Seguimiento de 20 pacientes portadores de fibrosis pulmonar idiopática tratados con nintedanib / Follow-up of 20 patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with nintedanib

Se presenta un estudio observacional compasivo de seguimiento de 20 pacientes portadores de Fibrosis Pulmonar Idiopática tratados con Nintedanib, que muestra que Nintedanib es un medicamento en general bien tolerado, sin efectos adversos serios, que otorga una sobrevida más prolongada que la que cabría esperar en pacientes con esta enfermedad.

A compassionate observational follow-up study of 20 patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis treated with Nintedanib is presented, showing that Nintedanib is a generally well-tolerated drug, with no serious adverse effects, that grants a longer survival in real-life patients.

Resultados del primer registro nacional de fibrosis pulmonar idiopática en Chile / Results of the first national register of idiopathic pulmonary fibrosis in Chile

INTRODUCCIÓN: La FPI es la neumonía intersticial idiopática más común, con cifras de incidencia y prevalencia que varían en el mundo por la poco uniforme manera de recolectar casos en los diferentes estudios. No hay cifras publicadas sobre la epidemiología de la FPI en Chile ni Latinoamérica. Se hace relevante conocerlas por la carga sanitaria que representan los pacientes con FPI y por la aprobación reciente de drogas antifibróticas de alto costo. El objetivo de este estudio fue realizar un registro de pacientes con FPI atendidos por neumólogos chilenos de diversos regiones del país, con los medios diagnósticos que habitualmente utilizan en la vida real. PACIENTES Y MÉTODOS: Se utilizó una encuesta electrónica en línea diseñada por el grupo de enfermedades pulmonares difusas del Instituto Nacional del Tórax para registro de pacientes con diagnóstico de FPI según criterios ATS/ERS/JRS/ALAT desde junio de 2015 a junio de 2017. RESULTADOS: 40 de los 200 neumólogos invitados enviaron casos de FPI de las 13 regiones del país, completando un total de 700 pacientes. 2/3 eran casos antiguos, un número similar de hombres y mujeres, 73% tienen patrón definitivo de UIP (Usual Interstitial Pneumonia) en tomografía axial computarizada, la mayoría eran pacientes sobre 60 años y en solo 16% se solicitó biopsia para diagnóstico. CONCLUSIONES: Un registro de 700 casos representa un número muy importante de pacientes con FPI en Chile que nos permite acercarnos a la caracterización de la cohorte y a fortalecer una red de especialistas dedicados al cuidado de estos pacientes y sus familias.

INTRODUCTION: Idiopathic pulmonary fibrosis is the most common idiopathic interstitial pneumonia, with incidence and prevalence figures varying worldwide because of the inconsistent way of collecting cases in different studies. There are no published figures on the epidemiology of IPF in Chile or Latin America. It is relevant to know them because of the health burden of patients with IPF and the recent approval for treatment purposes of high cost antifibrotic drugs. The objective of this study was to develop a clinical registry of patients with IPF treated by Chilean pulmonologists from different regions of the country, using the diagnostic means they usually use in real life. PATIENTS AND METHODS: An online electronic survey was designed by the group of diffuse pulmonary diseases of the "Instituto Nacional del Tórax" to register patients with diagnosis of IPF from June 2015 to June 2017 according to ATS/ERS/JRS/ALAT criteria. RESULTS: 40 of the 200 invited pulmonologists sent IPF cases from the country's 13 regions, completing a total of 700 patients. 2/3 were old cases, a similar number of men and women, 73% had definitive UIP pattern in CT, the majority were patients over 60 years old and in only 16% biopsy was requested for diagnosis. CONCLUSIONS: A register of 700 cases represents a very important number of patients with IPF in Chile that allows us to approach the characterization of the cohort and to strengthen a network of specialists dedicated to the care of these patients and their families.

