Necrólisis epidérmica tóxica debido a un fármaco a base de caléndula más acetilcisteína: presentación de caso / Toxic Epidermal Necrolysis Induced by a Drug Combination of Calendula and Acetylcysteine: A Case Report / Necrólise epidermal tóxica por medicamento à base de calêndula mais acetilcisteína: relato de caso

Introducción: la hipersensibilidad por fármacos es inducida por una respuesta aberrante del sistema inmune; por lo general, impredecible, dosis independiente y amenazante para la vida del paciente. Las reacciones de hipersensibilidad por fármacos con compromiso mucocutáneo se dan en alrededor del 2 %-3 % de los pacientes hospitalizados. Objetivo: describir un caso de necrólisis tóxica epidérmica por un fármaco a base de caléndula y acetilcisteína como los presuntos desencadenantes. Presentación del caso: hombre de 39 años, quien asistió a emergencias, por malestar general, artralgias, mialgias, astenia y adinamia de un día de evolución. Tres días después refirió la aparición de lesiones purpúricas progre-sivas que se extendieron por cara, extremidades y glúteos; delimitadas; no dolorosas, y sin desaparecer a la digitopresión, asociado con disnea, inestabilidad hemodinámica y cardiovascular. Al sexto día de hos-pitalización, se interrogó al paciente, quien se había automedicado un fármaco de origen desconocido, presuntamente de extracto herbal a base de caléndula más acetilcisteína para artralgias, osteomialgias y disfagia. A la mañana siguiente, presentó lesiones purpúricas y ulcerativas extensas. Se observaron lesiones purpúricas progresivas y ulcerativas en cara extremidades y glúteos. Mediante la sospecha clínica y la evaluación histopatológica, se confirmó la necrólisis tóxica epidérmica. Conclusiones: las reacciones adversas medicamentosas severas que amenazan la vida del paciente son relativamente raras, pero representan un verdadero desafío diagnóstico y terapéutico. Es necesario profundizar en la investigación para esclarecer la causa de este tipo de reacción medicamentosa.

Introduction: Drug hypersensitivity is induced by an aberrant response from the immune system. It is usually unpredictable, dose-independent, and can be life-threatening to the patient. Drug-induced hypersensitivity reactions with mucocutaneous involvement occur in approximately 2­3% of hospitalized patients. However, Toxic Epidermal Necrolysis is a rare case. Aim: To describe a case of drug-induced toxic epidermal necrolysis triggered by Calendula officinalis and acetylcysteine. Case report: A 39-year-old male was pre-sented to the emergency room with malaise, arthralgia, myalgia, asthenia, and adynamia since day one. Three days later, he developed progressive purpuric lesions that spread to the face, extremities, and buttocks. These lesions were painless, not delineate, and did not blanch under pressure. They were asso-ciated with dyspnea and hemodynamic and cardiovascular instability. On the sixth day of hospitaliza-tion, the patient admitted to self-medicating with an unknown drug, presumably a herbal extract based on calendula and acetylcysteine, for arthralgia, myalgia, and dysphagia. The morning after the drug consumption, the patient developed extensive purpuric and ulcerative lesions. A diagnosis of toxic epi-dermal necrolysis was made based on clinical suspicion and histopathological confirmation. Conclusion:Severe adverse drug reactions that threaten a patient's life are relatively rare. However, they represent a real diagnostic and therapeutic challenge when they do occur

