Farmacocinética de la ulamina administrada en perros como prueba aguda intravenosa e intramuscular / Pharmacokinetic disposition of ulamina in dogs administered as intravenous and intramuscular acute test

Se realizó una investigación con el objeto de describir la disposición farmacocinética del antimonial pentavalente genérico ulamina en 8 perros sanos, como prueba aguda intravenosa e intramuscular, después de administrar una dosis de 25 mg/kg. Las curvas obtenidas para ambas vías muestran un descenso de las concentraciones plasmáticas de 184,91± 86,06 μg/mL a 86,06±39,24 μg/mL y 164,61 ± 23,80 μg/mL a 100,94 ± 45,3 μg/mL, hasta la hora 4,0 para las vía IV e IM, respectivamente, que corresponden a la fase alfa de distribución. Seguidamente se aprecia un descenso lento, con antimonio detectable más allá de la hora 24 para ambas vías, denominada fase beta o de eliminación. La droga se absorbe rápidamente y mostró alta biodisponibilidad. La vida media (t1/2β) IV fue de 8,1 horas y t1/2 β IM fue 13,35 horas. El volumen de distribución (Vd) IV fue de 0,17 L/Kg e IM fue de 0,23 L/Kg. No se encontraron diferencias significativas al comparar AUC y t1/2β, después de administrar ulamina IV e IM, proponiéndose esta última como ruta de administración por resultar más práctica y segura. La ulamina constituiría una opción terapéutica para el tratamiento de la leishmaniasis humana y canina, por lo que se sugiere la aplicación de ensayos con dosis múltiples para evaluar la fase de eliminación y determinar si hay acumulación de antimonio, lo cual justificaría una disminución de la dosis.

A study was carried out to describe the pharmacokinetic disposition of pentavalent antimony generic ulamina in 8 healthy dogs in acute intravenous and intramuscular test after a dose of 25mg/Kg. The curves obtained for both routes show a decrease in plasma concentrations of 184.91 ± 86.06 μ g / mL to 86.06 ± 39.24 μ g / mL and 164.61 ± 23.80 μ g / mL to 100.94 ± 45.3, μ g / mL to 4.0 hours for the IM and IV, respectively, corresponding to the alpha phase distribution. There was a decrease slowly, with antimony detectable beyond 24.0 hours for both routes, called beta or disposal. The drug is rapidly absorbed and showed high bioavailability. The half life (t1/2β) IV was 8.1 hours and t1/2β IM was 13.35 hours. The volume of distribution (Vd) IV was 0.17 L /Kg and MI was 0.23 L /Kg. No significant differences were found when comparing AUC, and t1/2β, after IV and IM administration ulamina, proposing the latter as a more practical and safe administration route. The ulamina may be a therapeutic option for the treatment of human and canine leishmaniasis, as it is suggested by the application of multiple dose trials to evaluate the phase of removal and to determine if there is an accumulation of antimony, which would warrant a dose reduction.

Disposición farmacocinética de las especies de antimonio en perros después de una dosis de antimoniato de meglumina (Glucantime®) / Pharmacokinetic disposition of antimony species in dogs after a dose of meglumine antimonite (Glucantime®)

Se estudiaron los parámetros farmacocinéticos de las especies de antimonio (pentavalente y trivalente) presentes en el antimoniato de meglumina (Glucantime®), en cuatro perros sanos, después de la administración subcutánea de una dosis única de 90 mg/kg-1. Las muestras sanguíneas fueron analizadas por espectroscopia de absorción atómica. Después de la administración de Glucantime®, el antimonio pentavalente mostró un decaimiento en dos fases, la vida media de eliminación fue de 13,18 h, el volumen aparente de distribución de 30,65 Lkg-1, el área bajo la curva (0-24h) 48,25 μg. h mL-1 y el área bajo la curva (0-∞) μg.h mL-1. Mientras que el antimonio trivalente mostró una fase bien distinguida, con una vida media de eliminación de 16,10 h, un volumen aparente de distribución de 126,5 Lkg-1, valores de el área bajo la curva (0-24h) 10,35 μg.h L-1 y el área bajo la curva (0-∞) 7,35 μg.h mL-1. El porcentaje de conversión sistémica de antimonio pentavalente hacia antimonio trivalente a las 24 horas fue de 23,62%. A pesar del reducido tamaño de la muestra, los resultados obtenidos presentan desigualdad en la farmacocinética de las especies de antimonio en perros, estas podrían explicar, al menos parcialmente, las diferencias en la eficacia terapéutica atribuidas a las especies por separado.