Discusión multidisciplinaria para el diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática / Multidisciplinary discussion for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

Antes de la publicación de la clasificación ATS/ERS 2002 de las neumonías intersticiales idiopáticas (NII), la evaluación histopatológica se consideraba la referencia de oro para el diagnóstico de las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI). Sin embargo, varios estudios posteriores mostraron que las concordancias interobservador entre anatomopatólogos expertos torácicos eran sorprendentemente pobres ya que las apariencias histopatológicas pueden superponerse entre entidades distintas. Por lo anterior, se hace necesario un nuevo sistema diagnóstico que sirva de patrón de oro en pacientes con EPI. Es así como nace el concepto de discusión multidisciplinaria, para referirse a una reunión que permita la integración de todos los datos clínicos, radiológicos y patológicos disponibles para un paciente individual y así poder determinar un diagnóstico de trabajo.

Prior to the publication of the 2002 ATS / ERS classification of idiopathic interstitial pneumonias (IIP), the histopathological evaluation was considered the gold standard for the diagnosis of interstitial lung diseases (ILD). However, several subsequent studies showed that interobserver concordances between expert lung pathologists were surprisingly poor, since histopathological appearances may overlap between different entities. Therefore, a new diagnostic system that serves as a gold standard in patients with ILD became necessary. This is how the concept of multidisciplinary discussion was born, to refer to a meeting that allows the integration of all the clinical, radiological and pathological data available for an individual patient and thus be able to determine a working diagnosis.

Terapias adyuvantes a la terapia antifibrótica en la fibrosis pulmonar idiopática: importancia del manejo multidisciplinario / Adjuvant therapies to antifibrotic therapy in IPF: importance of multidisciplinary management

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se caracteriza por presentar una capacidad funcional reducida, disnea e hipoxia inducida por el ejercicio, lo que disminuye su tolerancia al esfuerzo y limita su capacidad de realizar actividades diarias. Las comorbilidades son frecuentes y su presencia contribuyen al empeoramiento de la calidad de vida y aumento de la mortalidad. Por lo anterior, es que además de las terapias antifibróticas, los pacientes con FPI se benefician de un enfoque integral de la atención que puede incluir: pesquisa, diagnóstico y tratamiento de comorbilidades, ingreso a protocolos de investigación, manejo sintomático, cuidados paliativos, oxígeno suplementario, rehabilitación pulmonar, educación y apoyo por un equipo multidisciplinario.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by reduced functional capacity, dyspnea and exercise-induced hypoxia, which decreases tolerance to exertion and limits the ability to perform daily activities. Comorbidities are frequent and their presence contribute to worsening quality of life and increased mortality. Therefore, in addition to antifibrotic therapies, patients with IPF benefit of a comprehensive approach to care that may include: screening, diagnosis and treatment of comorbidities, admission to research protocols, symptomatic management, palliative care, supplementary oxygen, pulmonary rehabilitation, education and support by a multidisciplinary team.

Enfermedades pulmonares difusas relacionadas al tabaco / Smoking related interstitial lung disease

Inhalation of tobacco smoke is a risk factor for developing respiratory diseases as chronic obstructive pulmonary disease, lung cancer and many cardiovascular diseases. Recently, a new group of interstitial lung diseases (ILD) related to cigarette smoking (SR-ILD) have been described. This group includes pulmonary Langerhans cell histiocytosis, respiratory bronchiolitis, smoking-associated interstitial fibrosis, desquamative interstitial pneumonia. The diagnosis is usually difficult, and the use ofsome clinical clues, high-resolution computerized tomography, and histopathologic findings in lung biopsy could help to differentiate between the various entities. We present a report of clinical cases of patients with SR-ILD seen in our center, and a review of the literature of the above entities.

La inhalación del humo de tabaco es un factor de riesgo conocido para el desarrollo de enfermedades respiratorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el cáncer pulmonar y algunas enfermedades cardiovasculares. Se ha descrito un grupo de enfermedades pulmonares difusas (EPD), particularmente asociadas al tabaquismo (EPD-TBQ), entre ellas, la histiocitosis pulmonar de Langerhans (PLCH), la bronquiolitis respiratoria (BR), la neumonía intersticial descamativa (DIP) y recientemente la fibrosis intersticial relacionada a tabaco (SRIF). El diagnóstico suele ser complejo, y la utilización de algunas claves diagnósticas, en conjunto a la tomografía computarizada de tórax de alta resolución y los hallazgos histopatológicos de la biopsia pulmonar, pueden ayudar a diferenciar entre las distintas entidades. Se presenta a continuación, una serie de viñetas clínicas de pacientes con EPD-TBQ, atendidos en nuestro centro, y una revisión de la bibliografía sobre cada una de ellas.

