Impact of COVID-19 social distancing recommendations on pulmonary function, nutritional status, and morbidity in patients with cystic fibrosis / Impacto das recomendações de distanciamento social por COVID-19 sobre a função pulmonar, estado nutricional e morbidade em pacientes com fibrose cística

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of COVID-19 social distancing recommendations on nutritional status, pulmonary function, and morbidity in patients with cystic fibrosis (CF). Methods: A retrospective cohort study including patients older than six years with a diagnosis of CF was performed. Demographic and clinical data, anthropometric measurements, pulmonary function, days of antibiotic use, and length of hospital stay were recorded. Variables were recorded at three time points relative to the baseline for implementation of social distancing measures: T-1 (14 months before implementation), T0 (baseline), and T1 (14 months after implementation). Delta (Δ) was calculated for each period: Δ1 (pre-pandemic T0-T-1) and Δ2 (pandemic T1-T0). Results: The study included 25 patients, with a mean age of 11.7±4.3 years. The mean forced expiratory volume in the first second (FEV1) was 85.6±23.6%, and body mass index (BMI) was 17.5±3.0 kg/m2. When comparing the two periods (Δ1 and Δ2), there was a significant increase in the FEV1/forced vital capacity (FVC) ratio (p=0.013) and in the forced expiratory flow between 25 and 75% of vital capacity (FEF25-75%) (p=0.037) in the pandemic period. There was also a significant reduction (p=0.005) in the use of antibiotics in the pandemic period compared with the pre-pandemic period. The Δ1 and Δ2 values did not differ significantly for BMI, FEV1, or length of hospital stay. Conclusions: COVID-19 social distancing recommendations had a positive impact (decrease) on morbidity (use of antibiotics) and small airway obstruction (FEF25-75%) in patients with CF.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto das recomendações de medidas de distanciamento social por COVID-19 sobre estado nutricional, função pulmonar e morbidade em pacientes com fibrose cística (FC). Métodos: Estudo de coorte, retrospectivo, que incluiu pacientes com diagnóstico de FC e idade superior a seis anos. Foram registrados os dados demográficos, antropométricos, clínicos, de função pulmonar e o total de dias de uso de antibiótico e de hospitalizações. As variáveis foram registradas em três momentos relativos ao início das recomendações de distanciamento social: T-1 (14 meses antes), T0 (início das recomendações) e T1 (14 meses depois). Foram calculados deltas (Δ) para cada um dos períodos: Δ1 (pré-pandemia T0-T-1) e Δ2 (pandemia T1-T0). Resultados: Vinte e cinco pacientes, com média de idade de 11,7±4,3 anos, sendo 76% homozigotos para Δf508 e 28% colonizados por Pseudomonas aeruginosa, foram incluídos. A média do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) foi de 85,6±23,6 (% do previsto) e o índice de massa corporal (IMC) foi de 17,5±3,0 kg/m2. Ao compararmos os períodos (Δ1 e Δ2), houve aumento significativo do VEF1/CVF (p=0,013) e do FEF25-75% (p=0,037) no período das recomendações de distanciamento. Também se observou redução significativa (p=0,005) do uso de antibióticos no período da pandemia em comparação ao período anterior a ela. Não houve diferenças significativas nos deltas para o IMC, VEF1 e dias de hospitalização. Conclusões: As recomendações de distanciamento social por COVID-19 tiveram impacto positivo (redução) sobre a morbidade (uso de antibióticos) e a obstrução de vias aéreas de menor calibre (FEF25-75%) em pacientes com FC.

Fibrose cística entre "nomes" e "sobrenomes": a expressão do Biopoder na era das precisões / Cystic Fibrosis between "names" and "surnames": the expression of Biopower in the era of precision

Resumo Na fibrose cística, a identificação da variabilidade genética (mutações) da CFTR - a qual difere quanto a síntese, tráfego, estabilidade e função da proteína e suas implicações na disfuncionalidade do gene - é a principal base para o desenvolvimento dos medicamentos moduladores e inovações na terapêutica. Tais inovações prometem um aumento da expectativa de vida com qualidade na era da biomedicina high tech. O argumento deste artigo se funda na ideia de que o poder-saber pelo conhecer da mutação fomenta a construção da identidade no "eu genético". Metodologicamente, assume-se a Análise Crítica dos Discursos (ACD), interessada nas formações discursivas dos atores sociais, como uma comunidade de especialistas com vinculações diversas no campo da fibrose cística. Discute-se o quanto posições sócio-históricas e culturais, em correspondência com as práticas sociais, veiculam a centralidade do debate do direito à vida na era da medicina de precisão. A experiência compartilhada da FC, como uma condição de saúde rara, aponta para o (res)significar da cidadania em torno do bios.

Abstract In cystic fibrosis, the identification of genetic variability (mutations) of CFTR - which differs in terms of protein synthesis, trafficking, stability, and function and its implications for gene dysfunction - is the main basis for the development of modulating drugs and innovations in therapy. Such innovations promise an increase in quality life expectancy in the era of high-tech biomedicine. The argument of this article is based on the idea that power-knowledge through knowledge of mutation fosters the construction of identity in the "genetic self". Methodologically, we assume Critical Discourse Analysis (CDA), interested in the discursive formations of social actors, as a community of experts with diverse links in the field of cystic fibrosis. We discuss how socio-historical and cultural positions, in correspondence with social practices, convey the centrality of the debate on the right to life in the era of precision medicine. The shared experience of CF, as a rare health condition, points to the (re)signification of citizenship around the bios.

Telehealth for children and adolescents with chronic pulmonary disease: systematic review / Telessaúde para crianças e adolescentes com doenças pulmonares crônicas: revisão sistemática

Abstract Objective: To revise the impact of telehealth on the quality of life, reduction in pulmonary exacerbations, number of days using antibiotics, adherence to treatment, pulmonary function, emergency visits, hospitalizations, and the nutritional status of individuals with asthma and cystic fibrosis. Data source: Four databases were used, MEDLINE, LILACS, Web of Science and Cochrane, as well as manual searches in English, Portuguese and Spanish. Randomized clinical trials, published between January 2010 and December 2020, with participants aged 0 to 20 years, were included. Data synthesis: Seventy-one records were identified after the removal of duplicates; however, twelve trials were eligible for synthesis. Included trials utilized: mobile phone applications (n=5), web platforms (n= 4), mobile telemedicine unit (n=1), software with an electronic record (n=1), remote spirometer (n=1), and active video games platform (n=1). Three trials used two tools, including telephone calls. Among the different types of interventions, improvement in adherence, quality of life, and physiologic variables were observed for mobile application interventions and game platforms compared to usual care. Visits to the emergency department, unscheduled medical appointments, and hospitalizations were not reduced. There was considerable heterogeneity among studies. Conclusions: The findings suggest that better control of symptoms, quality of life, and adherence to treatment can be attributed to the technological interventions used. Nevertheless, further research is needed to compare telehealth with face-to-face care and to indicate the most effective tools in the routine care of children with chronic lung diseases.

