Characterization of nCD64 expression in neutrophils and levels of s-TREM-1 and HMGB-1 in patients with suspected infection admitted in an emergency department / Caracterización de la expresión de nCD64 en neutrófilos y de los niveles de s-TREM-1 y HMGB-1 en pacientes con sospecha de infección admitidos en el departamento de emergencias

Introduction: The nCD64 receptor, the soluble triggering receptor expressed in myeloid cells (s-TREM-1), and the high mobility group-box 1 protein (HMGB-1) have been proposed as significant mediators in sepsis. Objective: To evaluate the prognostic value of these markers in patients with suspected infection recently admitted in an emergency department (ED). Materials and methods: All patients who presented to the ED with suspected infection were eligible for enrollment in this study. Baseline clinical data, Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) score, APACHE II score, HMGB-1 levels, s-TREM-1 levels, and nCD64 levels were analyzed. The HMGB-1 and sTREM-1 serum concentrations were determined using commercially available ELISA kits, and CD64 on the surface of neutrophils was measured by flow cytometry. Results:. A total of 579 patients with suspected infection as their admission diagnosis were enrolled in this study. The median patient age was 50 years (IQR = 35-68). Morbidity during the 28-day followup period was 11.1% (n=64). The most frequent diagnosis at the time of admission was communityacquired pneumonia (CAP) in 23% (n=133) patients, followed by soft tissue infection in 16.6% (n=96), and urinary tract infection in 15% (n=87). After multivariable analysis, no significant association was identified between any biomarker and 28-day mortality. Conclusion: In the context of a tertiary care hospital emergency department in a Latin-American city, the nCD64 receptor, s-TREM-1, and HMGB-1 biomarkers do not demonstrate prognostic utility in the management of patients with infection. The search continues for more reliable prognostic markers in the early stages of infection.

Introducción. El receptor CD64, receptor soluble ´desencadenador´ expresado en células mieloides (sTREM-1) y la proteína del grupo Box-1 de alta movilidad (HMGB-1), se han propuesto como mediadores en la sepsis. Objetivo. Evaluar el valor pronóstico de estos marcadores en pacientes con sospecha de infección, recientemente admitidos en un departamento de emergencias. Materiales y métodos. Se incluyeron en el estudio pacientes que consultaron al hospital con sospecha de infección. Se analizó la base de datos clínica, el puntaje SOFA, el puntaje APACHE II, los niveles de HMGB-1, los niveles de sTREM-1 y los niveles de nCD64. Se determinaron las concentraciones en suero de HMGB-1 y sTREM-1, usando kits de ELISA disponibles comercialmente, y la de CD64 se midió por citometría de flujo. Resultados. Se analizaron 579 pacientes con sospecha de infección al ingreso. La edad media fue de 50 años (rango intercuartílico=35-68), y 11,1 % (n=64) murieron durante el seguimiento de 28 días. El diagnóstico más frecuente en el momento del ingreso fue neumonía adquirida en la comunidad, en 23 % (n=133) de los pacientes, seguida de infección de tejidos blandos, en 16,6 % (n=96), e infección urinaria, en 15 % (n=87). Después de un análisis multivariado, no hubo asociación significativa entre ningún biomarcador y la mortalidad a los 28 días. Conclusión. Los resultados sugieren que en el contexto de un departamento de emergencias de tercer nivel de una ciudad latinoamericana típica, los tres marcadores evaluados no ofrecieron ninguna ventaja en el pronóstico de infección. La búsqueda de marcadores pronósticos más confiables en estadios tempranos de la infección aún continúa abierta.