Fibrosis pulmonar idiopática / Idiopathic pulmonary fibrosis

La FPI predomina en el sexo masculino, en edades avanzadas, con tos y/o disnea progresivas. Un 5% se presenta como una forma familiar. La tomografía axial computarizada de tórax, fundamental en el diagnóstico, en al menos un 50% hace innecesaria la biopsia. El diagnóstico es conjunto con clínicos, radiólogos y patólogos. La sobrevivencia media es de tres a cinco años desde el diagnóstico. La historia natural es un deterioro progresivo, pero hay formas rápidas y también pueden aparecer exacerbaciones que ensombrecen el pronóstico. Diversas comorbilidades se han descrito como la hipertensión pulmonar, la asociación con enfisema y el reflujo gastroesofágico. Sólo recientemente aparecen fármacos útiles, que son la Pirfenidona y el Nintedanib. El clásico esquema de prednisona, azatriopina y N-acetil cisteina, se ha demostrado ineficaz. Otros recursos que pueden utilizarse como complementos útiles en la enfermedad son el oxígeno, la rehabilitación, las terapias antirreflujo y el manejo sintomático de la tos.

PF appears mainly in aged males, with progressive cough and dyspnea. In 5% of the cases the disease presents as a familial form. CT scan is key in diagnosis of the disease. In no less than 50% biopsy is unnecessary but diagnosis must be made in conjunction with clinician, radiologist and pathologist. Median survival is 3 to 5 years from diagnosis. Natural history is a progressive deterioration but there are fast evolution cases and exacerbation of the disease that make worse the prognosis. Pulmonary hypertension, the association with emphysema and gastroesophageal reflux has been described as comorbidities of the disease. Last year has been published the positive results of therapeuticall trials with two new drugs, Pirfenidone and Nintedanib. The classical regime for IPF with Prednisone, Azathriopine and Acetylcysteine has been showed as useless. Oxygen, Pulmonary rehabilitation, gastroesophageal reflux and cough management are complementary treatment for the disease.

Conferencia Dr. Hernán Alessandri R. 2011: historia del cáncer pulmonar: otro monstruo creado por el hombre / Hernán Alessandri lecture 2011: history of lung cancer: another monster created by mankind

In Profesor Alessandri's days lung cancer cases in Chile and all over the world were very few. In German medical papers in the third decade of XXth century some relationship between lung cancer and smoking habits was reported but only in the middle of the century medical literature reported evidences about this relationship. Smoking habit become universal in the XXth century. Medical community and public opinion were formally informed about the danger of smoking, for the first time in USA, in 1964 in the first Report of General Surgeon. Nowadays lung cancer is the cause of death of2,500 Chileans a year and over one million all over the world. Thoracic X rays and rigid bronchoscopy were for long time the only diagnostic methods in lung cancer. Today we have a lot of sophisticated tools that are mentioned in this paper. Surgery was and continues being the principal therapeutic weapon against the disease. The first surgical intervention performed was a pneumonectomy whose history is related in this review. Several other therapies are available in our days for the disease. A section of this paper is reserved to analyse patients and the disease. A very touching testimony of a poet written when he suffered from the disease is quoted in the text. The paper finishes with a light of hope based on the new immunological and molecular methods for treatment and the radiological approaches for early diagnosis that are available today.

