Imunoglobulina endovenosa em pacientes pediátricos e adultos em unidades de terapia intensiva com síndrome de resposta inflamatória sistêmica grave e/ou síndrome de disfunção de múltiplos órgãos / Intravenous immunoglobulin in pediatric and adult patients in intensive care units with systemic inflammatory response syndrome and/or multiple organ dysfunction syndrome

A literatura revela benefícios, em termos de sobrevivência, relacionados ao uso da imunoglobulina endovenosa em adultos com sepse hospitalizados em unidades de terapia intensiva, em comparação com pacientes tratados com placebo, ou com os que não sofreram intervenção. Em nossa prática clínica, alguns pacientes com sepse e/ou com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos apresentam níveis de imunoglobulinas dentro das faixas utilizadas para interpretação do estado imunológico de indivíduos saudáveis. Desconhecemos se pacientes em estado crítico devido a infecção e inflamação poderiam ter a função das imunoglobulinas diminuída, a despeito de ter níveis de imunoglobulinas dentro da faixa de normalidade. O objetivo do presente artigo foi utilizar as informações dos resultados sobre segurança e eficácia publicados na literatura para intervenção com imunoglobulina humana endovenosa (IGIV), sobretudo em adultos com sepse e internados em unidades de terapia intensiva, numa tentativa de extrapolar os resultados para pacientes pediátricos com sepse e/ou com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, dando suporte ao seu uso durante as primeiras 12 e 24 horas em unidade de terapia intensiva pediátrica como coadjuvante, imunomodulador e anti-inflamatório, juntamente com a intervenção de rotina, em crianças com níveis "fisiologicamente normais" e/ou limítrofes baixos de IgG. Foram consultados os bancos de dados PubMed, MEDLINE e Cochrane de 1995 a 2011, com os seguintes termos: sepse, síndrome de disfunção orgânica múltipla, adultos, população pediátrica, unidade de terapia intensiva, e intervenção ou tratamento com imunoglobulina humana endovenosa.

The literature has described survival benefits associated with the use of intravenous immunoglobulin in adult patients admitted to intensive care units as compared to patients receiving placebo or no intervention. In our clinical practice, some patients with sepsis and/or multiple organ dysfunction syndrome show immunoglobulin levels within the normal ranges used to describe the immune status of healthy patients. It remains to be known whether a critically ill patient due to infection and inflammation could have an impaired immunoglobulin function despite showing normal immunoglobulin levels. The objective of this study was to review data on the safety and effectiveness of the use of intravenous immunoglobulin therapy in adult patients with sepsis admitted to intensive care units, in an attempt to extrapolate results to pediatric patients with sepsis and/or multiple organ dysfunction syndrome. The review focused on data supporting the use of intravenous immunoglobulin in the first 12-24 hours in the pediatric intensive care unit as an adjuvant, immunomodulatory, and anti-inflammatory agent, in addition to the routine intervention in children with “physiologically normal” or borderline low IgG levels. The PubMed, MEDLINE, and Cochrane databases were searched for articles published between 1995 and 2011, using the terms sepsis, multiple organ dysfunction syndrome, adult, pediatric population, intensive care unit, and intervention or treatment with human intravenous immunoglobulin.

Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos induzida por sepse: estudo experimental em ratos / Sepsis inducing syndrome of multiple organ dysfunction: an experimental study in rats

