Blood-cerebrospinal fluid (CSF) barrier dysfunction means reduced CSF flow not barrier leakage - conclusions from CSF protein data / Disfunção da barreira hemato-liquórica significa redução do fluxo de líquido cefalorraquidiano, e não quebra de barreira - conclusões a partir de estudos sobre as proteínas do LCR

ABSTRACT Background: Increased concentrations of serum proteins in cerebrospinal fluid (CSF) are interpreted as blood-CSF barrier dysfunction. Frequently used interpretations such as barrier leakage, disruption or breakdown contradict CSF protein data, which suggest a reduced CSF flow rate as the cause. Results: Even the severest barrier dysfunctions do not change the molecular size-dependent selectivity or the interindividual variation of the protein transfer across barriers. Serum protein concentrations in lumbar CSF increase with hyperbolic functions, but the levels of proteins that do not pass the barrier remain constant (brain proteins) or increase linearly (leptomeningal proteins). All CSF protein dynamics above and below a lumbar blockade can also be explained, independent of their barrier passage, by a reduced caudally directed flow. Local accumulation of gadolinium in multiple sclerosis (MS) is now understood as due to reduced bulk flow elimination by interstitial fluid (ISF). Nonlinear change of the steady state in barrier dysfunction and along normal rostro-caudal gradients supports the diffusion/flow model and contradicts obstructions of diffusion pathways. Regardless of the cause of the disease, pathophysiological flow blockages are found in bacterial meningitis, leukemia, meningeal carcinomatosis, Guillain-Barré syndrome, MS and experimental allergic encephalomyelitis. In humans, the fortyfold higher albumin concentrations in early fetal development decrease later with maturation of the arachnoid villi, i.e., with beginning CSF outflow, which contradicts a relevant outflow to the lymphatic system. Respiration- and heartbeat-dependent oscillations do not disturb net direction of CSF flow. Conclusion: Blood-CSF and blood-brain barrier dysfunctions are an expression of reduced CSF or ISF flow rate.

RESUMO Introdução: Concentrações aumentadas de proteínas séricas no líquido cefalorraquidiano são interpretadas como disfunção da barreira (hemato-liquórica) sanguínea do LCR. Interpretações frequentemente usadas, como vazamento de barreira (quebra ou rompimento de barreira), rompimento ou quebra, contradiz os dados de proteína do LCR, que sugerem uma taxa de fluxo reduzida do LCR como a causa. Resultados: Mesmo as disfunções de barreira mais graves não alteram a seletividade dependente do tamanho molecular nem a variação interindividual da transferência de proteína através de barreiras. As concentrações de proteínas séricas no LCR lombar aumentam com as funções hiperbólicas, mas as proteínas que não passam a barreira permanecem constantes (proteínas do cérebro) ou aumentam linearmente (proteínas leptomeningeais). Toda a dinâmica das proteínas do LCR acima e abaixo de um bloqueio lombar também pode ser explicada, independente de sua passagem pela barreira, por um fluxo caudal reduzido. O acúmulo local de gadolínio na esclerose múltipla (EM) é agora entendido como decorrente da redução da eliminação do bulk flow pelo fluido intersticial (FIS). A mudança não linear do estado estacionário na disfunção da barreira e ao longo dos gradientes rostro-caudais normais apoia o modelo de difusão/fluxo e contradiz as obstruções das vias de difusão. Independentemente da causa da doença, os bloqueios fisiopatológicos do fluxo são encontrados na meningite bacteriana, leucemia, carcinomatose meníngea, síndrome de Guillain-Barré, EM e encefalomielite alérgica experimental. Em humanos, as concentrações de albumina quarenta vezes mais altas no desenvolvimento fetal inicial diminuem tarde com a maturação das vilosidades aracnoides, isto é, com o início do fluxo de LCR, o que contradiz um fluxo relevante para o sistema linfático. As oscilações dependentes da respiração e do batimento cardíaco não perturbam a direção do fluxo do LCR. Conclusão: As disfunções das barreiras hemato-liquórica e hemato-encefálica são uma expressão da redução da taxa de fluxo do LCR ou FIS.

Anthropogenic river fragmentation reduces long-term viability of the migratory fish Salminus brasiliensis (Characiformes: Bryconidae) populations

Life-history, geographical barriers, and damming can shape the genetic diversity of freshwater migratory fish, which are particularly vulnerable to anthropogenic impacts. We investigated the genetic diversity of Salminus brasiliensis, a long-distance migratory species that is recognized as an important provider of ecosystem services. We implemented microsatellite analyses to assess genetic diversity and simulate future scenarios for evaluating the long-term viability of dammed and non-dammed populations from the Uruguay River. High levels of genetic diversity were detected for all sampled populations. However, effective population sizes were lower in the uppermost river stretches, where the landscape is highly fragmented. Population structure analysis indicated two spatial genetic populations. It is suggested that this genetic structure preserves populations partially isolated by an ancient natural barrier, instead of being a result of the presence of dams. The simulated genetic scenarios indicated that genetic variability of S. brasiliensis populations from upstream dams could collapse over the years, mainly due to the reduction in the number of alleles. Therefore, besides helping to better understand issues related to the influence of dams on the genetic diversity of migratory fish, our results are especially relevant for driving local fishery policies and management actions for the species conservation.'

História de vida, barreiras geográficas e barramento dos rios podem moldar a diversidade genética de grandes peixes migratórios de água doce, que são particularmente vulneráveis a impactos antrópicos. Nós investigamos a diversidade genética de Salminus brasiliensis, uma espécie migratória de longa distância que é reconhecida como um importante provedor de serviços ecossistêmicos. Realizamos análises de microssatélites para avaliar a diversidade genética e simular cenários futuros, possibilitando estimar a viabilidade em longo prazo de populações situadas em regiões com e sem represas do rio Uruguai. Altos níveis de diversidade genética foram detectados para todas as populações amostradas. Contudo, os tamanhos populacionais efetivos foram menores nos trechos superiores do rio, onde a paisagem é altamente fragmentada. A análise da estrutura populacional indicou duas populações genéticas espaciais. Sugere-se que esta estrutura genética preserva populações parcialmente isoladas por uma antiga barreira natural, ao invés de ser resultado da presença de barragens. Os cenários genéticos simulados indicaram que a variabilidade genética das populações de S. brasiliensis situadas a montante das barragens entraria em colapso ao longo dos anos, principalmente como resultado da redução do número de alelos. Portanto, além de ajudar a entender melhor questões relacionadas à influência de barragens na diversidade genética de peixes migradores, nossos resultados são especialmente relevantes para a condução de políticas pesqueiras locais e ações de manejo para a conservação das espécies.(AU)

Análisis en el uso del condón femenino en estudiantes de una universidad privada de Cali-Colombia / Analysis of the use of the female condom in students of a private university in Cali, Colombia / Análise do uso do preservativo feminino em estudantes de uma universidade privada em Cali-Colômbia

Introducción. El condón femenino es un método de barrera eficaz para prevenir las enfermedades de transmisión sexual y los embarazos, permite la mejora de la salud sexual y reproductiva de las mujeres y sus parejas. Presenta barreras al utilizarse en aspectos socioculturales, económicos, religiosos y psicológicos, los cuales pueden ser superados a través de la promoción y educación. El objetivo del presente artículo es analizar el uso del condón femenino en estudiantes universitarios de un programa de salud. Metodología. Estudio cuasiexperimental, con muestreo por conveniencia realizado en 82 estudiantes, organizados en un grupo de 74 mujeres y otro de 8 hombres, quienes utilizaron el condón femenino en sus relaciones sexuales durante un período de tres meses. Reconocieron las ventajas, desventajas, sensaciones y reacciones de la pareja. Resultados. Las ventajas establecidas por todos los hombres y el 70% de las mujeres es colocar el condón femenino antes de la relación sexual, del mismo modo, el 39.2% de las mujeres y el 37.2% de los hombres indican como ventaja poder usarlo hasta el final de la relación. Las desventajas identificadas comprenden que el 54.1% de las parejas de las mujeres no les gusta utilizarlo, al 40.5% de las mujeres les parece difícil su colocación, y al 33.8% le disminuye el placer sexual. En los hombres se identifican como desventajas la disminución del placer en la relación sexual, al 87.5% de sus parejas no le gusta utilizarlo, y el 62.5% de los hombres expresa dificultad para su colocación. Discusión. El uso del condón femenino está limitado por las condiciones de acceso y disponibilidad. El procedimiento de inserción del dispositivo en las mujeres requiere entrenamiento previo e información específica para su uso. Conclusión. La utilización del condón femenino es una alternativa viable para tener sexo seguro, los hombres presentan mayor rechazo al verse afectado el placer sexual.

