Small Molecules Accelerate Skin Wound Healing: Shikonin Efficacy and Mechanism of Action in Mice / Las Moléculas Pequeñas Aceleran la Curación de Heridas en la Piel: Eficacia de Shikonin y Mecanismo de Acción en Ratones

SUMMARY: The objective of this study was to investigate the therapeutic wound healing potential and molecular mechanisms of shikonin as small molecules in vitro. A mouse burn model was used to explore the potential therapeutic effect of shikonin; we traced proliferating cells in vivo to locate the active area of skin cell proliferation. Through the results of conventional pathological staining, we found that shikonin has a good effect on the treatment of burned skin and promoted the normal distribution of skin keratin at the damaged site. At the same time, shikonin also promoted the proliferation of skin cells at the damaged site; importantly, we found a significant increase in the number of fibroblasts at the damaged site treated with shikonin. Most importantly, shikonin promotes fibroblasts to repair skin wounds by regulating the PI3K/AKT signaling pathway. This study shows that shikonin can effectively promote the proliferation of skin cell, and local injection of fibroblasts in burned skin can play a certain therapeutic role.

El objetivo de este trabajo fue investigar el potencial terapéutico de cicatrización de heridas y los mecanismos moleculares de la shikonina como moléculas pequeñas in vitro. Se utilizó un modelo de quemaduras en ratones para explorar el posible efecto terapéutico de la shikonina; Rastreamos las células en proliferación in vivo para localizar el área activa de proliferación de células de la piel. A través de los resultados de la tinción para patología convencional, encontramos que la shikonina tiene un buen efecto en el tratamiento de la piel quemada y promueve la distribución normal de la queratina de la piel en el sitio dañado. Al mismo tiempo, la shikonina también promovió la proliferación de células de la piel en el sitio dañado. Es importante destacar que encontramos un aumento significativo en la cantidad de fibroblastos en el sitio dañado tratado con shikonina. Lo más importante es que la shikonina promueve la función reparadora de fibroblastos en las heridas de la piel regulando la vía de señalización PI3K/ AKT. Este estudio muestra que la shikonina puede promover eficazmente la proliferación de células de la piel y que la inyección local de fibroblastos en la piel quemada puede desempeñar un cierto papel terapéutico.

Laser de baixa potência na cicatrização e analgesia de lesões mamilares: ensaio clínico / Low lavel laser in the healinh and analgesia of nipples trauma: clinical trial / Láser de baja potencia en la curación y analgesia de pezones juveniles: un ensayo clínico

Objetivo: Analisar a eficácia do laser de baixa potência, modalidade local e sistêmico, para cicatrização e redução da dor ocasionadas por lesões mamilares. Métodos: Ensaio clínico, randomizado e controlado realizado com 54 lactantes atendidas em um Banco de Leite Humano, de dezembro de 2017 a junho de 2018. As lactantes, que somaram um total 101 lesões, receberam orientações referentes ao manejo clínico das mamas e foram alocadas em: Grupo Controle (GC), Grupo Laser Local (GLL), que receberam laser diretamente no mamilo lesionado e Grupo Irradiation Laser Intravascular of Blood (GILIB), que receberam a laserterapia sistêmica. Os dados foram analisados no SPSS para avaliação da homogeneidade dos grupos (Kruskal-Wallis) e regressão linear para identificação do efeito da intervenção no tamanho das lesões mamárias e intensidade da dor. Resultados: Os três grupos de análise se mostaram homogêneos antes do experimento (p=0,191). Após a intervenção, houve cicatrização das lesões nos três grupos, sendo significativamente maior no GLL e GILIB (p<0,050). Quanto à dor, houve redução em até 4.0 pontos no GLL e GILIB (p=0,002). Conclusão: A administração da laserterapia local e sistêmica foi mais eficaz para a cicatrização das lesões mamilares e redução da dor, quando comparadas ao grupo controle. (AU)

Objective: To analyze the effectiveness of the low-potency laser, local and systemic, for the healing and reduction of pain caused by nipple trauma. Methods: Clinical, randomized and controlled trial carried out with 54 lactating women assisted in a Human Milk Bank, from December 2017 to June 2018. The lactating women, which totaled 101 lesions, received guidance on the clinical management of their breasts and breasts designated in: Control Group (CG), Local Laser Group (GLL), which received laser directly on the injured nipple, and Intravascular Blood Laser Irradiation Group (GILIB), which received systemic laser therapy. Data were analyzed using the SPSS to assess the homogeneity of the groups (Kruskal-Wallis) and the linear regression to identify the effect of the intervention on the size of breast lesions and the intensity of pain. Results: The three analysis groups were homogeneous before the experiment (p=0.191). After the intervention, the healing of the lesions in the three groups was significantly higher in GLL and GILIB (p<0.050). As for the pain, there is a reduction of up to 4.0 points in GLL and GILIB (p=0.002). Conclusion: The administration of local and systemic laser therapy was more effective for the cure of nipple trauma and pain reduction, in comparison with the control group. (AU)