RACIONAL: A principal causa de morte em pacientes com sepse em cirurgia é a síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. Assim, modelos experimentais que simulem alterações orgânicas da sepse em humanos são necessários. OBJETIVO: Apresentar dois modelos que induzem a síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e comparar as alterações induzidas por inoculação endovenosa de 36UE de lipopolissacarídeo ou célula viável de Escherichia coli, em relação à: mortalidade e sobrevivência; nível de lipopolissacarídeo; liberação de fator de necrose tumoral alfa; alterações hematológicas e das funções hepática e renal. MÉTODO: Este estudo teve duração de sete dias e utilizou-se nele 50 ratos Wistar machos, divididos em três grupos: controle, lipopolissacarídeo e Escherichia coli. Os grupos experimento eram inoculados e separados em dois subgrupos, com inoculação a cada 24 ou 48 horas. No sétimo dia eram procedidas coletas de sangue e análise histopatológica de fígado, rins e pulmões. RESULTADOS: Houve sobrevivência de dez animais no grupo controle; zero no bacteriano de 24 horas e seis no de 48 horas; dez no lipopolissacarídeo de 24 horas e seis no de 48 horas. Nos grupos experimentais, os níveis de lipopolissacarídeo, fator de necrose tumoral alfa, leucócitos, plaquetas, bastonetes e as alterações renais e hepáticas foram superiores ao grupo controle. Houve alterações histopatológicas no grupo bacteriano. CONCLUSÃO: Os dois modelos de sepse induziram síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, contudo a administração de 36UE de endotoxina a cada 48 horas pode ser utilizada com vantagens sobre os demais por não induzir morte em número significativo durante o período de sete dias.

BACKGROUND: The leading cause of death in patients with sepsis in surgery is syndrome of multiple organ dysfunction. Thus, experimental models that simulate organic changes of sepsis in humans are required. AIM: To present two models that induce the syndrome of multiple organ dysfunction and to compare, the changes induced, by intravenous injection of lipopolysaccharide or cell 36UE of viable Escherichia coli in relation to mortality and survival, level of lipopolysaccharide, release of tumor necrosis factor alpha ; hematological, liver and kidney function. METHOD: The study lasted seven days and it was used on it 50 male Wistar rats divided into three groups: control, lipopolysaccharide and Escherichia coli. The experimental groups were inoculated and divided into two subgroups, with inocuation with 24 or 48 hours. On the seventh day were proceeded blood collection and histopathologic analysis of liver, kidneys and lungs. RESULTS: There was a survival of ten animals in the control group; zero in bacteria group of 24 hours and six in 48 hours; ten of lipopolysaccharide in 24 hours and six in 48 hours. In the experimental groups, levels of endotoxin, tumor necrosis factor alpha, leukocytes, platelets, renal and liver levels were higher than the control group. There were histopathological changes in the bacterial group. CONCLUSION: The two models of sepsis induced multiple organ dysfunction syndrome; yet the administration 36UE endotoxin every 48 hours could be utilized in advantage over the other for not induce death in significant numbers during the period of seven days.

Síndrome pulmonar por hantavírus com disfunção de múltiplos órgãos: relato de caso / Hantavirus pulmonary syndrome with multiple organ dysfunctions: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hantavirose é uma zoonose que apresenta distribuição mundial e sua transmissão está relacionada com o íntimo contato com roedores. Causa dois tipos de doença: a febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR), endêmica na Ásia e Europa e a síndrome pulmonar por hantavírus (SPH), encontrada no continente americano, inclusive no Brasil, com elevadas taxas de mortalidade. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de SPH com disfunção de múltiplos órgãos, que recebeu tratamento intensivo precoce e reanimação guiada por parâmetros de fluxo e de perfusão tecidual. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 36 anos, iniciou quadro febril inespecífico, dispnéia progressiva, hipóxia grave e insuficiência respiratória aguda. Apresentava infiltrado interstício-alveolar difuso na radiografia de tórax. Evoluiu com disfunção de múltiplos órgãos (pulmonar, renal, hematológica, cardiovascular e metabólica). Recebeu tratamento e monitorização hemodinâmica invasiva precoces. As alterações laboratoriais mais importantes foram plaquetopenia, elevação dos níveis de hematócrito e hemoglobina, leucocitose, elevação de transaminases, de lactado desidrogenase e sorologia positiva para hantavírus (ELISA IgM positivo). O paciente apresentou reversão das disfunções orgânicas, recebendo alta hospitalar após 21 dias de hospitalização. CONCLUSÕES: A reanimação precoce e agressiva dirigida por metas levou à reversão da síndrome de falência de múltiplos órgãos e a um desfecho clínico favorável, apesar da gravidade da doença.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hantavirus infection is a zoonose with worldwide distribution. The transmission is related to the intimal contact with rodents. It causes two syndromes: hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), endemic in Asia and Europe and the Hantavirus pulmonary syndrome (HPS), found in the American continent, including Brazil, with high mortality rates. The aim of this study is to report a case of HPS with multiple organ failure, managed with early goal-directed therapy guided by flow and tissue perfusion parameters. CASE REPORT: A 36 year-old male had fever with progressive dispnea, severe hypoxia and acute respiratory failure. Diffuse interstitial alveolar infiltrates were seen in the chest X-Ray. He developed multiple organ dysfunction syndromes (pulmonary, renal, coagulation, cardiovascular and metabolic). Treatment and invasive hemodynamic monitoring with pulmonary artery catheter was early instituted. The most important laboratory findings were thrombocytopenia, elevated hematocrit and hemoglobin concentrations, elevated liver enzymes, elevated lactate dehydrogenase and a positive sorology for Hantavirus (ELISA IgM positive). Organ dysfunctions reverted to normal and he was discharged after 21 days in hospital. CONCLUSIONS: An early and adequate resuscitation with goal-directed therapy enabled the reversion of the multiple organ failure syndromes and a favorable outcome, despite the severity of the disease.

