Profilaxia da pancreatite pós-colangiopancreatografia retrógrada endoscópica: avaliação de dois regimes com AINEs diferentes / Post endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis prophylaxis: evaluation of two different nsaid regimens

ABSTRACT BACKGROUND: Endoscopic retrograde cholangiopancreatography is a widely used therapeutic modality for the pancreaticobiliary tree. However, it is responsible for the highest rates of complications among the endoscopic procedures, especially post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis. The preventive methods include mechanical and pharmacological approaches, such as the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. OBJECTIVE: To compare the efficacy of two different strategies using non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis, and to clarify the uncertainty about the route of administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the prevention of this complication. METHODS: This was a prospective trial. Two therapeutic groups were compared with a control group that was composed of patients who underwent endoscopic retrograde cholangiopancreatography, performed in the same service and by the same team in the period preceding the study (historical series), without the administration of any type of prophylaxis. The first group received 100 mg rectal diclofenac. The second group received 100 mg intravenous ketoprofen. Both groups were compared, separately and jointly, with the control group. RESULTS: Post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis occurred in 4.39% (12/273) of the participants. In the group without prophylaxis, the incidence was 6.89% (10/145). Among those who received intravenous ketoprofen, the incidence was 2.56% (2/78). No cases of acute post-procedural pancreatitis were observed in the group that received rectal diclofenac (0/52). Although there was no statistical difference between the therapeutic groups when they were separately analyzed, a statistical difference in the prevention of post-procedural pancreatitis was observed when they were analyzed together (P=0.037). CONCLUSION: This study provides evidence for the efficacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the prophylaxis of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis.

RESUMO CONTEXTO: A colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) é uma modalidade terapêutica amplamente utilizada para vias biliopancreáticas, responsável pelas taxas mais elevadas de complicações entre os procedimentos endoscópicos, especialmente a pancreatite pós-CPRE (PPC). Os métodos preventivos incluem abordagens mecânicas e farmacológicas, entre elas, a utilização de antinflamatórios não esteroidais (AINEs). OBJETIVO: Comparar a eficácia de duas estratégias diferentes utilizando AINEs para a prevenção de PPC. Elucidar o cenário incerto sobre a via de administração do AINEs na prevenção da PPC. MÉTODOS - Ensaio clínico prospectivo. Duas estratégias terapêuticas foram comparadas a um grupo controle, composto por pacientes submetidos a CPRE no mesmo serviço e com a mesma equipe no período anterior ao estudo (série histórica), que não recebeu qualquer tipo de profilaxia. O primeiro grupo experimental recebeu 100 mg de diclofenaco via retal, o segundo grupo recebeu 100 mg de cetoprofeno endovenoso. Ambos os grupos foram comparados separadamente e em associação com o grupo de controle. RESULTADOS: A PPC ocorreu em 4,39% (12/273) dos participantes. No grupo sem profilaxia, esta incidência foi de 6,89% (10/145); entre os que receberam cetoprofeno endovenoso foi de 2,56% (2/78). Não houve casos de pancreatite aguda após o procedimento no grupo que recebeu diclofenaco via retal (0/52). Apesar de não haver diferença estatística entre estes grupos analisados separadamente, quando os dois grupos terapêuticos são analisados em conjunto estes apresentam diferenças estatísticas na prevenção da PPC (P=0,037). CONCLUSÃO: Este estudo foi capaz de corroborar a eficácia da utilização de AINEs para a profilaxia de pancreatite pós-CPRE.

Effect of flunixin or ketoprofen in caudectomy by elastration in lambs: pain and neutrophil function

ABSTRACT: Painful procedures can affect the function of innate immune cells, such as neutrophils and macrophages, increasing the risk of infectious diseases. The present work aimed to verify if the analgesics flunixin meglumine or ketoprofen can attenuate the pain/discomfort of newborn lambs submitted by elastration tail docking and thereby avoid the impairment of blood granulocytes function. Twenty-one neonate lambs were divided into three treatments: the control group (n=7), not subjected to caudectomy; the flunixin group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and analgesia with two doses of flunixin meglumine; and the ketoprofen group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and two doses of ketoprofen. Pain indicators were observed by pain posture score (PS), the number of vocalizations (V), frequency of the movement of the ears (EF), and respiratory rates (RR), observed by a 10 minutes videos for each time points: -15min, 6h, 48h, and 144h. At the same time points, the reactive oxygen species (ROS) production and phagocytosis of blood granulocytes were measured by flow cytometry. At 6h after caudectomy, there was a pain indicator increase (RR, V, and PS), a blood granulocyte percentage increase, and a granulocytes phagocytosis reduction for both groups. At 48h, the ketoprofen group spend more time in pain posture and, at 144h, they exhibited a ROS production granulocyte reduction without signs of pain. We conclude the flunixin meglumine and ketoprofen did not prevent the acute pain/discomfort caused by caudectomy, because the groups showed a pain behavior and impaired of the innate immune response however, the flunixin meglumine was effective in controlling the chronic pain and their effects on blood granulocytes function in compare ketoprofen.

RESUMO: Procedimentos dolorosos podem afetar a função das células imunes inatas como neutrófilos e macrófagos, aumentando o risco de ocorrer doenças infeciosas. Desta maneira, o presente trabalho pretendeu verificar se os analgésicos flunixin meglumine ou cetoprofeno conseguem atenuar a dor/desconforto de cordeiros neonatos submetidos a caudectomia por elastração, evitando assim o comprometimento da função dos granulócitos sanguíneos. Para tanto 21 cordeiras foram aleatoriamente divididas em três tratamentos: grupo controle (n=7) não submetido a caudectomia, grupo flunixin (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de flunixin meglumine, e cetoprofeno (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de cetoprofeno. Mensurou-se os indicadores de dor/desconforto após caudectomia por observações de escore de postura de dor (EP), número de vocalizações (V), frequência de movimentar as orelhas (FO) e frequência respiratória (FR), observados em vídeos de 10 minutos nos momentos -15 min e 6, 48 e 144h. Nos mesmos momentos, avaliou-se a as funções de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e de fagocitose por granulócitos sanguineos em citometria de fluxo. Notou-se aumento dos indicadores de dor (FR, de V e de EP), da porcentagem dos granulócitos sanguíneos e redução da eficiência de fagocitose em ambos os grupos as 6h. As 48h, os animais do grupo cetoprofeno ainda apresentava mais tempo em postura de dor que os demais grupos e as 144h, apresentou redução da produção ERO por granulócitos. Tais achados permitem concluir que tanto o flunexin meglumine como o cetoprofeno não preveniram dor/desconforto agudo promovido pela elastração, pois os dois grupos manifestaram comportamento de dor e redução da resposta imune inata. Ainda, o analgésico flunixin meglumine foi efetivo em controlar a dor mais tardia e seus efeitos na função de granulócitos sanguíneos em comparação ao cetoprofeno.