Objetivo: Analizar la efectividad del láser de baja potencia, local y sistémico, para la cicatrización y reducción del dolor causado por las lesiones del pezón. Métodos: Ensayo clínico, aleatorizado y controlado realizado con 54 mujeres lactantes atendidas en un Banco de Leche Humana, de diciembre de 2017 a junio de 2018. Las mujeres lactantes, que totalizaron 101 lesiones, recibieron orientación sobre el manejo clínico de las mamas y fueron asignadas en: Grupo de Control (CG), Grupo de Láser Local (GLL), que recibió láser directamente en el pezón lesionado, y Grupo de Irradiación de Láser Intravascular de Sangre (GILIB), que recibió terapia con láser sistémico. Los datos se analizaron mediante el SPSS para evaluar la homogeneidad de los grupos (Kruskal-Wallis) y la regresión lineal para identificar el efecto de la intervención sobre el tamaño de las lesiones mamarias y la intensidad del dolor. Resultados: Los tres grupos de análisis eran homogéneos antes del experimento (p=0,191). Tras la intervención, hubo curación de las lesiones en los tres grupos, siendo significativamente mayor en GLL y GILIB (p<0,050). En cuanto al dolor, hubo una reducción de hasta 4,0 puntos en GLL y GILIB (p=0,002). Conclusión: La administración de la terapia con láser local y sistémica fue más efectiva para la curación de las lesiones del pezón y la reducción del dolor, en comparación con el grupo de control. (AU)

Therapeutic potential of Punica granatum in wound healing: An overview

SUMMARY Objective: This review aim to report the results of the most recent research and applications of different extracts of P. granatum in the in vivo wound healing process. Methods: For the survey of articles in literature, a search was conducted in the PubMed, Scopus, Science Direct and Science Citation Index Expanded (Web of Science) databases. Results: Punica granatum is a plant native to Iran and adjacent regions widely used worldwide as a food and medicinal source. Its healing property is closely linked to the presence of phenolic compounds, tannins and flavonoids, and its concentration in treatment formulations seems to be determinant for the acceleration of tissue repair, although few data on the standardization and stability of these formulations are available. Studies on experimental models were able to demonstrate the repair potential of P. granatum; however, human studies are still scarce. Conclusions: This contribution summarizes the use of P. granatum extracts in healing different types of lesions, emphasizing its effects on inflammatory, prolif-erative, and remodeling phases.

Objetivo: Relatar los resultados de investigaciones y aplicaciones más recientes de diferentes extractos de P. granatum en el proceso de cicatrización de heridas in vivo. Métodos: Para encuesta de artículos en la literatura, se realizó búsqueda en las bases de datos PubMed, Scopus, Science Direct y Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum es una planta originaria de Irán y regiones adyacentes, ampliamente utilizada en todo el mundo como fuente alimenticia y medicinal. Su propiedad cicatrizante está íntimamente ligada a la presencia de compuestos fenólicos, taninos y flavonoides, y su concentración en las formulaciones de tratamiento parece ser determinante para aceleración de la reparación tisular, aunque se dispone de pocos datos sobre estandarización y estabilidad de estas formulaciones. Estudios sobre modelos experimentales pudieron demostrar el potencial de reparación de P. granatum; sin embargo, los estudios en humanos aún son escasos. Conclusiones: Este aporte resume el uso de extractos de P. granatum en la curación de diferentes tipos de lesiones, enfatizándose sus efectos en las fases inflamatoria, proliferativa y remodeladora.

Objetivo: Relatar os resultados de pesquisas mais recentes e aplicações de diferentes extratos de P. granatum no processo de cicatrização in vivo. Métodos: Para levantamento de artigos na literatura, realizou-se busca nas bases de dados PubMed, Scopus, Science Direct e Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum é uma planta nativa do Irã e das regiões adjacentes, amplamente utilizada em todo o mundo como alimento e fonte medicinal. A propriedade cicatrizante está intimamente ligada à presença de compostos fenólicos, taninos e flavo-noides, cuja concentração nas formulações de tratamento parece ser determinante para aceleração do reparo tecidual, embora poucos dados sobre a padronização e estabilidade dessas formulações estejam disponíveis. Estudos em modelos experimentais foram capazes de demonstrar o potencial de reparo de P. granatum. No entanto, estudos em humanos ainda são escassos. Conclusões: Esta contribuição resume o uso de extratos de P. granatum na cicatrização de diferentes tipos de lesões, enfatizando os efeitos nas fases inflamatória, proliferativa e remodelação.