Introdução: a hipersensibilidade a drogas é induzida por uma resposta aberrante do sistema imunoló-gico; geralmente imprevisível, independente da dose e com risco de vida para o paciente. As reações de hipersensibilidade a drogas com comprometimento mucocutâneo estão em torno dos 2-3% dos pacien-tes hospitalizados. Objetivo: descrever um caso de necrólise epidérmica tóxica causada por uma droga à base de Calendula officinalis e acetilcisteína como os supostos desencadeantes. Apresentação do caso:homem, 39 anos, deu entrada no pronto-socorro manifestando mal-estar, artralgia, mialgia, astenia e adinamia há um dia. Posteriormente, três dias depois, relatou o aparecimento de lesões purpúricas pro-gressivas que se espalharam para a face, extremidades e nádegas; que são delimitadas, não dolorosas e não desaparecem com a acupressão associada a dispnéia, instabilidade hemodinâmica e cardiovascular. No sexto dia de internação, o paciente foi questionado, y disse que tinha se automedicado com uma droga de origem desconhecida, presumivelmente extrato de ervas à base de calêndula mais acetilcis-teína para artralgia, osteomialgia e disfagia. Na manhã seguinte, apresentou extensas lesões purpúricas e ulcerativas. Observam-se lesões purpúricas progressivas e ulcerativas que se estendem à face, extre-midades e nádegas. Pela suspeita clínica e confirmação histopatológica, confirma-se a necrólise epidér-mica tóxica. Conclusões: reações adversas graves a medicamentos que ameaçam a vida do paciente são relativamente raras, mas quando ocorrem representam um verdadeiro desafio a nível diagnóstico e terapêutico. São precisas mais pesquisas para esclarecer a causa desse tipo de reação medicamentosa.

Autoimmune encephalitis related to nivolumab followed by tumor regression / Encefalitis autoinmune relacionada con nivolumab se guida de regresión tumoral

Abstract Immune checkpoints inhibitors have shown a re markable improvement in overall survival of stage IV renal cell carcinoma patients. Nevertheless, there is a wide range of immune-related adverse events (IRAE) that arise from these revolutionary treatments. Autoim mune encephalitis is a rare but severe central nervous system IRAE in these cancer patients. The severities of these IRAEs preclude patients from continuing im munotherapy treatment. Few cases of autoimmune encephalitis with immunotherapy have been described in the literature and optimal clinical management of these events as well as patient's immune-mediated response after treatment suspension is still unclear. Here, we report a case of a 67 years-old woman with stage IV renal cell carcinoma under treatment with nivolumab who developed autoimmune encephalitis. After high doses of corticosteroids patient's condition improved significantly with full recovery after 5 days of treatment. Even though nivolumab was not reinstalled, a persistent response of her oncologic disease was evi denced. We expect that this case can contribute to the existing literature of both subjects, the management of autoimmune encephalitis as grade IV immune related adverse event and the responses of immune checkpoint inhibitors after IRAE.

Resumen Los inhibidores de puntos de control inmunológico han mostrado una importante mejoría en la supervi vencia global de los pacientes con carcinoma de riñón estadio IV. Sin embargo, existe una amplia variedad de efectos adversos inmunomediados que surgen a partir de estos tratamientos revolucionarios. La encefalitis au toinmune es un infrecuente pero grave efecto adverso inmunomediado del sistema nervioso central en estos pacientes. La gravedad de este cuadro impide que los pa cientes continúen con el tratamiento de inmunoterapia. Se han descrito pocos casos de encefalitis autoinmune con inmunoterapia en la literatura y aún no está claro el manejo clínico óptimo de estos eventos, ni cómo continua la respuesta inmunomediada después de la suspensión del tratamiento. Presentamos el caso de una mujer de 67 años con carcinoma de células renales estadio IV que desarrolló encefalitis autoinmune durante el tratamiento con nivolumab. La paciente mejoró significativamente luego del inicio del tratamiento con altas dosis de cor ticoides, con una recuperación completa después de 5 días del mismo. Si bien el nivolumab no se reinició, se evidenció una respuesta persistente de su enfermedad oncológica. Esperamos que este caso pueda contribuir a la literatura existente de ambos temas, el manejo de la encefalitis autoinmune como efecto adverso inmunome diado grado IV y las respuestas que se obtienen con la inmunoterapia luego de estos efectos adversos.

Síndrome de Nicolau / Nicolau syndrome

Resumen El síndrome de Nicolau es una complicación infrecuente de la aplicación parenteral de diversos fármacos. Se caracteriza por la aparición de dolor, seguido de edema, eritema y luego una placa necrótica. Se reporta el caso de un hombre de 31 años que presenta este síndrome luego de la aplicación de penicilina benzatínica intramuscular. La biopsia apoyó el diagnóstico. Recibió tratamiento con enoxaparina y cilostazol con posterior mejoría.

