Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis / Uso prolongado de tacrolimus tópico: opção eficaz e segura no tratamento da ceratoconjuntivite vernal

ABSTRACT Purpose: To assess the compliance, efficacy, and safety of the long-term use of topical tacrolimus for the clinical management of vernal keratoconjunctivitis. Methods: The medical records of patients with vernal keratoconjunctivitis undergoing long-term treatment with 0.03% topical tacrolimus were retrospectively reviewed. The duration of tacrolimus use and the causes for drug discontinuation were used to assess treatment compliance. To assess drug efficacy, the need for and the number of times that topical corticosteroids were used to control symptoms were registered. Side effects related to tacrolimus use were monitored to determine drug safety. Results: The study cohort consisted of 21 patients who met the eligibility criteria. The mean duration of tacrolimus use was 41.3 ± 18.5 months. Fourteen patients (66.7%) continuously used tacrolimus, and three (14.3%) discontinued treatment following complete remission. Four patients (19%) did not use tacrolimus as prescribed or interrupted tacrolimus use on their own: two (9.5%) because of discomfort upon application and two (9.5%) because of the lack of improvement. Ten patients (47.6%) maintained disease control without the use of corticosteroids, whereas 11 (52.4%) required an average of 2.70 ± 1.35 corticosteroid cycles to control symptoms. The only reported side effect was discomfort upon application. Conclusions: Despite the small sample size and study design limitations, these results support the long-term use of topical tacrolimus as an effective and safe option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis, with good compliance of patients to the treatment.

RESUMO Objetivo: Avaliar a aderência, a eficácia e segurança do uso prolongado de tacrolimus tópico no controle clínico da ceratoconjuntivite vernal. Métodos: Um estudo retrospectivo foi desenvolvido através da análise de prontuários de pacientes com ceratoconjuntivite vernal em tratamento prolongado com tacrolimus tópico 0,03%. A duração do tempo de uso do ta­crolimus e as causas de descontinuação da medicação foram usadas para avaliar a adesão ao tratamento. Para avaliar a eficácia da droga, a necessidade e o número de vezes em que corticoides tópicos foram utilizados para controlar os sintomas foram registrados. Os efeitos colaterais relacionados ao uso do tacrolimus foram monitorados para determinar a segurança da droga. Resultados: Vinte e um pacientes preencheram os critérios de eleição e foram incluídos no estudo. A duração média do uso de tacrolimus foi de 41,3 ± 18,5 meses. Quatorze pacientes (66,7%) usaram continuamente o tacrolimus e 3 (14,3%) descontinuaram o tratamento após a remissão completa. Quatro pacientes (19%) não usaram o tacrolimus conforme prescrito ou interromperam o uso da droga isoladamente: 2 (9,5%) por desconforto na aplicação e 2 (9,5%) pela falta de melhora. Dez pacientes (47,6%) mantiveram a doença sob controle sem o uso de corticoides, enquanto 11 (52,4%) necessitaram em média 2,70 ± 1,35 ciclos corticoides para controle dos sintomas. O único efeito adverso relatado foi desconforto na aplicação. Conclusões: Apesar do pequeno tamanho da amostra e das limitações do desenho do estudo, esses resultados suportam o uso prolongado do tacrolimus tópico como opção eficaz e segura para o tratamento da ceratoconjuntivite vernal, com boa adesão dos pacientes ao tratamento.

Tacrolimus eye drops as monotherapy for vernal keratoconjunctivitis: a randomized controlled trial / Colírio de Tacrolimus 0, 03% como único agente antialérgico para o tratamento de ceratoconjuntivite primaveril: ensaio clínico randomizado

ABSTRACT Purpose: To assess the efficacy of monotherapy using tacrolimus eye drops versus sodium cromoglycate for the treatment of vernal keratoconjunctivitis (VKC). Methods: Randomized double-masked controlled trial comparing the efficacy of tacrolimus 0.03% eye drops t.i.d. (Group 1) with sodium cromoglycate 4% eye drops t.i.d. (Group 2) for the symptomatic control of VKC at days 0, 15, 30, 45, and 90 of follow-up. Visual acuity, intraocular pressure, and other complications were evaluated to assess safety and side effects. Results: In total, 16 patients were included, with 8 enrolled in each group. Two patients from Group 2 were excluded from the analysis at days 45 and 90 because of corticosteroid use. Most patients were male (81.8%) and presented with limbal VKC (56.3%). There were statistically significant differences in favor of tacrolimus in the following severity scores: itching at day 90 (p=0.001); foreign body sensation at day 15 (p=0.042); photophobia at day 30 (p=0.041); keratitis at day 30 (p=0.048); and limbal activity at days 15 (p=0.011), 30 (p=0.007), and 45 (p=0.015). No relevant adverse effects were reported, except for a burning sensation with tacrolimus, though this did not compromise treatment compliance. Conclusion: Treatment with tacrolimus was superior to sodium cromoglycate when comparing severity scores for symptoms of itching, foreign body sensation, and photophobia, as well as for signs of limbal inflammatory activity and keratitis.