RESUMO Objetivo: Revisar o impacto da telessaúde na qualidade de vida, redução das exacerbações pulmonares, número de dias em uso de antibióticos, adesão ao tratamento, função pulmonar, visitas à emergência, hospitalizações e estado nutricional de indivíduos com asma e fibrose cística. Fontes de dados: Foram utilizadas quatro base de dados, sendo, MEDLINE, LILACS, Web of Science e Cochrane, além de pesquisas manuais nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, publicados no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2020, com participantes de 0 a 20 anos. Síntese dos dados: Setenta e um registros foram identificados após a remoção das duplicatas e doze estudos foram elegíveis para síntese. Os ensaios utilizaram aplicativos para celular (n=5), plataformas da web (n= 4), unidade de telemedicina móvel (n=1), software com registro eletrônico (n=1), espirômetro remoto (n=1) e plataforma ativa de videogames (n=1). Três ensaios utilizaram duas ferramentas, incluindo chamadas telefônicas. Entre os diferentes tipos de intervenções, observou-se melhora na adesão, qualidade de vida e de variáveis fisiológicas para intervenções de aplicativos móveis e plataformas de jogos em comparação com os cuidados habituais. Visitas ao pronto-socorro, consultas médicas não agendadas e internações não foram reduzidas. Houve considerável heterogeneidade entre os estudos. Conclusões: Os achados sugerem que a melhora do controle dos sintomas, da qualidade de vida e da adesão ao tratamento podem ser atribuídos às intervenções tecnológicas utilizadas. No entanto, mais pesquisas são necessárias para comparar a telessaúde com o atendimento presencial e indicar as ferramentas mais efetivas na rotina de cuidados à população infantil com doenças crônicas pulmonares.

Íleo meconial y falsos negativos del resultado de tripsina inmunorreactiva en una niña portadora de fibrosis quística / Meconium Ileus and false negative immunoreactive trypsine results in a cystic fibrosis carrier infant / Íleo meconial e resultados falso-negativos de tripsina imunorreativa em uma menina com fibrose cística

Introducción: la fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética, multisistémica, caracterizada por la disfunción de las glándulas de secreción exocrina secundaria a la mutación de una proteína transmembrana que actúa como canal de cloro. La inclusión de su búsqueda en el Sistema Nacional de Pesquisa Neonatal (SNPN) determinó un gran impacto sobre la morbimortalidad de esta enfermedad, permitiendo un diagnóstico y tratamiento precoz. El íleo meconial (IM) es la manifestación más precoz de la enfermedad, ocurriendo en un 10% a 18% de los pacientes. Objetivo: describir una forma de presentación precoz de FQ con resultado de pesquisa neonatal normal. Caso clínico: 18 meses. Sexo femenino; 33 semanas de edad gestacional. Retraso en la expulsión del meconio. Al tercer día de vida íleo meconial con oclusión intestinal, vólvulo de intestino medio y necrosis intestinal. Se realiza resección quirúrgica. Tripsina inmunorreactiva (TIR) normal a los 7 y 23 días de vida. No se solicita proteína asociada a la pancreatitis (PAP). Desnutrición crónica, bronquiolitis grave a los 3 meses, neumonías virales a los 7 y 11 meses. Ingreso con diagnóstico de neumonía aguda comunitaria con insuficiencia respiratoria. Test del sudor alterado en dos oportunidades. Elastasa pancreática insuficiente. Se aísla Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa en exudado nasal y de secreciones respiratorias. Estudio genético: mutación Delta F508. Con diagnóstico de FQ se inició abordaje multidisciplinario, tratamiento y derivación al centro especializado. Conclusiones: la existencia de IM puede dar falsos negativos en el valor de la TIR, siendo necesaria la dosificación de la PAP. El pronóstico de estos pacientes va a depender de un diagnóstico precoz y el manejo terapéutico oportuno en centros especializados.

Introduction: cystic fibrosis (CF) is a genetic, multisystemic disease, characterized by dysfunction of the exocrine secretion glands secondary to the mutation of a transmembrane protein that acts as a chloride channel. Including its research by the National Neonatal Screening System (SNPN) caused a great impact on the morbidity and mortality of this disease, enabling early diagnosis and treatment. Meconium ileus (MI) is the earliest manifestation of the disease, occurring in 10% to 18% of patients. Objective: to describe a form of early presentation of CF with normal neonatal screening results. Clinical case: 18 months. Female, 33 weeks gestational age. Delay in the expulsion of meconium. On the third day of life, meconium ileus with intestinal obstruction, midgut volvulus and intestinal necrosis. Surgical resection is performed. Trypsin immunoreactive (TIR) normal at 7 and 23 days of age. Pancreatitis-associated protein (PAP) is not requested. Chronic malnutrition, severe bronchiolitis at 3 months, viral pneumonia at 7 and 11 months. Admission with a diagnosis of acute community pneumonia with respiratory failure. Sweat test altered on two occasions. Insufficient pancreatic elastase. Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa were isolated in nasal exudate and respiratory secretions. Genetic study: Delta F508 mutation. With the CF diagnosis, a multidisciplinary approach, treatment and referral to a specialized center began. Conclusions: the existence of MI can provide false negatives in the IRR value, making PAP dosage necessary. The prognosis of these patients will depend on early diagnosis and timely therapeutic management at specialized centers.

Introdução: a fibrose cística (FC) é uma doença genética, multissistêmica, caracterizada pela disfunção das glândulas secretoras exócrinas secundária à mutação de uma proteína transmembrana que age como canal de cloreto. A inclusão da sua pesquisa no Sistema Nacional de Triagem Neonatal (SNPN) determinou grande impacto na morbimortalidade desta doença, permitindo diagnóstico e tratamento precoces. O íleo meconial (IM) é a manifestação mais precoce da doença, ocorrendo em 10 a 18% dos pacientes. Objetivo: descrever uma forma de apresentação precoce da FC com resultados normais de triagem neonatal. Caso clínico: 18 meses. Sexo feminino. 33 semanas de idade gestacional. Atraso na expulsão do mecônio. No terceiro dia de vida, íleo meconial com obstrução intestinal, vólvulo de intestino médio e necrose intestinal. A ressecção cirúrgica é realizada. Imunorreativo à tripsina (TIR) normal aos 7 e 23 dias de vida. A proteína associada à pancreatite (PAP) não é solicitada. Desnutrição crônica, bronquiolite grave aos 3 meses, pneumonia viral aos 7 e11 meses. Internação com diagnóstico de pneumonia comunitária aguda com insuficiência respiratória. Teste do suor alterado em duas ocasiões. Elastase pancreática insuficiente. Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa foram isolados em exsudato nasal e secreções respiratórias. Estudo genético: mutação Delta F508. Com o diagnóstico de FC iniciou-se abordagem multidisciplinar, tratamento e encaminhamento para centro especializado. Conclusões: a existência de IM pode dar falsos negativos no valor da TIR, tornando necessária a dosagem de PAP. O prognóstico destes pacientes dependerá do diagnóstico precoce e do manejo terapêutico oportuno em centros especializados.