Effect of flunixin or ketoprofen in caudectomy by elastration in lambs: pain and neutrophil function / Efeito de flunixin ou cetoprofeno em cordeiras submetidas a caudectomia por elastração: dor e função neutrofílica

Painful procedures can affect the function of innate immune cells, such as neutrophils and macrophages, increasing the risk of infectious diseases. The present work aimed to verify if the analgesics flunixin meglumine or ketoprofen can attenuate the pain/discomfort of newborn lambs submitted by elastration tail docking and thereby avoid the impairment of blood granulocytes function. Twenty-one neonate lambs were divided into three treatments: the control group (n=7), not subjected to caudectomy; the flunixin group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and analgesia with two doses of flunixin meglumine; and the ketoprofen group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and two doses of ketoprofen. Pain indicators were observed by pain posture score (PS), the number of vocalizations (V), frequency of the movement of the ears (EF), and respiratory rates (RR), observed by a 10 minutes videos for each time points: -15min, 6h, 48h, and 144h. At the same time points, the reactive oxygen species (ROS) production and phagocytosis of blood granulocytes were measured by flow cytometry. At 6h after caudectomy, there was a pain indicator increase (RR, V, and PS), a blood granulocyte percentage increase, and a granulocytes phagocytosis reduction for both groups. At 48h, the ketoprofen group spend more time in pain posture and, at 144h, they exhibited a ROS production granulocyte reduction without signs of pain. We conclude the flunixin meglumine and ketoprofen did not prevent the acute pain/discomfort caused by caudectomy, because the groups showed a pain behavior and impaired of the innate immune response however, the flunixin meglumine was effective in controlling the chronic pain and their effects on blood granulocytes function in compare ketoprofen.(AU)

Procedimentos dolorosos podem afetar a função das células imunes inatas como neutrófilos e macrófagos, aumentando o risco de ocorrer doenças infeciosas. Desta maneira, o presente trabalho pretendeu verificar se os analgésicos flunixin meglumine ou cetoprofeno conseguem atenuar a dor/desconforto de cordeiros neonatos submetidos a caudectomia por elastração, evitando assim o comprometimento da função dos granulócitos sanguíneos. Para tanto 21 cordeiras foram aleatoriamente divididas em três tratamentos: grupo controle (n=7) não submetido a caudectomia, grupo flunixin (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de flunixin meglumine, e cetoprofeno (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de cetoprofeno. Mensurou-se os indicadores de dor/desconforto após caudectomia por observações de escore de postura de dor (EP), número de vocalizações (V), frequência de movimentar as orelhas (FO) e frequência respiratória (FR), observados em vídeos de 10 minutos nos momentos -15 min e 6, 48 e 144h. Nos mesmos momentos, avaliou-se a as funções de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e de fagocitose por granulócitos sanguineos em citometria de fluxo. Notou-se aumento dos indicadores de dor (FR, de V e de EP), da porcentagem dos granulócitos sanguíneos e redução da eficiência de fagocitose em ambos os grupos as 6h. As 48h, os animais do grupo cetoprofeno ainda apresentava mais tempo em postura de dor que os demais grupos e as 144h, apresentou redução da produção ERO por granulócitos. Tais achados permitem concluir que tanto o flunexin meglumine como o cetoprofeno não preveniram dor/desconforto agudo promovido pela elastração, pois os dois grupos manifestaram comportamento de dor e redução da resposta imune inata. Ainda, o analgésico flunixin meglumine foi efetivo em controlar a dor mais tardia e seus efeitos na função de granulócitos sanguíneos em comparação ao cetoprofeno.(AU)

Biochemical and histopathological effects of diclofenac and ketoprofen administration on bone regeneration / Efeitos bioquímicos e histopatológicos da administração de diclofenaco e cetoprofeno na regeneração óssea

Objetivo: Avaliar os efeitos bioquímicos e histopatológicos da administração de diclofenaco e cetoprofeno na regeneração óssea em modelo de defeito calvarial em ratos. Material e Métodos: A amostra foi composta por 108 ratos Wistar que foram distribuídos aleatoriamente em três grupos, aos quais foi realizada osteotomia de 6 mm de diâmetro na calvária. O grupo A (controle) recebeu solução salina; O Grupo B recebeu 2 mg / kg de cetoprofeno e o Grupo C recebeu 2 mg / kg de diclofenaco. Todos os tratamentos foram administrados intraperitonealmente a cada 12 horas durante 3 dias. A regeneração óssea foi avaliada pelas características bioquímicas (fosfatase alcalina e cálcio sérico) e histopatológicas (contagem de osteócitos e células de osteoblastos) aos 15 e 30 dias. Resultados:Na avaliação bioquímica, os níveis de fosfatase alcalina no grupo cetoprofeno foram significativamente menores em comparação com o grupo diclofenaco em 15 e 30 dias (p= 0.015 e p= 0.001; respectivamente). No entanto, os níveis séricos de cálcio não mostraram diferença entre os grupos de estudo aos 15 e 30 dias (p= 0.42 p= 0.81; respectivamente). Na análise histopatológica, a contagem de osteoblastos e osteócitos foi significativamente menor no grupo cetoprofeno em comparação ao grupo diclofenaco aos 15 e 30 dias (p< 0,05). Conclusão: A administração de cetoprofeno tem efeitos bioquímicos e histopatológicos negativos de maior intensidade na regeneração óssea em comparação com a administração de diclofenaco. (AU)

Objective: To evaluate the biochemical and histopathological effects of diclofenac and ketoprofen administration on bone regeneration in a calvarial defect model in rats. Material and Methods: The sample consisted of 108 Wistar rats that were randomly distributed in three groups, to which an osteotomy of 6 mm in diameter was performed in the calvaria. Group A (control) was given saline solution; Group B received ketoprofen 2 mg/kg and Group C received diclofenac 2 mg/kg. All treatments were administered intraperitoneally every 12 hours for 3 days. Bone regeneration was evaluated by biochemical (alkaline phosphatase and serum calcium) and histopathological (osteocyte and osteoblast cell count) characteristics at 15 and 30 days. Results: In the biochemical evaluation, alkaline phosphatase levels in the ketoprofen group were significantly lower compared to the diclofenac group at 15 and 30 days (p= 0.015 and p= 0.001; respectively). However, serum calcium levels did not show the difference between the study groups at 15 and 30 days (p= 0.42 and p= 0.81; respectively). In the histopathological analysis, the count of osteoblasts and osteocytes was significantly lower in the ketoprofen group compared to the diclofenac group at 15 and 30 days (p< 0.05). Conclusion: The administration of ketoprofen has negative biochemical and histopathological effects of greater intensity on bone regeneration compared to the administration of diclofenac (AU)

Evaluation of the neurotoxic effects of intrathecal administration of (S)-(+)-Ketoprofen on rat spinal cords: randomized controlled experimental study / Avaliação dos efeitos neurotóxicos da administração intratecal do (S)-(+)-cetoprofeno em medula espinhal de rato: estudo experimental randômico e controlado

Abstract Background and objectives Intrathecal administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs is more efficacious for post-operative pain management. Cyclooxygenase inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs like (S)-(+)-Ketoprofen, may be effective at lower intrathecal doses than parenteral ones. Preclinical safety regarding possible neurotoxicity associated with the intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen was not evaluated. Here we analysed the neurotoxicity of intrathecally administered (S)-(+)-Ketoprofen in rats. Methods A randomized placebo-controlled experimental study was conducted. Sprague-Dawley rats (250-300 g) aged 12-16 weeks were randomly divided into 2 treatments [100 and 800 µg (S)-(+)-Ketoprofen] and control (sterile water) groups. Intrathecal catheters were placed via the atlantoaxial space in anesthetized rats. Pinch-toe tests, motor function evaluations and histopathological examinations of the spinal cord and nerve roots were performed at days 3, 7 and 21. Spinal cord sections were evaluated by light microscopy for the dorsal axonal funiculus vacuolation, axonal myelin loss, neuronal chromatolysis, neuritis, meningeal inflammation, adhesions, and fibrosis. Results Rats in all the groups exhibited normal pinch-toe testing response (score = 0) and normal gait at each observed time (motor function evaluation score = 1). Neurotoxicity was higher with treatments on days 3 and 7 than that on day 21 (2, 3, 0, p = 0.044; 2, 5, 0, p = 0.029, respectively). On day 7, the total scores reflecting neuronal damage were higher in the 800 µg group than those in the 100 µg and Control Groups (5, 3, 0, p = 0.048, respectively). Conclusion Intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen caused dose-dependent neurohistopathological changes in rats on days 3 and 7 after injection, suggesting that (S)-(+)-Ketoprofen should not be intrathecally administered.