Influence of gentaminice on the pharmacokinetic of a pentavalent antimonial compound glucantime influence of gentaminice on glucantime kinetic

Se estudiaron los parámetros farmacocinéticos del antimoniato de meglumina Glucantime® después de su administración solo y en combinación con gentamicina, a objeto de determinar el efecto del aminoglucósido sobre las concentraciones plasmáticas y los parámetros farmacocinéticos del metal. Se inyectaron cuatro perros con una dosis única/día de Glucantime® (25.65 mgkg-1) durante 5 días y Glucantime® + gentamicine (25.65 mg kg-1 y 5 mg kg-1, respectivamente). Se colectaron muestras de sangre 0.25, 0.75, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0, 12.0 y 24.0 horas post-tratamiento. Las determinaciones de antimonio se realizaron usando espectroscopia de absorción atómica. Los resultados demuestran que la combinación modificó la depuración del metal y disminuyó sus concentraciones plasmáticas. Solo ClB mostró una diferencia significativa (0.353 ± 0.110 a 0.733 ± 0.33 mLh-1kg-1), sugiriendo menor persistencia tisular con la administración conjunta. En el futuro debe aclararse si la gentamicina interfiere en el análisis de las concentraciones de antimonio o viceversa.

Efectos de la desnutrición aguda sobre el metabolismo del acetaminofén / Acute malnutrition effect on the metabolism of acetaminophen

El acetaminofén es un analgésico y antipirético; por su relativa inocuidad se utiliza en el tratamiento sintomático de niños desnutridos y mujeres embarazadas. Se justifica investigar la influencia de la desnutrición sobre la farmacocinética del acetaminofén, por cuanto la desnutrición afecta el metabolismo medicamentoso. En la presente investigación se evaluó el efecto de una dosis terapéutica de acetaminofén de 100mg/kg en ratas con desnutrición aguda. Se observó un descenso estadísticamente significativo en los niveles plasmáticos de glucosa (p<0.001), ácido glucorónico (p<0.05) y glucurónido de acetaminofén (p<0.005), y un aumento significativo del acetaminofén plasmático (p<0.05) en los animales desnutridos tratados. La desnutrición afectó el metabolismo, el volumen de distribución y el clearance de una dosis terapéutica de acetaminofén en el modelo experimental utilizado.

Exposición urbana no ocupacional al plomo y niveles sanguíneos en embarazadas y recién nacidos / Not occupational exposure urbane to the lead and sanguineous level in pregnant and newborns

Con la finalidad de determinar los valores promedios de plomo en sangre en mujeres embarazadas y sus recién nacidos, fueron estudiadas 42 embarazadas (21 expuestas no ocupacional y 21 no expuestas). La determinación de los niveles de plomo en sangre se realizó por espectrofotometría de absorción atómica. El análisis estadístico se llevó a cabo a través del Statistical Packege for the Social Sciences versión 7.5 para Windows, mediante porcentajes, frecuencias, desviación estándar y análisis de t de Student, de varianza, correlación lineal y regresión múltiple. Los valores promedios de plomo en sangre de las embarazadas expuestas fue de 30,562 ñ 6,786 µg/dl y en las no expuestas fue de 19,305 ñ 7376 µg/dl, respectivamente. Los valores promedio de plomo en sangre en recién nacidos de madres expuestas fue de 17,2 ñ 5,378 µg/dl y en los recién nacidos de madres no expuestas fue de 4,917 ñ 2,868 µg/dl. Los resultados de este estudio demuestran que sí existen diferencias significativas estadísticamente en los promedios antes mencionados y que la exposición al riesgo sí influye en los niveles de plomo de los recién nacidos y de las embarazadas, encontrándose los niveles por encima de los permitidos por el Centro de Control de Enfermedades de Estados Unidos de Norteamerica. Asimismo, existe una correlación alta y estadísticamente significativa (gamma=0,723) entre los niveles de plomo de las madres y de sus hijos recién nacidos. La variable niveles de plomo de la madre es un buen predictor de la variable niveles de plomo del recién nacido