Gasto energético en reposo y concentración sérica de lipoproteínas de baja densidad en adultos con hipotiroidismo subclínico leve

La alta prevalencia de hipotiroidismo subclínico en Chile puede deberse a que el límite superior normal de la hormona estimulante del tiroides (TSH) sérica es bajo. Personas con TSH levemente mayor al límite superior pueden ser metabólicamente similares a personas sanas. Se compararon marcadores de acción tiroidea (gasto energético en reposo [GER] y lipoproteína de baja densidad [LDL]) en adultos con hipotiroidismo subclínico leve y con función tiroidea normal con o sin tratamiento con levotiroxina. Se midió GER, perfil lipídico y tiroideo en personas sanas con función tiroidea normal (TSH ≥0,4-<4,5 µUI/ml; n=91); con hipotiroidismo subclínico leve (TSH ≥4,5-≤6,5 µUI/ml; n=5); y con hipotiroidismo clínico tratado con levotiroxina y TSH normal (n=13). Se analizó la LDL en 838 personas sanas con función tiroidea normal y 89 con hipotiroidismo subclínico leve de la Encuesta Nacional de Salud 2016/17 (ENS). El GER, ajustado por peso, sexo y edad, fue similar entre grupos (p=0,71). La LDL fue similar entre personas con función tiroidea normal e hipotiroidismo subclínico leve (91±24 vs. 101±17 mg/dl; p=0,67), y menor en hipotiroidismo tratado (64±22 mg/dl; p<0,01). La LDL no se asoció con TSH pero si inversamente con T4L en mujeres (r=-0,33; p=0,02; n=53). En la ENS, ambos grupos tuvieron similar LDL (p=0,34), la que se asoció inversamente con T4L en mujeres (r=-0,12; p=0,01; n=569) pero no con TSH. Personas sanas con función tiroidea normal y con hipotiroidismo subclínico leve tienen similar GER y LDL. Esto apoya la idea de redefinir el límite superior normal de TSH.

The high prevalence of subclinical hypothyroidism in Chile may be due to the low normal upper limit of serum thyroid-stimulating hormone (TSH). People with TSH slightly higher than the upper limit may be metabolically similar to healthy people. Thyroid action markers (resting energy expenditure [REE] and low-density lipoprotein [LDL]) were compared in adults with mild subclinical hypothyroidism and with normal thyroid function with or without levothyroxine treatment. REE, lipid and thyroid profile were measured in healthy people with normal thyroid function (TSH ≥0,4-<4,5 µUI/ml (n=91); with mild subclinical hypothyroidism (TSH ≥4,5-≤6 µUI/ml; n=5); and with clinical hypothyroidism treated with levothyroxine and normal TSH (n=13). LDL was analyzed in 838 healthy people with normal thyroid function and 89 with mild subclinical hypothyroidism from the 2016/17 National Health Survey (NHS). REE, adjusted for weight, sex and age, was similar between the groups (p=0,71). LDL was similar between people with normal thyroid function and mild subclinical hypothyroidism (91±24 vs. 101±17 mg/dl; p=0,67), and lower in treated hypothyroidism (64±22 mg/dl; p<0,01). LDL was not associated with TSH but was inversely with FT4 in women (r=-0,33; p=0,02; n=53). In the NHS, both groups had similar serum LDL (p=0,34), which was inversely associated with FT4 in women (r=-0,12; p=0,01; n=569), but not with TSH. Healthy people with normal thyroid function and mild subclinical hypothyroidism have similar REE and LDL. These results support the idea of redefining the normal upper limit of TSH.

Zarzio Ameliorates Non-alcoholic Fatty Liver Induced By a High Fat Diet in a Rat Experimental Model: A Histological and Immunohistochemical Study

SUMMARY: The therapeutic effect of a granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) biosimilar drug, zarzio, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rat model was investigated in this study. Thirty-two rats were randomly divided into four groups. Groups I and II were fed a standard laboratory diet, whereas groups III and IV were fed a high fat diet (HFD) for 14 weeks. After 12 weeks of feeding, groups I and III were administered normal saline, and groups II and IV were intraperitoneally administered zarzio (200 mg/kg/day) for two consecutive weeks. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess hepatic and pancreatic morphology in all groups, oil red O (ORO) staining for lipid accumulation, Masson's staining for fibrosis, and immunohistochemistry assay for hepatic protein expression of insulin receptor substrate 1 (IRS1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and pancreatic caspase-3. The NAFLD rats (group III) developed hepatic steatosis with increased lipid accumulation, perisinusoidal fibrosis, upregulated IRS1, TNF-α (all P<0.05) without a significant increase in Nrf2 protein expression compared with normal control. In comparison, model rats treated with zarzio (group IV) showed significant rejuvenation of the hepatic architecture, reduction of fat accumulation, and fibrosis. This was accompanied by the upregulation of Nrf2, downregulation of IRS1 and TNF-α protein expression (all P<0.05). No correlation was detected between NAFLD and non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). However, the pancreatic β-cells in group III showed increased caspase-3 expression, which was decreased (P<0.05) in group IV. In conclusion, zarzio ameliorates NAFLD by improving the antioxidant capacity of liver cells, reducing hepatic IRS1, TNF-α protein expression and pancreatic β-cells apoptosis, suggesting that zarzio could be used as a potential therapy for NAFLD.

En este estudio se investigó el efecto terapéutico de un fármaco biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), zarzio, sobre la enfermedaddel hígado graso no alcohólico (NAFLD) en un modelo de rata. Treinta y dos ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Los grupos I y II fueron alimentados con una dieta estándar de laboratorio, mientras que los grupos III y IV fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 semanas. Después de 12 semanas de alimentación, a los grupos I y III se les administró solución salina normal, y a los grupos II y IV se les administró zarzio por vía intraperitoneal (200 mg/kg/ día) durante dos semanas consecutivas. Se utilizó tinción de hematoxilina-eosina (H&E) para evaluar la morfología hepática y pancreática en todos los grupos, tinción con rojo aceite O (ORO) para la acumulación de lípidos, tinción de Masson para la fibrosis y ensayo de inmunohistoquímica para la expresión de la proteína hepática del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1), factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y caspasa-3 pancreática. Las ratas NAFLD (grupo III) desarrollaron esteatosis hepática con aumento de la acumulación de lípidos, fibrosis perisinusoidal, IRS1 y TNF-α regulados positivamente (todos P <0,05) sin un aumento significativo en la expresión de la proteína Nrf2 en comparación con el control normal. En comparación, las ratas modelo tratadas con zarzio (grupo IV) mostraron un rejuvenecimiento significativo de la arquitectura hepática, una reducción de la acumulación de grasa y fibrosis. Esto estuvo acompañado por la regulación positiva de Nrf2, la regulación negativa de la expresión de la proteína IRS1 y TNF-α (todas P <0,05). No se detectó correlación entre NAFLD y la enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD). Sin embargo, las células β pancreáticas en el grupo III mostraron una mayor expresión de caspasa-3, que disminuyó (P <0,05) en el grupo IV. En conclusión, zarzio mejora la NAFLD al mejorar la capacidad antioxidante de las células hepáticas, reduciendo el IRS1 hepático, la expresión de la proteína TNF-α y la apoptosis de las células β pancreáticas, lo que sugiere que zarzio podría usarse como una terapia potencial para la NAFLD.