Introduction. The female condom is an effective barrier method to prevent sexually transmitted diseases and pregnancy; it allows the improvement of the sexual and reproductive health of women and their partners. Using it presents barriers in sociocultural, economic, religious and psychological aspects, which can be overcome through promotion and education. The objective of this article is to analyze the use of the female condom in university students of a health program. Methodology. Quasi-experimental study, with convenience sampling carried out in 82 students, organized in a group of 74 women, and another of 8 men, who used the female condom in their sexual intercourse during a period of three months. They recognized the advantages, disadvantages, feelings and reactions of the partner. Results. The advantages established by all men and 70% of women is to place the female condom before sexual intercourse; in the same way, 39.2% of women and 37.2% of men indicate as an advantage the possibility to use it until the end of the intercourse. The identified disadvantages include that 54.1% of women's partners do not like to use it, 40.5% of women find it difficult to insert, and for 33.8% of them, it decreases sexual pleasure. In men, the disadvantages identified were the decrease in pleasure in sexual intercourse, 87.5% of their partners do not like to use it, and 62.5% of men express difficulty in inserting it. Discussion. The use of the female condom is limited by the conditions of access and availability. The procedure for inserting the device in women requires prior training and specific information for its use. Conclusion. The use of the female condom is a viable alternative to have safe sex. Men show greater rejection when sexual pleasure is affected.

Introdução. O preservativo feminino é um método de barreira eficaz na prevenção de doenças sexualmente transmissíveis e gravidez, melhorando a saúde sexual e reprodutiva da mulher e dos seus parceiros. Apresenta limitações no seu uso com relação a aspectos socioculturais, econômicos, religiosos e psicológicos, que podem ser superadas por meio de promoção e educação. O objetivo deste artigo é analisar o uso do preservativo feminino em estudantes de universidade de um programa de saúde. Metodologia. Estudo quase experimental, com amostragem por conveniência realizada em 82 estudantes, organizados em um grupo de 74 mulheres e outro de 8 homens, que usaram o preservativo feminino nas suas relações sexuais durante um período de três meses. Eles reconheceram as vantagens, desvantagens, sensações e reações do casal. Resultados. As vantagens estabelecidas por todos os homens e 70% das mulheres é colocar o preservativo feminino antes da relação sexual, da mesma forma, 39.2% das mulheres e 37.2% dos homens apontam como vantagem poder usá-lo até o fim da relação sexual. As desvantagens identificadas incluem que 54.1% dos parceiros das mulheres não gostam de usá-lo, 40.5% das mulheres têm dificuldade em colocá-lo e 33.8% acham que diminui o prazer sexual. Nos homens, identificam-se como desvantagens diminuição do prazer na relação sexual, 87.5% das parceiras não gostam de usá-lo e 62.5% dos homens expressam dificuldade em colocá-lo. Discussão. O uso do preservativo feminino é limitado pelas condições de acesso e disponibilidade. O procedimento de inserção do dispositivo em mulheres requer treinamento prévio e informações específicas para seu uso. Conclusão. O uso do preservativo feminino é uma alternativa viável para a prática de sexo seguro, os homens apresentam maior rejeição quando o prazer sexual é afetado.

Spontaneous outer retinal layer recovery in a case of hypertensive choroidopathy secondary to pre-eclampsia: a multimodal evaluation / Recuperação espontânea das camadas externas da retina em um caso de coroidopatia hipertensiva secundária a pré-eclâmpsia: avaliação multimodal

ABSTRACT A 26-year-old woman presented at 28 weeks gestation with hypertensive choroidopathy associated with pre-eclampsia. Fundus photography, fundus autofluorescence, spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), fluorescein angiography, and indocyanine green angiography were performed in both eyes in the immediate postoperative period. SD-OCT images were obtained before delivery and during a 3-month follow-up. Fundus autofluorescence exhibited patchy hyper- and hypoautofluorescent lesions; fluorescein and indocyanine green angiography revealed areas of choroidal ischemia; and SD-OCT showed disorganization of the outer retinal layers and disruption of the ellipsoid zone. After her blood pressure was stabilized, progressive recovery of the outer retinal layer was monitored on SD-OCT.

RESUMO Uma mulher de 26 anos de idade, com 28 semanas de gestação apresentando coroidopatia hipertensiva associada à pré-eclâmpsia. Retinografia, autofluorescência, tomografia de coerência óptica de domínio espectral, angiofluoresceínografia e angiografia com indocianina verde foram realizadas em ambos os olhos no período pós-operatório imediato do parto. Imagens da tomografia de coerência óptica de domínio espectral foram obtidas antes do parto e durante o seguimento de 3 meses. A autofluorescência apresentou lesões heterogêneas hiper e hipoautofluorescentes, a angiofluoresceínografia e angiografia com indocianina verde revelaram áreas de isquemia de coroide, e a tomografia de coerência óptica de domínio espectral apresentou desorganização das camadas externas da retina e interrupção da zona elipsóide. Após a estabilização da pressão sanguínea, a recuperação progressiva da camada externa da retina foi monitorada pela tomografia de coerência óptica de domínio espectral.

Protective effect of extract of the Camellia japonica L. on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats / Efeito protetor do extrato da Camellia japonica L. na lesão de reperfusão isquêmica cerebral em ratos

ABSTRACT Objective: We investigated the protective effect of the extract of the Camellia japonica L. flower on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Methods: The rat ischemia-reperfusion injury was induced by middle cerebral artery occlusion for 90 minutes and reperfusion for 48 hours. The animals received an intravenous injection once a day of 20, 40, 80 mg/kg extract of C. japonica for three consecutive days before the ischemia reperfusion. The learning and memory function, the infarct volume, serum malondialdehyde (MDA) level and lactate dehydrogenase activity, and extravasation of immunoglobulin G (IgG) into cerebral parenchyma were assessed as the cell damage index. Results: Pretreatment with extract of C. japonica markedly reduced the infarct volume, serum malondialdehyde level and lactate dehydrogenase activity, and markedly inhibited the extravasation of IgG. Moreover, pretreatment with extract of C. japonica may also inhibit the learning and memory deficits induced by an ischemia-reperfusion injury. Conclusion: It was concluded that pretreatment with extract of C. japonica has a protective effect on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats.

RESUMO Objetivo: Investigamos o efeito protetor do extrato da flor de Camellia japonica L. (ECJ) na lesão de reperfusão isquêmica cerebral (I/R) em ratos. Métodos: A lesão de I/R de rato foi induzida por uma oclusão da artéria cerebral média por 90 minutos e reperfusão por 48 horas. Os animais receberam uma injeção intravenosa uma vez ao dia de 20, 40, 80 mg/kg de ECJ por três dias consecutivos antes da I/R. A função de aprendizagem e memória, o volume do infarto, o nível sérico de malondialdeído (MDA), a atividade da desidrogenase láctica e o extravasamento de imunoglobulina (IgG) no parênquima cerebral foram avaliados como índices de dano celular. Resultados: O pré-tratamento com ECJ reduziu acentuadamente o volume do infarto, o nível sérico de MDA e a atividade da desidrogenase láctica, e inibiu marcadamente o extravasamento de IgG. Além disso, o pré-tratamento com ECJ também poderia inibir os déficits de aprendizado e memória induzidos pela lesão de I/R. Conclusão: O pré-tratamento com ECJ tem um efeito protetor contra lesão cerebral de I/R em ratos.