Evaluation of the effect of platelet-rich plasma on alveolar wound healing in rats / Evaluación del efecto del plasma rico en plaquetas en la cicatrización de heridas alveolares en ratas

Opinions about the clinical utility of platelet-rich plasma (PRP) vary, as a large number of experimental studies have questioned its efficacy. The purpose of this study was to evaluate the effects of PRP on experimental alveolar wound healing in rats. Fifty young adult male Wistar rats were divided in control and PRP groups and submitted to extraction of the right maxillary incisor. In the PRP group, blood was collected by cardiac puncture, and the socket was filled with a PRP gel. Animals were euthanized after 1, 3, 7, 14 and 30 days. Histological and histomorphometric analyses were performed at each experimental time point. Semiquantitative histological analysis showed that the PRP group exhibited significantly more collagen-matrix deposition and less bone-matrix formation in the socket than did the control group from 7 to 30 days. Histomorphometric analyses showed that the PRP group also exhibited lower bone-tissue areas than the control group at 7 (p=0.0250) and 14 days (p<0.0001), but at 30 days, no significant difference between the groups was observed. In the present study, PRP did not enhance alveolar wound healing, and PRP-treated rats exhibited low rates of bone deposition during the intermediate phases of alveolar socket repair.

Las opiniones sobre la utilidad clínica del plasma rico en plaquetas (PRP) varían, ya que un gran número de estudios experimentales han cuestionado su eficacia. El propósito de este estudio fue evaluar los efectos del PRP sobre la cicatrización experimental de heridas alveolares en ratas. Cincuenta ratas Wistar adultas fueron divididas en grupos control y PRP, y fueron sometidas a extracción del incisivo maxilar derecho. En el grupo de PRP, la sangre se recogió por punción cardiaca, y el alvéolo se llenó con un gel de PRP. Los animales se sacrificaron después de 1, 3, 7, 14 y 30 días. Se realizaron análisis histológicos e histomorfométricos en cada momento experimental. El análisis histológico semicuantitativo mostró que el grupo de PRP exhibió significativamente más deposición de matriz de colágeno y menos formación de matriz ósea en el receptáculo que el grupo control de 7 a 30 días. Los análisis histomorfométricos mostraron que el grupo PRP también exhibió áreas de tejido óseo inferiores al grupo control a 7 (p = 0,0250) y 14 días (p <0,0001), pero a los 30 días no se observó diferencia significativa entre los grupos. En el presente estudio, el PRP no mejoró la cicatrización de las heridas alveolares, y las ratas tratadas con PRP mostraron bajas tasas de deposición ósea durante las fases intermedias de la reparación de los receptáculos alveolares.

Efecto del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en ratas / Effect of the saline slime of Guantánamo in the scaring in a second intention in rats

Se efectuó un estudio preclínico, experimental y analítico en 100 ratas Sprague-Dawley para determinar los efectos del limo de la salina de Guantánamo en la cicatrización por segunda intención en un modelo de herida incisional, mediante el control simultáneo a dichas ratas. Estas fueron distribuidas en 4 grupos: uno de estudio y 3 controles; a los primeros se les aplicó limo y los segundos fueron tratados con NaCl al 0,9 %; NaCl al 4,0 % y Hebermin®, respectivamente. Se constató que las heridas cicatrizaron más rápido con limo y que hubo una reacción inflamatoria aguda efectiva al reducir el edema y el tejido desvitalizado, además de estimular la angiogénesis, la fibroplasia y la reepitelización. Se concluyó que el limo de la salina de Guantánamo posee propiedades cicatrizantes más efectivas que el Hebermin® y el NaCl al 4,0 %.

A preclinical, experimental and analytical study was carried out, in 100 Sprague-Dawley rats to determine the effects of the saline slime from Guantánamo in the scaring for second intention in a model of incisional wound, by means of the simultaneous control to them. They were distributed in 4 groups: a study group and 3 control groups; the first ones were treated with slime and the second ones were treated with 0,9% NaCl; 4,0% NaCl and Hebermin®, respectively. It was verified that the wounds healed quicker with slime and that there was an effective acute inflammatory reaction when reducing the edema and the devitalized tissue, besides stimulating the angiogenesis, fibroplasia and reepitelization. It was concluded that the saline slime from Guantánamo has more effective healing properties than Hebermin® and 4,0% NaCl.