Bronchodilator response assessment through impulse oscillometry system and spirometry in children and adolescents with cystic fibrosis / Avaliação da resposta broncodilatadora por meio do sistema de oscilometria de impulso e espirometria em crianças e adolescentes com fibrose cística

ABSTRACT Objective: To investigate the effect of bronchodilator on the respiratory mechanics and pulmonary function of children and adolescents with cystic fibrosis. Methods: Cross-sectional study on clinically stable children and adolescents with cystic fibrosis aged from six to 15 years. Participants underwent impulse oscillometry and spirometry evaluations before and 15 minutes after bronchodilator inhalation. The Kolmogorov-Smirnov test was applied to verify the sample distribution, and the Student's t-test and Wilcoxon test were used to compare the data before and after bronchodilator inhalation. Results: The study included 54 individuals with a mean age of 9.7±2.8 years. The analysis showed a statistically significant improvement in impulse oscillometry and spirometry parameters after bronchodilator inhalation. However, according to the American Thoracic Society (ATS) and European Respiratory Society (ERS) recommendations (2020 and 2021), this improvement was not sufficient to classify it as a bronchodilator response. Conclusions: The use of bronchodilator medication improved respiratory mechanics and pulmonary function parameters of children and adolescents with cystic fibrosis; however, most patients did not show bronchodilator response according to ATS/ERS recommendations.

RESUMO Objetivo: Investigar o efeito do broncodilatador na mecânica respiratória e função pulmonar de crianças e adolescentes com fibrose cística. Métodos: Estudo transversal em crianças e adolescentes com fibrose cística clinicamente estáveis, com idade entre seis e 15 anos. Os participantes realizaram avaliações por meio do sistema de oscilometria de impulso e espirometria antes e 15 minutos depois da inalação de broncodilatador. Foi aplicado o teste Kolmogorov-Smirnov para verificar a distribuição da amostra. Para comparar os dados antes e depois do broncodilatador foram utilizados os testes t de Student e Wilcoxon. Resultados: Participaram do estudo 54 indivíduos com média de idade de 9,7±2,8 anos. Houve melhora estatisticamente significativa nos parâmetros do oscilometria de impulso e espirometria após a inalação com broncodilatador. No entanto, de acordo com recomendações da American Thoracic Society (ATS) e European Respiratory Society (ERS) (2020 and 2021), essa melhora não foi suficiente para classificar como reposta broncodilatadora. Conclusões: O uso de medicamento broncodilatador melhorou a mecânica respiratória e função pulmonar de crianças e adolescentes com fibrose cística, no entanto a maioria da amostra não apresentou resposta ao broncodilatador de acordo com as recomendações da ATS/ERS.

IRT/IRT as a newborn cystic fibrosis screening method: optimal cutoff points for a mixed population / Protocolo TIR/TIR como método de triagem neonatal para fibrose cística: pontos de corte ideais para populações com baixa incidência da doença e poucos recursos / Protocolo TIR/TIR como método de tamizaje neonatal de fibrosis quística: puntos de corte ideales para poblaciones con baja incidencia de la enfermedad y pocos recursos

Abstract: The Brazilian Unified National Health System (SUS) has incorporated newborn screening for cystic fibrosis since 2001. The protocol involves two samples of immunoreactive trypsinogen (IRT1/IRT2). This study aims to analyze fixed and floating values at the first and second IRT (IRT1/IRT2) cutoff points and assess the accuracy of the IRT/IRT methodology in a population from Northeastern Brazil. Descriptive, individual-level data from the newborn screening reference service data system (2013-2017) were used in this observational population study. The sensitivity, specificity, and positive predictive values (PPV) for the protocol were calculated. The best cutoff point was determined using the Youden's index. The previous year's cut-off values for the IRT1 and IRT2 99.4-, 99.5-, 99.6-, and 99.7-percentiles were utilized for the floating cutoff. During the studied period, 840,832 newborns underwent screening for cystic fibrosis, obtaining 49 cystic fibrosis diagnoses: 39 by newborn screening (79.6%) and 10 (20.4%) by clinical suspicion (false negative). The sensitivity, specificity, and PPV of the protocol totaled 79.6%, 99.9%, and 6.1%, respectively. No proposed cutoff for IRT1 performed better than the current one. IRT2 performed similarly to the current protocol at a cutoff point of 90ng/mL, showing the appropriate sensitivity and specificity while reducing the frequency of false positives. The protocol to screen newborns for cystic fibrosis had low sensitivity, a predictive positive value, and a high number of false positives and negatives. A floating cut point for IRT1 or IRT2 seems to constitute no viable option. However, changing the IRT2 cut point from 70ng/mL to 90ng/mL seems to have advantages and should undergo consideration.

Resumo: A triagem neonatal para fibrose cística oi incorporada ao Sistema Único de Saúde (SUS) em 2001. O protocolo envolve duas amostras de tripsinogênio imunorreativo (TIR/TIR). O objetivo foi analisar os valores fixos e flutuantes no primeiro e segundo pontos de corte da TIR (TIR1/TIR2) e avaliar a acurácia da metodologia TIR/TIR em uma população do nordeste brasileiro. Trata-se de um estudo observacional de base populacional que inclui dados descritivos em nível individual obtidos retrospectivamente do Serviço de Referência em Triagem Neonatal (2013-2017). Foram calculados a sensibilidade, a especificidade e o valor preditivo positivo (VPP) do protocolo. O melhor ponto de corte foi determinado pelo índice de Youden. Os pontos de corte do ano anterior para os percentis TIR1 e TIR2 de 99,4, 99,5, 99,6 e 99,7 foram utilizados para o ponto de corte flutuante. No período do estudo, 840.832 recém-nascidos foram submetidos à triagem neonatal para fibrose cística, com 49 diagnósticos de fibrose cística, sendo 39 pela triagem neonatal (79,6%) e 10 (20,4%) por suspeita clínica (falso-negativos). A sensibilidade, a especificidade e o VPP do protocolo de triagem neonatal para fibrose cística foram de 79,6%, 99,9% e 6,1%, respectivamente. Nenhum dos pontos de corte propostos para a TIR1 mostrou-se melhor do que o atual. A TIR2 teve desempenho semelhante ao atual no ponto de corte de 90ng/mL, demonstrando sensibilidade e especificidade adequadas, ao mesmo tempo que reduziu a frequência de falsos positivos. A triagem neonatal para fibrose cística apresentou valores baixos de sensibilidade e VPP, e número elevado de falso-positivos e negativos. Um ponto de corte flutuante para TIR1 ou TIR2 não parece ser uma opção viável. No entanto, a mudança do ponto de corte da TIR2 de 70ng/mL para 90ng/mL parece ter vantagens e deve ser considerada.