RESUMO Objetivo: Demonstrar a eficácia do colírio de tacrolimus 0,03% como único agente antialérgico versus o colírio de cromoglicato de sódio 4% no tratamento de ceratoconjuntivite primaveril (CCP). Métodos: Ensaio clínico randomizado duplo-mascarado comparando a eficácia do colírio de tacrolimus 0,03% 3 vezes ao dia, versus o colírio de cromoglicato 4% 3 vezes ao dia, no controle dos sintomas e sinais de pacientes com o diagnóstico de ceratoconjuntivite primaveril, durante o período de 3 meses, com avaliações nos dias 0, 15, 30, 45 e 90. Acuidade visual, pressão intraocular e outras possíveis complicações foram avaliadas para determinar segurança e efeitos adversos. Resultados: Dezesseis pacientes foram incluídos no estudo, sendo que oito fizeram uso de colírio de tacrolimus 0,03% (Grupo 1) e oito fizeram uso de colírio de cromoglicato de sódio 4% (Grupo 2). Dois pacientes do Grupo 2 foram excluídos da análise dos dias 45 e 90, devido à necessidade de utilização de corticosteroide tópico. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (81,8%) e 56,3% apresentavam a doença em sua forma limbar. Houve diferença estatisticamente significativa entre os Grupos 1 e 2 em relação à graduação de severidade para os sintomas de prurido no dia 90 (p=0,001), sensação de corpo estranho no dia 15 (p=0,042), fotofobia no dia 30 (p=0,041) e para os sinais de atividade inflamatória limbar nos dias 15 (p=0,011), 30 (p=0,007) e 45 (p=0,015), e ceratite no dia 30 (p=0,048). Nenhum efeito adverso relevante foi notado, exceto queixa de queimação ocular quando da instilação de tacrolimus, o que não comprometeu à adesão ao tratamento. Conclusão: O colírio de tacrolimus 0,03% foi superior ao colírio de cromoglicato de sódio 4% comparando a graduação de severidade para os sintomas de prurido, sensação de corpo estranho e fotofobia, assim como para os sinais de atividade inflamatória limbar e ceratite, em determinados períodos de tempo durante o seguimento.

Preoperative tranilast as adjunctive therapy to primary pterygium surgery with a 1-year follow-up / Terapia auxiliar com o tranilast pré-operatório na cirurgia do pterígio primário com um ano de seguimento

Purpose: To determine the efficacy of tranilast as an adjunctive therapy in conjunctival autograft. Methods: Twenty-nine patients were randomly allocated to the Tranilast Group (n=15) or the Control Group (n=14). The Tranilast Group received a subconjunctival injection of 0.5% tranilast 30 days prior to surgery. Conjunctival autograft was performed in both groups using fibrin sealant and 0.02% subconjunctival mitomycin C at the end of the surgery. After the resection of the pterygium, immunohistochemistry was performed with 100 cells to identify epithelial cells positive for transforming growth factor-β (TGF-β). Subjective symptoms were evaluated using a 5-point scale, and the recurrence rate was assessed. Results: Both groups showed improvements in their symptoms and similar clinical results. Compared with the Control Group, the Tranilast Group failed to show a decreased recurrence rate (p=0.59). However, the number of epithelial cells expressing TGF-β was lower in the Tranilast Group (5 cells; 95% CI: 2.56-13.15; Control Group, 16 cells, 95% CI: 11.53-24.76; p=0.01). Minimal but reversible complications, including glaucoma secondary to corticosteroids and granuloma, occurred during the study. Conclusion: Tranilast was effective in decreasing the number of pterygium epithelial cells expressing TGF-β. .

Objetivo: Determinar a eficácia do tranilast, como terapia auxiliar no transplante autólogo de conjuntiva. Métodos: Vinte e nove pacientes foram randomizados em dois grupos: Grupo Tratado (15) e Grupo Controle (14). Trinta dias antes da cirurgia, o Grupo Tratado recebeu uma injeção subconjuntival de tranilast a 0,5%. O transplante autólogo de conjuntiva foi realizado em ambos os grupos, usando-se a cola de fibrina e a mitomicina 0,02% subconjuntival, ao final da cirurgia. Cada paciente foi examinado por 12 meses de acompanhamento. A imuno-histoquímica foi realizada, mediante um total de 100 células, a fim de que se contassem as células epiteliais positivas, para o fator de crescimento transformador beta (TGF-β), após a cirurgia do pterígio. Os sintomas subjetivos foram avaliados usando-se uma escala de cinco pontos, e a taxa de recorrência foi avaliada. Resultados: Os 2 grupos apresentaram melhora dos sintomas e com resultados clínicos similares. Quando comparado com o Grupo Controle, o Grupo Tratado falhou em mostrar uma diminuição da taxa de recorrência (p=0,59). Entretanto o número de células epiteliais expressando o TGF-β foi menor no Grupo Tratado (5 células; 95% CI=2,56-13,15; Grupo Controle, 16 células; 95% CI: 11,53-24,76, p=0,01). Complicações mínimas, mas reversíveis, ocorreram durante o estudo, incluindo glaucoma secundário ao uso de corticoide e granuloma. Conclusão: O tranilast foi efetivo em diminuir o número células epiteliais do pterígio expressando o TGF-β. .