Barreiras fitossanitárias sobre as importações no Brasil: o caso da aveia

O objetivo deste trabalho é analisar a evolução da produção da aveia no Brasil e sua relação com seu comércio externo, principalmente considerando os possíveis impactos que as barreiras não tarifárias podem ter sobre a dinâmica das importações desse insumo pela economia brasileira. Para isso, além de considerar as bases de dados da aveia no mundo e no Brasil, utiliza-se como mecanismo de análise o modelo de coleta, registro e categorização adotado pela UNCTAD e que se constitui como uma das principais fontes de dados de medidas não tarifárias no mundo, o UNCTAD's Trade Analysis and Information System (TRAINS). A partir das informações pesquisadas nessas bases de dados, adotamos o modelo de equilíbrio parcial com elasticidade de substituição constante de Armington (EP-CES) e a estimação de tarifa equivalente que segue a abordagem do preço-diferencial ou preço-gap (price-wedge method). Os resultados dos modelos apontam para pouco efeito de uma abertura sobre a importação de aveia no Brasil, dado o nível de competitividade do produto oriundo do Brasil.

The main objective of the paper is to analyze the evolution of oat production in Brazil and its relation with its foreign trade, especially considering the possible impacts that non-tariff barriers may have on the dynamics of oats imports by the Brazilian economy. For that, in addition to considering the oat databases in the world and in Brazil, the UNCTAD model of collection, registration and categorization is used as the mechanism of analysis, which is one of the main sources of non-tariff data in the world, namely UNCTAD's Trade Analysis and Information System (TRAINS). From the information researched in these databases, we adopted the partial equilibrium model with constant elasticity of Armington (EP-CES) and the estimation of equivalent tariff that follows the price-wedge method. The results showed that the economic opening through elimination of the tariff greatly affects the domestic market of oats in Brazil

Identificação de um novo motivo peptídico específico para a vasculatura cerebral e que diferencia as barreiras hematoenfálica e hematoretiniana / Identification of a new specific peptide motif to the brain vasculature that differentiates between the blood brain barrier and the bloodretinal barrier

O conceito de heterogeneidade vascular é bem aceito pela comunidade cientifica, desempenhando papel essencial em processos fisiológicos e patológicos. Uma vez que os vasos sanguíneos são importantes na organogênese, diferenciação e morfogênese de tecidos e órgãos, torna-se interessante desvendar a diversidade vascular cerebral, identificando novos marcadores moleculares para este órgão tão importante. Utilizando tecnologia combinatorial de phage display in vivo, identificamos um novo motivo peptídico, na qual os aminoácidos FenilalaninaArginina-Triptofano (Phe-Arg-Trp; FRW) predominam. Este motivo peptídico é um ligante seletivo para vasos sanguíneos cerebrais e não se acumula em outros órgãos, incluíndo tecidos como intestinos e gônadas, que também apresentam barreiras endoteliais especificas. No entanto, mais surpreendente foi a observação de que o motivo FRW não se liga aos vasos sanguíneos da retina, o que implica em uma diferença até então desconhecida entre duas barreiras: a barreira hematoencefálica e a barreira hematoretiniana. Combinando phage display in vivo e microscopia eletrônica de transmissão, observamos a presença de partículas de fago ligadas à vasculatura cerebral em um nível supramolecular: aglomerados de fagos filamentosos expressando o motivo FRW foram visualizados ligados às regiões de contato entre as células endoteliais. Por fim, a utilização do peptídeo CFFWKFRWMC permite imageamento in vivo, demonstrando que novas ferramentas para estudar e visualizar o cérebro podem surgir deste motivo

The concept of vascular heterogeneity is well accepted by the scientific community, playing an essential role in physiological and pathological processes. Since blood vessels are important in organogenesis, differentiation, and morphogenesis of tissues and organs, it becomes interesting to unveil the cerebral vascular diversity, identifying new molecular markers for such important organ. Using in vivo phage display, we show that a new peptide motif that emerged from our combinatorial screening of the vasculature binds selectively to blood vessels in the brain in vivo but not to vessels in other organs. Peptides containing a conserved motif in which amino acids Phenylalanine-Arginine-Tryptophan (Phe-Arg-Trp; FRW) predominate could be visualized by transmission electron microscopy bound to the junctions between endothelial in all areas of the brain, including the optic nerve but not in other barrier containing tissues, such as intestines and testis. Remarkably, peptides containing the motif do not bind to vessels in the retina, implying an important molecular difference between these two vascular barriers. Furthermore, the peptide allows for in vivo imaging, demonstrating that new tools for studying and imaging the brain are likely to emerge from this motif

O fator de crescimento dos vasos (VEGF) como mediador neuroprotetor na quebra da barreira hematoencefálica no envenenamento pela aranha "Phoneutria nigriventer" em ratos: análise das vias de sinalização e da neuroquímica cerebral por espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier / Vascular endothelial growth factor (VEGF) as a neuroprotector mediator in the blood-brain barrier breakdown caused by "Phoneutria nigriventer" spider envenomation in rats: analysis of signaling pathways and cerebral neurochemistry by Fourier transform infrared spectroscopy

Resumo: O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) contém neuropeptídeos que afetam canais iônicos e a neurotransmissão, induzindo a quebra da barreira hematoencefálica (BHE) no hipocampo de ratos, o que ocorre paralelamente ao aumento do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Sabe-se que a resposta biológica do VEGF é desencadeada através da regulação transcricional promovida pelo domínio tirosina-quinase de receptores transmembranares do VEGF, dos quais o VEGFR-2 (Flk-1) é considerado o principal mediador e ativador de várias vias de sinalização. O trabalho propõe investigar o possível papel neuroprotetor do VEGF após inibir sua ligação ao receptor Flk-1 pelo itraconazol (ITZ). Para isso, examinamos o status bioquímico do hipocampo por espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR), bem como avaliamos as proteínas envolvidas nas rotas paracelular e transcelular da BHE e quais vias de sinalização, relacionadas à neuroproteção do VEGF, foram ativadas. Os ratos receberam PNV ou foram pré-tratados com ITZ (30 min) seguido de PNV pela veia da cauda e depois sacrificados em 1 e 2 h (intervalos com maiores sinais de intoxicação), 5 h (intervalo com sinais incipientes de recuperação) e 24 h (intervalo sem sinal visual detectável de envenenamento), sendo comparados aos controles, salina e ITZ. O pré-tratamento com o antifúngico agravou os efeitos do veneno e aumentou danos à BHE. Os espectros FT-IR do veneno, hipocampo dos controles, PNV e ITZ-PNV mostraram as bandas de 1400 cm-1 (carboxilato) e de 1467 cm-1 (flexão de CH2: principalmente lipídios), que foram considerados bandas biomarcadora e referência, respectivamente. A inibição da ligação VEGF/Flk-1 produziu mudanças marcantes na estabilidade lipídios/proteínas em 1-2 h. As maiores diferenças ocorreram nas regiões espectrais atribuídas à lípides simétricos (2852 cm-1) e assimétricos (2924 e 2968 cm-1). As análises quantitativas mostraram maiores aumentos na razão 1400 cm-1/1467 cm-1 no período de intoxicação grave (1 h), e referem-se à região espectral de 3106 cm-1 a 687 cm-1. Ademais, a desativação da ligação VEGF/Flk-1 pelo itraconazol (ITZ) aumentou o fator indutor de hipóxia (H1F1-?), VEGF, Flk-1, Flt-1, Neu-N e caspase-3 às 5 horas após a injeção do PNV. No mesmo intervalo, a permeabilidade transcelular da BHE aumentou (caveolina-1?, dinamina-2 e família Src de não receptores tirosina-quinase (SKFs)), enquanto laminina e a via paracelular (occludina, ?-catenina) foram reforçadas e a proteína de efluxo glicoproteína-P (P-gp) aumentou. Ao mesmo tempo (5 h), ocorreu auto-fosforilação da via pró-proliferação celular (p38-fosforilada). Às 24 h, apesar da ausência de sinais de intoxicação, a via pró-sobrevivência celular (Akt-fosforilada) diminuiu nos animais pré-tratados com ITZ, enquanto aumentou nos tratados com PNV apenas. Os dados indicam ativação de mecanismos de neuroproteção relacionados ao VEGF envolvendo o receptor Flk-1 e principalmente à serina-treonina-quinase Akt, provavelmente via PI3K. ERK-fosforilada (2 h) e p38-fosforilada (5 h) sugerem interação entre as vias de sinalização com o objetivo de restabelecer a homeostase do hipocampo. O intervalo de 5 h parece ser o ponto de virada orquestrando respostas biológicas variadas. Os dados permitem concluir sobre o papel neuroprotetor do VEGF e que o mesmo pode ser explorado como possível alvo terapêutico no envenenamento por P. nigriventer.(AU)