Resumen: El tamizaje neonatal de fibrosis quística fue incorporado al Sistema Único de Salud (SUS) en el 2001. El protocolo implica dos muestras de tripsinógeno inmunorreactivo (TIR/TIR). El objetivo fue analizar los valores fijos y flotantes en el primer y segundo puntos de corte de la TIR (TIR1/TIR2) y evaluar la precisión de la metodología TIR/TIR en una población del Nordeste brasileño. Se trata de un estudio observacional de base poblacional que incluye datos descriptivos a nivel individual obtenidos retrospectivamente del Servicio de Referencia en Tamizaje Neonatal (2013-2017). Se calcularon la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo positivo (VPP) del protocolo. El mejor punto de corte lo determinó el índice de Youden. Para el punto de corte flotante, se utilizaron los puntos de corte del año anterior para los percentiles TIR1 y TIR2 de 99,4, 99,5, 99,6 y 99,7. Durante el período de estudio, 840.832 recién nacidos fueron sometidos a tamizaje neonatal para fibrosis quística, con 49 diagnósticos de fibrosis quística, 39 de los cuales por la tamizaje neonatal (79,6%) y 10 (20,4%) por sospecha clínica (falsos negativos). La sensibilidad, la especificidad y el VPP del protocolo tamizaje neonatal para fibrosis quística fueron del 79,6%, 99,9% y 6,1%, respectivamente. Ninguno de los puntos de corte propuestos para la TIR1 resultó ser mejor que el actual. La TIR2 tuvo un desempeño similar al actual en el punto de corte de 90ng/mL, lo que demuestra sensibilidad y especificidad adecuadas, a la vez que redujo la frecuencia de falsos positivos. El tamizaje neonatal para fibrosis quística presentó valores bajos de sensibilidad y VPP, y un elevado número de falsos positivos y negativos. Un punto de corte flotante para TIR1 o TIR2 no parece ser una opción viable. Sin embargo, cambiar el punto de corte de la TIR2 de 70ng/mL a 90ng/mL parece tener ventajas y debe tenerse en cuenta.

A tessitura dos discursos na construção diagnóstica da fibrose cística: uma perspectiva sobre acesso e barreiras / The intertwining of discourses in the diagnostic construction of cystic fibrosis: a perspective on access and barriers

Resumo As complexidades referidas na busca pela "exatidão" no diagnóstico da fibrose cística (FC) apontam para reflexões em torno de "o que é preciso" na atual conjuntura da "medicina de precisão". Analisamos os discursos de 19 atores sociais pertencentes à comunidade de especialistas na fibrose cística, explorando as acepções semânticas do vocábulo "precisão" e as barreiras ao diagnóstico e às inovações na terapêutica. Adotamos a análise crítica do discurso de Norman Fairclough a fim de alcançar as construções discursivas em torno da integralidade do cuidado, da garantia e oferta equitativa dos básicos sociais. O acesso foi identificado como categoria êmica quando nas arenas sociais de disputa estão as necessidades de saúde e o direito à vida.

Abstract The complexities referred to in the search for "accuracy" in the diagnosis of cystic fibrosis (CF) point to reflections around "what is needed" in the current situation of "precision medicine". We analyzed the discourses of 19 social actors belonging to the community of specialists in cystic fibrosis, exploring the semantic meanings of the word "precision", and the barriers to diagnosis and innovations in therapeutics. We adopted the critical discourse analysis (CDA) of Norman Fairclough in order to achieve the discursive constructions around the integrality of care, the guarantee and equitable supply of basic social needs. Access was identified as an emic category when in the social arenas of dispute are health needs and the right to life.

Cystic fibrosis: when neonatal screening is unsatisfactory for early diagnosis / Fibrose cística: quando a triagem neonatal é insatisfatória para o diagnóstico precoce

Abstract Introduction: cystic fibrosis newborn screening must enable its earlier diagnosis, which may enhance outcomes. This study was a series case of delayed-diagnosis children submitted to cystic fibrosis newborn screening. Description: fourteen children were included; eight (57.1%) were due to false-negative screening, while six (42.9%) were due to processing errors. Two samples collected after 30 days of life were incorrectly classified as negative, and four infants with a positive test could not be located due to screening processing errors. Cystic fibrosis diagnosis was confirmed at a median (IQR) age of 5.3 (4.2-7.4) months. Poor nutritional status was the most prevalent clinical sign at diagnosis, being present in 78.6% of infants. The mean (SD) weight-for-length and length-for-age Z-scores were -3.46 (0.84) and -3.99 (1.16), respectively. Half of the children had Pseudo-Bartter syndrome, and 42.9% had breathing difficulties. Twelve children (85.7%) required hospitalization, with a median (IQR) length of stay of 17.0 (11.5-26.5) days. Discussion: newborn screening had some faults, from incorrect collections to inefficient active search. Early identification of these children in which screening was unsatisfactory is essential, emphasizing the importance and efforts to not miss them. In the case of a failed test, healthcare professionals must be prepared to recognize the main symptoms and signs of the disease.

Resumo Introdução: a triagem neonatal para fibrose cística deve contribuir para diagnóstico precoce e melhor prognóstico da doença. O estudo é uma série de casos com lactentes submetidos à triagem, porém com diagnóstico tardio da doença. Descrição: quatorze crianças foram incluídas; oito (57,1%) com triagem falso-negativo e seis (42,9%) com erros processuais na triagem neonatal. Duas amostras foram coletadas tardiamente, sendo incorretamente classificadas como negativas e quatro lactentes com triagem positiva não foram localizados, por erros na busca ativa. Confirmou-se o diagnóstico da fibrose cística com idade mediana (IIQ) de 5,3 (4,2-7,4) meses. O Comprometimento nutricional precoce foi o sinal clínico mais prevalente ao diagnóstico, presente em 78,6% das crianças. Os Z escores médios (SD) do peso para altura e altura para idade foram -3,46 (0,84) e -3,99 (1,16), respectivamente. Metade das crianças teve síndrome de Pseudo-Bartter e 42,9% dificuldade respiratória. Doze crianças (85,7%) precisaram hospitalização com tempo mediano de permanência de 17 dias. Discussão: a triagem neonatal para fibrose cística apresentou falhas, desde testes falso-negativos, coletas incorretas, até problemas com a busca ativa. Entretanto, o diagnóstico ágil é essencial e os profissionais de saúde devem reconhecer os sintomas e sinais precoces da doença, mesmo quando a triagem neonatal não for satisfatória.

