Potential antidepressant effect of amantadine: a review of preclinical studies and clinical trials

Objective: Amantadine blocks N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and has dopaminergic and noradrenergic action, a neurochemical profile that suggests its potential as an antidepressant drug. We conducted a systematic review of preclinical and clinical studies addressing the effects of amantadine in animal models of depression and in patients with depression. Methods: PubMed, Science Direct, and Web of Science were searched up to September 1, 2017 to identify clinical and preclinical studies. The following search terms were used: "amantadine AND depress*"; "amantadine AND mood"; "amantadine AND animal models AND antidepres*"; and "amantadine AND (forced swim, learned helplessness, reserpine, chronic mild stress, anhedonia, sucrose preference)." Results: Amantadine had antidepressant-like effects in animal models and appeared to potentiate the antidepressant effects of other antidepressants. These preclinical findings have received some support from the results of small open-label clinical trials, suggesting that amantadine can reduce depressive symptomatology and potentiate the antidepressant effects of monoaminergic drugs. In addition to its glutamatergic and dopaminergic effects, the potential antidepressant-like effects of amantadine have been linked to molecular and cellular actions, such as increased expression of neurotrophic factors (e.g., brain-derived neurotrophic factor), activation of σ1 receptors, decreased corticosterone levels, and decreased inflammatory response to stress. Conclusion: Amantadine is an interesting candidate as new antidepressant drug for the treatment of depression.

Neuroinflammation in the pathophysiology of Parkinson’s disease and therapeutic evidence of anti-inflammatory drugs / Neuroinflamação na patofisiologia da doença de Parkinson e evidências terapêuticas de drogas antiinflamatórias

Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease affecting approximately 1.6% of the population over 60 years old. The cardinal motor symptoms are the result of progressive degeneration of substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons which are involved in the fine motor control. Currently, there is no cure for this pathology and the cause of the neurodegeneration remains unknown. Several studies suggest the involvement of neuroinflammation in the pathophysiology of PD as well as a protective effect of anti-inflammatory drugs both in animal models and epidemiological studies, although there are controversial reports. In this review, we address evidences of involvement of inflammatory process and possible therapeutic usefulness of anti-inflammatory drugs in PD.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum afetando aproximadamente 1,6% da população acima de 60 anos de idade. Os sinais motores cardinais são o resultado da degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos da substantia nigra pars compacta (SNpc), a qual está intimamente envolvida com o controle motor. Atualmente, não há cura para esta patologia e a causa da neurodegeneração permanece desconhecida. Contudo, muitos estudos sugerem o envolvimento da neuroinflamação na patofisiologia da DP bem como um efeito protetor de drogas antiinflamatórias tanto em modelos animais quanto em estudos epidemiológicos, embora haja relatos controversos. Nesta revisão, foram abordadas evidências de envolvimento do processo inflamatório e uma possível utilidade terapêutica de drogas antiinflamatórias na DP.

Efeitos da dietilpropiona, energia da dieta e sexo sobre o ganho de peso corporal, peso dos órgäos e deposiçäo de tecidos em ratos / Effects of diethylpropion, diet energy and sex on the corporal weight gain, organs weight and tissues deposition in rats

O objetivo deste trabalho foi avaliar a dietilpropiona (DEP), um derivadoo fenetilamínico utilizado como anorexígeno, e dietas de diferentes densidades calóricas, utilizando ratos de ambos os sexos. O experimento contou com 72 ratos Wistar distribuídos por sexo, bloqueados por peso inicial e alocados dois a dois em 36 gaiolas experimentais. As dietas e a água foram fornecidas ad libitum e atenderam a todas as exigências dos animais, sendo que a dieta de alta energia continha 3.700kcal de energia metabolizável (EM)/kg, a média 3.350kcal EM/Kg e a baixa 3.000Kcal EM/Kg de raçäo. A droga foi administrada com uma dose diária de 20mg/kg, durante 36 dias, por via intraperitonial. A análise estatística considerou os efeitos da droga, energia da dieta, sexo, triplicata e a interaçäo entre essas variáveis. Os resultados mostraram que houve interaçäo entre dieta e droga (p<0,0195) e que o uso da droga dimunuiu o consumo alimentar apenas em dietas de baixa e média energias. A interaçäo entre sexo e droga (p<0,0253) mostrou que a droga reduziu o ganho de peso em ambos os sexos. Conclui-se que a DEP reduziu o ganho de peso dos machos e das fêmeas, com reduçäo de gordura depositada em ambos os sexos, sndo que as percentagens de deposiçäo de gordura foram maiores nas fêmeas do que nos machos, os quais depositaram mais proteína. A DEP foi responsável pela reduçäo no consumo de diatas de baixa e média energia metabolizáve, näo havendo efeito em dietas de alta energia.