Resumo Justificativa e objetivos A administração intratecal de anti-inflamatórios não esteroides é mais eficaz no tratamento da dor pós-operatória. Anti-inflamatórios não esteroides, como o (S)-(+)-cetoprofeno, pode ser eficaz em doses intratecais inferiores às parenterais. A segurança pré-clínica relativa à possível neurotoxicidade associada ao (S)-(+)-cetoprofeno intratecal não foi avaliada. Neste estudo avaliamos a neurotoxicidade do (S)-(+)-cetoprofeno administrado por via intratecal em ratos. Métodos Conduzimos um estudo experimental randomizado e controlado por placebo em ratos Sprague-Dawley (250-300 g) com idades entre 12 e 16 semanas. Eles foram randomicamente divididos em dois grupos de tratamento [100 e 800 µg de (S)-(+)-cetoprofeno] e um de controle (água estéril). Cateteres intratecais foram colocados através do espaço atlantoaxial nos ratos anestesiados. Testes de pinça, avaliações da função motora e exames histopatológicos da medula espinhal e das raízes nervosas foram realizados nos dias 3, 7 e 21 do estudo. Os cortes da medula espinhal foram avaliados por microscopia de luz para vacuolização do funículo axonal dorsal, perda de mielina axonal, cromatólise neuronal, neurite, inflamação, aderências e fibrose das meninges. Resultados Em todos os grupos, os ratos exibiram resposta normal ao teste de pinça (pontuação = 0) e marcha normal em cada tempo observado (escore de avaliação da função motora = 1). A neurotoxicidade foi maior com os tratamentos nos dias 3 e 7 do que no dia 21 (2, 3, 0, p = 0,044; 2, 5, 0, p = 0,029, respectivamente). No dia 7, os escores totais refletindo o dano neuronal foram maiores no grupo com 800 µg que nos grupos com 100 µg e controle (5, 3, 0, p = 0,048, respectivamente). Conclusão A administração intratecal de (S)-(+)-cetoprofeno causou alterações neuro-histopatológicas dose-dependentes em ratos nos dias 3 e 7 após a aplicação e sugerindo que o (S)-(+)-cetoprofeno não deve ser administrado por via intratecal.

O cetoprofeno como oportunidade terapêutica no estresse oxidativo: uma revisão / Ketoprofen as a therapeutic opportunity in oxidative stress: a review

O cetoprofeno é um anti-inflamatório não esteroidal, antipirético e analgésico amplamente utilizado na prática clínica para o tratamento de artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias. Seu mecanismo de ação está baseado na inibição não seletiva da COX, porém esta inibição também promove alguns efeitos adversos. Diferentes pesquisas demonstram que o estresse oxidativo pode estar relacionado com o aparecimento dos efeitos adversos provocados pelo cetoprofeno. Em contrapartida, diversos estudos apontam a participação do estresse oxidativo no ambiente inflamatório. Portanto, tornou-se promissor o estudo da relação entre o cetoprofeno, a inflamação e o estresse oxidativo. Diante deste fato, o objetivo deste trabalho é revisar a literatura a fim de reunir informações sobre a ação do cetoprofeno diante do estresse oxidativo, presente no processo inflamatório, e o aparecimento dos efeitos adversos provocados pelo uso deste fármaco.(AU)

The ketoprofen is a non steroidal anti-inflammatory, antipyretic and analgesic widely used in clinical practice for the treatment of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Its mechanism of action is based on non-selective COX inhibition, but this inhibition also leads to some adverse effects. Different researches have shown that oxidative stress may be associated with the onset of adverse effects caused by ketoprofen. On the other hand, several studies point to the involvement of oxidative stress in the inflammatory environment. Therefore, it has become promising study the relationship between the ketoprofen, inflammation and oxidative stress. Considering this fact, the aim of this paper is to review the literature in order to gather information on the effect of ketoprofen on the oxidative stress present in the inflammatory process, and the appearance of adverse effects of using this drug.(AU)

Subcutaneous administration of ketoprofen delays Ehrlich solid tumor growth in mice / Administração subcutânea de cetoprofeno reduz o crescimento do tumor sólido de Ehrlich em camundongos

Ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) has proven to exert anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-angiogenic activities in both neoplastic and non-neoplastic conditions. We investigated the effects of this compound on tumor development in Swiss mice previously inoculated with Ehrlich tumor cells. To carry out this study the solid tumor was obtained from cells of the ascites fluid of Ehrlich tumor re-suspended in physiological saline to give 2.5x106 cells in 0.05mL. After tumor inoculation, the animals were separated into two groups (n = 10). The animals treated with ketoprofen 0.1µg/100µL/animal were injected intraperitoneally at intervals of 24h for 10 consecutive days. Animals from the control group received saline. At the end of the experiment the mice were killed and the tumor removed. We analyzed tumor growth, histomorphological and immunohistochemical characteristics for CDC47 (cellular proliferation marker) and for CD31 (blood vessel marker). Animals treated with the ketoprofen 0.1µg/100µL/animal showed lower tumor growth. The treatment did not significantly influence the size of the areas of cancer, inflammation, necrosis and hemorrhage. Moreover, lower rates of tumor cell proliferation were observed in animals treated with ketoprofen compared with the untreated control group. The participation of ketoprofen in controlling tumor malignant cell proliferation would open prospects for its use in clinical and antineoplasic therapy...

O cetoprofeno é uma droga anti-inflamatória não esteroidal (NSAID), que exerce efeito anti-inflamatório, antiproliferativo e antitumoral em condições neoplásicas e não neoplásicas. Foram investigados os efeitos desse composto sobre o desenvolvimento tumoral de camundongos Swiss previamente inoculados com células do tumor de Ehrlich. Para realização deste estudo, o tumor sólido foi obtido a partir de células do fluido ascítico do tumor de Ehrlich suspendido em solução salina fisiológica para se obter 2,5x106 de células em 0,05mL. Após a inoculação do tumor, os animais foram separados em dois grupos (n = 10). Os animais do grupo tratado receberam cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal por via intraperitoneal, em intervalos de 24 horas durante 10 dias consecutivos, e o controle 100µL de solução salina. No final do experimento, os animais foram sacrificados, e o tumor removido. Foram analisados o crescimento do tumor e as características histomorfológicas e imunoistoquímicas para CDC47 (marcador de proliferação celular) e para CD31 (marcador de vasos sanguíneos). Os animais tratados com o cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal apresentaram menor crescimento do tumor. O tratamento não influenciou significativamente o tamanho das áreas de neoplasia, inflamação, necrose e hemorragia. Em contraste, uma menor taxa de proliferação das células neoplásicas foi observada nos animais tratados com cetoprofeno em comparação com o grupo controle. A participação do cetoprofeno em controlar a proliferação de células neoplásicas abre perspectivas para sua utilização em terapia clínica antineoplásica...

A randomized, double blind comparison of pethidine and ketoprofen as adjuvants for lignocaine in intravenous regional anaesthesia / Estudo comparativo, randômico e duplo-cego de petidina e cetoprofeno como adjuvantes de lidocaína em anestesia regional intravenosa / Estudio comparativo, aleatorizado y doble ciego, de la petidina y del ketoprofeno como adyuvantes de la lidocaína en la anestesia regional intravenosa

BACKGROUND AND OBJECTIVES: A review of all the adjuncts for intravenous regional anaesthesia concluded that there is good evidence to recommend NonSteroidal Anti-Inflammatory agents and pethidine in the dose of 30 mg dose as adjuncts to intravenous regional anaesthesia. But there are no studies to compare pethidine of 30 mg dose to any of the NonSteroidal Anti-Inflammatory agents. METHODS: In a prospective, randomized, double blind study, 45 patients were given intravenous regional anaesthesia with either lignocaine alone or lignocaine with pethidine 30 mg or lignocaine with ketprofen 100 mg. Fentanyl was used as rescue analgesic during surgery. For the first 6 h of postoperative period analgesia was provided by fentanyl injection and between 6 and 24 h analgesia was provided by diclofenac tablets. Visual analogue scores for pain and consumption of fentanyl and diclofenac were compared. RESULTS: The block was inadequate for one case each in lignocaine group and pethidine group, so general anaesthesia was provided. Time for the first dose of fentanyl required for postoperative analgesia was significantly more in pethidine and ketoprofen groups compared to lignocaine group (156.7 ± 148.8 and 153.0 ± 106.0 vs. 52.1 ± 52.4 min respectively). Total fentanyl consumption in first 6 h of postoperative period was less in pethidine and ketoprofen groups compared to lignocaine group (37.5 ± 29.0 mcg, 38.3 ± 20.8 mcg vs. 64.2 ± 27.2 mcg respectively). Consumption of diclofenac tablets was 2.4 ± 0.7, 2.5 ± 0.5 and 2.0 ± 0.7 in the control, pethidine and ketoprofen group respectively, which was statistically not significant. Side effects were not significantly different between the groups. CONCLUSION: Both pethidine and ketoprofen are equally effective in providing postoperative analgesia up to 6 h, without significant difference in the side effects and none of the adjuncts provide significant ...