Abstract Nicolau syndrome is a rare complication of the parenteral application of various drugs. It is char acterized by the appearance of pain, followed by edema, erythema, and then a necrotic plaque. We present the case of a 31-year-old male with this syndrome, after the application of intramuscular benzathine penicillin. The diagnosis was supported by the biopsy. He received treatment with enoxaparin and cilostazol with subsequent improvement.

Conocimiento de madres sobre manejo de efectos adversos posvacunales en niños menores de dos años / Mothers' Knowledge about Managing Post-Vaccination Adverse Effects in Children under Two Years of Age

Introducción: Los eventos adversos atribuibles a procesos de vacunación e inmunización, son efectos no deseables aparecidos tras la aplicación de una vacuna que genera miedo y desconfianza en las madres al sentirse incapaces de identificarlos y manejarlos de manera apropiada. Objetivo: Determinar el conocimiento que tienen las madres de niños menores de dos años de edad sobre el reconocimiento y cuidado de los efectos adversos posvacunales. Métodos: Estudio descriptivo transversal, con una muestra por conveniencia de 50 madres que acudieron al centro de salud Nuevo Israel en la provincia de Santo Domingo de los Tsáchilas, Ecuador. Las variables de estudio fueron el tipo de eventos posvacunales, el conocimiento sobre el manejo de los mismos y la fuente de información del cuidado para cada tipo de evento. Se determinaron las frecuencias absolutas y relativas en función de las variables edad y nivel de instrucción que fueron expresadas mediante tablas de contingencia. Resultados: Se identificó la fiebre como el evento adverso más común y la administración de paracetamol para su manejo. Independientemente de la edad y el nivel de instrucción, la identificación y conocimiento sobre cuidado de las reacciones posvacunales fueron adecuados. La información manejada proviene en su mayoría (94,6 por ciento) del personal de enfermería. Conclusiones: Las madres conocen los efectos posvacunales y los manejan de manera adecuada en un contexto en el que el personal de enfermería es el encargado de transmitir las buenas prácticas en su rol de educador(AU)

Introduction: Adverse events attributable to vaccination and immunization processes are undesirable effects that appear after application of a vaccine that generates fear and mistrust in mothers, as they feel unable to identify and handle them appropriately. Objective: To determine the knowledge that mothers of children under two years of age have about the recognition and care of postvaccination adverse effects. Methods: Cross-sectional descriptive study carried out with a convenience sample of 50 mothers who attended Nuevo Israel Health Center in Santo Domingo de los Tsáchilas Province, Ecuador. The study variables were type of postvaccination events, knowledge about their management, and source of information about care for each type of event. Absolute and relative frequencies were determined according to the variables age and level of education, expressed through contingency tables. Results: Fever was identified as the most common adverse event and administration of paracetamol was identified as a way for its management. Regardless the age and level of education, the identification and knowledge about the care of postvaccination reactions were adequate. The information handled comes mostly from the nursing staff, a source accounting for 94.6 percent. Conclusions: Mothers know postvaccination effects and manage them appropriately in a context in which the nursing staff is in charge of transmitting good practices in their role as educator.

Bradicardia inducida por quimioterapia en pacientes oncológicos / Chemotherapy-induced bradycardia in oncology patients

Resumen Introducción: cada día se reportan efectos tóxicos de la quimioterapia en el corazón, entre ellos las arritmias; sin embargo, las publicaciones sobre bradicardia ocasionada por antineoplásicos son escasas. Objetivo: describir y analizar la presencia de bradicardia posquimioterapia en el paciente oncológico. Materiales y métodos: estudio no experimental, descriptivo, retrospectivo, en el que se incluyeron pacientes atendidos durante el año 2017 en un Servicio de Cardiología, a causa de bradicardia posquimioterapia. Resultados: se evaluaron 59 pacientes, 31 varones (52,5%) y 28 mujeres (47,5%), con una mediana de edad de 42 años. La mediana de la frecuencia cardiaca fue 46 latidos por minuto. La bradicardia fue más frecuente en leucemia mielocítica aguda (25,42%), seguida por leucemia linfoblástica aguda (20,34%). Fue asintomática en el 88,13% de los casos. Los fármacos quimioterápicos relacionados con bradicardia en leucemia mielocítica aguda fueron la citarabina en combinación con la daunorubicina, mientras que en leucemia linfoblástica aguda fueron la vincristina en combinación con la daunorubicina. Se presentó intervalo QTc largo en 12 casos (20,34%). El tiempo entre quimioterapia y el inicio de la bradicardia fue 24 a 48 horas en 35,6% y la recuperación de la frecuencia cardiaca fue entre 24 a 48 horas en el 61,02%. Conclusiones: la bradicardia sinusal como efecto adverso de la quimioterapia, es más frecuente en la leucemia mielocítica aguda, mientras que los medicamentos antineoplásicos relacionados con la bradicardia más comunes fueron la citarabina y la daunorubicina.