En los tiempos del Prof. Alessandri los casos de cáncer pulmonar eran muy pocos en Chile y en el resto del mundo. La literatura médica alemana de la tercera década del siglo XX, observó cierta relación entre el hábito tabáquico y el cáncer pulmonar, pero sólo 20 años después la literatura médica evidenció esta relación. El hábito tabáquico se hizo universal en el siglo XX. La comunidad médica y el público general fueron advertidos por primera vez del peligro del tabaquismo en 1964 en el primer informe para el Cirujano General de EE.UU. Hoy día mueren al año 2.500 chilenos y 1 millón de personas en el mundo por la enfermedad. La radiografía de tórax y la broncoscopía rígida fueron por largo tiempo los únicos métodos diagnósticos en cáncer pulmonar. Hoy tenemos muchos métodos diagnósticos sofisticados que se revisan en este artículo. La cirugía era y continúa siendo la principal arma terapéutica contra la enfermedad. La primera intervención quirúrgica fue la neumonectomía cuya historia es relatada en esta publicación. Hoy día tenemos muchas otras armas terapéuticas disponibles. En el artículo se reserva una sección para analizar los pacientes y la enfermedad. Se cita un conmovedor testimonio de un poeta que lo escribió mientras sufría de la enfermedad. El artículo termina con una luz de esperanza en relación a nuevos métodos inmunológicos y moleculares de diagnóstico y radiológicos de diagnóstico precoz, disponibles hoy en día.

Compromiso de la función pulmonar en pacientes con fíbrosis pulmonar idiopática / Pulmonary function impairment in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

Idiopathic pulmonary fibrosis (LPF) is the most frequent of idiopathic interstitial pneumonias. The most sensitive lung function test for its diagnosis is a low DLCO register. Objective: To analyze LPF's clinical features and to establish its functional disability by DLCO at the time of diagnosis and also to correlate DLCO with 6-minute walked distance test (DR6), saturation pre and post DR6 and force a vital capacity (FVC). Methods: We studied retrospective data from 31 patients with LPF, analyzing personal and family history. We also determined pulmonary function parameters: DLCO (stratified in 4 groups: normal, mild, moderate and severe impairment), FVC, DR6 with pre and post oxygen saturation. Functional impairment according to DLCO was severe in 7patients and moderate in 19 out of the 31 patients. Results: An inverse association was observed between DLCO impairment and oxygen saturation levéis in rest, exercise and the difference between them (p < 0.001). Conclusion: Oxygen saturation level in exercise and rest, as well as the difference between them, have a good correlation with DLCO for LPF diagnosis.

La fibrosis pulmonar idiopática (FPL) es la más común de las neumonías intersticiales idiopáticas. De los exámenes de función pulmonar, la DLCO es la más sensible para su diagnóstico. Objetivo: Revisar las características de los pacientes con FPL y determinar su compromiso funcional según DLCO. Correlacionar la DLCO con el test de caminata de 6 minutos (DR6), saturación pre y post DR6 y CVF. Método: Estudio retrospectivo de 31 pacientes con FPL, se analizó antecedentes clínicos, familiares e índices de función pulmonar: DLCO (estratificada en normal, disminución leve, moderada y severa), CVF, DR6 y Sa0(2) antes y después de DR6. Resultados: El compromiso funcional observado según DLCO fue grave en 7 pacientes y moderado en 19. Hubo asociación inversa entre gravedad según DLCO, saturación en reposo y en ejercicio y con la diferencia de saturación en reposo y ejercicio (p < 0,001). Conclusión: La saturación de oxígeno en reposo y ejercicio, así como la diferencia entre ellas, tuvieron buena correlación con DLCO para el diagnóstico de FPL.