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: uma revisão de todos os adjuvantes para anestesia regional intravenosa concluiu que há boas evidências para recomendar os agentes anti-inflamatórios não esteroides e petidina em dose de 30 mg como adjuvantes para anestesia regional intravenosa. Porém, não há estudos que comparem petidina (30 mg) com quaisquer dos agentes anti-inflamatórios não esteroides. MÉTODOS: em um estudo prospectivo, randômico e duplo-cego, 45 pacientes receberam anestesia regional intravenosa com apenas lidocaína ou lidocaína com petidina (30 mg) ou lidocaína com cetoprofeno (100 mg). Fentanil foi usado como analgésico de resgate durante a cirurgia. Durante as seis primeiras horas de pós-operatório, analgesia foi fornecida via injeção de fentanil e, entre seis e 24 horas, analgesia foi fornecida via comprimidos de diclofenaco. Os escores visuais analógicos para dor e do consumo de fentanil e diclofenaco foram comparados. RESULTADOS: o bloqueio foi inadequado para um caso tanto do grupo lidocaína quanto do grupo petidina; portanto, anestesia geral foi administrada. O tempo para a primeira dose necessária de fentanil para analgesia pós-operatória foi significativamente maior nos grupos petidina e cetoprofeno em comparação com o grupo lidocaína (156,7 ± 148,8 e 153,0 ± 106,0 vs. 52,1 ± 52,4 minutos, respectivamente). O consumo total de fentanil nas primeiras seis horas de pós-operatório foi menor nos grupos petidina e cetoprofeno em comparação com o grupo lidocaína (37,5 ± 29,0 mcg, 38,3 ± 20,8 mcg vs. 64,2 ± 27,2 mcg, respectivamente). O consumo de comprimidos de diclofenaco foi de 2,4 ± 0,7, 2,5 ± 0,5 e 2,0 ± 0,7 no grupo controle, petidina e cetoprofeno, respectivamente, o que não foi estatisticamente significante. ...

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: una revisión sobre todos los adyuvantes para la anestesia regional intravenosa concluyó que hay buenas evidencias para recomendar los agentes antiinflamatorios no esteroideos y la petidina en dosis de 30 mg como adyuvantes para la anestesia regional intravenosa. Sin embargo, no hay estudios comparando la petidina (30 mg) con cualesquiera de los agentes antiinflamatorios no-esteroideos. MÉTODOS: en un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego, 45 pacientes recibieron anestesia regional intravenosa con solamente lidocaína o lidocaína con petidina (30 mg) o lidocaína con ketoprofeno (100 mg). El fentanilo fue usado como analgésico de rescate durante la cirugía. Durante las 6 primeras horas del postoperatorio, la analgesia fue suministrada vía inyección de fentanilo y entre 6 y 24 h, la analgesia fue suministrada vía comprimidos de diclofenaco. Se compararon las puntuaciones visuales analógicas para el dolor y el consumo de fentanilo y diclofenaco. RESULTADOS: el bloqueo fue inadecuado para un caso tanto del grupo lidocaína como del grupo petidina; por tanto, se administró anestesia general. El tiempo para la primera dosis necesaria de fentanilo para analgesia postoperatoria fue significativamente mayor en los grupos petidina y ketoprofeno en comparación con el grupo lidocaína (156,7 ± 148,8 y 153,0 ± 106,0 vs. 52,1 ± 52,4 min, respectivamente). El consumo total de fentanilo en las primeras 6 h del postoperatorio fue menor en los grupos petidina y ketoprofeno en comparación con el grupo lidocaína (37,5 ± 29,0 mcg; 38,3 ± 20,8 mcg vs. 64,2 ± 27,2 mcg, respectivamente). El consumo de comprimidos de diclofenaco fue de 2,4 ± 0,7; 2,5 ± 0,5; y 2 ± 0,7 en el grupo control, petidina y ketoprofeno, respectivamente, lo que no fue estadísticamente significativo. Los ...

Bloqueio dos nervos ilioinguinal e ílio-hipogástrico com dexcetoprofeno intravenoso melhora a analgesia após histerectomia abdominal / Ilioinguinal-iliohypogastric nerve block with intravenous dexketoprofen improves postoperative analgesia in abdominal hysterectomies / Bloqueo de los nervios ilioinguinal e ilio-hipogástrico con dexketoprofeno intravenoso mejora la analgesia después de la histerectomía abdominal