Abstract: Phoneutria nigriventer spider venom (PNV) contains ion channels-acting neuropeptides that affect neurotransmission and induces transitory blood-brain barrier (BBB) breakdown in rat¿s hippocampus, which run in parallel with (vascular endothelial growth factor) VEGF upregulation. It is known that VEGF biological response is triggered through transcriptional regulation promoted by transmembrane tyrosine kinase receptors, being VEGFR-2 (Flk-1) considered the major mediator of VEGF effect through activation of a number of signaling pathways. The purpose of this work is to investigate a putative neuroprotective role of VEGF by inhibiting its binding to receptor Flk-1 by itraconazole (ITZ). To do this, we examined the biochemical status of the hippocampus by Infrared Spectroscopy and Fourier Transform (FT-IR), as well as evaluated the proteins involved in the BBB paracellular and transcellular routes and which signaling pathways related to VEGF neuroprotection were activated. Rats were administered PNV alone or were pre-treated with ITZ (30 min) followed by PNV through the tail vein, and then euthanized at 1 and 2 h (intervals with greatest signs of intoxication), 5 h (interval with incipient signs of animals¿ recovery) and 24 h (interval with no visually detectable envenomation sign) and compared to saline and ITZ controls. The antifungal pre-treatment aggravated PNV toxic effects and increased BBB damage. FT-IR spectra of venom and from hippocampi of controls, PNV and ITZ-PNV showed a 1400 cm-1 band linked to symmetric stretch of carboxylate and 1467 cm-1 band (CH2 bending: mainly lipids), which were considered biomarker and reference bands, respectively. Inhibition of VEGF/Flk-1 binding produced marked changes in lipid/protein stability at 1-2 h. The largest differences were observed in spectra regions assigned to lipids, both symmetric (2852 cm-1) and asymmetric (2924 and 2968 cm-1). Quantitative analyses showed greatest increases in the 1400 cm-1/1467 cm-1 ratio also at 1 h. Such changes at period of rats¿ severe intoxication referred to wavenumber region from 3106 cm-1 to 687 cm-1. Furthermore, the deactivation of Flk-1 receptor by VEGF through itraconazole (ITZ) showed increased hypoxia inducible factor (H1F-1?), VEGF, Flk-1, Flt-1, Neu-N and caspase-3 at 5 h after PNV injection. At same interval, BBB transcellular permeability increased (caveolin-1?, dynamin-2 and Src family of non-receptor tyrosine kinases (SKFs)), while laminin and paracellular route (occludin, ?-catenin) were reinforced and P-glycoprotein (P-gp) efflux protein was increased. Such effects were timely followed by upregulation of auto-phosphorylation of the pro-proliferation (phosphorylated-p38) pathway. At 24 h, despite absence of intoxication signs, the pro-survival (p-Akt) pathway was downregulated in animals underwent inhibition of VEGF-Flk-1 binding, whereas it was upregulated in PNV rats non-treated with ITZ. The data indicate triggering of VEGF-related mechanisms involving Flk-1 receptor and serine-threonine kinase Akt, probably via PI3K, as the main mechanism of neuroprotection. Phosphorylated ERK (2 h) and p-p38 (5 h) indicates interplay among transduction pathways likely aiming at re-establishment of hippocampal homeostasis. The findings suggest 5 h interval as the turning point that orchestrates varied biological responses. Taking together the data of the present study allow concluding that VEGF expression exerts neuroprotective role and can be explored as a possible therapeutic target in P. nigriventer envenomation.(AU)

Spatial segregation between Chalceus guaporensis and Chalceus epakros (Osteichthyes: Characiformes) in the Madeira River, Amazon Basin / Segregação espacial entre Chalceus guaporensis e Chalceus epakros (Osteichthyes: Characiformes) no rio Madeira, Bacia Amazônica

Chalceus guaporensis is an endemic fish to the upper Madeira River whereas C. epakros is widespread in many rivers of the central and lower portions of the Amazon Basin, middle and upper Orinoco River Basin, the Essequibo River in Guyana and in the Nanay River in northern Peru. According to literature, both species do not occur in syntopy. We carried out ichthyological surveys along the Madeira River Basin and its rapids, and data on abundance, diet and habitat use were obtained for both species. Chalceus guaporensis and C. epakros are morphologically similar, occupying floodplain habitats and exploiting similar food resources. The former predominated upstream from the Jirau Fall, whereas the latter had most of its abundance bellow the last fall of the Madeira River; both species co-occurred along part of the rapids stretch and in the Machado River, but with strongly uneven abundances. This pattern may have developed in the past by speciation regarding the presence of the falls, while co-occurrence of the two species seems to be regulated by competitive interactions or maintained by slight differences in environmental requirements nowadays. The recent disruption of the Madeira River by two run-of-river dams built in cascade submerged a large portion of the rapids stretch and substituted it by semi-lenthic habitats created by the dam reservoirs, together with the construction of a fish passage. These environmental changes may allow the invasion of the upper reaches of the Madeira River by C. epakros, and disturb the population of endemic C. guaporensis.

Chalceus guaporensis é descrita como uma espécie endêmica do alto rio Madeira, enquanto C. epakros está amplamente distribuída em rios das porções central e inferior da bacia Amazônica, no médio e alto rio Orinoco, e nos rios Essequibo, na Guiana, e Nanay, no norte do Peru. A literatura não registra essas espécies como sintópicas. Expedições ictiológicas realizadas ao longo do rio Madeira e suas corredeiras nos deram a oportunidade de registrar a presença, abundância, habitat e dieta utilizadas por essas espécies. Chalceus guaporensis e C. epakros são muito similares morfologicamente, ocupam habitats inundáveis e apresentam espectro alimentar semelhante. A primeira espécie predominou a montante da cachoeira Jirau, enquanto que a segunda teve a maior parte de sua abundância registrada à jusante das cachoeiras do rio Madeira. Ambas espécies coocorreram ao longo de parte do trecho de corredeiras e no rio Machado, mas com abundâncias muito desiguais. Esse padrão pode ter se desenvolvido no passado, por especiação, em função da presença das corredeiras, enquanto a coocorrência das duas espécies parece ser regulada por interações competitivas ou mantida por diferenças sutis em requisitos ecológicos no tempo atual. O recente barramento do rio Madeira por duas hidrelétricas construídas em cascata submergiu uma grande porção do trecho de corredeiras e o substituiu por habitats semilênticos, criados pelos reservatórios das hidrelétricas a fio dágua, juntamente com a construção de uma passagem para peixes. Essas alterações ambientais podem permitir que C. epakros invada o trecho superior da bacia do rio Madeira, com possíveis impactos negativos sobre a população da espécie endêmica C. guaporensis.