Manejo del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica / Management of Ovarian Hyperstimulation Syndrome

INTRODUCCIÓN: El síndrome de hiperestimulación ovárica es una respuesta exagerada del ovario a los tratamientos hormonales para estimular la formación de óvulos. OBJETIVO: Describir el caso clínico de una mujer con síndrome de hiperestimulación ovárica; revisar el abordaje, manejo, tratamiento y cómo prevenirlo. CASO CLÍNICO: Paciente femenina de 37 años, multigesta, en tratamiento con metformina por Síndrome de ovario poliquístico , que presenta infertilidad secundaria a factor tubárico, que desarrolló un cuadro moderado de síndrome de hiperestimulación ovárica como consecuencia de la aplicación de las técnicas de fertilización in vitro (Folitropina alfa humana recombinante (GONAL-F®) y Cetrolerelix (CETROTIDE®); al cuarto día del procedimiento de aspiración folicular presenta dolor pélvico intenso, disuria, deposiciones diarreicas, ecografía abdominal y vaginal evidencia líquido libre en cavidad alrededor de 1000cc, además de ovarios tanto derecho e izquierdo con volumen de 102 mL y 189 mL respectivamente. Paciente es ingresada para realizar tratamiento hidratación parenteral, Enoxaparina 40mg subcutánea, Cabergolina 0.5mg vía oral, alta a las 72 horas. DISCUSIÓN: Las claves para la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica son la experiencia con la terapia de inducción de la ovulación y el reconocimiento de los factores de riesgo para el síndrome de hiperestimulación ovárica. Los regímenes de inducción de la ovulación deberían ser altamente individualizados, monitorizados cuidadosamente y usando dosis y duración mínimas del tratamiento con gonadotropinas para conseguir la meta terapéutica. CONCLUSIONES: El síndrome de hiperestimulación ovárica constituye la complicación más temida durante el uso de inductores de la ovulación; el conocimiento de factores de riesgo, puede prevenir o evitar que llegue a ser de un caso severo, lo cual puede causar mayor morbilidad o hasta mortalidad. La vitrificación se convierte en la técnica que permite prevenir el síndrome de hiperestimulación ovárica, junto con esta técnica hay 2 alternativas: la inducción con análogo de la hormona liberadora de gonadotropina o el uso de agonistas dopaminérgicos.

INTRODUCTION: Ovarian hyperstimulation syndrome is an exaggerated response of the ovary to hormonal treatments to stimulate egg formation. OBJECTIVE: To describe the clinical case of a woman with ovarian hyperstimulation syndrome; to review the approach, management, treatment and how to prevent it. CLINICAL CASE: 37-year-old female patient, multigestation, under treatment with metformin for polycystic ovary syndrome, presenting infertility secondary to tubal factor, who developed a moderate picture of ovarian hyperstimulation syndrome as a consequence of the application of in vitro fertilization techniques (recombinant human follitropin alfa (GONAL-F®) and Cetrolerelix (CETROTIDE®); On the fourth day of the follicular aspiration procedure she presents intense pelvic pain, dysuria, diarrheic stools, abdominal and vaginal ultrasound shows free fluid in the cavity of about 1000cc, in addition to right and left ovaries with a volume of 102 mL and 189 mL respectively. Patient was admitted for parenteral hydration treatment, Enoxaparin 40mg subcutaneous, Cabergoline 0.5mg orally, discharged after 72 hours. DISCUSSION: The keys to prevention of ovarian hyperstimulation syndrome are experience with ovulation induction therapy and recognition of risk factors for ovarian hyperstimulation syndrome. Ovulation induction regimens should be highly individualized, carefully monitored, and using minimal doses and duration of gonadotropin therapy to achieve the therapeutic goal. CONCLUSIONS: Ovarian hyperstimulation syndrome constitutes the most feared complication during the use of ovulation inducers; knowledge of risk factors, may prevent or avoid it from becoming a severe case, which may cause increased morbidity or even mortality. Vitrification becomes the technique that allows preventing ovarian hyperstimulation syndrome, along with this technique there are 2 alternatives: induction with gonadotropin-releasing hormone analog or the use of dopaminergic agonists.

Asociación de los niveles de ácidos biliares y hormonas tiroideas en la colestasis intrahepática del embarazo

La colestasis intrahepática del embarazo (CIE) conduce a resultados perinatales adversos y estos resultados se ven afectados por los niveles elevados de ácido biliar total (ABT). Los estudios han demostrado que las hormonas tiroideas regulan el metabolismo de los ácidos biliares. Sin embargo, pocos estudios han evaluado el papel de las hormonas tiroideas en la CIE. Objetivo: Evaluar la función tiroidea junto con los niveles de ABT en la CIE. Métodos. En este estudio retrospectivo, se evaluaron 252 mujeres embarazadas, incluyendo 126 CIE y 126 controles. Se determinaron los niveles de ABT, hormona estimulante de la tiroides (TSH) y tiroxina libre (fT4) del tercer trimestre de todas las embarazadas. Se examinó la correlación entre los niveles de ABT, fT4 y TSH. Además, se estudiaron los resultados perinatales de ambos grupos. Resultados. Los niveles de fT4 fueron significativamente mayores en la CIE. También hubo una correlación positiva entre los niveles de fT4 y ABT. Los niveles de TSH fueron similares en ambos grupos y no hubo una correlación significativa con los niveles de ABT. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a enfermedades tiroideas en el tercer trimestre. Conclusiones. Un mayor nivel de fT4 se asoció a un mayor nivel de ABT y el nivel de fT4 se asoció a un mayor riesgo de CIE y a la gravedad de la CIE, pero el nivel de TSH no se asoció a un mayor riesgo de ABT y de CIE.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) leads to adverse perinatal outcomes and these outcomes are affected by high total bile acid (TBA) levels. Studies have shown that thyroid hormones regulate bile acid metabolism. However, few studies have evaluated the role of thyroid hormones in ICP. Objective: To evaluate thyroid function along with TBA levels in ICP. Methods: In this retrospective study, 252 pregnant women, including 126 ICP and 126 controls, were evaluated. Third trimester TBA, thyroid-stimulating hormone (TSH), and free thyroxine (fT4) levels of all pregnant women were assessed. Correlation between TBA and fT4, TSH levels were examined. In addition, the perinatal outcomes of both groups were determined. Results: fT4 levels were significantly higher in ICP. There was also a positive correlation between fT4 and TBA levels. TSH levels were similar in both groups and there was no significant correlation with TBA levels. There was no significant difference between the two groups in thyroid diseases in the third trimester. Conclusions: Higher fT4 level was associated with higher TBA level and fT4 level was associated with higher ICP risk and ICP severity, but TSH level was not associated with higher TBA and higher ICP risk.