Programa de actividades físico-terapéuticas para educandos con fibrosis quística

La investigación se realizó en el municipio Jiguaní, provincia de Granma, Cuba. Se inició, a partir de la limitada atención que reciben los educandos fibroquísticos en el contexto escolar; pues, en el sistema educativo cubano no hay evidencias de programas de actividades físico-terapéuticas que orienten la prescripción de ejercicios físicos y tengan en cuenta las posibilidades, potencialidades y necesidades de estos niños. La investigación tiene como objetivo elaborar un programa de actividades físico-terapéuticas, caracterizado por un enfoque integral físico-educativo que mejore la condición física orientada a la salud de educandos con fibrosis quística. Para su desarrollo, se efectuó un estudio correlacional, con diseño pre-experimental en el período comprendido entre septiembre 2019 y junio 2021. Se emplearon métodos teóricos, empíricos y estadístico-matemáticos, así como técnicas de investigación, entre ellos: analítico-sintético, hipotético-deductivo, sistémico estructural-funcional, revisión documental, observación estructurada, criterio de expertos, entrevista, triangulación metodológica y estadística descriptiva e inferencial. A partir de un muestreo intencional, se seleccionaron cuatro educandos con manifestaciones clínicas de las vías respiratorias, baja autoestima y escasa condición física, que representan el total de la población, para el 100 %, con una edad promedio de nueve años. En los resultados del experimento, mediante los indicadores evaluados con la implementación del programa de actividades físico-terapéuticas, se observaron cambios significativos en el 100 % de la muestra, con ello mejoró la condición física orientada a la salud en educandos con fibrosis quística.

A pesquisa foi realizada no município de Jiguaní, província de Granma, Cuba. Ela foi iniciada devido à atenção limitada que os alunos fibrocísticos recebem no contexto escolar, uma vez que no sistema educacional cubano não há evidências de programas de atividades físico-terapêuticas que orientem a prescrição de exercícios físicos e levem em conta as possibilidades, o potencial e as necessidades dessas crianças. O objetivo desta pesquisa é elaborar um programa de atividades físico-terapêuticas, caracterizado por um enfoque físico-educacional integral que melhore a condição física orientada para a saúde dos alunos com fibrose cística. Para seu desenvolvimento, foi realizado um estudo correlacional, com um desenho pré-experimental no período entre setembro de 2019 e junho de 2021. Foram utilizados métodos teóricos, empíricos e estatístico-matemáticos, bem como técnicas de pesquisa, incluindo: analítico-sintético, hipotético-dedutivo, estrutural-funcional sistêmico, revisão documental, observação estruturada, julgamento de especialistas, entrevista, triangulação metodológica e estatística descritiva e inferencial. A partir de uma amostragem intencional, foram selecionados quatro alunos com manifestações clínicas do trato respiratório, baixa autoestima e condição física ruim, representando 100% da população total, com idade média de nove anos. Nos resultados do experimento, por meio dos indicadores avaliados com a implementação do programa de atividades físico-terapêuticas, foram observadas mudanças significativas em 100% da amostra, melhorando assim a condição física voltada para a saúde dos alunos com fibrose cística.

The research was carried out in the Jiguaní municipality, Granma province, Cuba. It began, from the limited attention that fibrocystic students receive in the school context due to in the Cuban educational system there is no evidence of physical-therapeutic activity programs that guide the prescription of physical exercises and take into account the possibilities, potentialities and needs of these children. The objective of the research is to develop a program of physical-therapeutic activities, characterized by a comprehensive physical -educational approach that improves the health-oriented physical condition of students with cystic fibrosis. For its development, a correlational study was carried out, with a pre-experimental design in the period between September 2019 and June 2021. Theoretical, empirical and statistical-mathematical methods were used, as well as research techniques, including: analytical-synthetic, hypothetical-deductive, structural-functional systemic, documentary review, structured observation, expert judgment, interview, methodological triangulation and descriptive and inferential statistics. From an intentional sampling, four students with clinical manifestations of the respiratory tract, low self-esteem and poor physical condition were selected, representing the total population, for 100 %, with an average age of nine years. In the results of the experiment, through the indicators evaluated with the implementation of the program of physical-therapeutic activities, significant changes were observed in 100 % of the sample, thereby improving the health-oriented physical condition in students with cystic fibrosis.

Quality of anthropometric data measured in children and adolescents with cystic fibrosis: a scoping review / Qualidade dos dados antropométricos aferidos em crianças e adolescentes com fibrose cística: uma revisão de escopo

Abstract Objective: This study aimed to identify methodological aspects involved in determining anthropometric measurements among studies assessing the nutritional status of individuals with cystic fibrosis (CF). Methods: A search of the literature was performed on MEDLINE via Pubmed, Embase, and Web of Science databases. The population comprised children and adolescents with CF. Observational studies and clinical trials using anthropometric and body composition measures and indices determined by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) and bioelectrical impedance assessment (BIA) were included. Use of a standardized procedure for data collection was defined when details on the instruments and their calibration were given, the measuring procedures were described, and when it was clear measures had been determined by a trained team, or the use of an anthropometric reference manual was cited. Data extracted were expressed as absolute and relative frequencies. Results: A total of 32 articles were included, and a total of 233 measures or indices were observed. The most frequently used measures were body mass index (kg/m2; 35%), weight (kg; 33%), and height (cm; 33%). Among the 28 studies that used anthropometric measures, 21 (75%) provided a complete or partial description of the measurement instruments used, 3 (11%) reported information on equipment calibration, 10 (36%) indicated the measurement procedures employed by assessors, and 2 (7%) stated a trained team had carried out the measurements. Conclusions: The poor description of measuring procedures precluded a meaningful evaluation of data quality. Scientific debate on this theme can help raise awareness of the need to ensure quality in collecting and fully presenting data.

Resumo Objetivo: Identificar os aspectos metodológicos relacionados à aferição de medidas antropométricas em pesquisas que avaliaram o estado nutricional de indivíduos com fibrose cística (FC). Métodos: Realizou-se busca nas bases Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) via United States National Library of Medicine (PubMed), Embase e Web of Science. A população foi composta de crianças e adolescentes com FC. Foram incluídos estudos observacionais e ensaios clínicos que utilizaram medidas e índices antropométricos ou dados de composição corporal obtidos pela dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) e bioimpedância elétrica (BIA). Considerou-se o uso de procedimento padronizado na coleta dos dados quando o estudo apresentou informações sobre os instrumentos, a calibração dos equipamentos, os detalhes dos procedimentos de mensuração e a realização de treinamento. Foram apresentadas as frequências absolutas e relativas dos dados extraídos. Resultados: Trinta e dois artigos foram selecionados, sendo observadas 233 medidas ou índices. Desse total, os mais utilizados foram índice de massa corporal (kg/m2; 35%), peso corporal (kg; 33%) e altura (cm; 33%). De 28 estudos que utilizaram medidas antropométricas, 21 (75%) apresentaram detalhes totais ou parciais dos instrumentos utilizados nas aferições, três (11%) apresentaram informações sobre a calibração dos equipamentos, dez (36%) apresentaram a indicação dos procedimentos de mensuração utilizados pelos avaliadores e dois (7%) mencionaram a realização de treinamento da equipe responsável pelas aferições. Conclusões: Há pouco detalhamento dos procedimentos de mensuração nas publicações, dificultando a avaliação da qualidade dos dados. O debate científico sobre o tema pode contribuir para conscientizar sobre a necessidade de assegurar a qualidade na coleta dos dados e sua apresentação completa nos artigos.

