Associação entre artrite reumatoide e citrulinização proteica por porphyromonas gingivalis: revisão de literatura / Association between Rheumatoid Arthritis and protein citrulinization by Porphyromonas gingivalis: Literature Review

A presença de peptidil-arginina deaminase (PADs), enzimas de Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), encontradas em pacientes com periodontite, são capazes de quebrar a tolerância imune, mediante citrulinização proteica, culminando, em um paciente suscetível, ao desenvolvimento da artrite reumatoide (AR). O objetivo desta revisão de literatura é avaliar uma possível correlação entre a periodontite e AR por meio da citrulinização proteica realizada por P. gingivalis. Para o desenvolvimento desta revisão de literatura, foi realizada uma busca na base de dados eletrônicas PUBMED, no período de maio a agosto de 2017. Foi utilizada uma estratégia de busca otimizada com as seguintes palavraschave: rheumatoid arthritis, periodontal disease e P. gingivalis. Assim, foram encontrados um total de 83 artigos, sendo selecionados inicialmente por título e resumo por um revisor e, posteriormente, por outro revisor, selecionando pelos critérios de inclusão: artigos completos escritos em língua portuguesa, espanhola ou inglesa; ter 10 anos ou menos de publicação. Ao final da seleção foram obtidos 22 artigos; destes, 15 incluídos por serem estudos clínicos em animais ou humanos. De acordo com este estudo, foi possível correlacionar positivamente a periodontite e a AR por meio da citrulinização proteica realizada pela bactéria P. gingivalis. Contudo, a mediação por PADs não é a única e exclusiva forma de correlação entre essas doenças, sendo necessários mais estudos para estabelecer outras possíveis correlações. (AU)

The presence of peptidyl arginine deaminase (PADs), an enzyme associated to Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), found in patients with periodontitis, can lead to the breakdown of immune tolerance by means of protein citrulinization, leading to a development of rheumatoid arthritis (RA) in susceptible patients. The objective of this literature review is to evaluate a possible correlation between periodontitis and RA through protein citrulinization performed by P. gingivalis. For the development of this literature review, a search was performed on the electronic database PUBMED from May to August 2017. An optimized search strategy was used with the following keywords: rheumatoid arthritis, periodontal disease and P. gingivalis. A total of 83 articles were found, being initially selected by title and abstract by one reviewer and later by another reviewer selecting by inclusion criteria: Complete articles written in Portuguese, Spanish or English; have 10 years or less of publication. At the end of the selection, 22 articles were obtained; of these, 15 included by being clinical studies in animals or humans. According to this study, it is possible to positively correlate periodontitis and RA with protein citrulinization performed by P. gingivalis. However, mediation by PADs is not the only and exclusive form of correlation between these diseases, and further studies are needed to establish other possible correlations. (AU)

Anticorpos antiproteínas citrulinadas e a artrite reumatóide / Auto-antibodies to citrullinated proteins and rheumatoid arthritis

Pacientes com artrite reumatóide (AR) possuem uma variedade de auto-anticorpos no soro e no líquido sinovial. Entre esses auto-anticorpos, destacam-se aqueles direcionados a proteínas citrulinadas, que são específicos para AR, aparecem precocemente durante a evolução da enfermidade e são bastante úteis para auxiliar no diag-nóstico da doença. Entre os antígenos citrulinados reconhecidos por auto-anticorpos na AR, encontram-se a profilagrina, a filagrina e a vimentina. Células e tecidos ricos nessas proteínas serviram de substrato para os primeiros ensaios laboratoriais para detecção dessa classe de auto-anticorpos. A descoberta de que os epitopos reconhecidos por esses auto-anticorpos eram peptídeos contendo citrulina permitiu o desenvolvimento de uma plataforma baseada em ELISA. O formato de ELISA possibilitou maior padronização e reprodutibilidade dos ensaios, resultando em ampla aceitação mundial como os auto-anticorpos mais específicos e precoces para o diagnóstico da AR. Há controvérsia quanto à capacidade dos anticorpos contra proteínas citrulinadas predizerem a gravidade da doença. O papel dos antígenos citrulinados na fisiopatologia da artrite reumatóide é sugerido pela forte especificidade desses auto-anticorpos para a doença, pelo achado de proteínas citrulinadas na sinóvia inflamada, pela produção intra-articular desses auto-anticorpos e pela extrema afinidade de peptídeos citrulinados por moléculas de HLA-DRB1 que contêm o epitopo compartilhado. Esses achados acenam com a possibilidade de novas e fascinantes descobertas rumo à melhor compreensão da fisiopatologia da AR.

Rheumatoid arthritis (RA) patients have a variety of auto-antibodies in the serum and synovial fluid. Among these auto-antibodies, those directed against citrullinated proteins are distinguished because that are specific for RA, appear early during the evolution of the disease and they are important to assist in the diagnosis of the illness. Examples of citrullinated antigens recognized by autoantibodies in rheumatoid arthritis are profillagrin, fillagrin and vimentin. Cells and tissues rich in those proteins have been used as substrate for the first laboratory assays for the detection of this class of autoantibodies. The discovery that the epitopes recognized by these autoantibodies are citrullin-bearing peptides permited the development of ELISA assays. The ELISA format allows better standardization and higher reproducibility for the tests, resulting in worldwide acceptance of these autoantibodies as the most specific and early serologic markers for the diagnosis of rheumatoid arthritis. There is controversy regarding the ability of these autoantibodies in predicting disease evolution. The role of antibodies to citrullinated peptides in the pathophysiology of rheumatoid arthritis is supported by their extreme specificity for the disease, by the finding of citrullinated proteins in inflamed synovia, by the intraarticular production of these autoantibodies and by the extreme affinity of citrullinated peptides for HLA-DRB1 molecules bearing the shared epitope. These findings forecast the possibility of novel and exciting discoveries towards a better understanding of the pathophysiology of rheumatoid arthritis.