La intoxicación con cobre disminuye la sobrevida e induce alteraciones neurológicas en Drosophila melanogaster / Copper intoxication decreases lifespan and induces neurologic alterations in Drosophila melanogaster

La enfermedad de Wilson, es un trastorno hereditario autosómico recesivo causado por mutaciones del gen de la trifosfatasa de adenosina (ATP7B). Dicha mutación ocasiona intoxicación con cobre, generando manifestaciones clínicas por los efectos tóxicos del metal, principalmente a nivel del hígado y el encéfalo. Recientemente se han desarrollado modelos genéticos de la enfermedad para su estudio clínico. Sin embargo, la utilidad de los mismos es limitada por el hecho de que en tales modelos no se observan manifestaciones neurológicas. El presente estudio tuvo como objetivo desarrollar un modelo de la enfermedad de Wilson en Drosophila melanogaster. Inicialmente se evaluó el efecto de la suplementación con concentraciones de 31 µM y 47 µM de cobre en la sobrevida. Posteriormente se realizaron estudios de conducta para determinar si existían alteraciones en el desempeño motor asociadas al tratamiento con la dosis de 47 µM de cobre. Los resultados obtenidos sugieren que el tratamiento con cobre disminuye la viabilidad de la Drosophila. La disminución de la sobrevida estuvo asociada a un aumento y una disminución de los registros de actividad motora en las etapas tempranas y tardías de la intoxicación respectivamente. Por último, se evaluó el papel del sistema de neurotransmisión dopaminérgico sobre las alteraciones conductuales inducidas por el cobre. El tratamiento con el precursor de la dopamina, L-dopa, indujo un aumento de la actividad motora similar al inducido por el cobre. Por el contrario, el tratamiento con Flufenazina, un antagonista de los receptores dopaminérgicos D2, fue capaz de impedir las alteraciones conductuales en todas las edades evaluadas. Estos resultados sugieren que la Drosophila melanogaster podría ser empleada como modelo para el estudio de posibles intervenciones con potencial terapéutico en la enfermedad de Wilson.

Wilson disease is a hereditary disorder caused by mutations of the ATP7B gene, which leads to intoxication with copper as a result of an unbalance of copper homeostasis. The clinical manifestations resulting from this intoxication are related to the affectation of liver and the encephalon in most cases. Several animal models are currently available for the study of the malady. However, in such models no neurological symptoms are observed, which limits their use for the study of pathogenic effects of this disease on the central nervous system. The aim of the present study was to evaluate if copper feeding could induce a disease state in Drosophila melanogaster to model Wilson disease. The effect of the feeding of copper at the doses of 31 µM and 47 µM on the survival was initially evaluated. Next, behavioral experiments were conducted to determine whether the motor performance was altered by the 47 µM concentration. The results suggest that copper treatment decreases the viability of the flies. In addition, the decrease of viability was associated to an increase and decrease of spontaneous motor activity at early and late stages of the intoxication, respectively. Finally, the role of the dopaminergic neurotransmission system on the observed motor alterations was evaluated. The dopamine precursor L-dopa increased motor activity. In contrast, D2 receptor antagonist, Fluphenazine, was able to block both the increase and decrease of motor activity scores induced by copper. These results suggest that Drosophila melanogaster could be used as a model organism for the study of possible interventions with potential neuroprotective effects in Wilson disease.

Manejo con nutrición parental total de las fístulas enterocutáneas complicadas / Management of complicate enterocutaneous fistulas with total parenteral nutrition

Objetivo. Presentar nuestra experiencia con Nutrición Parenteral Total (NPT) en pacientes con fístulas enterocutáneas complicadas con sepsis abdominal y abdomen abierto. Sede. Departamento de Cirugía General. Clínica de Apoyo Nutricional. Hospital General Dr. Manuel Gea González. Diseño y análisis estadístico. Estudio prospectivo, de 3 años. Se emplearon media, error estándar de la media (media ñ SEM), homogeneidad de varianza, prueba de Wilcoxon, Chi cuadrada y coeficiente de regresión lineal. Se tomó como significativa p<0.06. Pacientes y métodos. Pacientes adultos con fístulas enterocutáneas complicadas con sepsis abdominal y abdomen abierto. Se utilizaron 3 a 4 g/kg/día de Dextrosa, 0.5 a 1 g/kg/día de lípidos y 0.1 a 0.9 g/kg/día de aminoácidos. Se evlauron gasto de la fístula, albúmina sérica, transferrina sérica, cuental total de linfocitos y cicatrización de la pared abdominal. Resultados. Siete pacientes completaron el estudio. La tasa de cierre espontáneo fue del 57.14 por ciento entre la 4a y la 10a semnas. La mortalidad fue del 28.5 por ciento. La albúmina se elevó de 2.199 ñ 0.2 mg/dl a 3.09 ñ 0.3 mg/dl. La transferrina se llevó de 201 ñ 32.7 a 242 ñ 27.15 mg/dl y la cuenta linfocitaria se incrementó de 1392 ñ 338.22 células/ a 2619 ñ 716 células/mm3. Las complicaciones fueron: colestasis 14.2 por ciento, sepsis por catéter 42.7 por ciento. La cicatrización de la pared abdominal fue en 85.7 por ciento de los casos. Conclusión. La NPT es efectiva para controlar el estado séptico y mejorar el estado nutricional de pacientes con fístulas enterocutáneas complicadas con sepsis abdomianal, favorece el cierre espontáneo y la cicatrización de la pared abdominal

Joubert syndrome: respiratory failure requiring home mechanical ventilation

Un caso del síndrome Joubert con insuficiencia respiratoria y necesidad de asistencia mecánica respiratoria y necesidad de asistencia mecánica respiratoria es presentado. El caso ilustra los complejos aspectos clínicos, éticos y técnicos de este sindrome y la adaptabilidad del tratamiento ventilatorio mecánico al ambiente del hogar. El cuido de estos pacientes en el hogar requiere un enfoque multidisciplinario por un grupo de salud competente y el apoyo de una familia cariñosa