Use of elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis / Uso de elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor em indivíduos com fibrose cística com pelo menos um alelo F508del: revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT Objective: To evaluate the effect of treatment with the combination of three cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators-elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor (ETI)-on important clinical endpoints in individuals with cystic fibrosis. Methods: This was a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials that compared the use of ETI in individuals with CF and at least one F508del allele with that of placebo or with an active comparator such as other combinations of CFTR modulators, following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) recommendations and the Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of interventions, and Outcome of interest (PICO) methodology. We searched the following databases: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov from their inception to December 26th, 2022. The risk of bias was assessed using the Cochrane risk-of-bias tool, and the quality of evidence was based on the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Results: We retrieved 54 studies in the primary search. Of these, 6 met the inclusion criteria and were analyzed (1,127 patients; 577 and 550 in the intervention and control groups, respectively). The meta-analysis revealed that the use of ETI increased FEV1% [risk difference (RD), +10.47%; 95% CI, 6.88-14.06], reduced the number of acute pulmonary exacerbations (RD, −0.16; 95% CI, −0.28 to −0.04), and improved quality of life (RD, +14.93; 95% CI, 9.98-19.89) and BMI (RD, +1.07 kg/m2; 95% CI, 0.90-1.25). Adverse events did not differ between groups (RD, −0.03; 95% CI, −0.08 to 0.01), and none of the studies reported deaths. Conclusions: Our findings demonstrate that ETI treatment substantially improves clinically significant, patient-centered outcomes.

RESUMO Objetivo: Avaliar o efeito do tratamento com a combinação de três moduladores da proteína cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR, reguladora de condutância transmembrana em fibrose cística) - elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor (ETI) - sobre desfechos clínicos importantes em indivíduos com fibrose cística. Métodos: Revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados que compararam o uso de ETI em indivíduos com fibrose cística com pelo menos um alelo F508del com o uso de placebo ou de um comparador ativo como outras combinações de moduladores da CFTR. O estudo foi realizado seguindo as recomendações Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e a metodologia Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of interventions, and Outcome of interest (PICO). Foram realizadas buscas nos seguintes bancos de dados: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials e ClinicalTrials.gov, desde a sua criação até 26 de dezembro de 2022. O risco de viés foi avaliado por meio da ferramenta de risco de viés da Cochrane, e a qualidade das evidências foi determinada com base no sistema Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Resultados: Foram identificados 54 estudos na busca primária. Destes, 6 preencheram os critérios de inclusão e foram analisados (1.127 pacientes: 577 pacientes intervenção e 550 pacientes controle). A meta-análise revelou que o uso de ETI aumentou o VEF1 em porcentagem do previsto [diferença de risco (DR): +10,47%; IC95%: 6,88-14,06], reduziu o número de exacerbações pulmonares agudas (DR: −0,16; IC95%: −0,28 a −0,04) e melhorou a qualidade de vida (DR: +14,93; IC95%: 9,98-19,89) e o IMC (DR: +1,07 kg/m2; IC95%: 0,90-1,25). Os eventos adversos não diferiram entre os grupos (DR: −0,03; IC95%: −0,08 a 0,01), e nenhum dos estudos relatou óbitos. Conclusões: Nossos achados demonstram que o tratamento com ETI melhora substancialmente os desfechos clinicamente significativos centrados no paciente.

Telehealth for children and adolescents with chronic pulmonary disease: systematic review / Telessaúde para crianças e adolescentes com doenças pulmonares crônicas: revisão sistemática

Abstract Objective: To revise the impact of telehealth on the quality of life, reduction in pulmonary exacerbations, number of days using antibiotics, adherence to treatment, pulmonary function, emergency visits, hospitalizations, and the nutritional status of individuals with asthma and cystic fibrosis. Data source: Four databases were used, MEDLINE, LILACS, Web of Science and Cochrane, as well as manual searches in English, Portuguese and Spanish. Randomized clinical trials, published between January 2010 and December 2020, with participants aged 0 to 20 years, were included. Data synthesis: Seventy-one records were identified after the removal of duplicates; however, twelve trials were eligible for synthesis. Included trials utilized: mobile phone applications (n=5), web platforms (n= 4), mobile telemedicine unit (n=1), software with an electronic record (n=1), remote spirometer (n=1), and active video games platform (n=1). Three trials used two tools, including telephone calls. Among the different types of interventions, improvement in adherence, quality of life, and physiologic variables were observed for mobile application interventions and game platforms compared to usual care. Visits to the emergency department, unscheduled medical appointments, and hospitalizations were not reduced. There was considerable heterogeneity among studies. Conclusions: The findings suggest that better control of symptoms, quality of life, and adherence to treatment can be attributed to the technological interventions used. Nevertheless, further research is needed to compare telehealth with face-to-face care and to indicate the most effective tools in the routine care of children with chronic lung diseases.

RESUMO Objetivo: Revisar o impacto da telessaúde na qualidade de vida, redução das exacerbações pulmonares, número de dias em uso de antibióticos, adesão ao tratamento, função pulmonar, visitas à emergência, hospitalizações e estado nutricional de indivíduos com asma e fibrose cística. Fontes de dados: Foram utilizadas quatro base de dados, sendo, MEDLINE, LILACS, Web of Science e Cochrane, além de pesquisas manuais nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, publicados no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2020, com participantes de 0 a 20 anos. Síntese dos dados: Setenta e um registros foram identificados após a remoção das duplicatas e doze estudos foram elegíveis para síntese. Os ensaios utilizaram aplicativos para celular (n=5), plataformas da web (n= 4), unidade de telemedicina móvel (n=1), software com registro eletrônico (n=1), espirômetro remoto (n=1) e plataforma ativa de videogames (n=1). Três ensaios utilizaram duas ferramentas, incluindo chamadas telefônicas. Entre os diferentes tipos de intervenções, observou-se melhora na adesão, qualidade de vida e de variáveis fisiológicas para intervenções de aplicativos móveis e plataformas de jogos em comparação com os cuidados habituais. Visitas ao pronto-socorro, consultas médicas não agendadas e internações não foram reduzidas. Houve considerável heterogeneidade entre os estudos. Conclusões: Os achados sugerem que a melhora do controle dos sintomas, da qualidade de vida e da adesão ao tratamento podem ser atribuídos às intervenções tecnológicas utilizadas. No entanto, mais pesquisas são necessárias para comparar a telessaúde com o atendimento presencial e indicar as ferramentas mais efetivas na rotina de cuidados à população infantil com doenças crônicas pulmonares.

