Distribution of molecular subtypes of advanced lung adenocarcinoma and clinical outcomes in a center of Argentina

The prevalence of relevant oncogenic drivers in lung adenocarcinoma varies in our region and data on clinical outcomes is scarce. The objective of the study was to describe the prevalence of KRAS, BRAF and EGFR mutations and ALK translocations in patients with advanced lung adenocarcinoma, and to depict the clinical outcome according to treatment strategies. Patients with adequate tumor biopsy sampling were included. KRAS, BRAF and EGFR mutations were studied by Sanger sequencing. ALK translocations were studied by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IH) with antibodies against ALK with clones D5F3 and 5A4. Informed consent was signed by 118 patients and 84 (72%) with complete molecular analysis were included. KRAS mutations were detected in 16 samples (19%), EGFR in 11 (13%), 9 of them conferring sensitivity to EGFR inhibitors, and BRAF mutations in 1 (1%). ALK translocations were detected in 3 samples (4%). Median follow-up was 42.4 [interquartile range (IQR): 27.0-64.2] months. Globally, median overall survival was 10.3 [IQR: 5.6-20.2] months. Median survival was 10.8 [IQR: 6.0-20.3] months in the group of patients without detectable molecular alteration, 9.6 [IQR: 3.7-16.1] months in KRAS mutant population (HR: 1.08; p = 0.82) and 32.5 [IQR: 19.6-38.4] months in patients with ALK translocations or sensitizing EGFR mutated tumors treated with tyrosine kinase inhibitors (HR: 0.27; p = 0.03). In conclusion, the prevalence of molecular alterations and outcomes in our population is similar to that reported in other studies in Western countries.

La prevalencia de alteraciones en oncogenes en adenocarcinoma de pulmón varía en nuestra región. El objetivo fue describir la prevalencia de mutaciones en KRAS, BRAF y EGFR y las translocaciones de ALK en pacientes con adenocarcinoma de pulmón y estudiar la supervivencia de acuerdo a subtipos moleculares. Se incluyeron pacientes con biopsias adecuadas para el estudio. Se evaluó el estado mutacional de KRAS, BRAF y EGFR por secuenciación con la técnica de Sanger. Las translocaciones de ALK se estudiaron por hibridación in situ por fluorescencia (FISH) e inmunohistoquimica (IHQ) contra ALK (clones D5F3 y 5A4). De 118 pacientes evaluados, se incluyeron 84 (72%) con análisis molecular completo. Se detectaron mutaciones de KRAS en 16 muestras (19%), EGFR en 11 (13%), y BRAF en 1 muestra (1%). Se detectaron rearreglos de ALK en 3 muestras (4%). La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 42.4 [rango intercuatilo (RIC): 27.0-64.2] meses. Globalmente, la mediana de supervivencia en la población fue 10.3 [RIC: 5.6-20.2] meses y fue de 10.8 [RIC: 6.0 20.3] meses en pacientes sin alteraciones moleculares detectables. La mediana de supervivencia de los pacientes con mutación en KRAS fue de 9.6 [RIC: 3.7-16.1] meses (HR: 1.08; p = 0.82) y 32.5 [RIC: 19.6-38.4] meses en el grupo con rearreglos de ALK o mutaciones en EGFR tratados con inhibidores de tirosina quinasa (HR: 0.27; p = 0.03). En conclusión, la prevalencia de alteraciones moleculares en nuestra población fue similar a otros países occidentales.

Trastuzumab subcutaneo en el tratamiento del cancer de mama HER2 positivo / Subcutaneous trastuzumab in breastcancer treatment of her2 positive

La sobreexpresión o amplificación del receptor HER2 seobserva en el 20% de pacientes con cáncer de mama y seasocia con un pronóstico adverso. El agente anti HER2más ampliamente utilizado en la clínica es el trastuzumab,anticuerpo monoclonal. El tratamiento adyuvante tieneuna duración de 12 meses y en cáncer de mama metastásicose continúa más allá de la progresión. La mayoría delos pacientes recibirá trastuzumab durante 1 año, muchosrecibirán 2 a 3 años, y algunos han recibido/recibirán más de8 años. Surge así un interés creciente por la vía subcutánea(SC) de administración: menos invasiva, menos costosay más cómoda. El estudio HannaH, ensayo de fase III,abierto y aleatorizado, utilizó una dosis fija subcutánea de600 mg de trastuzumab en combinación con quimioterapianeoadyuvante y la comparó con la vía de administraciónendovenosa (EV) aprobada. Se incluyeron pacientes concáncer de mama HER2 (+) operable, localmente avanzado einflamatorio. Los objetivos primarios fueron: concentraciónsérica mínima predosis del ciclo 8 y respuesta patológicacompleta. Se aleatorizaron 299 pacientes a trastuzumab EVy 297 a trastuzumab SC. La concentración sérica mínimamedia fue 57.8 μ/ml en el grupo EV y 78.7 en el grupo SC.El 40.7% de los pacientes en el grupo EV y el 45.4% en elgrupo SC logró respuesta patológica completa. TrastuzumabSC resultó no inferior para ambos objetivos primarios.La incidencia de eventos adversos grados 3 a 5 fue similar enambos grupos. La demostración de no-inferioridad sugiereque el trastuzumab SC ofrece una válida y más convenientealternativa al trastuzumab EV.