Efecto de la ciclosporina A en ratones C57BL/6 infectados con encephalitozoon intestinalis / Cyclosporine A effect in mice C57BL/6 infected with Encephalitozoon intestinalis

Introducción. Encephalitozoon intestinalis es un microsporidio parásito del intestino, que puedediseminarse en pacientes inmunocomprometidos. Existen referencias de modelos animales inmunosuprimidos para el estudio de la microsporidiosis utilizando fármacos que producen supresión total de la respuesta inmune; sin embargo, no se han estudiado los efectos deinmunosupresores con acción selectiva sobre los componentes de esta respuesta. Objetivo. Evaluar el efecto de la inmunosupresión con ciclosporina A (CsA) en ratones C57BL/ 6 infectados con E. intestinalis.Materiales y métodos. Se utilizaron 80 ratones C57BL/6 distribuidos en cuatro grupos: infectados, inmunosuprimidos e infectados, inmunosuprimidos no infectados y controles. La inmunosupresión con CsA (50 mg/kg) se realizó vía intraperitoneal durante todo el estudio. En la semanas 2, 3, 4 y 6 posteriores a la infección se obtuvo sangre para determinar los anticuerpos, y materia fecal para evaluar la cinética de excreción de esporas. Además, se extrajeron varios órganos para estudiar la histopatología y observar la posible diseminación del parásito. Resultados. La producción de anticuerpos IgG fue mayor en los ratones inmunocompetentes infectados que en los inmunosuprimidos infectados con E. intestinalis. No se encontró elparásito en órganos diferentes al intestino delgado en los dos grupos infectados. Sin embargo, la excreción de esporas, tanto en heces como en líquido duodenal, fue mayor en el grupo inmunosuprimido infectado. Conclusión. La CsA en el modelo en ratón no indujo la diseminación de E. intestinalis ni la exacerbación de la enfermedad, pero contribuyó al aumento en la cinética de excreción deesporas y la disminución de la producción de anticuerpos IgG en los ratones inmunosuprimidos infectados.

Desesperanza aprendida en pacientes con artritis reumatoide: analisis y evolucion de un constructo / Learned helplessness in rheumatoid arthritis

El objetivo de la siguiente investigación fue revisar la evolución del constructo "desesperanza aprendida en pacientes con artritis reumatoide". Se analiza su desarrollo histórico a partir del concepto de indefensión de Seligman (1975); las sucesivas reconceptualizaciones de Abramson (1978), Peterson, Maier y Seligman (1993); el diseño del primer instrumento para medir el índice de desesperanza en la Artritis Reumatoide (AHÍ), Nicassio (1985), sus posteriores modificaciones y el estado actual de la investigación en el área

Asma y deficiencia de subclases de IgG / Asthma and IgG subclasses deficiency

Se estudiaron 45 pacientes asmáticos adultos de difícil manejo, de más de 5 años de evolución, 37 de ellos esteroide dependientes y 8 no dependientes, con asma alérgica o intrínseca y algunos con infecciones respiratorias recurrentes de predominio viral. Por nefelometría se midieron los niveles séricos de las Igs G, M y A, y por ELISA se determinó la IgE total. Se encontraron 4 pacientes con deficiencia de IgG total, en el grupo de los esteroide dependientes. Mediante ELISA tlpo sandwich y con anticuerpos monoclonales específicos para las subclases de IgG se investigaron los niveles séricos de IgG1, 2, 3 y 4. En el 55.6 por ceinto de los enfermos se encontraron una O más deficiencias de subclases. No hubo diferencias significativas entre los grupos esteroide y no esteroide dependientes, ni entre los asmáticos alérgicos e intrínsecos, ni entre los con infección recurrente o sin ella. Predominó la deficiencia de IgG1; en total el 46.7 por ciento de los pacientes tenían deficiencia aislada o combinada de IgG1, el 31.1 por ciento de IgG2, el 24.4por ciento de IgG3 y el 17.8 por ciento de Igd4. La alta incidencia de deficiencia de subclases podría deberse a la acción de los esteroides o a una alteración en la regulación de la síntesis de Igs producida por un defecto Inmune primario. Esta deficiencia sería la responsable del comportamiento agresivo de la enfermedad

