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1.
Electron. j. biotechnol ; 41: 81-87, sept. 2019. tab, graf, ilus
Article Dans Anglais | LILACS | ID: biblio-1087242

Résumé

Background: The search for innovative anti-tubercular agents has received increasing attention in tuberculosis chemotherapy because Mycobacterium tuberculosis infection has steadily increased over the years. This underlines the necessity for new methods of preparation for polymer-drug adducts to treat this important infectious disease. The use of poly(ethylene glycol)(PEG) is an alternative producing anti-tubercular derivatives. However, it is not yet known whether PEGylated isonicotinylhydrazide conjugates obtained by direct links with PEG are useful for therapeutic applications. Results: Here, we synthesized a PEGylated isoniazid (PEG-g-INH or PEG­INH) by gamma radiation-induced polymerization, for the first time. The new prodrugs were characterized using Raman and UV/Vis spectrometry. The mechanism of PEGylated INH synthesis was proposed. The in vitro evaluation of a PEGylated isonicotinylhydrazide macromolecular prodrug was also carried out. The results indicated that PEG­INH inhibited the bacterial growth above 95% as compared with INH, which showed a lower value (80%) at a concentration of 0.25 µM. Similar trends are observed for 0.1, 1, and 5 µM. Conclusions: In summary, the research suggests that it is possible to covalently attach the PEG onto INH by the proposed method and to obtain a slow-acting isoniazid derivative with little toxicity in vitro and higher antimycobacterial potency than the neat drug.


Sujets)
Polyéthylène glycols/composition chimique , Isoniazide/composition chimique , Mycobacterium tuberculosis/effets des médicaments et des substances chimiques , Antituberculeux/composition chimique , Polyéthylène glycols/pharmacologie , Polymères , Analyse spectrale Raman , Techniques in vitro , Promédicaments , Polymérisation , Rayons gamma , Isoniazide/pharmacologie , Antituberculeux/pharmacologie
2.
Rev. mex. reumatol ; 15(1): 21-6, ene.-feb. 2000. tab, CD-ROM
Article Dans Espagnol | LILACS | ID: lil-292062

Résumé

Las espondiloartropatías seronegativas (EaSN) son padecimientos reumatológicos con etiopatogenia y cuadro clínico heterogéneos; sin embargo, tienen varias características comunes como asociación a uveítis anterior, enfermedad inflamatoria intestinal, uretritis, cervicitis, antecedentes de diarrea aguda en el mes anterior a la presentación de la artritis, inflamación de las articulaciones sacroiliacas, marcada agregación familiar, prevalencia alta del antígeno HLA-B27 y factor reumatoide negativo El espectro clínico de las EaSN varía dependiendo del área geográfica, el grupo étnico, la edad del paciente y la exposición a bacterias llamadas artritogénicas. Para explicar la fisiopatología de estos padecimientos se han propuesto diversos mecanismos que involucran factores genéticos y ambientales. Entre los primeros encontramos algunos subtipos del antígeno HLA-B27 (HLA-B*2701, *2702, *2703, *2704, *2705, *2707 y *271 0) y su interacción con factores ambientales como antígenos de bacterias artritogénicas como Chlamydia trachomatis, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhimurium y Shigella flexneri, que podrían desencadenar una respuesta autoinmune; además, hay otros genes del complejo principal de histocompatibilidad implicados como HLA-B39, MICA y MICB, TAP, LMP2 y LMP7 y el complotipo FC31.


Sujets)
Pelvispondylite rhumatismale/physiopathologie , Arthrite réactionnelle/physiopathologie , Immunogénétique , Prédisposition génétique à une maladie
4.
Rev. mex. reumatol ; 14(2): 63-6, mar.-abr. 1999. ilus
Article Dans Espagnol | LILACS | ID: lil-266825

Résumé

El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-Ó) es una citocina relevante en los procesos inflamatorios y de inmunoestimulación; la principal fuente de su producción son los macrófagos activados. El gen codifica para el TNF-Ó (TNFA) y se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 dentro de la región clase III del complejo principal de histocompatibilidad (CPH). Debido a la actividad del TNF y a la localización cromosómica del gen estructural parece importante en la fisiopatogenia de enfermedades infecciosas y autoinmunes tales como lupus eritematoso generalizado (LEG), artritis reumatoide (AR) y sarcoidosis, entre otras. Recientemente se han descrito variantes polimórficas en el promotor del TNFA que parecen regular la actividad transcripcional de dicho gen; en este sentido la variante TNF1 (la más común) se ha correlacionado con niveles bajos de TNF-Ó mientras que la variante TNF2 es con niveles elevados de la citocina. El LEG se ha asociado con los alelos HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2 en diferentes poblaciones. Por otro lado, el gen TNF2 se encuentra en desequilibrio genético con el HLA-DR3 y la elevada frecuencia de la variante TNF2 en pacientes caucásicos con LEG parece ser secundaria a la presencia del HLA-DR3. Sin embargo, el TNF2 también es frecuente en otras enfermedades como AR y sarcoidosis. Para conocer el gen o genes relevantes en la fisiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, es deseable el estudio de los polimorfismos de cada uno de ellos en diversas poblaciones preferentemente heterogénas


Sujets)
Humains , Maladies auto-immunes/génétique , Facteur de nécrose tumorale alpha/génétique , Complexe majeur d'histocompatibilité/génétique , Polymorphisme génétique , Polyarthrite rhumatoïde/génétique , Lupus érythémateux disséminé/génétique
6.
Rev. Inst. Nac. Enfermedades Respir ; 11(3): 226-8, jul.-sept. 1998. tab
Article Dans Espagnol | LILACS | ID: lil-234079

Résumé

Introducción: La histoplasmosis es una micosis causada por Histoplama capsulatum: La enfermedad tiene una alta prevalencia en países del continente americano donde los climas tropical y subtropical favorecen el crecimiento del hongo. En la susceptibilidad a la infección se ha descrito la participación de factores inmunológicos, ocupacionales y genéticos. En cuanto a los factores genéticos, los genes del Sistema Principal de Histocompatibilidad (SPH) se han asociado con la susceptibilidad a la histoplasmosis y otras enfermedades. En el humano estos genes se localizan en el cromosoma seis, son muy polimórficos, y sus productos son antígenos HLA, impotantes en la regulación de la respuesta inmunológica contra agentes extraños. Factores genéticos asociados a la histoplasmosis: Estudios realizados en la población mexicana han mostrado que los alelos HLA-B17 y HLA-B22, son frecuentes en pacientes con histoplasmosis pulmonar; el último contenido en el haplotipo extendido [HLA-A2, B22, Cw5]. Por la frecuencia en estos pacientes lo alelos referidos podrían servir como marcadores para la enfermedad. Por lo anterior, se sugiere un efecto predisponentes para la infección y el desarrollo de histoplasmosis en individuos que presentan estos alelos


Sujets)
Antigènes HLA/génétique , Antigènes HLA , Histoplasmose/génétique , Histoplasmose/immunologie , Immunogénétique , Complexe majeur d'histocompatibilité/génétique , Marqueurs génétiques/génétique , Techniques de typage mycologique
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