Prostaglandin antagonist relieves blood-retinal barrier breakdown induced by anterior segment intraocular surgery in a rat model / O antagonista das prostaglandinas alivia a ruptura da barreira sanguínea retiniana induzida pela cirurgia intraocular do segmento anterior em um modelo em ratos

ABSTRACT Purpose: To evaluate the efficacy of prostaglandin antagonists on blood-retinal barrier breakdown induced by anterior segment intraocular simulated surgery. Methods: Rats were randomly assigned to a negative control group, model group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group. Four hours and 48h after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2 α in the aqueous humor and vitreous body of the rat model were visualized using ELISA. The integrity of the blood-retinal barrier was quantitatively measured using Evan's blue as a tracer. Results: Four hours after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the negative control group and the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group were significantly lower than those in the model group. The concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the corticosteroid prophylactic treatment group were higher than those in the negative control group and the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group. Forty-eight hours after modeling, the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α in the aqueous humor and vitreous body in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group, nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group were lower than those in the model group, but higher than those in the negative group. Retinal Evan's blue leakage in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment group was higher than that in the negative control group, and lower than those in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, corticosteroid treatment group, and model group. Retinal Evan's blue leakage in the nonsteroidal anti-inflammatory drugs treatment group, corticosteroid prophylactic treatment group, and corticosteroid treatment group were lower than those in the model group. Conclusions: This study confirms that prostaglandin antagonists can relieve blood-retinal barrier breakdown in a rat model and that nonsteroidal anti-inflammatory drugs prophylactic treatment can achieve better efficacy.

RESUMO Objetivos: Avaliar a eficácia do antagonista de prostaglandinas no rompimento da barreira hemato-retiniana induzida por cirurgia simulada intraocular do segmento anterior. Métodos: Os ratos foram divididos aleatoriamente em grupo controle negativo, grupo modelo, grupo de tratamento profilático com drogas anti-inflamatórias não esteroides, grupo de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, grupo de tratamento profilático com corticosteroides e grupo de tratamento com corticosteroides. Quatro e 48h após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2 α no humor aquoso e no corpo vítreo em modelo em ratos foram detectadas através de Elisa. A integridade da barreira hemato-retiniana foi quantitativamente mensurada utilizando o azul de Evans como marcador. Resultados: Quatro horas após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo controle negativo e no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides foram significativamente menores do que as do grupo modelo. As concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo de tratamento profilático com corticosteroides foram maiores do que as observadas no grupo controle negativo e no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides. 48h após a modelagem, as concentrações de PGE1, PGE2 e PGF2α no humor aquoso e no corpo vítreo no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides, no grupo de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, no grupo de tratamento profilático com corticosteroides e no grupo de tratamento com corticosteroides foram menores do que as observadas no grupo modelo e maiores que as observadas no grupo negativo. O extravasamento retinal de azul de Evans no grupo de tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides foi maior que no grupo controle negativo e menor que nos grupos de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, de tratamento profilático com corticosteroides, de tratamento com corticosteroides e no grupo modelo. O extravasamento retinal de azul de Evans observado nos grupos de tratamento com anti-inflamatórias não esteroides, de tratamento profilático com corticosteroides e de tratamento com corticosteroides foi inferior ao observado no grupo modelo. Conclusões: Este estudo valida que o antagonista das prostaglandinas pode aliviar a ruptura da barreira hemato-retiniana em um modelo em ratos e que o tratamento profilático com anti-inflamatórias não esteroides pode alcançar melhor eficácia.

Association of genetic polymorphisms with resistance and susceptibility phenotypes to chronic inflammatory osteolytic periapical and periodontal lesions / Associação de polimorfismos genéticos com os fenótipos de resistência e susceptibilidade à lesões osteolíticas periodontais e periapicais

Chronic periodontitis and apical periodontitis are infectious diseases characterized by the inflammatory destruction of teeth-supporting tissues. The clinical presentation of these diseases is the result of the interaction between the infecting microorganisms and the host's defense mechanisms, constituting the host/pathogen barrier. Genetic variations are associated with differential susceptibility profiles, modulating simultaneously the patterns of infection and immune response. Therefore, we investigated the association of selected genetic variations with phenotypes of resistance or susceptibility to periodontal and periapical inflammatory bone resorption, as well as with changes in the sub gingival microbial profile and host's response biomarkers. The polymorphism rs4794067 (gene TBX21) proved significantly associated with increased risk to suffer periodontitis. Polymorphic allele-carriers demonstrated increased expression of T-bet. IFN-γ expression and bacterial load proved unaltered by genotype differences. The mutation rs333 (a.k.a. CCR5Δ32, in gene CCR5) demonstrated a protective effect against chronic periodontitis. Heterozygous subjects exhibited decreased TNF-α expression. The genetic mutation was unrelated to changes in the bacterial load of putative periodontal pathogens. The polymorphisms rs2521634 (gene NPY), rs10010758 (gene TBC1D), rs6667202 (gene IL10), and rs10043775 (gene TBXO38) proved associated with significant changes in the composition of the subgingival biofilm in chronic periodontitis patients. For apical periodontitis we employed an unbiased biomarker screening strategy based in 2D diferential electrophoresis in tandem with mass spectrometry. Among the biomarkers that proved significantly modulated, we discover a substantial upregulation of HSP27 and SERPINB1. Both proteins were preferentially localized in the cytoplasm of epithelial cells in the epithelium lining the cystic cavity and the epithelial chords of epithelized granulomas. Additionally, SERPINB1 was expressed in infiltrating polymorph nuclear neutrophils. The expression of HSP27 and SERPINB1 demonstrated a negative correlation with acute inflammation biomarkers. Overall, these genes and protein biomarkers may be promissory targets to predict the risk profile for periodontal and periapical inflammatory bone resorption.(AU)

A periodontite crônica e a periodontite apical são doenças infecciosas caraterizadas pela destruição inflamatória dos tecidos de suporte dentários. O fenótipo clínico de ambas as doenças é o resultado da interação entre os microrganismos infectantes e os mecanismos de defesa do hospedeiro (barreira hospedeiro/patógeno). Ainda, variações genéticas podem conferir níveis diferenciais de susceptibilidade a tais doenças, teoricamente modulando tanto os padrões de infecção como de resposta do hospedeiro. Neste contexto, investigamos a associação de variações genéticas selecionadas com fenótipos de resistência e susceptibilidade a lesões osteolíticas periodontais e periapicais, assim como possíveis associações com mudanças no perfil microbiológico sub gengival e em marcadores de resposta do hospedeiro. O polimorfismo rs4794067 (no gene TBX21) demonstrou uma associação significativa com risco aumentado de sofrer periodontite crônica. Os portadores do alelo polimórfico apresentaram uma expressão significativamente aumentada de Tbet. No entanto, a expressão de IFN-γ e a carga bacteriana mostraram-se independentes do perfil genético para rs4794067. O polimorfismo rs333 (também conhecido como CCR5Δ32, no gene CCR5) demonstrou um efeito protetor para periodontite crônica. Os pacientes heterozigotos exibiram níveis de expressão significativamente diminuídos de TNF-α, porém, os níveis bacterianos mostraram-se independentes do perfil genético para rs333. Os polimorfismos rs2521634 (no gene NPY), rs10010758 (no gene TBC1D), rs6667202 (no gene IL10) e rs10043775 (no gene TBXO38) demostraram uma associação significativa com mudanças no perfil microbiológico sub gengival em pacientes com periodontite crônica. No caso da periodontite apical, escolhemos uma metodologia de seleção de marcadores baseada no uso consecutivo de eletroforeses diferencial bidimensional e espectrometria de massa. Dentre os marcadores que apresentaram uma modulação significativa, as lesões de periodontite apical demostraram uma supraregulação de HSP27 e SERPINB1. Ambas as proteínas foram preferencialmente imunomarcadas nas ilhas epiteliais dentro das lesões. A expressão de HSP27 e SERPINB1 apresentou uma correlação negativa com os marcadores de inflamação aguda. Assim sendo, estes genes e biomarcadores proteicos mostram-se como alvos promissórios para a determinação do perfil de risco de lesões osteolíticas periodontais e periapicais.(AU)