Approach to Subclinical Hypothyroidism in Adults / Abordaje del Hipotiroidismo subclínico en el Adulto

Thyroid pathology is the morphofunctional evolution of the thyroid glands that leads to different types of clinical pictures. Within it is subclinical hypothyroidism, which is a biochemical alteration due to the elevation of thyroid-stimulating hormone (TSH) between 4.5 to 10 mUI that can occur with or without symptoms of multifactorial origin. The worldwide prevalence is 4-10% and Latin America 15-25%. 90% of patients with this pathology do not require treatment, but in turn there is an overmedicalization and underdiagnosis of it. This bibliographic review analyzes from its morphofunctional changes towards clinical criteria for a comprehensive approach to subclinical hypothyroidism, where we have an individualization by its comorbidities, age group, diagnostic algorithm, follow-up and differentiated treatment according to recent studies within this pathology. Therefore, an adequate diagnosis, follow-up and treatment provides a better lifestyle for patients.

La patología tiroidea es la alteración morfofuncional de la glándula tiroides que lleva a diferentes tipos de cuadros clínicos. Dentro de ella se encuentra el Hipotiroidismo subclínico que es una alteración bioquímica por la elevación de la Hormona Estimulante de la tiroides (TSH) entre 4,5 a 10 mUI que puede presentarse con o sin sintomatología y tiene etiología multifactorial. La prevalencia mundial es del 4-10 % y latinoamericana del 15-25%. El 90% de pacientes con esta patología no requieren tratamiento, pero a su vez existe una sobremedicalización y una subdiagnóstico del mismo. La presente revisión bibliografía analiza a partir de su alteración morfofuncional hacia criterios clínicos para un abordaje integral del Hipotiroidismo subclínico, donde tenemos una individualización por sus comorbilidades, grupo etario, algoritmo diagnóstico, seguimiento y tratamiento diferenciado según últimos estudios dentro de esta patología. Por lo que un adecuado diagnóstico, seguimiento y tratamiento brinda un mejor estilo de vida a los pacientes.

Evidence-based anti-viral and immunomodulatory potential of Black cumin (Nigella sativa L) in COVID-19 / Potencial antivírico e inmunomodulador en COVID-19 del comino negro (Nigella sativa L) basado en la evidencia

Currently, the whole world is facing a life-threatening novel coronavirus 2019 (COVID-19) pandemic. Natural products are well-known for their potential role against viral disease, and some anti-viral agents have been developed to combat these diseases. Herein, the authors investigated the possible effects of this Holy plant Nigella sativa L. (NS), against coronavirus, using evidence-based and mechanistic approaches to conclude the immune-boosting and alleviation of respiratory systemeffects of NS. The pharmacological studies established a prominent role in treating various respiratory, immune systems, cardiovascular, skin, and gastrointestinal disorders. Literature supported the significant anti-viral role and showed an inhibitory role for NS against MHV-A59 CoV (mouse-hepatitis virus­A59) infected Hela, i.e., HeLaCEACAM1a (HeLa-epithelial carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1a) cell. NS is a safe herbal product or dietary supplement and could be an effective and affordable community adjuvant treatment for coronavirus in the current scenario.

Actualmente, el mundo entero se enfrenta a una pandemia del nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) que amenaza la vida. Los productos naturales son bien conocidos por su papel potencial contra las enfermedades virales, y se han desarrollado algunos agentes antivirales para combatir estas enfermedades. En este documento, los autores investigaron los posibles efectos de esta planta sagrada Nigella sativa L. (NS), contra el coronavirus, utilizando enfoques mecanicistas y basados en la evidencia para concluir el refuerzo inmunológico y el alivio de los efectos del SN en el sistema respiratorio. Los estudios farmacológicos establecieron un papel destacado en el tratamiento de diversos trastornos respiratorios, del sistema inmunológico, cardiovasculares, cutáneos y gastrointestinales. La literatura apoyó el importante papel antivírico y mostró un papel inhibidor de NS contra células Hela infectadas con MHV-A59 CoV (virus de la hepatitis de ratón-A59), es decir, HeLaCEACAM1a (molécula de adhesión celular 1a relacionada con el antígeno carcinoembrionario epitelial de HeLa). NS es un producto a base de hierbas o un suplemento dietético seguro y podría ser un tratamiento adyuvante comunitario eficaz y asequible para el coronavirus en el escenario actual.

Improving Implantation Rate in 2nd ICSI Cycle through Ovarian Stimulation with FSH and LH in GNRH Antagonist Regimen / Melhorando a taxa de implantação no 2° ciclo de ICSI através do estímulo ovariano com FSH e LH no regime com antagonista do GnRH

Abstract Objective To investigate whether patients with a previous recombinant follicle stimulating hormone (rFSH)-stimulated cycle would have improved outcomes with rFSH + recombinant luteinizing hormone (rLH) stimulation in the following cycle. Methods For the present retrospective case-control study, 228 cycles performed in 114 patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) between 2015 and 2018 in an in vitro fertilization (IVF) center were evaluated. Controlled ovarian stimulation (COS) was achieved with rFSH (Gonal-f, Serono, Geneva, Switzerland) in the first ICSI cycle (rFSH group), and with rFSH and rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Italy) in the second cycle (rFSH + rLH group). The ICSI outcomes were compared among the groups. Results Higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate and implantation rate, and a lower miscarriage rate were observed in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients < 35 years old, the implantation rate was higher in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients ≥ 35 years old, higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. In patients with ≤ 4 retrieved oocytes, oocyte yield, mature oocytes rate, normal cleavage speed, implantation rate, and miscarriage rate were improved in the rFSH + rLH group. In patients with ≥ 5 retrieved oocytes, higher estradiol levels, oocyte yield, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. Conclusion Ovarian stimulation with luteinizing hormone (LH) supplementation results in higher implantation rates, independent of maternal age and response to COS when compared with previous cycles stimulated with rFSH only. Improvements were also observed for ICSI outcomes and miscarriage after stratification by age and retrieved oocytes.

