Innovative mechanisms of pre-marketing authorization access for rare diseases in Brazil: a case study of pabinafusp-alfa for mucopolysaccharidosis type II / Mecanismos inovadores de acesso pré-comercialização a tecnologias para doenças raras no Brasil: um estudo de caso de alfapabinafuspe para mucopolissacaridose tipo II

Patients with rare diseases frequently face unmet medical needs due to the high costs, lengthy development times, and slow approval processes for new treatments. This case study discusses innovative access alternatives for rare diseases in Brazil, focusing on early access to pabinafusp-alfa for mucopolysaccharidosis type II (MPS-II), a rare genetic lysosomal storage disease characterized by a deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase. From September 2018 to March 2023, 20 Brazilian MPS-II patients received pabinafusp-alfa through a clinical research protocol. This enzyme replacement therapy (ERT) crosses the blood-brain barrier to address central nervous system manifestations unmet by existing treatments. Patients' participation in the clinical study resulted in an estimated BRL 65 million in cost savings for the public healthcare system compared to conventional ERT with idursulfase-alfa and potentially better clinical outcomes. The case study underscores the importance of innovative mechanisms in addressing patients' medical needs. Early access alternatives include: a) clinical study access, with execution/development aligned with healthcare managers and linked to future access strategies; b) regulatory-level risk-sharing, considering effectiveness uncertainties and the possibility of market withdrawal and/or reimbursement in case of negative results; and c) drug pre-delivery, with payment contingent on positive phase III clinical study outcomes. Although public-private partnerships in clinical research are underused, they could benefit all stakeholders by accelerating drug development, facilitating early patient access to innovative medicines, and generating healthcare system savings, particularly for rare diseases.

Pacientes com doenças raras frequentemente enfrentam necessidades médicas não atendidas devido aos altos custos, longos tempos de desenvolvimento e processos de aprovação lentos para novos tratamentos. Este estudo de caso discute alternativas inovadoras de acesso para doenças raras no Brasil, com foco no acesso precoce ao alfapabinafuspe para mucopolissacaridose tipo II (MPS-II), uma doença lisossômica de armazenamento genético rara, caracterizada por uma deficiência da enzima iduronato-2-sulfatase. De setembro de 2018 a março de 2023, 20 pacientes brasileiros com MPS-II receberam alfapabinafuspe por meio de pesquisa clínica. Essa terapia de reposição enzimática (TRE) atravessa a barreira hematoencefálica para tratar manifestações do sistema nervoso central não atendidas pelos tratamentos existentes. A participação dos pacientes no estudo clínico resultou em uma economia estimada de 65 milhões de reais para o sistema público de saúde, em comparação com a TRE convencional com idursulfase alfa, além de potencialmente melhores resultados clínicos. O estudo de caso destaca a importância de mecanismos inovadores no atendimento das necessidades médicas dos pacientes. As alternativas de acesso precoce incluem: a) acesso por meio de estudos clínicos, com execução/desenvolvimento alinhada aos gestores de saúde e vinculada a estratégias futuras de acesso; b) compartilhamento de risco em nível regulatório, considerando as incertezas de eficácia e a possibilidade de retirada do mercado e reembolso em caso de resultados negativos; e c) pré-entrega do medicamento, com pagamento condicionado aos resultados positivos do estudo clínico de fase III. Embora as parcerias público-privadas em pesquisa clínica sejam subutilizadas, elas poderiam beneficiar todas as partes interessadas ao acelerar o desenvolvimento de medicamentos, facilitar o acesso precoce dos pacientes a medicamentos inovadores e gerar economias para o sistema de saúde, especialmente para doenças raras.

Análise do desenvolvimento dentário e ósseo mandibular em uma criança após tratamento com radioterapia: relato de caso / Bone and dental development in child after radiation therapy: case report

Apesar da dose considerada baixa, o tratamento causou seqüelas bucais importantes nesta criança devido à baixa idade no momento da irradiaçäo ionizante. Esta criança tem um freqüente acompanhamento para checar funçöes e avaliar complicaçöes tardias

Situaçäo do Retinoblastoma nos últimos 17 anos em Curitiba - Paraná / Retinoblastoma incidence revision in the last 17 years in Curitiba - Paraná

Realizou-se uma revisäo de casos de retinoblastoma em quatro hospitais de Curitiba. Encontraram-se 92 casos nos últimos 17 anos, onde analisou-se: idade em que se estabeleceu o diagnóstico, sexo, tempo decorrido entre o início dos sintomas e o seu diagnóstico, sintomas mais comuns, lateralidade e extensäo do tumor, tempo de acompanhamento e óbito destes pacientes. Conclui-se que o tempo decorrido entre o diagnótico e o início dos sintomas é elevado, pela falta de esclarecimento da populaçäo e falta de trabalho direcionado a classe médica. Isto deverá ser melhorado com a formaçäo de equipes multidisciplinares envolvendo oftalmologistas, pediatras, oncologistas, radioterapeutas, geneticistas, psicólogos, sanitaristas e membros da comunidade

Catalasemia em tumor de Wilms / Catalasemia in Wilms' tumor

A associaçäo de deficiência de catalase com neoplasias tem sido estudada nos últimos anos, sendo particularmente notável na presença de tumor de Wilms, forma hereditária, e aniridia. Pouco se comenta sobre seu comportamento nas formas esporádicas desse tumor. Em 1984, Turleau e cols. descreveram o primeiro caso de tumor de Wilms e deficiência de catalase, sem aniridia. No presente estudo avaliamos a catalesemia em 13 pacientes com tumor de Wilms e comparamos seus níveis com os de 22 crianças do grupo-controle normal e 10 determinaçöes de um grupo-controle em quimioterapia. Os resultados obtidos mostram que a catalasemia foi mais elevada no grupo de pacientes com tumor de Wilms do que no controle normal e mais elevada ainda naqueles que já haviam concluido o tratamento quimioterápico proposto. O grupo-controle em quimioterapia também apresentou níveis elevados de catalesemia, fazendo supor que essa atividade enzimática sofre influência de açäo dos quimioterápicos ou, ainda, que está associada a uma situaçäo de homeostase do hospedeiro.

Xeroderma pigmentoso: relato de seis casos / Xeroderma pigmentosum: report of 6 cases

Faz-se um estudo retrospectivo e prospectivo de seis casos sobre Xeroderma Pigmentoso (XP) atendidos nos últimos 3 anos, em centro de triagem oncológico especializado do Paraná. Com isso objetivamos acrescentar novos casos à literatura, por se tratar de enfermidades rara, salientando as severas complicaçöes encontradas, bem como a importância do manuseio das mesmas