Overexpression or amplification of HER2 is found in 20%of patients with breast cancer and is associated with anunfavourable prognosis. Trastuzumab is the anti HER2agent most widely used in clinical practice. Adjuvanttreatment should be given during 12 months, and in themetastatic setting treatment should continue beyond progression.Most patients will receive treatment during oneyear, many will be treated during 2 to 3 years, and somepatients will remain in treatment for more than 8 years.In this context, a subcutaneous route of administrationbecomes an attractive option: less invasive, less costly,and more comfortable for patients. The HannaH study is a phase III, open, randomized clinical trial that used a fixedsubcutaneous dose of 600 mg of trastuzumab in combinationwith neoadjuvant chemotherapy and compared it tothe approved intravenous (IV) route of administration.Patients with HER2 (+) operable, locally advanced andinflammatory breast cancer were included in the study.Primary endpoints included: serum trough concentrationpre-dose cycle 8 and pathologic complete response. Twohundred and ninety-nine patients were randomized to IVtrastuzumab and 297 to SC trastuzumab. Mean serumtrough concentration was 57.8 μ/ml in the IV group and78.7 in the SC group. In the IV group 40.7% of patientsachieved pathologic complete response, and 45.4% in the SCgroup. The SC formulation resulted non-inferior for bothprimary objectives. Incidence of grade 3-5 adverse eventswas similar in both groups. The non-inferior results suggestthat SC trastuzumab is a valid and more convenientalternative to IV trastuzumab.

Impacto del programa de vacunación contra hepatitis viral B (HVB) integrado al programa ampliado de inmunizaciones (PAI) en Huanta (Perú) 1994 - 1997 / Impact of the immunization program integrated to the expanded immunization program (EPI) in Huanta, 1994 - 1997

Huanta es un valle interandino ubicado a 2,400 msnm y es considerada una zona hiperendémica de HVB, donde el 8 por ciento del total de fallecidos corresponden a enfermedades hepáticas como hepatitis fulminante, cirrosis o hepatocarcinoma. En 1994 se instauró en esta localidad un Programa Piloto de Inmunización contra HVB integrado al Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI), con los objetivos de reducir la incidencia debida a HVB/HVD y mejorar las coberturas de vacunación del PAI. Materiales y métodos: Se incluyeron para la vacunación 1,212 niños menores de 1 año y 5,175 niños entre 1-4 años. Se aplicó a cada niño, tres dosis de una vacuna recombinante de DNA contra HVB. El esquema fue adaptado al del PAI. En niños menores de 1 año fue: recién nacido: BCG, Polio HBV1;2 meses: Polio1, DPT1, HVB2; 3 meses: Polio2, DPT2; 4 meses: Polio3, DPT3, HVB3; 9 meses: sarampión. En el grupo de 1-4 años, el esquema fué: HVB1 al ser captado, HVB2 al mes de la primera y HVB3 al 6º mes de la primera. Resultados: Al año de iniciado el programa, recibieron 3 dosis de la vacuna, 1,386 (98.1 por ciento) niños menores de 1 año y 4,353 (84.1 por ciento) niños de 1 a 4 años. No se reportaron reacciones adversas importantes. Ocurrieron 1 caso de HVA y 2 de HVB entre los vacunados. El objetivo de mejorar las coberturas de vacunación del PAI, fue alcanzado, así las coberturas de vacunación en menores de 1 año con DPT en 1991 fué de 75 por ciento en 1992 de 64.5 por ciento, en 1993 del 55.2 por ciento, mientras que en 1994 en el que se incluyó la vacuna contra HVB, la cobertura fue de 98.1 por ciento. El impacto del programa se muestra por la significativa reducción de las tasas de infección en niños de 3-4 años en 1994 (24.4 por ciento - 30.4 por ciento) comparado con las tasas de infección en niños de la misma edad en 1997 (2.3 - 5.1 por ciento). Conclusión: La inclusión de la vacuna contra HVB en el PAI en una zona hiperendémica de HVB/HVD, es segura, eficaz y mejora las coberturas del PAI.