Resumo Objetivo: Investigar se há algum efeito da suplementação com hormônio luteinizante (LH, na sigla em inglês) no regime com antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH, na sigla em inglês) sobre os resultados dos ciclos consecutivos de injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês). Métodos Para o presente estudo retrospectivo de caso-controle, foram avaliados 228 ciclos de microinjeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês) realizados em 114 pacientes entre 2015 e 2018 em um centro privado de fertilização in vitro (FIV) afiliado a uma universidade. O estímulo ovariano controlado (EOC) foi feito com hormônio folículo- estimulante recombinante (rFSH, na sigla em inglês) (Gonal-f, Serono, Genebra, Suíça) no primeiro ciclo de ICSI (grupo rFSH), e com rFSH e rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Itália) no segundo ciclo (grupo rFSH + rLH). Os desfechos dos ciclos de ICSI foram comparados entre os grupos. Resultados Níveis mais elevados de estradiol, de recuperação oocitária, taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e taxa de implantação, e menor taxa de aborto foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes < 35 anos, a taxa de implantação foi maior no grupo rFSH + rLH em comparação com o grupo rFSH. Em pacientes com ≥ 35 anos, maiores níveis de estradiol, recuperação oocitária, a taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e a taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com baixa resposta ao EOC (≤ 4 oócitos recuperados), a recuperação oocitária, a taxa de oócitos maduros, a taxa de velocidade normal de clivagem, a taxa de implantação e a taxa de aborto foram melhoradas no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com resposta normal ao EOC (≥ 5 oócitos recuperados), níveis mais elevados de estradiol, recuperação oocitária e taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Conclusão A estimulação ovariana com suplementação de LH resultou em taxas de implantação mais altas, independentemente da idade materna e da resposta ao EOC, em comparação com os ciclos anteriores estimulados apenas com rFSH. Melhorias também foram observadas nos resultados da ICSI e na taxa de aborto quando as pacientes foram estratificadas por idade e número de oócitos recuperados.

Thyroid Function of Pregnant Women and Perinatal Outcomes in North Macedonia / Função tireoidiana de mulheres grávidas e resultados perinatais na Macedônia do Norte

Abstract Objective Thyroid diseases are the second most common endocrine disorders in the reproductive period of women. They can be associated with intrauterine growth restriction (IUGR), preterm delivery, low Apgar score, low birthweight (LBW) or fetal death. The aim of the present study is to explore thyroid dysfunction and its relationship with some poor perinatal outcomes (Apgar Score, low birthweight, and preterm delivery). Methods Dried blood spot samples from 358 healthy pregnant women were analyzed for thyroid stimulating hormone (TSH), total thyroxine (TT4), and thyroglobulin (Tg). Neonatal data were collected upon delivery. Four groups were formed based on thyroid function tests (TFTs). Results Of the 358 tested women, 218 (60.72%) were euthyroid. Isolated hypo thyroxinemia was present in 132 women (36.76%), subclinical hyperthyroidism in 7 women (1.94%), and overt hypothyroidism in 1 (0.28%). The perinatal outcomes IUGR (p = 0.028) and Apgar score 1 minute (p = 0.015) were significantly different between thyroid function test [TFT]-distinct groups. In the multiple regression analysis, TT4 showed a statistically significant inverse predictive impact on LBW (p < 0.0001), but a positive impact of Tg on LBW (p = 0.0351). Conclusion Thyroid hormones alone do not have a direct impact on neonatal outcomes, but the percentage of their participation in the total process cannot be neglected. Based on the regression analysis, we can conclude that TT4 and Tg can be used as predictors of neonatal outcome, expressed through birthweight and Apgar score. The present study aims to contribute to determine whether a test for thyroid status should become routine screening during pregnancy.

Resumo Objetivo As doenças da tireoide são as segundas doenças endócrinas mais comuns no período reprodutivo das mulheres. Elas podem estar associadas à restrição de crescimento intrauterino (RCIU), parto prematuro, baixo índice de Apgar, baixo peso ao nascer (BPN) ou morte fetal. O objetivo do presente estudo é explorar a disfunção tireoidiana e sua relação com alguns resultados perinatais insatisfatórios (índice de Apgar, baixo peso ao nascer e parto prematuro). Métodos Amostras secas de sangue em 358 gestantes saudáveis foram analisadas para hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina total (TT4) e tireoglobulina (Tg). Os dados neonatais foram coletados no momento do parto. Quatro grupos foram formados com base em testes de função tireoidiana (TFT). Resultados Das 358 mulheres testadas, 218 (60,72%) eram eutireoidianas. Hipotiroxinemia isolada estava presente em 132 mulheres (36,76%), hipertireoidismo subclínico em 7 mulheres (1,94%) e hipotireoidismo evidente em 1 (0,28%). Os resultados perinatais RCIU (p = 0,028) e índice de Apgar de 1 minuto (p = 0,015) foram significativamente diferentes entre os grupos distintos de TFT. Na análise de regressão múltipla, TT4 mostrou impacto preditivo inverso estatisticamente significativo no BPN (p < 0,0001), mas impacto positivo da Tg no BPN (p = 0,0351). Conclusão Isoladamente, os hormônios tireoidianos não têm impacto direto no desfecho neonatal, mas o percentual de sua participação no processo total não pode ser desprezado. Com base na análise de regressão, podemos concluir que TT4 e Tg podem ser usados como preditores do resultado neonatal, expressos por meio do peso ao nascer e do índice de Apgar. O presente estudo tem como objetivo contribuir para que um teste para verificar o estado da tireoide deva se tornar um rastreamento de rotina durante a gravidez.

Survival, development and reproduction of Phenacoccus solenopsis (Hemiptera: Pseudococcidae) on kaolin-treated cotton / Sobrevivência, desenvolvimento e reprodução de Phenacoccus solenopsis (Hemiptera: Pseudococcidae) em algodão tratado com caulim

Abstract The mealybug, Phenacoccus solenopsis Tinsley (Hemiptera: Pseudococcidae) is a cotton pest widespread in several cotton growing regions of Brazil, particularly in the semi-arid region of southwestern Bahia. The impact of kaolin on survival, development and reproduction of P. solenopsis was evaluated in the laboratory. The experiment was developed in a completely randomized design with two treatments: immature or newly emerged adults of P. solenopsis sprayed with kaolin and fed with cotton leaf discs treated with kaolin suspension (with kaolin) (T1) and immature or newly emerged adults of P. solenopsis sprayed with distilled water and fed with cotton leaf discs treated with distilled water (without kaolin) (T2). The kaolin suspension shortens the life cycle, increases the reproductive potential and population growth of the cotton mealybug, P. solenopsis and, therefore, it should be used with caution on cotton plants in regions with a history of occurrence of this pest.

Resumo A cochonilha Phenacoccus solenopsis Tinsley (Hemiptera: Pseudococcidae) é uma praga de algodão, amplamente, difundida em várias regiões produtoras do Brasil, particularmente, na região semiárida do sudoeste da Bahia. O impacto do caulim na sobrevivência, desenvolvimento e reprodução de P. solenopsis foi avaliado em laboratório. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado com dois tratamentos: imaturos ou adultos recém-emergidos de P. solenopsis alimentados com discos foliares de algodão tratados com caulim (com caulim) e pulverizadas com este produto (T1) e imaturos ou adultos recém-emergidos de P. solenopsis alimentados com discos foliares de algodão tratados com água destilada (sem caulim) e pulverização dos insetos com água destilada (T2). A suspensão do caulim encurtou o ciclo de vida, aumentou o potencial reprodutivo e o crescimento populacional da cochonilha-do-algodoeiro, P. solenopsis e, portanto, deve ser utilizado com cautela em plantas de algodão em regiões com histórico de ocorrência desta praga.