Impact of pulmonary rehabilitation pre- and post-lung transplantation in a child with cystic fibrosis: a case report / Impacto da reabilitação pulmonar pré e pós-transplante de pulmão em paciente pediátrico com fibrose cística: relato de caso / Impacto de la rehabilitación pulmonar en el pretrasplante y en el postrasplante pulmonar en paciente pediátrico con fibrosis quística: un reporte de caso

ABSTRACT Cystic Fibrosis (CF) is a genetic disease that reduces quality of life. Lung transplantation (LTx) is a strategy for end-stage lung disease treatment in CF. Pulmonary rehabilitation (PR) in LTx is effective, however, only one study has determined its effectiveness in children, and most studies have not included CF exclusively. Thus, reports showing components for PR protocols and outcomes not considered in previous studies of PR in LTx due to CF in children are still needed. To report this case, written informed assent and consent of patient and parent were obtained. Ethical Requirement was formally waived by the institution. A 12-year-old patient with CF was referred to PR due to LTx. A general and respiratory training was conducted daily for six months (pre) and two years (post) the transplantation, with the parents' full support. General training included treadmill and cycle ergometer use and upper limbs exercises. Respiratory protocol included inspiratory training and respiratory physical therapy. We observed improvements in pulmonary function, exercise capacity, inspiratory muscle strength, and quality of life, including school functioning, with progress maintenance after 2.5 years of continuous intervention. This case presents a PR protocol pre- and post-LTx with good long-term results. These components for treatment protocols and outcomes may be useful to consider in clinical interventions or future investigations.

RESUMO Fibrose cística (FC) é uma doença genética que reduz a qualidade de vida. O transplante pulmonar (LTx) é uma estratégia para o tratamento de doenças pulmonares em fase terminal na FC. A reabilitação pulmonar (PR) no LTx é eficaz, porém apenas um estudo determinou sua eficácia em crianças, e outros estudos não incluíram a FC exclusivamente. Portanto, relatórios que mostram componentes para protocolos e resultados de RP, não considerados em estudos anteriores de RP em LTx devido à FC em crianças, ainda são necessários. Assim, descreve-se o caso de um paciente de 12 anos com FC encaminhado para RP devido à LTx. Foi obtido o consentimento informado e por escrito do paciente e dos pais. O requisito ético foi formalmente renunciado pela instituição. Um treinamento geral e respiratório foi realizado por seis meses antes e dois anos após a LTx, diariamente, com total apoio dos pais. O treinamento geral incluiu esteira, cicloergômetro e exercícios para os membros superiores. O protocolo respiratório incorporou treinamento inspiratório e fisioterapia respiratória. Foram observadas melhorias na função pulmonar, capacidade de exercício, força muscular inspiratória e qualidade de vida, incluindo o funcionamento escolar, com manutenção dos avanços após 2,5 anos de intervenção contínua. O caso apresenta um protocolo de RP pré e pós-LTx com bons resultados a longo prazo. Os componentes para protocolos de tratamento e resultados encontrados podem ser úteis para intervenções clínicas ou investigações futuras.

RESUMEN La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética que reduce la calidad de vida de los afectados. El trasplante de pulmón (LTx) es una estrategia para el tratamiento de enfermedades pulmonares en fase terminal en FQ. La rehabilitación pulmonar (RP) en el LTx es eficaz, aunque solo un estudio evaluó su eficacia en niños, y otros estudios no han tratado exclusivamente de FQ. Por lo tanto, se necesitan informes que contengan elementos de los protocolos y de los resultados de RP y que no habían sido considerados en los estudios anteriores sobre RP en LTx por FQ pediátrica. Así se describe el caso del paciente de 12 años de edad con FQ que fue remitido a RP debido a LTx. Para ello, se obtuvieron el consentimiento informado y el consentimiento por escrito del paciente y sus padres. La institución renunció formalmente a los requisitos éticos. Se realizó entrenamiento general y respiratorio durante seis meses antes de LTx y dos años después de LTx, diariamente, con apoyo de los padres. El entrenamiento general incluyó cinta de correr, cicloergómetro y ejercicios para extremidades superiores. El protocolo respiratorio incluía entrenamiento inspiratorio y fisioterapia respiratoria. Se observaron mejorías en la función pulmonar, capacidad de ejercicio, fuerza muscular inspiratoria y calidad de vida del participante, incluida en la limitación de actividades, con mantenimiento de los logros tras 2,5 años de la intervención continua. El caso del estudio presentó un protocolo de RP pre- y post-LTx con buenos resultados a largo plazo. Estos elementos de los protocolos de tratamiento y los resultados encontrados pueden ser útiles en las intervenciones clínicas o en futuras investigaciones.

Brazilian guidelines for the pharmacological treatment of the pulmonary symptoms of cystic fibrosis. Official document of the Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT, Brazilian Thoracic Association) / Diretrizes brasileiras para o tratamento farmacológico pulmonar na fibrose cística. Documento oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia

ABSTRACT Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that results in dysfunction of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, which is a chloride and bicarbonate channel expressed in the apical portion of epithelial cells of various organs. Dysfunction of that protein results in diverse clinical manifestations, primarily involving the respiratory and gastrointestinal systems, impairing quality of life and reducing life expectancy. Although CF is still an incurable pathology, the therapeutic and prognostic perspectives are now totally different and much more favorable. The purpose of these guidelines is to define evidence-based recommendations regarding the use of pharmacological agents in the treatment of the pulmonary symptoms of CF in Brazil. Questions in the Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of interventions, and Outcome of interest (PICO) format were employed to address aspects related to the use of modulators of this protein (ivacaftor, lumacaftor+ivacaftor, and tezacaftor+ivacaftor), use of dornase alfa, eradication therapy and chronic suppression of Pseudomonas aeruginosa, and eradication of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Burkholderia cepacia complex. To formulate the PICO questions, a group of Brazilian specialists was assembled and a systematic review was carried out on the themes, with meta-analysis when applicable. The results obtained were analyzed in terms of the strength of the evidence compiled, the recommendations being devised by employing the GRADE approach. We believe that these guidelines represent a major advance to be incorporated into the approach to patients with CF, mainly aiming to favor the management of the disease, and could become an auxiliary tool in the definition of public policies related to CF.