Estatinas na sepse: nova arma terapêutica no arsenal da medicina intensiva?: [revisão] / Statins on sepsis: a new therapeutic gun in intensive care medicine?: [review]

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Sepse é uma síndrome de base inflamatória; diversos fármacos que -atuam sobre as vias de ativação da inflamação vêm sendo observados. As estatinas, além do conhecido efeito hipolipemiante detêm capacidades antiinflamatórias chamados pleiotrópicas. Essa ação pode ser benéfica no tratamento da sepse. O objetivo deste estudo foi revisar as principais publicações abordando o seu uso na sepse. MÉTODO: Busca por artigos originais cruzando os unitermos sepse e estatina no MedLine entre 1990 e 2006. RESULTADOS: Diversos estudos experimentais e retrospectivos investigaram o uso de estatinas em sepse, até o momento, em sua maioria mostraram melhora de mortalidade e morbidade. Não existem estudos prospectivos, aleatórios, placebo-controlados ou metanálises, o que demonstrou que a falta de evidências sólidas e comprovadas para indicação de uso desta conduta ainda é prevalente. Portanto ainda com seu beneficio questionável, são necessários estudos clínicos aleatórios que possam comprovar a teoria em questão. CONCLUSÕES: Diversos estudos experimentais e retrospectivos têm investigado o uso de estatinas em pacientes sépticos, porém, apesar da literatura demonstrar ser esta teoria promissora, ainda necessita-se de estudos clínicos abordando maior número de pacientes, de forma aleatória, para estar-se apto a entender e, possivelmente, recomendar o uso desta medicação no tratamento de pacientes com sepse.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Sepsis is a syndrome with an important inflammatory component in its pathophysiology. Some drugs that act on the activation of inflammatory cascade have been tested in septic patients. Statins, beyond hypolipemic effects, have anti-inflammatory capacities, known as pleiotropic effects. That action may be of value on sepsis treatment. Review of publications who discuss the use of statins. This article has the objective to review the mainly papers about statins and sepses. METHODS: Original published articles were searched using Medline database crossing the keys words "sepsis and statins" between 1990 and 2006 RESULTS: Experimental and retrospective studies has been investigated the use of statins in septic patients, until this moment, most of then show benefits on morbidity and mortality. However, there is not prospective, randomized, placebo controlled trials. Or metanalyses, witch denotes lack strong and robust that could be indicated this action. So, since the benefit is still unable, it is necessary randomized clinical trials witch can prove this theory. CONCLUSIONS: Several experimental and retrospective studies have investigated the use of statins in septic patients, but despite literature demonstrating a promising role for its use in these patients, these studies are experimental or retrospective. Therefore, we must wait larger, prospective, randomized trials before we may be able to understand its role and possibly recommend these drugs in the treatment of septic patients.