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação intravenosa(IV) de dexcetoprofeno trometamol em bloqueio dos nervos ilioinguinal e ílio-hipogástrico na qualidade analgésica e no consumo de morfina após histerectomia abdominal total. MÉTODO: Estudo clínico controlado e randomizado conduzido com 61 pacientes. O estudo foi feito em sala de operação, sala de recuperação pós-anestésica e ambulatório. Os 61 pacientes foram randomicamente alocados em três grupos: grupo controle (Grupo C), grupo bloqueio (Grupo B) e grupo bloqueio com dexcetoprofeno (Grupo BD). Antes da incisão cirúrgica feita após a indução da anestesia, fizemos o bloqueio dos nervos ilioinguinal e ilio-hipogástrico (Grupo C recebeu solução salina e grupos B e BD receberam levobupivacaína). Em contraste com os grupos C e B, o Grupo BD recebeu dexcetoprofeno. Administramos morfina a todos os pacientes para analgesia, com o uso do método de analgesia controlada pelo paciente (ACP) durante o pós-operatório de 24 horas. Registramos os escores para dor pela escala visual analógica (EVA), os índices de satisfação, o consumo de morfina e os efeitos colaterais durante o pós-operatório de 24 horas. RESULTADOS: Os escores EVA do Grupo BD foram menores do que os dos grupos C e B no pós-operatório (p < 0,05) nos intervalos de 1, 2, 6 e 12 horas. Os escores EVA do Grupo C foram maiores do que os do Grupo B nas primeiras 2 horas de pós-operatório. O tempo até a primeira demanda de ACP foi mais longo, os valores de consumo de morfina mais baixos e os índices de satisfação maiores no Grupo BD do que nos outros dois grupos (p < 0,05). CONCLUSÃO: O bloqueio dos nervos ilioinguinal e ílio-hipogástrico com dexcetoprofeno IV aumenta a satisfação do paciente e diminui o consumo de opioides e sugere que dexcetoprofeno trometamol é um analgésico anti-inflamatório não esteroide eficaz em analgesia pós-operatória.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: In this study, our aim was to evaluate the effects of intravenous dexketoprofen trometamol with ilioinguinal and iliohypogastric nerve block on analgesic quality and morphine consumption after total abdominal hysterectomy operations. METHODS: We conducted this randomized controlled clinical study on 61 patients. The study was conducted in the operation room, post-anesthesia care unit, and inpatient clinic. We randomly grouped the 61 patients into control group (group C), block group (group B) and dexketoprofen-block group (group DB). Before the skin incision performed after anesthesia induction, we performed ilioinguinal iliohypogastric block (group C given saline and group P and DB given levobupivacaine). In contrast to group C and B, group DB was given dexketoprofen. We administered morphine analgesia to all patients by patient-controlled analgesia (PCA) during the postoperative 24 hours. We recorded Visual Analogue Scale (VAS), satisfaction scores, morphine consumption and side effects during postoperative 24 hours. RESULTS: We found the DB group's VAS scores to be lower than the control group and block group's (p < 0.05) values at postoperative 1st, 2nd, 6th and 12th hours. VAS scores of group C were higher than of group B at postoperative first 2 hours. Time to first PCA demand was longer, morphine consumption values were lower and satisfaction scores were higher in group DB than in the other two groups (p < 0.05). CONCLUSIONS: Ilioinguinal-iliohypogastric nerve block with IV dexketoprofen increases patient satisfaction by decreasing opioid consumption, increasing patient satisfaction, which suggests that dexketoprofen trometamol is an effective non-steroidal anti-inflammatory analgesic in postoperative analgesia.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la aplicación intravenosa (IV) del dexketoprofeno trometamol en el bloqueo de los nervios ilioinguinal e Ilio-hipogástrico en la calidad analgésica y en el consumo de morfina después de la histerectomía abdominal total. MÉTODO: Estudio clínico controlado y aleatorio llevado a cabo con 61 pacientes. El estudio se hizo en un quirófano, en la sala de recuperación postanestésica y en el ambulatorio. Los 61 pacientes fueron aleatoriamente divididos en tres grupos: grupo control (Grupo C), grupo bloqueo (Grupo B) y grupo bloqueo con dexketoprofeno (Grupo BD). Antes de la incisión quirúrgica hecha después de la inducción de la anestesia, hicimos el bloqueo de los nervios ilioinguinal e ilio-hipogástrico (Grupo C recibió solución salina y grupos B y BD recibieron levobupivacaína). En contraste con los grupos C y B, el Grupo BD recibió dexketoprofeno. Administramos morfina a todos los pacientes para la analgesia con el uso del método ACP durante el postoperatorio de 24 horas. Registramos las puntuaciones EVA, los índices de satisfacción, el consumo de morfina y los efectos colaterales durante el postoperatorio de 24 horas. RESULTADOS: Los puntuaciones EVA del Grupo BD fueron menores que las de los grupos C y B en el postoperatorio (p < 0,05) en los intervalos de 1, 2, 6 y 12 horas. Las puntuaciones EVA del Grupo C fueron mayores que las del Grupo B en las primeras 2 horas del postoperatorio. El tiempo hasta la primera demanda de ACP fue más largo, los valores de consumo de morfina más bajos y los índices de satisfacción mayores en el Grupo BD que en los otros dos grupos (p < 0,05). CONCLUSIONES: El bloqueo de los nervios ilioinguinal e Ilio-hipogástrico con dexketoprofeno IV, aumenta la satisfacción del paciente y reduce el consumo de opioides, sugiriendo que el dexketoprofeno trometamol es un analgésico antiinflamatorio no esteroide eficaz en analgesia postoperatoria.

Análise e estudo viscosimétrico de diferentes géis de cetoprofeno 2.5% / Analysis and viscosimetric study of various 2.5% ketoprofen gels

O cetoprofeno é um fármaco pertencente à classe dos anti-inflamatórios não-esteroidais, inibe a síntese de prostaglandinas promovendo um potente efeito analgésico e anti-inflamatório. Para uso tópico, está disponível como medicamento de referência e diversos genéricos sob a forma gel 2,5%, além das preparações manipuladas em farmácias magistrais, adquiridas mediante receita médica. Este estudo objetivou avaliar a qualidade do cetoprofeno gel 2,5% manipulado em duas farmácias do Recife (PE) e, posteriormente, compará-lo ao medicamento de referência e a um genérico correspondente. Os resultados das análises mostraram que medicamentos referência e o genérico apresentaram, de forma geral, características semelhantes. As formulações magistrais também mostraram características próximas entre si, mas diferentes dos industrializados, indicando a necessidade de reformulação destas preparações magistrais avaliadas, como obediência à legislação vigente RDC 67/2007 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Ketoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug that inhibits prostaglandin synthesis and promotes a strong analgesic and anti-inflammatory effect. For topical use, it is available as a reference drug as well as several generic preparations in gel at 2.5%, apart from preparations compounded in pharmacies and sold under medical prescription. The aim of this study was to assess the quality of 2.5% ketoprofen gels compounded in two pharmacies in Recife and then compare them with a reference drug and a corresponding generic drug. The results of the analysis show that the generic and reference drugs display, in general, similar characteristics. The compounded formulations also had similar characteristics, when compared to each other, but were different from the manufactured gels. These results indicate that these compounded preparations must be reformulated to comply with RDC 67/2007, the current regulation issued by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA).

Efeito da dexametasona e do cetoprofeno na osteogênese e na resistência óssea em ratos / Effect of dexamethasone and ketoprofen on osteogenesis and bone resistance in rats

O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do cetoprofeno e da dexametasona na osteogênese ao redor de implante de hidroxiapatita densa (HAD) na tíbia, no osso parietal, e na resistência óssea. Utilizaram-se 15 ratos Wistar, pesando 250±30 g, com 50 dias de idade. Após a anestesia com quetamina/xilazina IM, produziu-se no osso parietal e na epífise proximal da tíbia uma cavidade de 3 mm, sendo implantada a HAD. Após a cirurgia os animais foram divididos em três grupos (n=5): controle (CT), anti-inflamatório não esteroidal (AINES) e anti-inflamatório esteroidal (AIES). O grupo AINES foi submetido ao tratamento com cetoprofeno na dose de 12 mg/Kg/dia, o AIES recebeu doses de 0,10 mg/kg/dia de dexametasona o grupo CT recebeu solução fisiológica 0,9% (SF) por via subcutânea durante 30 dias. Todos os grupos receberam a mesma dieta sólida e água ad libitum. Após 30 dias de experimento os animais sofreram eutanásia, os fêmures coletados, para teste mecânico, e os locais do implante das tíbias e o osso parietal, para análise histomorfométrica. Os grupos AINES e AIES apresentaram menor volume de osso neoformado na falha óssea e ao redor do implante de HAD , como também, menor força máxima para a ruptura completa dos fêmures, quando comparados com o grupo CT. O uso do cetoprofeno e a dexametasona interferiram na osteogênese ao redor do implante de HAD e no osso parietal, diminuindo a resistência óssea principalmente pela inibição da COX2 e diminuição das prostaglandinas, comprometendo a estabilidade e manutenção do implante.

This study aimed at evaluating the effect of ketoprofen (NSAID) and dexamethasone (SAID) on osteogenesis around a dense hydroxyapatite (DHA) implant in the tibia and parietal bone, and on the bone resistance. Fifteen fifty-day-old Wistar rats weighing on average 250±30 g were used. The animals were separated into three groups (n=5): control (CT); non-steroidal anti-inflammatoryl (NSAID); and steroidal anti-inflammatory (SAID). After anesthesia with IM ketamine/xylazine, a 3 mm cavity was made in the left parietal bone and in the proximal epiphysis of the left tibia. A DHA bioceramic was implanted in the tibia. The animals were treated subcutaneously during 30 days as follows: NSAID group: ketoprofen at the dose of 12/Kg/day; SAID group: dexamethasone, 0,10 mg/kg/day. The CT group received saline through the same route. All the animals received the same solid diet and water ad libitum. After 30 days of experiment, the animals wereeuthanized, and their femurs collected for the mechanical test, while their tibia and parietal sites were prepared for the histomorphometrical analysis. Microscopically, the SAID and NSAID groups showed a lower volume of neoformed bone. In addition, the NSAID and SAID group femurs required lower maximum force for complete rupture when compared with the CT group. It was concluded that ketoprofen and dexamethasone interfered with osteogenesis and decreased bone resistance by altering the bone tissue metabolism, mainly by inhibiting the COX-2 and decreasing prostaglandins. Therefore, the use of ketoprofen and dexamethasone after bone surgeries can compromise the stability and maintenance of implants.