Influence of an artificial dam on the fish assemblage of a Neotropical stream / Influência de um reservatório artificial na assembleia de peixes de um riacho Neotropical

The objective of this study was to evaluate the influence of a dam on the ecological parameters of the fish assemblages of a stream of second order of the upper Paraná River basin, southern Brazil. Samplings of abiotic data and ichthyofauna occurred quarterly between September 2012 and June 2013. Were collected 3,128 individuals in six orders, eight families and 13 species. The Cluster analysis (Jaccard) based on species composition indicated the separation of the sampling units into two groups, demonstrating the dissimilarity between upstream and downstream units. The artificial dam was characterized as a discontinuity factor for diversity patterns and ecological processes related to biota. Thus, this study has indications that the creation of dams can significantly affect the richness and abundance of fish species of small lotic systems, as streams, by modifying their environments.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência de uma barragem sobre os parâmetros ecológicos das assembleias de peixes presentes em um riacho de segunda ordem da bacia do Alto rio Paraná, sul do Brasil. As amostragens dos dados abióticos e da ictiofauna ocorreram trimestralmente entre o período de setembro de 2012 e junho de 2013. Foram coletados 3.128 indivíduos distribuídos em seis ordens, oito famílias e 13 espécies. A análise de agrupamento com base no índice de Jaccard indicou a separação dos pontos em dois grupos com relação à composição de espécies, demonstrando distinção entre os pontos à montante e à jusante da barragem artificial. A barragem artificial se caracterizou como um fator de descontinuidade para os padrões de diversidade e para os processos ecológicos relacionados à biota. Sendo assim, o presente trabalho possui indicativos de que a criação de barragens, mesmo que para a formação de pequenas represas ou açudes, pode afetar de forma significativa a riqueza e abundância das espécies de peixes de pequenos sistemas lóticos, como riachos, por meio da modificação de seus ambientes.

Ichthyofauna of streams from the lower Iguaçu River basin, Paraná State, Brazil / Ictiofauna de riachos da bacia do baixo rio Iguaçu, estado do Paraná, Brasil

Abstract The drainages of the Iguaçu River basin, as well as the main channel of the river, have peculiar characteristics resulting from geomorphological processes in this area, including the formation of the Iguaçu River Falls. This slope in the lower portion of the basin is a biogeographical barrier to many organisms. In this study was inventoried the fish fauna of streams of the lower Iguaçu River basin, evaluating possible differences in the species composition upstream and downstream of this biogeographical barrier. Sampling were conducted between 2004 and 2013, in five streams, three upstream and two downstream of the Iguaçu River Falls, using electrofishing. The nMDS analysis was run to investigate possible groupings of similar fauna between the streams sampled. The scores of this test were tested as to the significance of groupings with the Hotelling T2 test. The indicator value method (IndVal) was used to detect the distribution of species among the groups of the streams upstream and downstream of the Iguaçu River Falls. We collected 18,908 individuals of six orders, 11 families, and 40 species. Siluriformes and Characiformes had the highest species richness; Cyprinodontiformes presented the highest abundance. Considering the species recorded, 21 are considered natives to the Iguaçu River basin, including 15 endemic, wich were found only in streams upstream of the falls. Additional 18 species were verified only in the streams downstream of such barrier. Four species were common to both stretches. The axis 1 of the nMDS separated two groups: streams upstream (S1, S2 and S3) and streams downstream of the Iguaçu River Falls (S4 and S5). The indicator species analysis also indicated a distinction between the groups of streams, that were significantly different (Hotelling's T2 = 234.36, p ˂ 0.0001). The number of endemic species in the streams upstream of the Falls (15 spp.) evidences a significant effect of isolation promoted by the Iguaçu River Falls, and confirms the role of this barrier in the vicariant processes and endemism typical of this basin. These results emphasize the importance of conserving these ecosystems, once the extinction of species in this region means the irreversible loss of them.

Resumo As drenagens da bacia do rio Iguaçu, bem como o canal principal do rio, possuem características peculiares resultantes de processos geomorfológicos dessa área, incluindo a formação das Cataratas do rio Iguaçu. Esse desnível na porção inferior da bacia constitui uma barreira biogeográfica para muitos organismos. Neste trabalho inventariamos a fauna de peixes de riachos na porção do baixo rio Iguaçu, avaliando possíveis diferenças na composição de espécies acima e abaixo dessa barreira biogeográfica. Entre 2004 e 2013, foram amostrados cinco riachos, sendo três localizados acima das Cataratas do Iguaçu e dois abaixo, por meio de pesca elétrica. Para investigar possíveis padrões de agrupamentos de fauna similares entre os riachos amostrados foi realizada uma análise nMDS, cujos escores foram testados quanto à significância dos agrupamentos utilizando o teste de T2 de Hotelling. O valor indicador (IndVal) foi usado para detectar a distribuição das espécies entre os grupos de riachos. Foram amostrados 18.908 indivíduos, pertencentes a seis ordens, 11 famílias e 40 espécies. As ordens Siluriformes e Characiformes destacaram-se em riqueza de espécies; Cyprinodontiformes apresentou maior abundância. Do total de espécies amostradas, 21 são consideradas nativas da bacia do rio Iguaçu, sendo 15 delas endêmicas e registradas somente nos riachos acima das Cataratas do rio Iguaçu. Outras 18 espécies foram registradas somente nos riachos que desembocam abaixo das cataratas. Quatro espécies foram comuns em ambos os ambientes. A dimensão do eixo 1 da análise nMDS resultou na separação de dois grupos: riachos acima (S1, S2 e S3) e riachos abaixo das cataratas (S4 e S5). A análise de espécies indicadoras também indicou a distinção entre os grupos de riachos, sendo que esses agrupamentos foram significativamente diferentes (Hotelling's T2 = 234.36, p ˂ 0.0001). O número de espécies endêmicas registrado nos riachos acima das cataratas (15 spp.), demonstra um significativo efeito de isolamento da fauna proporcionado pelas Cataratas do rio Iguaçu e confirmam o papel dessa barreira nos processos vicariantes e endemismos característicos dessa bacia. Esses resultados ressaltam a importância da preservação desses ecossistemas, pois a extinção de espécies nessa região significa a perda global dessas entidades biológicas.

