Résumé
RESUMEN Presentación: En el presente artículo exponemos nuestra valoración crítica de un ensayo clínico aleatorizado publicado en la revista New England Journal of Medicine el año 2022. Conclusiones del estudio: El estudio compara cuatro regímenes de linezolid (en adición a bedaquilina y pretomanid) para el manejo de tuberculosis farmacorresistente. Finalmente, se demuestra que el régimen de 600 mg de linezolid durante 26 semanas tuvo menos frecuencia de falla terapéutica y eventos adversos (en comparación con darlo por menos semanas o a más dosis). Comentario crítico: El artículo es relevante porque aún no es clara la dosis adecuada de linezolid y la duración del tratamiento con este agente para minimizar los efectos adversos y mantener la eficacia contra la tuberculosis altamente resistente. A pesar de algunas limitaciones como el bajo número de participantes, la alta pérdida al seguimiento, y el no realizar comparaciones estadísticas entre grupos; los resultados son relativamente confiables para la toma de decisiones.
ABSTRACT Presentation: In this article we present our critical appraisal of a randomized clinical trial published in the New England Journal of Medicine in 2022. Study conclusions: The study compares four linezolid regimens (in addition to bedaquiline and pretomanid) for the management of drug-resistant tuberculosis. Finally, it shows that the regimen of 600 mg of linezolid for 26 weeks had less frequency of therapeutic failure and adverse events (compared to giving it for fewer weeks or at higher doses). Critical comment: The article is relevant because the appropriate dose of linezolid and duration of treatment with this agent to minimize adverse effects and maintain efficacy against highly resistant tuberculosis is still unclear. Despite some limitations such as low number of participants, high loss to follow-up, and no statistical comparisons between groups, the results are relatively reliable for decision making.
Résumé
En esta presentación se realiza un recorrido a través de los diferentes esquemas terapéuticos de la tuberculosis drogo-resistente. Se muestra como los investigadores utilizan los nuevos fármacos disponibles y desarrollan diferentes esquemas cada vez más acortados y de administración por vía oral exclusiva, con la intención de lograr una mayor eficacia de curación de la tuberculosis resistente, con menos efectos colaterales y menor letalidad. La búsqueda de esquemas con una duración similar a las terapias de casos sensibles de tuberculosis (esquemas primarios de 6 meses) es el objetivo principal. Las pruebas moleculares como el Xpert ayudan enormemente a seleccionar los esquemas de terapia, según el perfil de susceptibilidad de los casos (resistencia a isoniazida, rifampicina, fluorquinolonas y combinaciones). Las terapias actuales de la tuberculosis drogo-resistente se basan en nuevos fármacos como fluorquinolonas, bedaquilina y linezolid, pero otros fármacos como pretomanid y delamanid también están siendo recomendados.
This presentation takes a tour through the different therapeutic schemes of drug-resistant tuberculosis. It shows how researchers use the new drugs available and develop different increasingly shortened schedules and exclusive oral administration, with the intention of achieving greater efficacy in curing resistant tuberculosis, with fewer side effects and lower lethality. The search for regimens with a duration similar to therapies of sensitive cases of tuberculosis (primary regimens of 6 months) is the main objective. Molecular tests, such as Xpert, greatly help in selecting therapy regimens, according to the susceptibility profile of the cases (resistance to isoniazid, rifampicin, fluorquinolones and combinations). Current drug-resistant tuberculosis therapies are based on new drugs such as fluorquinolones, bedaquiline and linezolid, but other drugs such as pretomanid and delamanid are also being recommended.
Sujets)
Humains , Tuberculose multirésistante/traitement médicamenteux , Antituberculeux/administration et posologie , Calendrier d'administration des médicaments , Chili , Antituberculeux/usage thérapeutiqueRésumé
Resumen El tratamiento de las tuberculosis multidrogorresistentes (TBC-MDR) se basa en esquemas de fármacos con diseños muy variables, en pacientes con patrones de resistencia heterogéneos y seguimientos no estandarizados, lo que hace dificil plantear recomendaciones con fuerte nivel de evidencia. Además, sólo una minoría de estos enfermos recibe tratamiento a nivel mundial y con los actuales esquemas menos del 50% de los que logran ser tratados curan. Afortunadamente, durante los últimos años han aparecido nuevos medicamentos, (bedaquilina, delamanid y pretomanid), que están demostrando ser de real utilidad para estos pacientes en ensayos con mejor diseño y seguimiento, donde se puede establecer con mayor precisión la eficacia, toxicidad y grado de recaídas. Además, algunos fármacos ya conocidos, (fluoroquinolonas, linezolid, clofazimina) están siendo introducidos dentro de los nuevos esquemas de tratamiento.
Abstract Therapy of multi-drug resistant tuberculosis (MDR TB) is based on trials with drugs with highly variable patterns of resistance and non-standardized follow-ups that make it difficult to provide recommendations with strong levels of evidence. Also, the vast majority of MDR-TB patients fail to receive therapy and those who receive it, only achieve around 50% of good results. Fortunately new drugs have emerged (bedaquiline, delamanid, pretomanid) that are being useful for these patients with better designed trials and monitoring, in which the efficacy, toxicity and degree of relapses can be evaluated more accurately. Some drugs already known (fluorquinolones, linezolid and clofazimine) are also being introduced in new schemes of therapy.