Abstract Introduction: There are daily reports of the toxic effects of chemotherapy on the heart, among them are the arrhythmias. However, there are very few publications on bradycardia caused by anti-neoplastic treatment. Objective: To describe and analyse the presence of post-chemotherapy bradycardia in the oncology patient. Materials and methods: A non-experimental, descriptive and retrospective study was conducted on patients seen during the year 2017 in a Cardiology Department due to post-chemotherapy bradycardia. Results: A total of 59 patients were evaluated, of whom 31 (52.5%) were males and 28 (47.5%) women, and with a median age of 42 years. The median heart rate was 46 beats per minute. The bradycardia was more common in acute myelocytic leukaemia (25.42%), followed by acute lymphoblastic leukaemia (20.34%). It was asymptomatic in 88.31% of cases. The chemotherapy drugs associated with bradycardia in acute myelocytic leukaemia were cytarabine in combination with daunorubicin, whilst in acute lymphoblastic leukaemia they were vincristine in combination with daunorubicin. A prolonged QTc interval was present in 12 (20.34%) of cases. The time between the chemotherapy and the onset of bradycardia was 24 to 48 hours in 35.6%, and the recovery of the heart rate was between 24 and 48 hours in 61.02%. Conclusions: Sinus bradycardia as an adverse effect of chemotherapy is more frequent in acute myelocytic leukaemia, whilst the most common anti-neoplastic drugs associated with bradycardia were cytarabine and daunorubicin.

Hematoma intraparenquimatoso del sistema nervioso central asociado con dasatinib en el tratamiento de leucemia mieloide crónica en fase acelerada. Presentación de dos casos y revisión de la literatura / Intraparenchymal haematoma of the central nervous system associated with Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukaemia in accelerated phase. Presentation of two cases and review of literature

Resumen Se presentan dos casos clínicos de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada, hospitalizados para inicio de terapia dirigida con inhibidores de tirosina cinasa (dasatinib). Posteriormente se determina la presencia de sangrado intraparenquimatoso a sistema nervioso central. Para finalizar, se revisa la literatura disponible a cerca de eventos adversos tipo sangrado asociados a dasatinib y los posibles condicionantes de este desenlace.

Abstract Two clinical cases are presented on patients with chronic myeloid leukaemia in accelerated phase, who were admitted to hospital for initiation of targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (Dasatinib). Intraparenchymal bleeding in the central nervous system was subsequently observed. A review was also made on the available literature on bleeding-related adverse events associated with Dasatinib and the possible determining factors of this outcome.

Episodio Hipotonía-Hiporreactividad posterior a la inmunización con vacuna combinada con pertussis de células enteras. Reporte de un caso / Hypotonic-Hyporesponsive Episode after immunization with whole-cell pertussis combination vaccine. Clinical Case Report