Spatio-temporal characteristics of hurdle runs and ergometric tests during athletic preparation / Características espaço-temporais de corridas com obstáculo e testes ergométricos durante a preparação no atletismo

The main goal of this study was to assess the appropriateness of both ergometric and modified hurdles tests for an annual cycle of hurdlers who were working on mastering the 400 m distance. Nine Polish hurdlers (personal best: 54.46±2.16 s, age: 20.67±1.87 years) were chosen as the research participants. In each of two mastering periods in the research, an ergometric test and a specific test were implemented during a hurdle run. In February, an interval ergometric test (5×6 s) and an interval hurdle test (IHT) were performed. Additionally, in May, a classic Wingate test and a 200 m hurdle run were introduced. With regard to the ergometric tests, we assessed the following measurements: maximum power (Pmax) and mean power (P×) reached in five repetitions as well as total work (Wtotal) performed in five attempts. The Mann-Whitney test was used to distinguish between the athletic test results obtained in the preparation period outlined above and those obtained in the first period. Lactate (LA) concentrations were assessed with the Chi-square test. Moreover, Spearman's rank correlation coefficients were used in the analysis. The achieved study results indicate the lack of significant differentiation of the ergometric test parameters (p≥ 0.05). The spatial structure of both specific tests (5×2 H v. 200 m H) was similar given that the first and the second parts of both hurdle races and the number of steps taken were similar. The basic parameters of the ergometric tests did not exhibit any relationship with the recommended record time achieved for the 400 m hurdle run.

O objetivo deste estudo foi avaliar a idoneidade de seleção dos testes ergométricos e testes modificados de corridas com barreiras ao longo do ciclo anual de treinamento dos atletas na distância de 400m. Participaram do estudo nove atletas poloneses (melhor resultado: 54,46±2,16s, idade: 20,67±1.87 anos). Em duas temporadas de treinamento foram realizados dois testes: ergométrico e especial (=na corrida com barreiras). Em fevereiro foi efetuado o teste ergonómico em intervalos (95x6s) e o teste com barreiras Rest com intervalos (IHT). Em maio foi efetuado o teste clássico de 30 s Wingate e uma corrida de 200m com barreiras (200mH). Nas corridas com barreiras foram considerados os parâmetros de tempo, potência máxima (Pmax), potência média (Px) e trabalho total (Wtotal). Para avaliar as diferenças entre os resultados dos testes numa temporada foi aplicado o teste de Mann-Whithney. As diferenças de concentração do lactato (LA) foram avaliadas com o teste Chi-square. Na análise foram considerados também os coeficientes de correlação de postos de Spearman. Os resultados dos estudos demostram a ausência de diferenças pertinentes nos parâmetros dos testes ergométricos (p ≥ 0,05). A estrutura espacial de ambos os testes especiais (5x2H vs. 200mH) foi semelhante: na primeira e segunda parte de ambas as corridas foi efetuado o número parecido dos passos. Os parâmetros essenciais dos testes ergométricos (Pmax, Px, Wtotal) não demostraram relações importantes com o resultado recorde na corrida de 400m com barreiras. A análise demostrou a possibilidade de utilização seletiva dos testes ergométricos na avaliação do grau de preparação dos atletas para a distância de 400m com barreiras.

Expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seus receptores Flt-1 e Flk-1 após envenenamento pela aranha Phoneutria nigriventer em ratos / Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors Flt-1 and Flk-1 after envenoming by Phoneutria nigriventer spider in rats

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), o principal regulador da angiogênese e da permeabilidade vascular, foi recentemente reconhecido como neurotrófico, neurogênico e neuroprotetor, sendo, portanto, regulado positivamente em muitos processos neuropatológicos. Neste modelo experimental de quebra da barreira hematoencefálica (BHE) pelo veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV), a expressão do VEGF e seus receptores tirosina-quinase, Flt-1 e Flk-1 e de seus RNAs mensageiros foi investigada no hipocampo e cerebelo de ratos Wistar (Rattus norvegicus) por imunohistoquímica (IHQ), western blotting (WB) e reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). Paralelamente, a integridade da BHE foi avaliada através da expressão das proteínas da via paracelular, Ocludina e β-catenina, e da principal proteína da membrana basal, a Laminina, que estão presentes no endotélio na interface sangue-cérebro. O estudo foi realizado em ratos de 14 dias (neonatos) e de 8-10 semanas (adultos jovens) para avaliar diferenças em função da idade na funcionalidade da BHE e na possível mediação dos efeitos neurotóxicos do PNV pelo VEGF. A via escolhida para administração de PNV (1,7 mg/kg em 0,5ml de salina 0,9%) foi intraperitoneal, devido sua administração mais favorável nos animais neonatos. Os tempos de 2, 5 e 24 horas após a administração de PNV visaram investigar a expressão das proteínas, RNAs mensageiros e uma possível mediação pelo VEGF na fase aguda do envenenamento. A administração do PNV provocou sinais imediatos de intoxicação nos animais, os quais foram mais severos e imediatos nos neonatos do que nos adultos.

Vascular endothelial growth factor (VEGF), a major regulator of developmental angiogenesis and vascular permeability, was recently recognized as neurotrophic, neurogenic and neuroprotector, hence being upregulated in many neuropathological processes. In this experimental model of blood brain barrier (BBB) breakdown by the Phoneutria nigriventer spider venom (PNV), the expression of VEGF and its receptor tyrosine kinases, Flt-1 and Flk-1 and their mRNAs was investigated in the hippocampus and cerebellum of Wistar rats (Rattus norvegicus) by immunohistochemistry (IHC), western blotting (WB) and real time polymerase chain reaction (qPCR). Simultaneously, the BBB integrity was assessed through expression of paracellular pathway proteins, β- catenin and Occludin, and the main basement membrane protein, Laminin, which are present in the endothelium blood-brain interface. The study was performed in rats by 14 days (neonates) and 8-10 weeks (young adults) to assess differences related to age in the BBB functionality and the possible mediation of the PNV neurotoxic effects by VEGF. The via chosen for PNV administration (1.7 mg/kg in 0.5 ml of 0.9% saline) was intraperitoneally, due to more favorable application in neonate animals. The times of 2, 5 and 24 hours after PNV administration aimed to investigate the expression of proteins, mRNAs, and possible mediation by VEGF in acute envenomation. The PNV administration provoked immediate signs of intoxication in animals, which were more severe and immediate in neonates than in adults. In hippocampus, the WB data showed increased expression of VEGF, Flt-1 and Flk-1 and their mRNAs, which were concomitant with the development of perivascular edema, and decreased expression of Occludin, β-catenin and Laminin. IHC data show that VEGF immunoreactivity occurred in the bodies and dendrites of pyramidal neurons in the subfield CA1, CA2, CA3 and dentate gyrus of the hippocampus, in contrast with nuclear staining of Flt-1 and Flk-1.

Os possíveis papéis da S100B na esquizofrenia / Potential roles of S100B in schizophrenia

Evidências científicas do aumento da concentração da proteína S100B no sangue de pacientes esquizofrênicos são muito consistentes. No passado essa informação era principalmente considerada como reflexo da disfunção astroglial ou da barreira hematoencefálica. MÉTODOS: Pesquisa de publicações no PubMed até o dia 15 de junho de 2011 visando estabelecer potenciais ligações entre a proteína S100B e as hipóteses correntes da esquizofrenia. RESULTADOS: A S100B está potencialmente associada com as hipóteses dopaminérgica e glutamatérgica. O aumento da expressão de S100B tem sido detectado em astrócitos corticais em casos de esquizofrenia paranoide, enquanto se observa uma redução da expressão em oligodendrócitos na esquizofrenia residual, dando suporte à hipótese glial. Recentemente, a hipótese da neuroinflamação da esquizofrenia tem recebido atenção crescente. Nesse sentido, a S100B pode funcionar como uma citocina secretada por células gliais, linfócitos CD8+ e células NK, levando à ativação de monócitos e microglia. Além disso, a S100B apresenta propriedades do tipo adipocina e pode estar desregulada na esquizofrenia, devido a distúrbios da sinalização de insulina, levando ao aumento da liberação de S100B e ácidos graxos do tecido adiposo. CONCLUSÃO: A expressão de S100B em diferentes tipos celulares está envolvida em muitos processos regulatórios. Atualmente, não pode ser respondido qual mecanismo relacionado à esquizofrenia é o mais importante