We studied 45 adult asthmatic patients with difficult to care disease and who had more than five years of evolution; they suffered from elther allergic or intrinsic asthma and some had experienced recurrent respiratory tract infections. predominantly of viral etiology. Serum levels of IgA, IgG and IgM were measured by nephelometry and total lgE was determined by an Enzyme-Linked immunosorbent Assay (ELISA). Total lgG deficiency was found in four steroid. dependent patients. Serum levels of IgG subclasses 1 to 4 were measured by means of a sandwich-like ELISA with specific monoclonal antibodies. One or more subclass deficiencies were present In 55.6% of the patients. Significant differences were not found between the following groups: steroid and nonsteroid dependent patients; allergic or intrinsic, asthma; and individuals with or without history of infection. IgG 1 deficiency was the most commonly found: It was present in 46.7% of the patients, either as an isolated disorder or combined with alteration of other subclasses. Deficiency of other subclasses was present in the following proportions: 31.1% for IgG2; 24.4% for IgG3 and 17.8 for IgG4. The high incidence of subclass deficiency may be due to steroid action or to primary Immune defects leading to disorders of IgG synthesis. Such situation might be responsible for the aggressive behavior of the disease

Efecto de las citoquinas sobre los neutrófilos humanos

En esta revisión se presenta el efecto de algunas citoquinas sobre el funcionameinto de los neutrófilos, tanto a nivel de la actividad fagocitica como en su capacidad de sintetizar proteínas. Citoquinas como la IL-8 y el TGF-beta actúan como factores quimiotácticos para estas células. La IL-2, la IL-1 y el TNF-alfa inducen y mejoran la explosión respiratoria y la degranulación de los neutrófilos. El INF-alfa y el GM-CSF sensibilizan las células para una mayor activación frente a un segundo estímulo. Además el INF-alfa y el GM-CSF prolongan la viabilidad de los neutrófilos manteniendo su integridad fincional. Por otro lado, citoquinas como el GM-CSF, la IL-2, la IL-1, el TNF-alfa y el TGF-beta, inducen la síntesis de proteínas en los neutrófilos maduros, hecho que no había sido considerado hasta hace poco. De gran importancia es la producción de citoquinas por parte de estas células, como la IL-1, la IL-6, la IL-beta y el TNF-alfa, mediadores de inflamacion y reguladores de la respuesta inmune, además de su papel efector como células fagocíticas.

Respuesta inmune celular contra el Plasmodium falciparum

Se presenta una revisión sobre el papel de las células del sistema inmune contra el Plasmodium falciparum. Parece ser que los polimorfonucleres ejercen una acción importante en el control de los parasitos al inicio de la infección; después las células importantes son los linfocitos T que a través de linfoquinaspueden activar otras células que en última instancia son las efectoras contra los globulos rojos y muy posiblemente las células hepáticas infectadas con el parasito. Estas células efectoras pueden ser linfocitos T citotoxicos, células NK y células del sistema monocitomacrófago, siendo tal vez estas últimas las más involucradas en la destrucción del parasito; pero, al mismo tiempo, participando en la patogénesis de la enfermedad sobre todo en malaria cerebral, a través de mediadores como el factor de nécrosis tumoral y los radicales del oxígeno.

Efecto del consumo de basuca sobre la funcion fagocitica y microbicida de los polimorfonucleares neutrofilos / Effect of free-base cacaine consumption (basuca) on phagocytic and microbicidal functions of polymorphonuclear neutrophils

Se investigo el efecto del consumo de basuca sobre la capacidad fagocitica y microbicida de los polimorfonucleares neutrofilos (PMN) en individuos consumidores y ex-consumidores habituales de esta sustancia y se determino, ademas, la capacidad opsonica de sus sueros. Los resultados mostraron una respuesta normal en todas estas actividades, en comparacion con celulas y sueros de individuos controles sanos, no consumidores de drogas de ningun tipo. Los promedios de los porcentajes de bacterias asociadas a los PMN de los consumidores y de sus controles, utilizando sueros de consumidores como fuente de opsoninas, fueron: 48:0 y 44:7 respectivamente; empleando sueros de ex-consumidores con celulas autologas y controles, los datos fueron: 50.3 y 48.6. Al realizar el mismo ensayo, pero en presencia de suero normal, los valores fueron: 52.0 con los PMN de consumidores, 52.9 con los ex-consumidores, 49.7 y 53.8 con los de los controles respectivos. Los porcentajes de destruccion de las bacterias asociadas a los PMN utilizando suero normal fueron 47.2, 50.5, 44.5, y 51.6 en consumidores, ex-consumidores y controles, respectivamente. Aunque el consumo habitual de basuca no afecto estas actividades en los PMN de sangre periferica, seria importante determinar los efectos secundarios de esta sustancia sobre los neutrofilos y los macrofagos presentes en las regiones broncoalveolares ya que tales celulas fagociticas, por su localizacion anatomica, reciben la maxima exposicion a esta droga durante el consumo