Resumen Introducción: El Episodio Hipotonía-Hiporreactividad (EHH) es un efecto adverso tras la vacuna ción, asociado principalmente a vacunas anti-pertussis de células enteras. Se caracteriza por un inicio súbito de flacidez muscular, reducida respuesta a estímulos y palidez cutánea o cianosis. Aunque el EHH es infrecuente, está considerado como un efecto adverso severo. Objetivo: Reportar un caso de EHH posterior a la administración de la vacuna combinada pentavalente con: difteria, tétanos, pertussis celular, hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b (DTwP-HB-Hib), que está incluida en el Programa Nacional de Inmunizaciones (PNI) de Chile, con la finalidad de difundir esta infrecuente complicación de evolución benigna, auto-limitada y de carácter no recurrente. Caso clínico: Lactante de 6 meses de edad, 3 h post-vacunación con la tercera dosis de vacuna DTwP-HB-Hib, presentó compromiso del estado de conciencia interpretado como convulsión atónica y que finalmente se consideró como EHH. El lactante evolucionó favorablemente después de 2 h y fue dado de alta tras 24 h de vigilancia clínica; se cambió el esquema de inmunización del lactante con vacunas anti-per tussis acelulares como medida preventiva. Conclusiones: El desconocimiento sobre el EHH puede desalentar la inmunización infantil. Por lo tanto, es importante que el personal médico informe a los padres de los pacientes sobre este evento benigno, autolimitado y no recurrente. En estos casos, se re comienda continuar con el programa de inmunización del lactante con formulaciones que contengan componentes anti-pertussis acelulares.

Abstract Introduction: Hypotonic-Hyporesponsive Episode (HHE) is an adverse event after vaccination, mainly associated with whole-cell pertussis vaccines. It is characterized by a sudden onset of muscle flaccidity, reduced response to stimuli and pallor or cyanosis. Although the HHE is infrequent, it is considered a severe adverse event. Objective: To report a case of HHE following the administration of the whole-cell pertussis combination vaccine (DTwP-HB-Hib), which is included in National Im munization Program (PNI) of Chile, and to contributing to the knowledge of this adverse event in the country. Case report: A 6-month-old infant, 3 hours post-vaccination with the third dose of DTwP-HB-Hib vaccine, presented a decreased level of consciousness that was interpreted as atonic seizure but finally considered as EHH. The infant progressed favorably after 2 hours of clinical observation and was discharged 24 hours later. Parents were suggested to continue the immunization schedule of the infant with acellular pertussis vaccines as a preventive measure. Conclusions: The lack of knowledge about the EHH may discourage childhood immunization. Therefore, it is important for the medical staff to inform parents of the patients about this benign, self-limited and non-recurrent adverse event. In these cases, it is recommended to continue the immunization schedule of the infant with acellular pertussis vaccines.

Cetoacidosis diabética euglucémica secundaria al uso de Dapagliflozina / Euglycemic diabetic ketoacidosis secondary to the use of Dapagliflozin

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 son un grupo de fármacos que se utilizan en tratamiento de la diabetes tipo 2. Un efecto adverso que pueden producir es la cetoacidosis diabética euglucémica, una entidad clínica que se debe conocer para realizar el adecuado diagnóstico y tratamiento, suspendiendo la administración de dichos fármacos.

Inhibitors of sodium-glucose cotransporter type 2 are a group of drugs used in treatment of type 2 diabetes. Euglycemic diabetic ketoacidosis is an adverse effect that may occur and a clinical entity that should be known for proper diagnosis and treatment, suspending the administration of this medication.

Posibles efectos adversos oculares de los bifosfonatos. Reporte de 2 casos / Possible ocular adverse effects attributable to bisphosphonate therapy: Two case reports

RESUMEN Los bifosfonatos se utilizan para el manejo de enfermedades con incremento de la resorción ósea como la osteoporosis, la enfermedad metastásica ósea y la hipercalcemia maligna, entre otras patologías. En los últimos años se ha reportado que el uso de bifosfonatos intravenosos como el zoledronato y el pamidronato pueden generar efectos adversos oculares, ocasionados por una reacción de fase aguda mediada por la interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a). Se reportan 2 casos (una mujer de 71 años y un hombre de 67 años) que entre las 24 a 72 h después de recibir terapia con zoledronato presentaron una uveítis anterior.

ABSTRACT Bisphosphonates are used in the management of diseases characterized by an increase in bone resorption such as osteoporosis, metatasic bone disease, malignant hypercalcemia among others. It has been reported that the use of IV bisphosphonates as zoledronate and pamidronate generate ocular adverse effects by an acute phase reaction mediated by an increase of interleukin 6 (IL-6) and tumoral necrosis factor (TNF-a). We present 2 cases, a woman 71 years old and a 67 years old man that received therapy with bisphosphonates and 24 to 72hours later they presented an anterior uveitis.