Silicosis y trasplante pulmonar / Lung transplantation in silicosis

Silicosis is a prevalent disease in Chile, a developing miner country. Scarce information about lung transplantation as an alternative for treating severe silicosis is available. Objective: To describe the time and way of exposure to silica and the clinical characteristics of silicotic patients subjected to lung transplantation at Clinica Las Condes, Santiago. Patients and Methods: From 38 patients subjected to lung transplantation between 1999 and 2006, four of them were transplanted because of severe silicosis. Ldiopathic pulmonary fibrosis was the predominant underlying disease (55 percent) of these 38 patients. Results: The four silicotic patients were transplanted at an age ranging from 34 to 65 years old. Their period of exposure ranged between 5 and 30 years and symptoms become evident after 4 to 30 years of exposure. Two patients were miners, another one was a quartz grinding worker and the fourth of them was a polisher of dental prothesis, The surgery was complex because of distortion in pulmonary anatomy. The hospital length of stay was longer in silicotics as compared with non-silicotic patients with lung transplant (41 versus 21 days, p < 0.10; c²). The long-term clinical course has been satisfactory. Association with tuberculosis has not been shown in any of these patients, Conclusions: Lung transplant is an alternative in patients with severe silicosis. Pulmonary anatomy is distorted in these patients determining more perioperatory morbidity than in non-silicotic patients.

La silicosis es una enfermedad prevalente en Chile, que es un país minero y en desarrollo. Existe escasa bibliografía sobre trasplante pulmonar, como alternativa de tratamiento en silicosis avanzada. Objetivo: Describir el tiempo y forma de exposición a la sílice y las características clínicas de enfermos silicóticos tratados con trasplante pulmonar en la Clínica Las Condes de Santiago. Pacientes y Métodos: De un total de 38 pacientes en los que se practicó trasplante pulmonar entre 1999 y 2006, cuatro de ellos fueron trasplantados por padecer de silicosis avanzada. En estos 38 enfermos la fibrosis pulmonar idiopática fue la enfermedad subyacente predominante (55 por ciento). Resultados: Los 4 pacientes silicóticos fueron trasplantados a una edad que fluctuó entre 34 y 65 años. Su período de exposición varió entre 5 y 30 años y sus síntomas comenzaron a manifestarse 4 a 30 años después de iniciada la exposición. Dos pacientes eran mineros, otro trabajó en la molienda de cuarzo y el 4° enfermo fue pulidor de prótesis dentales. La cirugía fue compleja debido a la distorsión de la anatomía pulmonar de estos enfermos. La estadía hospitalaria fue más prolongada en los trasplantados silicóticos que en los no silicóticos (41 versus 21 días, p < 0,10; c²). La evolución clínica a largo plazo ha sido satisfactoria, no demostrándose asociación con tuberculosis. Conclusiones: El trasplante pulmonar es una alternativa de tratamiento en pacientes con silicosis avanzada. La anatomía de estos pacientes está alterada, lo cual determina mayor morbilidadperi-operatoria que en trasplantes pulmonares en pacientes no silicóticos.

Cáncer pulmonar / Lung cancer

El cáncer pulmonar fue causa de 2.200 muertes anuales en Chile y de 155.000 en los EE.UU. en años recientes. En nuestro país la frecuencia de la enfermedad aumenta anualmente. La causa de esta enfermedad es fundamentalmente el hábito tabáquico, aunque hay otras causas de menor importancia. La mayor parte de los cánceres pulmonares son sintomáticos al momento del diagnóstico, ya sea síntomas respiratorios, generales o de las metástasis. En cualquier patología respiratoria de un fumador debe sospecharse y la confirmación es por imágenes radiológicas y citología o biopsias. El método más útil para obtener histología es la broncofibroscopía. El estudio de extensión requiere análisis de los sitios más frecuentes de metástasis que son el cerebro, los huesos, el hígado y las suprarenales. El PET o Tomografía de Emisión de Positrones tiene un papel de progresiva importancia en la detección de metástasis. La etapificación del cáncer pulmonar es fundamental desde el punto de vista pronóstico y de elección de terapia. La clasificación TNM es la más utilizada. Sólo la cirugía es una acción curativa en algunos cánceres pulmonares en etapas precoces. Lamentablemente esta opción sólo cubre el 15 por ciento de todos los pacientes. La quimioterapia con adición de radioterapia es la elección en los cánceres de células pequeñas una variedad histopatológica que compende el 20 por ciento de todos los csrcinomas broncogénicos. En los demás tipos celulares, la quimioterapia puede ser un aporte a la cirugía en algunas etapas y beneficia a los cánceres avanzados en mejor forma que mejor terapia de soporte.

