientes recibían antiinflamatorios no esteroides y ninguno sales de oro y/o D-Penicilamina. En todos los casos se realizó un examen clínico, serológico (FR,FAN, Ro, La), estudio oftalmológico, evalución de la secreción salival y en 18/25 biopsia de glándula salival menor. Se valoró la capacidad para acidificar la orina mediante la determinación del gradiente PCO2 urinaria menos la PCO2 venosa (U-B PCO2). Se consideró patológico al gradiente (U-B2 PCO2) menor de 30. Los resultados del gradiente PCO2 U-B (x + 2 ds) fueron: Grupo 1 = 47 + 26 Grupo 2 = 49,8 + 8,4; Grupo 3 = 52,5 + 12,2. No hubo diferencias estadísticamente significativas (F= 1,228727) entre las medias de los tres grupos. De toda la población estudiada sólo un paciente del Grupo 1 (6,6 por ciento) presentó un gradiente PCO2 U-B menor de 30 (el valor fue 5), el tiempo de evolución de su AR era prolongado y se encontraba activa al momento del estudio. En los grupos 2 y 3 no se encontraron alteraciones del gradiente. Concluimos que a pesar de la alta sensibilidad del método utilizado para el diagnóstico precoz del compromiso tubular, nuestra población en estudio no evidenció anormalidades significativas. Además no se encontró correlación entre la serología, el estudio de biopsia de glándula salivar menor y el daño tubular. Tampoco se observó asociación entre la ingesta prolongada de antiinflamatorios no esteroides y la ATRd.

Síndrome del primer uso: presentación de un caso y revisión de la literatura / First-use syndrome: report a patient who present and literature of review

Las reacciones graves de hipersensibilidad que se observan durante el primer uso de los materiales de hemodiálisis son relativamente infrecuentes. No obstante, cuando éstas se presentan pueden comprometer la vida del enfermo. El motivo de nuestra comunicación es describir el caso de un paciente con el denominado "síndrome del primer uso" y analizar los mecanismos fisiopatológicos involucrados en este tipo de reacciones