Queratosis pilar simil asociado a uso de nilotinib / Keratosis pilaris associated with nilotinib use

Nilotinib es un inhibidor altamente selectivo de BCR-ABL tirosina kinasa usado para el tratamiento de Leucemia mieloide crónica. Las reacciones cutáneas fueron uno de los efectos adversos no hematológicos más frecuentemente reportados en relación al uso de esta droga. El presente artículo documenta el caso una paciente femenina de 17 años de edad diagnosticada con Leucemia mieloide crónica que había estado en tratamiento con Nilotinib por 5 meses desarrollando una reacción tipo queratosis pilar. La paciente fue tratada con medidas generales, Urea 15% y antihistamínicos, con cese del prurito. Es importante reconocer las reacciones cutáneas asociadas al uso de Nilotinib para así otorgar alivio oportuno de los síntomas con el fin de lograr una mejor adherencia al tratamiento de la Leucemia mieloide crónica y mejorar la calidad de vida del paciente.

Nilotinib is a highly selective inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase. It is used as a treatment for chronic myelogenous leukemia (CML). Cutaneous reactions are one of the most common non-hematologic reported adverse effects. The present article documents the case of a 17-year-old female patient diagnosed with CML. She was treated with nilotinib for 5 months and developed a keratosis pilaris-like reaction. The patient was treated with general measures, topical 15%-urea and antihistamines with improvement and cessation of pruritus. It is imperative to recognize the cutaneous adverse effects associated with the use of new oncologic treatments such as nilotinib.

Efectos adversos oculares de fármacos sistémicos / Ocular adverse effects of systemic drugs

El 4.3% de las reacciones adversas a medicamentos de uso sistémico se presentan como trastornos oculares. Aunque el síndrome del ojo seco es el efecto adverso más común y probablemente el más benigno, los fármacos de uso sistémico pueden provocar trastornos oculares graves e irreversibles. Este artículo presenta una revisión de los fármacos más relevantes capaces de producir trastornos oculares...

4.3% of all adverse reactions to drugs are ocular disorders. Although the dry-eye syndrome is the most comun and probably the most benign, systemic use drugs can produce serious and irreversible eye disorders. This article presents an overview of the most relevant drugs that can cause disorders in the eye...

Bifosfonatos en relación con la oncología: ¿nuevo efecto adverso? / Biphosphonates in oncology: a new adverse effect?

Objetivo: presentar el caso clínico de un paciente con diagnóstico de osteonecrosis maxilar aosicada a un tratamiento crónico con bifosfonatos. Se presentó a la consulta una paciente de 76 años de edad con una lesión en el sector 3, en el reborde mandibular supraneural, de tipo crónica, asintomática. Como patología de base la paciente estaba diagnosticada como portadora de cáncer de mama desde el año 2011. la biopsia confirmó el diagnóstico de osteonecrosis maxilar por tratamiento crónico con bifosfonatos, por lo cual se siguieron las reglamentaciones del Consenso de Canadá indicadas para el tratamiento de dicha patología. Conclusión: es indispensable realizar un diagnóstico clínico, radiográfico anatomo-patológico y bioquímico exhaustioçiv, con el fin de de identificar esta nueva patología que obliga a tomar ciertos recaudos clínicos en el momemnto de la atención a los pacientes

¿Hemos avanzado en el tratamiento médico del glaucoma? / Have we made advances in the medical treatment of glaucoma?

Aún no existe en el mundo el medicamento ideal para el control del glaucoma; aquel que pueda ser utilizado en todos los tipos de glaucoma y en todos los pacientes para detener la progresión del daño glaucomatoso. Se realiza una revisión bibliográfica actualizada con el objetivo de describir el mecanismo de acción, dosificación y efectos indeseables de los medicamentos hipotensores oculares. Se destacan investigaciones relacionadas con la búsqueda de nuevos fármacos de efecto hipotensor prolongado así como aspectos relacionados con la neuroprotección

The ideal medical treatment for glaucoma, which can be used for all types of glaucoma and in every patient for halting the progression of glaucomatous damage, is yet to be discovered. An updated literature review was made to describe the mechanism of action, the dosing and the side effects of ocular hypotensive drugs. Research works aimed at finding new long-lasting hypotensive effect drugs and those aspects related to neuroprotection were underscored