Pioderma gangrenoso paraneoplásico en una paciente con recaída de leucemia mieloide aguda / Paraneoplastic bullous pyoderma gangrenosum occurring in a patient with a relapse of an acute myeloid leukemia

Resumen El pioderma gangrenoso ampolloso fue descrito por primera vez en 1972. Se presenta el caso de una paciente con pioderma gangrenoso asociado a una recaída de leucemia mieloide aguda y se hace una revisión de la literatura sobre el tema.

Abstract Bullous pyoderma gangrenosum was first described by Perry in 1972. We present a case of a patient with paraneoplastic pyoderma gangrenosum associated to relapse of an acute myelogenous leukemia and we review the literature on pyoderma gangrenosum.

Trastorno por deficit de atención/hiperactividad y uso de sustancias / Attention-deficit/hyperactivity disorder and substance abuse. Scientific evidence

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es una alteración del neurodesarrollo de base biológica que iniciado en la infancia puede persistir durante la adolescencia-juventud y, a pesar de lo que se pensaba hasta hace no muchos años, también en la edad adulta hasta en un 50-60% de los afectados, produciendo un notable deterioro clínico y psicosocial. A pesar de tratarse de un síndrome fácilmente identificable por la triada: desatención, hiperactividad e impulsividad que le caracteriza, en la práctica clínica existen diferentes circunstancias que dificultan y complican su diagnóstico y tratamiento. Una de las más significativas es la presencia, tanto en la infancia como en la edad adulta, de otros trastornos mentales comórbidos. Es a partir de la adolescencia-juventud cuando junto al TDAH podemos detectar la presencia de trastornos de la personalidad, trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad y muy especialmente trastornos por uso de sustancias. Las evidencias existentes hasta el presente muestran como la comorbilidad del TDAH y el trastorno por uso de sustancias influyen en el curso evolutivo de ambos, complicando el abordaje, el tratamiento y consecuentemente agravando el pronóstico final. Las dificultades en su abordaje y la escasez de opciones de tratamiento nos hacen subrayar la importancia del tratamiento preventivo en la etapa infantil a partir de programas de psicoeducación centrados en la vulnerabilidad de estos pacientes a las sustancias y las consecuencias asociadas al consumo.

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental alteration of biological basis that started in childhood may persist during adolescence-youth and, despite what was believed until not many years ago, also in adulthood up to 50-60% of those affected, producing a significant clinical and psychosocial deterioration. In spite of being a syndrome easily identifiable by the triad: inattention, hyperactivity and impulsivity that characterizes it, in clinical practice there are different circumstances that hinder and complicate its diagnosis and treatment. One of the most significant is the presence, both in childhood and adulthood, of other comorbid mental disorders. It is from adolescence-youth when together with ADHD we can detect the presence of personality, mood and anxiety disorders and especially the use of several substances. The evidences existing until now show how the comorbidity of ADHD and substance use disorder influence the evolutionary course of both, complicating the approach, the treatment and, therefore, aggravating the final prognosis. The difficulties in their approach and the scarcity of treatment options make us underline the importance of preventive treatment in the infantile stage, starting from psychoeducation programs focused on the vulnerability of these patients to substances and the consequences associated with consumption.

Interpretación de las pruebas de función tiroidea / Interpretation of thyroid function tests

Los desórdenes de la glándula tiroides son comunes y pueden afectar hasta el 10% de la población en general. En muchas ocasiones los síntomas pueden ser inespecíficos, por lo que el médico en busca de un trastorno tiroideo debe llegar a un diagnóstico funcional y anatómico. Las mediciones séricas de las hormonas tiroideas confirman si hay un exceso, un déficit o si las concentraciones son normales. Para ello, se requiere un rango de referencia de la población local, y específicamente por grupos de edad, para una correcta interpretación de las pruebas de función tiroidea. Las hormonas tiroideas juegan un papel fundamental en el sistema endocrino, controlan el metabolismo general del cuerpo, el desarrollo neural, el crecimiento normal y la maduración de los huesos, así como funciones cardiovasculares y renales, entre otras. En esta revisión se pretende dar una aproximación a las pruebas tiroideas más relevantes, partiendo de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas, hasta llegar al abordaje para un diagnóstico inicial del paciente con trastorno tiroideo, mencionando los aspectos más importantes de los diferentes patrones tiroideos. El tratamiento detallado de cada uno de ellos, supera las expectativas de esta revisión

Thyroid gland disorders are common and can affect up to 10% of the general population. In many cases the symptoms can be nonspecific, so the physician in search for a thyroid disorder should reach a functional and anatomical diagnosis. Serum measurements of thyroid hormones confirm if there is an excess, a deficit, or if concentrations are normal. For this, reference ranges of the local population, and specifically by age groups, are required for a correct interpretation of thyroid function tests. Thyroid hormones play a fundamental role in the endocrine system, control of the general metabolism of the body, neural development, normal growth and maturation of bones, as well as in cardiovascular and renal functions, among others. In this review, the most relevant thyroid tests will be described, starting with the biosynthesis and secretion of thyroid hormones, and continuing with an approach to reach an initial diagnosis. Finally, the most important aspects of the different thyroid patterns will be mentioned. It is beyond the scope of this review, to describe the treatment for thyroid disorders.

Relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso / Relevance of components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system

RESUMEN Introducción: Varias proteinopatías del sistema nervioso están asociadas a la ocurrencia de alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Objetivo: Reflejar la relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso. Material y Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica durante los meses de enero de 2018 a diciembre de 2018. Fueron consultadas bases de datos de referencia, con el uso de descriptores y operadores booleanos. La estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos fue empleada, teniendo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios. Desarrollo: Fueron identificaron alteraciones del funcionamiento normal del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en varias proteinopatías del sistema nervioso. Las alteraciones más frecuentemente reportadas fueron el incremento en los niveles de gonadotropinas, principalmente de la hormona luteinizante, en la enfermedad de Alzheimer, y la disminución de los niveles de testosterona en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington y Esclerosis Lateral Amiotrófica, con el consiguiente agravamiento del fenotipo clínico. Se obtuvieron evidencias de naturaleza preliminar, que fundamentan la posible ocurrencia de disfunción hipotalámica en pacientes con ataxias espinocerebelosas. Conclusiones: Aun cuando existen evidencias que demuestran la existencia de un vínculo entre la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso y alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, se requerirán estudios más extensos e integrales para confirmar estas asociaciones y para caracterizar los mecanismos moleculares implicados.