Avaliação da eficácia da analgesia preemptiva na cirurgia de extração de terceiros molares inclusos / Assessment of preemptive analgesia efficacy in surgical extraction of third molars / Evaluación de la eficácia de la analgesia de prevención en la cirugía de extracción de terceros molares incluidos

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A literatura sobre analgesia preemptiva é controversa. A confiabilidade dos resultados e a dificuldade de reprodutibilidade das pesquisas contribuem para a não elucidação do tema. O objetivo desse estudo é testar a eficácia da administração preemptiva de Cetoprofeno 150 mg via oral dois dias antes da cirurgia de extração deterceiros molares, comparando no mesmo paciente com a administração pós-operatória. MÉTODO: Treze pacientes foram submetidos à cirurgia de extração bilateral de terceiros molares inferiores inclusos em dois procedimentos distintos. De forma randomizada e duplo cega, em um procedimento foi administrado Cetoprofeno 150 mg via oral a cada 12 horas dois dias antes da cirurgia e, após o procedimento, continuou-se o mesmo medicamento por mais três dias. De outro lado, foi utilizado um controle (placebo) via oral a cada 12 horas dois dias antes da cirurgia e, após o procedimento, continuou-se o Cetoprofeno 150 mg a cada 12 horas por mais três dias. A dor pós-operatória foi avaliada por meio da escala visual analógica, da escala nominal e da quantidade de consumo de analgésicos de resgate. RESULTADOS: Não foi observada diferença estatisticamente significante na dor pós-operatória entre o tratamento preemptivo e o controle. CONCLUSÃO: Neste modelo experimental, a analgesia preemptiva não se mostrou eficaz na redução da dor pós-operatória na cirurgia de extração de terceiros molares inclusos em comparação com a administração pós-operatória do mesmo medicamento.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Literature on preemptive analgesia is controversial. Reliability of results and difficult reproducibility of research contribute for non-elucidation of the subject. The aim of this study is to test the efficacy of oral ketoprofen (150 mg) preemptively administrated two days before third molar surgery, compared with postoperative administration in the same patient. METHODS: Thirteen patients underwent surgical removal of bilateral third molar in two separate procedures. In a random and double blind procedure, oral ketoprofen 150 mg was administered every 12 hours two days before surgery and, after the procedure, the same drug was administered for three days. On the other side, a control (placebo) was used orally every 12 hours two days before surgery and, after the procedure, ketoprofen 150 mg was administered every 12 hours for three days. Postoperative pain was assessed by visual analogue scale, nominal scale, and amount of rescue analgesics consumed. RESULTS: There was no statistically significant difference in postoperative pain between the preemptive treatment and control. CONCLUSION: In this experimental model, preemptive analgesia was not effective in reducing postoperative pain in surgical extraction of third molar compared with the postoperative administration of the same drug.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La literatura sobre la analgesia de prevención es controversial. La confiabilidad de los resultados y la dificultad de reproductibilidad de las investigaciones contribuyen para que el tema no quede clarificado en su totalidad. El objetivo de este estudio, es comprobar la eficacia de la administración de prevención del Cetoprofeno 150 mg por vía oral dos días antes de la cirugía de terceros molares, comparando al mismo paciente con la administración postoperatoria. MÉTODO: Trece pacientes se sometieron a la cirugía de extracción bilateral de terceros molares inferiores incluidos en dos procedimientos distintos. De forma randomizada y doble ciega, en un procedimiento se administró Cetoprofeno 150 mg por vía oral a cada 12 horas dos días antes de la cirugía y después del procedimiento continuamos con el mismo medicamento por tres días más. Por otra parte, fue utilizado un control (placebo) vía oral a cada 12 horas dos días antes de la cirugía y después del procedimiento se continuó con el Cetoprofeno 150 mg a cada 12 horas por tres días más. El dolor del postoperatorio, se evaluó por medio de la escala visual analógica, de la escala nominal y de la cantidad de consumo de analgésicos de rescate. RESULTADOS: No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el dolor postoperatorio entre el tratamiento de prevención y el control. CONCLUSIONES: En este modelo experimental, la analgesia de prevención no fue eficaz en la redución del dolor postoperatorio en la cirugía de extracción de terceros molares incluidos en comparación con la administración postoperatoria del mismo medicamento.

Comprimidos contendo microesferas de cetoprofeno como sistema de liberação bifásica / Tablets containing ketoprofen microspheres as abiphasic delivery system

Sistema de liberação bifásica é aquele que promove a liberação do fármaco em dois estágios: um de liberação imediata e o outro de liberação prolongada. No presente trabalho o cetoprofeno foi incorporado em microesferas de Kollidon® SR e acetobutirato de celulose e, posteriormente, as microesferas foram comprimidas com o intuito de obter comprimidos de liberação bifásica. As microesferas foram obtidas através do método de emulsão e evaporação do solvente óleo em água (O/A), originando partículas esféricas e eficiência de encapsulação de 81,9%, indicando que o processo de obtenção permitiu uma incorporação bastante eficiente do fármaco nas microesferas. Três formulações (F) de comprimidos foram obtidas por compressão direta utilizando-se uma prensa hidráulica: F1 - contendo as microesferas de cetoprofeno; F2 - contendo microesferas de cetoprofeno, crospovidona e celulose microcristalina; e F3 - contendo as microesferas de cetoprofeno, o cetoprofeno não encapsulado, além dos excipientes citados anteriormente (comprimidos bifásicos). Análises por microscopia eletrônica de varredura evidenciaram que o processo de compressão não afetou a morfologia das microesferas, as quais mantiveram sua integridade. A liberação do fármaco a partir dos comprimidos bifásicos inicialmente foi rápida, com 75% do fármaco dissolvido em uma hora, seguida de uma liberação prolongada, atingindo 88% de fármaco dissolvido em doze horas. Os resultados obtidos sugerem que o sistema proposto pode ser otimizado para a liberação do cetoprofeno em dois estágios, para administração por via oral.

A biphasic delivery system is one from which a drug is released in two stages, consisting of an immediate release and a prolonged release. In this study, ketoprofen was incorporated into Kollidon SR® and cellulose acetate butyrate microspheres, which were then compressed in order to obtain biphasic release tablets. The microspheres were produced by an oil-in-water (O/W) emulsion and solvent evaporation method, resulting in spherical particles and an encapsulation efficiency of 81.9%, indicating that the process allowed a very efficient incorporation of the drug into the microspheres. Three tablet formulations were compounded by direct compression in a hydraulic press: F1, containing only the ketoprofen microspheres; F2, containing ketoprofen microspheres, crospovidone and microcrystalline cellulose, and F3, containing the ketoprofen microspheres plus non-encapsulated ketoprofen, together with the aforementioned excipients (biphasic tablets). Examination by scanning electron microscopy showed that the compression process did not affect the morphology of the microspheres, which remained whole and undamaged. The drug release from the biphasic tablets was initially rapid, 75% of the drug being dissolved in one hour, followed by a sustained slow release, 88% of the drug being dissolved in twelve hours. These results suggest that the proposed delivery system can be optimized for two-stage ketoprofen release via oral administration.

Sensibilidade espécie-específica aos anti-inflamatórios não esteroidais: humanos X animais de companhia / Species-specific sensitivity to nonsteroidal antiinflamatory: humans X pets

Este estudo forneceu subsídios para o melhor entendimento das intoxicações pelos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) em humanos e animais de companhia. Os principais focos foram a diferença espécie-específica e os serviços prestados por Centros de Informação Toxicológica. Para tanto, foram utilizados dados referentes às intoxicações por AINES em pessoas, cães e gatos reportadas ao CIT/RS entre 2005 e 2009. Além disso, foram abordados, comparativamente, os dados do American Association of Poison Centers (AAPCC) entre 2004 e 2008, bem como as referências na literatura acerca da sensibilidade espécie-específica. Constatou-se que a maioria das intoxicações por AINES, independentemente da espécie, abrangeu o cetoprofeno, o ibuprofeno e o diclofenaco, sendo 54 por cento destes intencionais em humanos, destacando-se o diclofenaco. Em se tratando de animais de companhia, 73 por cento das intoxicações em cães ocorreram pelo diclofenaco, e 60 por cento dos acidentes em gatos foram ocasionados pelo ibuprofeno. Chama-se a atenção para a importância dos Centros de Informação Toxicológica como forma de assistência e prevenção desses acidentes, bem como para a venda indiscriminada desses fármacos, aliados à medicação extraprescrição - que leva, na maioria das vezes, cães e gatos ao óbito.