Scientific evidence for increased S100B concentrations in the peripheral blood of acutely ill schizophrenia patients is consistent. In the past, this finding was mainly considered to reflect astroglial or blood-brain barrier dysfunction. METHODS: Using Entrez, PubMed was searched for articles published on or before June 15, 2011, including electronic early release publications, in order to determine other potential links between S100B and current hypotheses for schizophrenia. RESULTS: S100B is potentially associated with the dopamine and glutamate hypotheses. Supporting the glial hypothesis, an increased expression of S100B has been detected in cortical astrocytes of paranoid schizophrenia cases, while decreased oligodendrocytic expression has been observed in residual schizophrenia. Recently, the neuroinflammation hypothesis of schizophrenia has gained attention. S100B may act as a cytokine after secretion from glial cells, CD8+ lymphocytes and NK cells, activating monocytes and microglial cells. Moreover, S100B exhibits adipokine-like properties and may be dysregulated in schizophrenia due to disturbances in insulin signaling, leading to the increased release of S100B and free fatty acids from adipose tissue. DISCUSSION: Dysregulation of pathways related to S100B appears to play a role in schizophrenia. However, S100B is expressed in different cell types and is involved in many regulatory processes. Currently, "the most important" mechanism related to schizophrenia cannot be determined

Impacto da orientação para a prática regular de atividade física dois anos após o parto / Impact of guidance on the practice of regular physical activity two years after giving birth

Avaliar as modificações na prática de atividade física (AF) e as barreiras para adoção de um estilo de vida saudável em mulheres que receberam orientações nutricionais e de AF durante a gestação e no primeiro ano após o parto. MÉTODOS: estudo de coorte com 57 mulheres (Grupo Controle = 29 e Grupo Intervenção = 28), e idade média igual a 28 (±6) anos. As informações foram obtidas através de entrevistas em visita domiciliar (durante a intervenção) e inquérito telefônico (um ano após o término da intervenção), utilizou-se questionário de AF. Para análise das barreiras foi realizada uma entrevista semiestruturada com questões abertas, as quais foram codificadas e agrupadas para análise dos dados. Foram realizados testes de qui-quadrado, Mann-Whitney U e Friedman. RESULTADOS: aos seis meses, apenas 30 por cento das mulheres do grupo Intervenção realizavam AF no lazer pelo menos 120 minutos por semana, contra 10 por cento do grupo Controle, reduzindo para 18 por cento e 4 por cento, respectivamente, dois anos após o parto. As principais barreiras à prática de AF regular foram: falta de tempo (44 por cento), cuidado com os filhos (37 por cento), trabalho (21 por cento), afazeres domésticos (21 por cento) e comodismo (26 por cento). CONCLUSÕES: futuros programas devem priorizar a aquisição de conhecimento, visando à adoção de um estilo de vida ativo no pós-parto, considerando as barreiras maternas...

To evaluate changes in the practice of physical activity (PA) and the barriers to adopting a healthy lifestyle among women who have received guidance on nutrition and PA during pregnancy and in the first year after giving birth. METHODS: cohort study with 57 women (Control Group = 29 and Intervention Group = 28), and mean age 28 (±6) years. The information was obtained through home visit interviews (during intervention) and telephone interviews (one year after the end of intervention), using the PA questionnaire. To analyze the barriers a semi-structured interview with open questions was carried out, these being codified and grouped for data analysis. Chi-square, Mann-Whitney U and Friedman tests were carried out. RESULTS: at six months, only 30 percent of the women in the Intervention Group were practicing leisure-time PA at least 120 minutes per week, as opposed to 10 percent from the Control Group, decreasing to 18 percent and 4 percent respectively two years after giving birth. The principal barriers to practicing PA regularly were: lack of time (44 percent), taking care of children (37 percent), work (21 percent), domestic chores (21 percent) and laziness (26 percent). CONCLUSIONS: future programs should prioritize the acquisition of knowledge, with a view to adopting an active lifestyle after giving birth, considering the maternal barriers...

Blood-brain barrier breakdown and repair following gliotoxic drug injection in the brainstem of streptozotocin-diabetic rats / Ruptura e reparo da barreira hematoencefálica pós-injeção de droga gliotóxica no tronco encefálico ratos diabéticos

Ethidium bromide (EB) causes local astrocytic disappearance, with glia limitans disruption and blood-brain barrier (BBB) breakdown. The aim of this study was to evaluate the BBB integrity after the injection of 0.1 percent EB or 0.9 percent saline solution into the cisterna pontis of Wistar rats submitted or not to the streptozotocin diabetogenic model. Brainstem sections were collected from 24 hours to 31 days post-injection for ultrastructural analysis and glial fibrillary acidic protein immunohistochemical staining. Some animals received colloidal carbon ink by intravenous route at the same periods. In rats injected with EB, results revealed astrocyte disappearance and leakage of carbon particles beginning at 48 hours and persisting for 7 days in non-diabetic rats and for 15 days in the diabetic ones, although, in both groups, several areas remained devoid of astrocytic processes up to 31 days. In rats injected with saline, there was no sign of astrocytic loss or carbon particles leakage.

O brometo de etídio (BE) determina o desaparecimento local de astrócitos, com ruptura da glia limitans e dano na barreira hematoencefálica (BHE). Este estudo visou avaliar a integridade da BHE após injeção de solução de BE a 0,1 por cento ou de salina a 0,9 por cento na cisterna pontis de ratos Wistar submetidos ou não ao modelo diabetogênico da estreptozotocina. Fragmentos do tronco encefálico foram coletados das 24 horas aos 31 dias pós-injeção para estudo ultraestrutural e marcação imuno-histoquímica para proteína glial fibrilar ácida. Alguns animais receberam carvão coloidal por via intravenosa nos mesmos períodos. Nos grupos injetados com BE, os resultados mostraram desaparecimento astrocitário e extravasamento de partículas de carvão nas lesões a partir das 48 horas, persistindo por até sete dias nos animais não diabéticos e 15 dias nos diabéticos, embora, em ambos os grupos, diversas áreas permanecessem destituídas de astrócitos até 31 dias após. Nos ratos injetados com salina, diabéticos ou não, não houve sinal de perda astrocitária nem de extravasamento vascular de carvão.

Terapia com células da medula óssea em modelo experimental de insuficiência hepática aguda induzida por acetominofen / Therapy with bone marrow cells in an experimental model of heart failure liver induced by acute acetaminophen

Introdução e objetivos: a insuficiência hepática aguda (IHA), apesar de rara, permanece como uma condição rapidamente progressiva e frequentemente fatal. A intoxicação por acetaminofen (APAP) induz necrose hepática maciça e frequentemente leva à morte por edema cerebral. Terapias celulares são de grande interesse como potenciais tratamentos para IHA. Neste projeto foi avaliado o potencial terapêutico das células mononucleares da medula óssea (CMMO) em um modelo experimental de IHA induzida por APAP em camundongos. Métodos: A IHA foi induzida em camundongos C57Bl/6, previamente submetidos à dieta alcoólica por três semanas, através da administração de APAP na dose de 300 mg/kg por via intraperitoneal. Após a indução da IHA, os camundongos foram transplantados, por via endovenosa, com 107 CMMO...

Introduction and objectives: a cute liver failure (IHA), although rare, remains a rapidly progressive and often fatal condition. Poisoning by acetaminophen (APAP) induces a massive hepatic necrosis and often leads to death by cerebral edema. Cell therapies are of great interest as potential treatments for IHA. In this project we evaluated the therapeutic potential of bone marrow mononuclear cells (BMC) in an experimental model of IHA induced by APAP in mice. Methods: The IHA was induced in C57BL/6 mice previously submitted to the alcohol diet for three weeks by the administration of APAP at a dose of 300 mg / kg, intraperitoneally. After induction of IHA, the mice were transplanted intravenously with 107 BMC...