The effect of free base cocaine consumption on the phagocytic and microbicidal capabilities of polymorphonuclear neutrophils (PMN) was studied in habitual users and in ex-users of this substance. The opsonic capability of their sera was also determined. Results showed a normal response in all these activities when compared with cells and sera of healthy non-users. Mean percentages of bacteria associated with PMNs of users and controls, using sera of with PMNs of users, 52.9 with those of ex-users, and 49.7 and 53.8 with cells of the respective controls. Percentages of destruction of bacteria associated with PMNs in normal serum were as follows: 47.2 for users; 50.5 for ex-users, and 44.5 and 51.6 for their respective controls. Although the habitual consumption of free-base cocaine did not affect the phagocytic and microbicidal capabilities of peripheral blood PMNs, it is important to determine the effects of this substance on neutrophils and macrophages of the bronchoalveolar region, since these are the cells that receive maximum exposure to the drug during consumption.

La drogadicción y el sistema inmunológico / Drogaddiction and the inmune system

La presente revision pretende reunir algunas de la evidencias existentes acerca del efecto de marihuana, morfina, heroina y cocaina sobre el sistema inminologico. Se hace en primer lugar una breve introduccion sobre los aspectos farmacologicos de cada una de las drogas para luego presentar la informacion relacionada con parametros inmunologicos bien sea en humanos, en modelos animales o in vitro. La conclusion general es que todas estas sustancias tiene accion moduladora sobre la expresion de receptores a nivel de las membranas celulares. El efeto de la cocaina parece ser de modulacion positiva, es decir que mejora las respuestas lo cual se corelaciona con la poca evidencia de enfermedades de origen infeccioso en adictos a esta sustancia, a diferencia de los opiaceos y la marihuana. Es necesario, sinembargo, disenar experimentos con un control mas estricto de todas las variblaes involucradas en la drogadiccion a fin de depurar resultados aparentemente contradictorios que impiden llegar a conclusiones definitivas

This paper reviews some available evidence on the immunological effects of marijuana, morphine, heroine and cocaine. After a short introduction on the pharmacological aspects of these drugs, we present human, animal and In vitro data on different parameters related with the immune system. A general conclusion is that all these drugs modulate the expression of receptors on cellular membranes. Cocaine seems to be a positive modulator since it increases immune responses which agrees with the fact that cocaine addicts do not frequently develop infectious problems. On the contrary, the other drugs seem to induce some immuno suppression and those with addiction to them present infections with a higher frequency. Nevertheless, before a final conclusion can be made, more studies carefully controlling all variables involved in drug addiction should be done in order to solve some of the apparent contradictions frequently found In the Literature

Quimiotaxis bajo agarosa: método para medir la quimiotaxis de los polimorfonucleares neutrofilos / Chemotaxis under agarose: method for measuring chemotaxis of polymorphonuclear neutrophils

Conocedores de la importancia de la quimiotaxis de los polimorfonucleares neutrófilos en el proceso de la fagocitosis y del número creciente de informes en la literatura sobre pacientes que presentan diversos cuadros clínicos relacionados con una deficiencia quimiotáctica, realizamos el presente estudio con el objeto de estandarizar una modificación de la técnica de quimiotaxis bajo agarosa descrita por Nelson y colaboradores