The aim of this study is to provide information for best understanding intoxications produced by no steroidal antiinflamatories (NSAIDs) in human beings and pets. The main focus is the specie-specific difference and work done by the Toxicological Information Centers. Data referred to intoxications by NSAIDs in people, cats and dogs reported to CIT/RS between years 2005 and 2009 was used. Additionally, comparative data was taken in the American Association of Poison Centers (AAPCC) between years 2004 and 2008, as well references about specie-specific sensitivity. It was found that in most of the intoxications studied by NSAIDs, regardless of the species, involved ketoprofen, ibuprofen and diclofenac, with 54 percent of them in humans, mainly diclofenac. Concerning pets, 73 percent of intoxications in dogs occur by diclofenac and 60 percent in cats due to ibuprofen. Thus, the importance of the Toxicological Information Centers as a way of caring for and preventing these accidents, as well the indiscriminate selling of these pharmacus allied to extra prescription medication that leads, most of the time, to the death of cats and dogs.

Renal histology and immunohistochemistry after acute hemorrhage in rats under sevoflurane and ketoprofen effect / Histologia e imuno-histoquímica renais após hemorragia aguda em ratos sob efeito do sevoflurano e cetoprofeno

PURPOSE: To investigate the influence of intravenous nonselective cyclooxygenase inhibitor, ketoprofen (keto), on kidney histological changes and kidney cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1), levels after hemorrhage of 30 percent of volemia (three times 10 percent, intervals of 10 min) in rats. METHODS: Under sevoflurane (sevo) anesthesia, sevo and sevo+keto groups (10 rats each) were instrumented for Ringer solution (5mL/kg/h) administration and mean arterial pressure (MAP) evaluation, plus keto (1.5mg/kg) administration in sevo+keto group in the beginning of anesthesia. Rectal temperature was continuously measured. The baseline data of temperature and MAP were collected at the first hemorrhage (T1), the third hemorrhage (T2) and 30min after T2 (T3). Bilateral nephrectomy was achieved for histology and immunohistochemistry. RESULTS: In both groups, temperature and MAP diminished from initial values. Hypothermia was greater in sevo group (p=0.0002). Tubular necrosis was more frequent in sevo group (p=0.02). The studied cytokines were equally present in the kidneys of both groups. CONCLUSION: Ketoprofen was more protective to the rat kidney in condition of anesthesia with sevoflurane and hypovolemia, but it seems that TNF-α and IL-1 were not involved in that protection.

OBJETIVO: Investigar a influência do inibidor não-seletivo da ciclooxigenase, cetoprofeno (ceto) intravenoso, em alterações histológicas e dos níveis das citocinas renais - fator α de necrose tumoral (TNF- α) e interleucina 1 (IL-1) - após hemorragia de 30 por cento da volemia (10 por cento, três vezes, em intervalos de 10 min). MÉTODOS: Sob anestesia com sevoflurano (sevo), os grupos sevo e sevo+ceto (10 ratos cada) foram preparados cirurgicamente para leitura de pressão arterial média (PAM) e administração de solução de Ringer (5 mL/kg/h) e de cetoprofeno (1,5 mg/kg), no início da anestesia, no grupo sevo+ceto. Mediu-se temperatura retal continuamente. Os valores de temperatura e PAM foram observados antes da primeira hemorragia (T1), após a terceira hemorragia (T2) e 30 min após T2 (T3). Realizada nefrectomia bilateral nos dois grupos para análise histológica e imuno-histoquímica. RESULTADOS: Nos dois grupos, temperatura e PAM diminuíram com relação aos valores basais. Hipotermia foi mais acentuada no grupo sevo (p=0,0002). Necrose tubular foi mais frequente no grupo sevo (p=0,02). As citocinas estiveram igualmente presentes nos rins dos dois grupos. CONCLUSÃO: Cetoprofeno foi mais protetor no rim de rato durante anestesia com sevoflurano e hipovolemia, porém parece que TNF- α e IL-1 não estão envolvidas nessa proteção.

Cetoprofeno por iontoforese em indivíduos com osteoartrose de joelho / Ketoprofen iontophoresis in individuals with knee osteoarthritis

Objetivo - Investigar o efeito da administração tópica de cetoprofeno por iontoforese em indivíduos com osteoartrose de joelho, tendo como critérios de avaliação a dor e a funcionalidade da articulação tratada. Métodos - Participaram do estudo 26 indivíduos de ambos os sexos, com idade superior a 50 anos. O tratamento consistiu na aplicação tópica de cetoprofeno por iontoforese na região ântero-lateral do joelho, totalizando 10 sessões. O quadro doloroso foi avaliado por meio da Escala Visual Analógica (EVA) e a funcionalidade por meio da Escala de Lysholm antes e após o período de tratamento. Resultados - Todos os sujeitos relataram redução no quadro álgico e, a funcionalidade de joelho obteve inicialmente escore médio de 37 e após o período de tratamento este evoluiu para 73,2 pontos. Conclusão - A aplicação tópica de cetoprofeno por iontoforese diminuiu a dor e aumentou a funcionalidade de indivíduos com osteoartrose de joelho.

Objective - To investigate the effect of topical administration of ketoprofen by iontophoresis in subjects with osteoarthritis of the knee, having as assessment methods the pain and functionality of the treated joint. Methods - The study included 26 subjects of both sexes, aged over 50 years. The treatment consisted of topical application of ketoprofen by iontophoresis on the anterolateral knee area, totaling 10 sessions. The painful area was analyzed with a Visual Analogue Scale (VAS) and functionality through the Lysholm scale before and after the treatment period. Results - All subjects reported a reduction in painful episodes, and the functionality of the knee initially obtained a mean score of 37 and after the treatment period this progressed to 73.2 points. Conclusion - The topical ketoprofen iontophoresis was effective in reducing pain and increasing function in subjects with knee osteoarthritis.

Efeito da massa molar do acetobutirato de celulose e da adição de poli(3-hidroxibutirato) sobre as características das microesferas e o prolongamento da liberação do cetoprofeno / Effects of cellulose acetate butyrate molar weight and addition of poly(3-hydroxybutyrate) on microsphere morphology and ketoprofen prolonged release

No presente trabalho, foram elaboradas microesferas de acetobutirato de celulose (ABC) contendo cetoprofeno com o objetivo de prolongar a liberação do fármaco. Utilizou-se a técnica de emulsão e evaporação do solvente, variando-se os seguintes parâmetros: massa molar do ABC e a adição ou não de poli(3-hidroxibutirato) (PHB), segundo um planejamento fatorial 22. Maiores eficiências de encapsulação do cetoprofeno foram obtidas quando utilizado ABC com maior massa molar e a adição do PHB levou a uma diminuição do percentual de fármaco encapsulado. Todas as formulações originaram partículas esféricas, com cristais de fármacos aderidos à superfície externa e matriz polimérica porosa quando adicionado o PHB. Os perfis de liberação in vitro indicaram que o aumento da massa molar do ABC levou a uma diminuição do percentual de fármaco inicialmente liberado e a um prolongamento de sua liberação. Por outro lado, a adição do PHB acelerou a liberação do cetoprofeno a partir das microesferas.