ABSTRACT Introduction: Several proteinopathies of the nervous system are associated with disturbances in components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Objective: To assess the relevance of components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system. Material and Methods: A literature review was carried out from January to December 2018. Several databases were searched by using descriptors and Boolean operators. Advanced search strategy was used for the selection of articles, taking into account the methodological quality and validity of the studies. Results: Disturbances of the normal function of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis were identified in proteinopathies of the nervous system. The most frequently reported disturbances were the increase in gonadotropin levels, mainly in luteinizing hormone in Alzheimer´s disease, and the decrease in testosterone levels in Alzheimer´s, Parkinson´s and Huntington´s diseases, and Amyotrophic Lateral Sclerosis, with the resulting worsening of the clinical phenotype. Preliminary evidence was obtained, which was pointing to a possible hypothalamic dysfunction in Spinocerebellar ataxia patients. Conclusions: Even when evidences were gathered supporting a link between the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system and disturbances in components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, deeper and more comprehensive studies will be needed to confirm these associations and to characterize the underlying molecular mechanisms.

Profile of necessary thyroid tests in a Colombian university hospital / Caracterización del perfil de pruebas tiroideas en un hospital universitario colombiano

Abstract Introduction: There are no clear clinical guidelines for requesting thyroid tests in hospitalized patients. The necessity and profile of requested tests in hospitalized patients at the San Vicente Foundation University Hospital were evaluated. Methods: This retrospective study included patients over 14 years of age who were nonpregnant and hospitalized at the Hospital Universitario de San Vicente Fundación. A total of 351 records were evaluated in the clinical history system, six necessity groups were defined: categories 1 to 4 were considered necessary test requests, and 5 and 6 were considered unnecessary test requests. Demographic and clinical variables were recorded. Quantitative statistical variables were evaluated with the Mann-Whitney U test, and qualitative variables were evaluated with Pearson's chi square and Fisher's tests. Results: Normal values were obtained for 67% of the measured thyroid stimulating hormone (TSH), 80% of the measured thyroxine (T4) and 53% of the measured triiodothyronine (T3). The most frequent abnormality in TSH was an elevation, observed in 24% of tests, the most frequent abnormality for free T4 (T4L) was a decline, observed in 11.5% of tests, and the most frequent abnormality for T3 was an elevation, as observed in 27% of tests. TSH ≤ 0.1 was found in 3.5% and ≥ 20 in 3.9% of tests. Of the 60 patients with elevated TSH, 75% had values between 5 and 9.99 mUI/mL; 11.5% had T4L values ≤ 0.7 ng/dL, and 8.6% had T4L values ≥ 1.48. In total, 95% of T4L measured in the unnecessary category was normal. Conclusions: Requests for necessary thy3roid tests during hospitalization should be improved. An initial approach is proposed only with TSH. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI: https://doi.org/10.36104/amc.2019.1057).

Resumen Introducción: se carece de guías clínicas claras para la solicitud de pruebas tiroideas en pacientes hospitalizados. Se evaluó el nivel de pertinencia y tipos de perfil solicitados en pacientes hospitalizados en el Hospital Universitario de San Vicente Fundación. Métodos: estudio retrospectivo en pacientes mayores de 14 años, no gestantes, hospitalizados en el Hospital Universitario de San Vicente Fundación. Se evaluaron 351 registros en el sistema de historia clínica, se definieron seis grupos de pertinencia, las categorías 1 a 4 se consideraron como pertinente, y la 5 y 6 como solicitudes de pruebas no pertinentes. Se registraron variables demográficas y clínicas. Las variables estadísticas cuantitativas fueron evaluadas con la prueba U Mann-Whitney, las variables cualitativas con chi2 Pearson y Estadístico de Fisher. Resultados: se obtuvieron valores normales en 67% de las TSH medidas, en 80% de las T4 y el 53% de las T3. La anormalidad más frecuente de la TSH fue elevación en 24%, para la T4 libre fue su reducción en 11.5% y para la T3 elevación en 27%. Se encontró TSH ≤ 0.1 en 3.5% y ≥ 20 en 3.9%. De los 60 pacientes con TSH elevada el 75% están entre 5 y 9.99 mUI/mL. La T4L ≤ de 0.7 ng/dL fue 11.5% y ≥ 1.48 en 8.6%. El 95% de las T4L medidas en la categoría no pertinente fueron normales. Conclusiones: se debe mejorar la pertinencia de solicitud de pruebas tiroideas en hospitalización. Se propone abordaje inicial solo con TSH. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI: https://doi.org/10.36104/amc.2019.1057).

Desenvolvimento e análises físico-químicas de néctares adicionados de gengibre e guaraná / Development and physical-chemical analysis of additional nectares of gengibre and guaraná

Uma opção de consumo de alimentos funcionais é a associação destes a uma bebida, fácil de consumir, unindo a dieta e a saúde. O objetivo deste estudo foi elaborar uma pesquisa de mercado e o desenvolvimento de uma bebida a base de frutas, acrescido de gengibre e guaraná em pó, a ser consumida em pré-treino. Foi realizada a pesquisa de mercado através de abordagem quantitativa (143 consumidores). Preparou-se 03 formulações, sabores morango, limão e abacaxi, com adição de guaraná em pó e gengibre e avaliou-se os valores de pH, ºBrix e ATT(%), SST/ATT (Ratio). Concluiu-se que o efeito do gengibre em pré-treino não é de conhecimento dos consumidores. A formulação de limão obteve maior SST e SST/ATT, porém menor pH, em comparação às demais formulações, morango e abacaxi, apesar de todas não diferirem, entre si, nos teores de ATT (%).

La crítica y la educación médica: hacia un conocimiento liberador. Parte II / Critique and medical education: towards liberating knowledge. Part II

Resumen La crítica del quehacer médico como espacio educativo implicó caracterizar el entramado de lógicas, ideas y prácticas prevalentes: la disyunción y el reduccionismo; el binomio salud-enfermedad; la historia natural de la enfermedad; la medicalización de la vida social; la tecnologización deshumanizante de la práctica médica, y la medicina supresora reduccionista. La crítica continúa discutiendo la contribución de ese entramado al control social como agente de la dominación de los intereses de lucro sin límites y como expresión del poder de la industria de la salud, justificándose con la argumentación de alternativas tendientes a superar ese entramado: la lógica transdisciplinaria y el concepto de organismo como totalidad jerarquizada e interactuante con su entorno respecto de la disyunción y el reduccionismo; la historia cultural de la enfermedad como alternativa a la historia natural de la enfermedad y al binomio salud-enfermedad; el bien vivir, la búsqueda de la superación espiritual, intelectual, moral y convivencial que confiere sentido profundo a la vida humana, como alternativa a la medicalización y antídoto de la tecnologización deshumanizante y los rasgos degradantes; la medicina estimulante de fuerzas curativas endógenas para afecciones crónicas no trasmisibles, cuyo fundamento de factibilidad y credibilidad radica en la omnipresencia del efecto placebo con respecto a la medicina supresora, basada en fármacos con efectos secundarios indefectibles. Sin una educación basada en la crítica, difícilmente el conocimiento liberador podrá acompañar y orientar a médicos y otros profesionales a organizarse en la búsqueda, desde su ámbito, de un mundo inclusivo, igualitario, justo, solidario y cuidadoso del ecosistema planetario.