Estudio multicéntrico de factores pronósticos en adultos hospitalizados por neumonía adquirida en la comunidad / Prognostic factors and outcome of community-acquired pneumonia in hospitalized adult patients

Background: Severity assessment of community-acquired pneumonia (CAP) patients allows the clinician to decide the place of management and guide empirical antimicrobial treatment. Aim: To assess admission prognostic factors and outcome of CAP in immunocompetent adult patients hospitalized in 21 medical centers in Chile. Material and methods: Prospective evaluation of non immunocompromised adults with CAP admitted to 21 Chilean hospitals between July and August, 1999. All patients were assessed on admission and followed until discharge or death. Results: During the study period, 1,194 patients (aged 68±17 years, 573 males) were evaluated. Seventy two percent had an underlying disease (especially chronic cardiovascular, neurological, respiratory diseases and diabetes mellitus), and 90 percent were treated with ß-lactamic agents (especially a third generation cephalosporin or penicillin). Mean hospital length of stay was 11±9 days, 10 percent were admitted to Intermediate Care or Intensive Care Units (ICU), 6 percent were mechanically ventilated and in-hospital mortality was 15.7 percent. Admission prognostic factors associated with hospital mortality were: advanced age, male gender, presence of comorbidity (chronic cardiovascular, renal, neurological and hepatic disease), undernutrition, suspicion of aspiration, altered mental status, low blood pressure, tachypnea, absence of fever, high blood urea nitrogen, multilobar radiographic pulmonary infiltrates, high risk categories from Chilean Respiratory Diseases Society Consensus, admission to Intermediate Care Units or ICU, and mechanical ventilation. In the multivariate analysis, prognostic factors associated with high hospital mortality were: mental confusion, high blood urea nitrogen, multilobar pneumonia, presence of comorbidity and absence of fever on admission. Conclusions: These results validate in Chile, findings from foreign studies.

Amiloidosis endobronquial / Tracheobronchial amyloidosis: case report

Amyloidosis is a generic term for a group of diseases that share the common feature of extracelular deposit of pathologic proteins. Systemic and localized forms are recognized. Both can produce pulmonary involvement. The current classification is based on the nature of the precursor of the amyloid. It is an infrequent condition, in USA the incidence is 5.1 to 12.8 per million of people. We present a case of a 32 years old male, obese, light smoker with Diabetes Mellitus 2, asymptomatic, with a pneumonia and poor response to treatment. The first diagnostic approach was a malignant disease and the histological study showed Amyloidosis. The analysis of the case suggest the diagnosis of tracheobronchial amyloidosis.

La amiloidosis es un término genérico para un conjunto de enfermedades que comparten como hecho común el depósito extracelular de proteínas patológicas. A grandes rasgos se divide en sistémica y localizada. Ambas pueden presentar compromiso pulmonar. Actualmente, su clasificación, se basa en las proteínas precursoras del amiloide. Es una patología poco frecuente, reportándose en USA una incidencia de 5,1 a 12,8 por millón de personas. Presentamos un caso de un enfermo de 32 años de edad obeso con antecedentes de tabaquismo y Diabetes Mellitus 2, asintomático que frente a una neumonía con mala respuesta al tratamiento se plantea una patología maligna y el estudio histológico demuestra amiloidosis. El análisis del caso clínico configura el diagnostico de Amiloidosis localizada endobronquial.

Manejo de las neumonías en inmunocomprometidos / Management of pneumonia in immunocompromised patients

Se definen los pacientes inmunocomprometidos y se mencionan los diagnósticos diferenciales de las neumonías en general y las posibilidades etiológicas de ellas de acuerdo al compromiso inmunológico que presenta el paciente. Se hace un análisis crítico de los métodos diagnósticos de las neumonías en este tipo particular de pacientes, con déficit inmunológico. Se dan algunas características principales de cada una de sus diferentes etiológías. Se presenta una proposición de manejo terapéutico de las neumonías de los inmunocomprometidos