In the present study, cellulose acetate butyrate (CAB) microspheres containing ketoprofen were produced, with the objective of prolonging its release. The emulsion/solvent evaporation technique was used to make the spheres, varying the parameters (1) CAB molecular weight and (2) addition or not of poly(3-hydroxybutyrate) [PHB], to optimize drug encapsulation, following a 2² factorial design. Higher ketoprofen encapsulation efficiency was obtained when higher molecular weight CAB was used, while the addition of PHB caused a decrease in the percentage of encapsulated drug. All the preparations produced spherical particles, with drug crystals adhering to the external surface, and a porous polymer matrix when PHB was used. The in vitro release profiles indicated that lowering the CAB molecular weight led to a decrease in the drug initially released and a prolonged release. On the other hand, the addition of PHB accelerated the release of the ketoprofen from the microspheres.

Expression of HSP70 in cerebral ischemia and neuroprotetive action of hypothermia and ketoprofen / Expressão de HSP70 na isquemia cerebral e a ação neuroprotetora da hipotermia e do cetoprofeno

Heat shock proteins (HSPs) are molecular chaperones that bind to other proteins to shepherd them across membranes and direct them to specific locations within a cell. Several injurious stimuli can induce Hsp70 expression, including ischemia. This study aimed to investigate the pattern of expression of protein (immunohistochemistry) and gene (real-time PCR) Hsp70 in experimental focal cerebral ischemia in rats by occlusion of the middle cerebral artery for 1 hour and the role of neuroprotection with hypothermia (H) and ketoprofen (K). The infarct volume was measured using morphometric analysis defined by triphenyl tetrazolium chloride. It was observed increases in the protein (p=0.0001) and gene (p=0.0001) Hsp70 receptor in the ischemic areas that were reduced by H (protein and gene: p<0.05), K (protein: p<0.001), and H+K (protein: p<0.01 and gene: p<0.05). The Hsp70 increases in the ischemic area suggests that the Hsp70-mediated neuroexcitotoxicity plays an important role in cell death and that the neuroprotective effect of both, H and K are directly involved with the Hsp70.

Proteínas de choque térmico (HSPs) são chaperones moleculares que se ligam a outras proteínas para atravessar as membranas e encaminhá-las para locais específicos dentro de uma célula. Vários estímulos nocivos podem induzir a expressão de Hsp70, incluindo isquemia. Este estudo teve como objetivo investigar o padrão de expressão protéica (imunohistoquímica) e gênica (PCR em tempo real) de Hsp70 na isquemia cerebral focal experimental em ratos pela oclusão da artéria cerebral média durante 1 hora e o papel da neuroproteção com hipotermia (H) e cetoprofeno (C). O volume de infarto foi calculado através da análise morfométrica definido por cloreto de trifenil tetrazólio. Foi observado aumento na expressão proteína (p=0,0001) e gênica (p=0,0001) de Hsp70 nas áreas isquêmicas que foram reduzidas pela H (proteína e gene: p<0,05), C (proteína: p<0,001) e H+K (proteína: p<0,01 e gene: p<0,05). O aumento de Hsp70 na área isquêmica sugere que a neuroexcitotoxicidade mediada pela Hsp70 desempenha um papel importante na morte celular e que o efeito neuroprotetor tanto da H quanto do C está diretamente envolvido com a Hsp70.

A comparison of the analgesic efficacy of vedaprofeno, carprofen or ketofen after ovariohysterectomy in bitches / Comparação da eficácia analgésica do vedaprofeno, do carprofeno ou do cetoprofeno após ovariohisterectomia em cadelas

In this study the authors aimed to compare the efficiency of carprofen, ketoprofen and vedaprofen for alleviating postoperative pain in bitches submitted to ovariohysterectomy (OH). Pre- and postoperative assessment of pain was made using serum levels of cortisol and glucose, the visual analogue scale (VAS) and the University of Melbourne pain scale (UMPS) in twenty-one bitches undergoing OH. Dogs were randomly assigned to one of three groups: vedaprofen at 0.5mg kg-1, carprofen at 2.2mg kg-1 or ketoprofen at 2.2mg kg-1. All analgesics were given orally 2 hour before surgery. Assessments were made before surgery and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 and 24 hours post-extubation. No dog of this study required additional doses of analgesics. There were no significant differences on serum cortisol and glucose concentrations among groups or from basal values, excepted one hour after extubation. No significant differences on pain scores were observed. It was concluded that vedaprofen provided as good a level of postoperative analgesia as carprofen and ketoprofen.

O objetivo deste estudo foi comparar a eficiência do carprofeno, do cetoprofeno e do vedaprofeno no alívio da dor pós-operatória em cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OH) eletiva. Para tal, foram realizadas avaliações pré e pós-operatórias de cortisol e glicose séricos e foram usadas a escala análoga visual (VAS) e a escala da Universidade de Melbourne (University of Melbourne Pain Scale - UMPS). Vinte e uma cadelas foram distribuídas aleatoriamente em três grupos de sete animais cada: vedaprofeno 0,5mg kg-1, carprofeno 2,2mg kg-1 ou cetoprofeno 2,2mg kg-1. Todos os analgésicos foram administrados pela via oral, duas horas antes da cirurgia. As avaliações foram realizadas antes da cirurgia e uma, duas, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, 12 e 24 horas após a extubação. Nenhum dos cães precisou de analgesia de resgate. Com exceção dos valores observados uma hora após a extubação, não houve diferenças significativas nas concentrações séricas de cortisol e glicose entre grupos ou quando foram comparadas aos valores basais. Tampouco houve diferenças significativas nos escores de dor entre as escalas usadas, nos tempos de avaliação para cada grupo, nem entre os grupos. Concluiu-se que o vedaprofeno fornece analgesia pós-operatória de qualidade similar à obtida com carprofeno e com cetoprofeno.

Evaluation of the neuroprotective effect of ketoprofen on rats submitted to permanent focal brain ischemia

OBJECTIVE: To study the neurobehavioral, biochemical and histopathological consequences of permanent focal brain ischemia, and the putative neuroprotective action of ketoprofen. METHOD: One-hundred-and-three Wistar rats divided into groups A and B were respectively submitted to 48 hours and 15 days of ischemia. Each group was divided into 4 subgroups: ischemic not treated, ischemic treated, sham not treated, and sham treated. Ischemic animals had the left middle cerebral artery coagulated. Ketoprofen was administered to treated subgroups 15 minutes before arterial coagulation (manipulation in the sham group). RESULTS: Exploratory activity and defecation were reduced in all ischemic animals in the first postoperative days and constant histopathological changes were observed in each group. The total brain glutamate levels were higher in treated animals 48 hours after surgery. CONCLUSION: No clear parallelism among behavioral, biochemical and histopathological findings was observed. Ketoprofen demonstrated no neuroprotective effect on the behavioral or histopathological aspects of focal permanent brain ischemia.

OBJETIVO: Estudar as conseqüências comportamentais, bioquímicas e histopatológicas da isquemia cerebral focal permanente e o possível efeito neuroprotetor do cetoprofeno. MÉTODO: Foram utilizados 103 ratos Wistar, divididos em grupos A e B, submetidos, respectivamente, a 48 horas e a 15 dias de isquemia. Cada grupo foi dividido em 4 subgrupos: isquêmico não tratado; isquêmico tratado; sham não tratado; sham tratado. Nos animais isquêmicos foi coagulada a artéria cerebral média esquerda. Os subgrupos tratados receberam cetoprofeno 15 minutos antes da oclusão ou manipulação arterial. RESULTADOS: Os animais isquêmicos reduziram a atividade exploratória e as evacuações nos primeiros dias pós-operatórios e mostraram alterações histopatológicas constantes em cada grupo. As concentrações do glutamato total 48 horas após a cirurgia foram maiores nos animais tratados. CONCLUSÃO: Não houve um paralelismo entre os achados comportamentais, bioquímicos e histopatológicos. O cetoprofeno não apresentou efeito protetor contra isquemia cerebral focal permanente, nos aspectos comportamentais e histopatológicos.