Abstract The critique of medicine begins at unveiling and specifying its network of predominant logics, ideas and practices: logics of disjunction and reductionism; the health-disease binomial; the natural history of the disease; the medicalization of social life; the dehumanizing technologization of medical practice and reductionist suppressive medicine. It goes on to argue about its role as agents of domination of limitless profit interests and as an expression of the power of the health industry, justifying itself with the proposal of alternatives tending to overcome that network: transdisciplinarity and the concept of organism as hierarchical totality and interacting with its environment, with respect to disjunction and reductionism; the cultural history of the disease in relation to the health-disease binomial and the dehumanizing technologization; good living, the search for spiritual, intellectual, moral and coexistence growth as meaning of human life, as an alternative to the medicalization and antidote of degrading traits and stimulating medicine of the endogenous healing forces of the organism whose foundation of possibility and credibility is the placebo effect as an alternative to suppressive therapy for non-communicable chronic conditions, based on the pharmacological effect with unfailing side effects. It concludes that without an education based on critique, liberating knowledge would hardly accompany and guide the various social groups in the search for an inclusive, pluralistic, egalitarian, fair, solidary and caring of the planetary ecosystem world.

Fishmeal substitution for Arthrospira platensis in juvenile mullet ( Mugil liza) and its effects on growth and non-specific immune parameters / Substitución de harina de pescado por Arthrospira platensis en juveniles de lisa (Mugil liza) y sus efectos en el crecimiento y parámetros del sistema inmune no-específico / Substituição da farinha de peixe por Arthrospira platensis em juvenis de tainha (Mugil liza) e seus efeitos no crescimento e nos parâmetros do sistema imune não-especifico

Abstract Background: Cyanobacterium Athrospira platensis (Spirulina) is a potential fishmeal (FM) substitute in fish diets because of its high protein content, antioxidant and immunostimulant properties. Objective: To evaluate the effects of total and partial substitution of FM with A. platensis (0, 30, 50, 70 and 100% substitution) in juvenile mullet (Mugil liza). Methods: Juvenile mullets (n=210) were maintained in a recirculation system under optimal water parameters for the species. Mullets were fed five experimental diets for 80 days. Each diet was tested in triplicate tanks. At the end of the experimental period growth parameters were measured and samples of blood, liver and spleen were taken to evaluate the immune system. Results: Full replacement (100%) of FM resulted in growth deficits and low survival. The FM replacement induced changes in the proportion of macrophages and lymphocytes. Up to 50% FM replacement increased the expression of CD3 receptors in spleen T lymphocytes (T-Cells), whereas >50% FM replacement decreased the expression of CD3 receptors. We also found that partial FM substitution diminished the apoptotic process. Conclusions: Up to 50% FM substitution with A. platensis can improve performance of non-specific immune system of mullets.

Resumen Antecedentes: La cianobacteria Arthrospira platensis (Spirulina) puede usarse como substituto potencial de la harina de pescado (HP) por su alto contenido de proteína, sus antioxidantes y sus propiedades inmunoestimulantes. Objetivo: Analizar el efecto de la substitución parcial y total de HP por A. platensis (0, 30, 50, 70 y 100% de substitución) en juveniles de lisa (Mugil liza). Métodos: Juveniles de lisa (n=210) se mantuvieron en un sistema de recirculación con parámetros de calidad de agua en niveles óptimos para la especie. Las lisas se alimentaron con las dietas experimentales durante 80 días. Cada dieta fue evaluada en triplicado. Al final del periodo experimental se midieron los parámetros de crecimiento y se colectaron muestras de sangre, hígado y bazo para evaluación del sistema inmune. Resultados: La substitución total (100%) resultó en deficiente crecimiento y baja sobrevivencia. El remplazo de HP produjo cambios en las proporciones de macrófagos y linfocitos. La substitución de hasta un 50% HP aumentó la expresión de receptores CD3 en linfocitos T del bazo. Por otro lado, la substitución mayor a 50% HP disminuyó la expresión de receptores CD3. La substitución parcial de HP disminuyó el proceso de apoptosis. Conclusiones: Proponemos una substitución de HP del 50% por A. platensis, lo cual mejora el desempeño del sistema inmune no especifico de las lisas.

Resumo Antecedentes: A cianobactéria Athrospira platensis (Spirulina) é um potencial substituto da farinha de peixe (FP) pelo seu alto conteúdo de proteína, antioxidantes e características imune estimulantes. Objetivo: Foram avaliados os efeitos da substituição parcial e total da FP por A. platensis (0, 30, 50, 70 e 100% substituição) em juvenis de tainha (Mugil liza). Métodos: Juvenis de tainha (n=210) foram mantidos em um sistema de recirculação com os parâmetros da água sendo mantidos em níveis ótimos para a espécie. As tainhas foram alimentadas com as dietas experimentais por 80 dias, cada dieta foi testada em triplicata, ao final do período experimental foram avaliados os parâmetros de crescimento e amostras de sangue, fígado e baço foram coletadas para a avaliação do sistema imune. Resultados: A substituição total de FP resultou em redução do crescimento e baixa sobrevivência. A avaliação do sistema imune demostrou que a substituição da FP produz alterações nas proporções de macrófagos e linfócitos. Provou-se que até 50% de substituição da FP incrementa a expressão de receptores CD3. Além disso, a substituição parcial da FP diminui o processo de apoptose. Conclusão: Baseado em nossos descobrimentos, se propõe a substituição de até 50% da FP por A. platensis que melhorará o desempenho do sistema imunológico não específico das tainhas.

Proteinosis alveolar pulmonar / Pulmonary alveolar proteinosis an update

La Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por la acumulación de material lipoproteico derivado del surfactante pulmonar al interior de los alvéolos por una falla de depuración de este material por los macrófagos alveolares, siendo la causa más frecuente de esta disfunción la acción bloqueadora producida por anticuerpos anti factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) lo que lleva a un deterioro del intercambio gaseoso. La evolución es variable abarcando desde la resolución espontánea hasta la insuficiencia respiratoria grave y la muerte. Se describen tres formas de PAP: Genética, secundaria y autoinmune (antes primaria o idiopática) siendo esta última la más frecuente en adultos. Clínicamente, se manifiesta por disnea, tos seca e hipoxemia que pueden ser progresivas. En la radiografía de tórax se encuentran opacidades bilaterales y la tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TACAR) muestra vidrio esmerilado con sobre posición de engrosamiento septal intra e interlobulillar, patrón conocido como "crazy paving". El diagnóstico se basa en la clínica y en el lavado broncoalveolar con material PAS positivo. La biopsia quirúrgica es confirmatoria. El tratamiento clásico es el lavado pulmonar total (LPT) para remover el contenido alveolar. Otras alternativas son la administración de GM-CSF subcutáneo o inhalado, plasmaferesis y rituximab, cuyos resultados son variables. Diferentes autores han modificado la forma del LPT y combinado los diferentes métodos de tratamiento con el fin de obtener resultados más rápidos y efectivos.

Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) is a rare disease characterized by the accumulation of surfactant derived lipoproteinaceous material filling the alveoli, secondary to failure of its clearance by macrophages. Most of the patients are adults that have auto antibodies directed to Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF). The evolution is towards disturbed gaseous exchange with a wide spectrum of disease from spontaneous recovery to death. There are three forms of PAP: genetic, secondary and autoimmune. Symptoms are scarce and patients may present with dyspnea, dry cough and hypoxemia. Chest X ray shows bilateral opacities and thorax CT depicts ground glass opacities surrounded by septal widening, the so called "crazy paving" pattern. Diagnosis is made on clinical and radiological grounds and confirmed by PAS positive staining of bronchoalveolar lavage material or surgical lung biopsy. Accepted treatment is whole lung lavage (WLL) with saline. Alternatives are subcutaneous or inhaled GM-CSF, Plasmapheresis or Rituximab, and even modification of the method of WLL and combination of different manner of treatment.

Respuesta a Factores Estimulantes de Colonias de Granulocitos en eventos de Neutropenia Febril en pacientes Oncológicos del Instituto del Cáncer Solca-Cuenca / Response to Stimulating Factors of Granulocyte Colonies in Febrile Neutropenia Events in Oncological Patients of the Cancer Institute Solca-Cuenca

Introducción: La Neutropenia Febril es una complicación potencialmente fatal del tratamiento del cáncer, relacionada con mayor morbilidad, mortalidad, disminución de dosis o retardo en los ciclos de quimioterapia, y resultados finales pobres. Estudios anteriores han demostrado el beneficio de Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos en la reducción de tiempo de hospitalización, antibióticos intravenosos, fiebre y recuperación del conteo absoluto de neutrófilos. Se decide realizar el presente reporte ya que no existen datos respecto al manejo y respuesta al tratamiento en nuestro medio. Métodos: El presente estudio descriptivo, retrospectivo, fue realizado en el Instituto del Cáncer SOLCA ­ Cuenca. Se revisaron las historias clínicas del período 2010 ­ 2011. Las variables analizadas fueron: número de días de hospitalización, fiebre, uso de antibióticos intravenosos, y días de recuperación de neutropenia a >500/mm3 y >1000/mm3. Resultados: La estancia hospitalaria tuvo una mediana de 6 días, los días de terapia antibiótica intravenosa fueron iguales a los días de hospitalización. 79 eventos se recuperaron a un conteo absoluto de neutrófilos >500/mm3, en una mediana de 4 días; 72 eventos se recuperaron a >1000 /mm3 en una mediana de 4 días. La mayoría de los eventos se volvieron afebriles en una mediana de 1 día. Conclusión: Los resultados de las variables estancia hospitalaria, uso de antibióticos intravenosos y la duración de la fiebre fueron similares a los ya descritos en estudios anteriores, la recuperación del conteo absoluto de neutrófilos, fue más tardía, mostrando diferencias importantes con la bibliografía.

Introduction: Febrile Neutropenia is a potentially fatal complication of cancer treatment, related to higher morbidity, mortality, dose reduction or retard in chemotherapy cycles, and poor final outcomes. Previous studies have demonstrated the benefit of G-CSF (Granulocyte ­ Colony Stimulating Factors) in reduction of hospital stay, the use of intravenous antibiotics, fever and absolute neutrophil count (ANC) recovery. There is no data about the management and treatment response in our population. Methods: This is a retrospective descriptive study, developed in SOLCA ­ Cuenca Cancer Institute. 83 febrile neutropenia events met the inclusion and exclusion criteria, medical records from years 2010 to 2011 were reviewed. The analyzed variables were: days of hospital stay, fever, intravenous antibiotics use, and neutropenia recovery to a level >500/mm3 and >1000/mm3. Results: The median of hospital stay was 6 days, the duration of IV antibiotic therapy was the same as the days of hospital stay. 79 events recovered to an ANC >500/mm3, with a median of 4 days; 72 events recovered to >1000 /mm3 with a median of 4 days. The majority of events became afebrile with a median of 1 day. Conclusion: The results in the variables hospital stay, use of intravenous antibiotics and fever duration, were similar to those described in previous studies. The ANC recovery was delayed, showing important differences with cited references.

Medicina supresora y medicina estimulante: una mirada penetrante de la práctica médica / Suppressive medicine and stimulant medicine: a penetrating view in medical practice

Resumen: La teoría de la medicina supresora (MS) y la medicina estimulante (ME) destaca dos formas radicalmente distintas de entender la enfermedad y de enfrentarla. Para la MS es un objeto extraño o ajeno al organismo que hay que disminuir o destruir (suprimir); para la ME es un trastorno de la armonía interna que requiere fortalecer o avivar el organismo para restablecerla (estimular). En la medicina moderna, el poder de la industria de la salud favorece el predominio de la MS, por su alta rentabilidad, y la marginación de las medicinas alternativas (MA), poco rentables que, al igual que la vacunación o las terapias sustitutivas y regenerativas, son formas de ME. El efecto placebo (EP) inherente a la práctica médica, revelador de fuerzas curativas endógenas susceptibles de estimulación, da sentido a la ME y credibilidad a las MA. La dirección del EP de lo macro (psicosocial) a lo micro (físico-químico) explica su alta especificidad y ausencia de efectos secundarios. El efecto farmacológico de lo micro a lo macro, opuesto a las fuerzas endógenas, conlleva indefectiblemente efectos secundarios que requieren ulteriores supresiones y dosis repetidas indefinidamente. Se analizan equívocos de la ciencia con respecto al EP y al imponer a las MA criterios metódicos propios de la MS, que las desvirtúa, descalifica y excluye como objetos de conocimiento. Se insiste en la necesidad de reconocer la ME y rescatar las MA para la indagación, a fin de explorar sinergias, complementos o reemplazos con relación a la MS en la búsqueda del bien vivir.

Abstract: The theory of suppressive (SuM) and stimulant (StM) medicine highlights two radically different ways of understanding and coping with diseases. For SuM it is a strange or foreign object to the organism that must be diminished or destroyed (suppressed); for StM it is a disorder of internal harmony that requires strengthening or enlivening the body to re-establish it (stimulate). In modern medicine, the power in the health industry favors the predominance of SuM, because of its high profitability, and the marginalization of low-cost alternative medicines (AM) that, like vaccination or substitutive and regenerative therapies, are forms of StM. The placebo effect (PE) inherent to medical practice, revealing of endogenous curative forces susceptible to stimulation, gives meaning to StM and credibility to AM. The direction of the PE from the macro (psychosocial) to the micro (physical-chemical) explains its high specificity and absence of side effects. The pharmacological effect of the micro to the macro, opposed to the endogenous forces, inevitably entails side effects that require further suppression and indefinite repetition of doses. Scientific assertions that misunderstand PE, and impose on the AM methodical criteria of the SuM that detract, disqualify and exclude them as objects of knowledge, are analyzed. The emphasis is on the need to recognize the StM and rescue the AM for inquiry in order to explore synergies, complements or replacements in relation to the SuM, in the quest for to live well.