RESUMO A fibrose cística (FC) é uma doença genética que resulta em disfunção da proteína reguladora de condutância transmembrana da FC (CFTR), que é um canal de cloro e bicarbonato expresso na porção apical de células epiteliais de diversos órgãos. A disfunção dessa proteína resulta em manifestações clínicas diversas, envolvendo primariamente os sistemas respiratório e gastrointestinal com redução da qualidade e expectativa de vida. A FC ainda é uma patologia incurável, porém o horizonte terapêutico e prognóstico é hoje totalmente distinto e muito mais favorável. O objetivo destas diretrizes foi definir recomendações brasileiras baseadas em evidências em relação ao emprego de agentes farmacológicos no tratamento pulmonar da FC. As perguntas PICO (acrônimo baseado em perguntas referentes aos Pacientes de interesse, Intervenção a ser estudada, Comparação da intervenção e Outcome [desfecho] de interesse) abordaram aspectos relativos ao uso de moduladores de CFTR (ivacaftor, lumacaftor + ivacaftor e tezacaftor + ivacaftor), uso de dornase alfa, terapia de erradicação e supressão crônica de Pseudomonas aeruginosa, e erradicação de Staphylococcus aureus resistente a meticilina e do complexo Burkholderia cepacia. Para a formulação das perguntas, um grupo de especialistas brasileiros foi reunido e realizou-se uma revisão sistemática sobre os temas, com meta-análise quando aplicável. Os resultados encontrados foram analisados quanto à força das evidências compiladas, sendo concebidas recomendações seguindo a metodologia GRADE. Os autores acreditam que o presente documento represente um importante avanço a ser incorporado na abordagem de pacientes com FC, objetivando principalmente favorecer seu manejo, podendo se tornar uma ferramenta auxiliar na definição de políticas públicas relacionadas à FC.

Association between phenotypic and genotypic characteristics and disease severity in individuals with cystic fibrosis / Associação entre as características fenotípicas, genotípicas e a gravidade da doença em indivíduos com fibrose cística

Abstract Objective: To analyze the association between phenotypic and genotypic characteristics and disease severity in individuals with cystic fibrosis treated at a reference center in Minas Gerais, Brazil. Methods: This is a retrospective study that collected clinical and laboratory data, respiratory and gastrointestinal manifestations, type of treatment, Shwachman-Kulczycki score, and mutations from the patients' medical records. Results: The sample included 50 participants aged one to 33 years, 50% of whom were female. Out of the one hundred alleles of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator gene, the most prevalent mutations were DeltaF508 (45%) and S4X (18%). Mutation groups were only associated with pancreatic insufficiency (p=0.013) and not with disease severity (p=0.073). The latter presented an association with colonization by Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus (p=0.007) and with underweight (p=0.036). Death was associated with age at diagnosis (p=0.016), respiratory symptomatology (p=0.013), colonization (p=0.024), underweight (p=0.017), and hospitalization (p=0.003). Conclusions: We could identify the association of mutations with pancreatic insufficiency; the association of Staphylococcus aureus colonization and underweight with disease severity; and the lack of association between mutations and disease severity. Environmental factors should be investigated more thoroughly since they seem to have an important effect on disease severity.

RESUMO Objetivo: Analisar a associação entre as características fenotípicas, genotípicas e a gravidade da doença em indivíduos com fibrose cística atendidos em um centro de referência de Minas Gerais, Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, em que os dados clínicos, laboratoriais, as manifestações respiratórias e gastrointestinais, o tipo de tratamento, o escore de Shwachman-Kulczycki e as mutações foram coletados dos prontuários de registros dos pacientes. Resultados: A amostra incluiu 50 participantes, de um a 33 anos de idade, sendo 50% do sexo feminino. Do total de cem alelos do gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, as mutações mais prevalentes foram Delta F508 (45%) e S4X (18%). Os grupos de mutações apresentaram associação somente (p=0,013) com a insuficiência pancreática e não com a gravidade da doença (p=0,073). Esta última apresentou associação com a colonização por Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus (p=0,007) e com baixo peso (p=0,036). O óbito foi associado com a idade no diagnóstico (p=0,016), a sintomatologia respiratória (p=0,013), a colonização (p=0,024), o baixo peso (p=0,017) e a ocorrência de internação (p=0,003). Conclusões: Foi possível observar associação entre as mutações e a presença de insuficiência pancreática; entre a colonização por Staphylococcus aureus e o baixo peso com a gravidade da doença; e ausência de associação entre as mutações e a gravidade da doença. Os fatores ambientais merecem ser investigados mais detalhadamente, pois parecem apresentar impacto importante na gravidade da doença.

Patient care in cystic fibrosis centers: a real-world analysis in Brazil / Assistência ao paciente em centros de fibrose cística: análise do mundo real no Brasil

ABSTRACT Objective: To analyze the characteristics of cystic fibrosis (CF) care centers (CFCCs) in Brazil. Methods: A questionnaire was sent to the coordinators of all 51 registered CFCCs between May and September of 2021. Results: The response rate was 100%. Southeastern Brazil is the region where most of the CFCCs in the country are located (21 centers; 41%), followed by the southern and northeastern regions (11 centers each; 21.5%), the central-western region (6; 12%), and the northern region (2; 4%). A total of 4,371 patients with CF were cared for in Brazil during the study period, ranging from 7 to 240 patients per center (mean, 86 patients/center; median, 75 patients/center); 2,197 patients (50%) were cared for in centers in the southeastern region of the country, particularly in the state of São Paulo (33%), the remaining patients being treated in southern Brazil (1,014 patients, 23%), northeastern Brazil (665 patients, 15%), central-western Brazil (354 patients, 8%), and northern Brazil (141 patients, 4%). Overall, 47 centers (92%) reported having an incomplete multidisciplinary team; 4 (8%) lacked essential team members; 6 (12%) lacked a physical therapist; 5 (10%) lacked a dietitian; 17 (33%) lacked outpatient nursing care; 13 (25%) lacked outpatient social work services; 14 (27%) lacked a psychologist; and 32 (63%) lacked a clinical pharmacist. Seven CFCCs (14%) in the northern and northeastern regions of Brazil reported that the quality of newborn screening for CF was poor. All centers reported having difficulties in accessing CF medications. Conclusions: Brazilian CFCCs experience multiple problems, including inadequate staffing, infrastructure, testing, and medication supply. There is an urgent need to regulate the implementation of CF referral centers and an appropriate network structure for the diagnosis and follow-up of CF patients using optimal treatment recommendations.

RESUMO Objetivo: Analisar as características dos centros de tratamento de fibrose cística (CTFC) no Brasil. Métodos: Entre maio e setembro de 2021, um questionário foi enviado aos coordenadores de todos os 51 CTFC registrados. Resultados: A taxa de resposta foi de 100%. O Sudeste do Brasil é a região onde está a maioria dos CTFC do país (21 centros; 41%), seguida pelas regiões Sul e Nordeste (11 centros cada; 21,5%), Centro-Oeste (6; 12%) e Norte (2; 4%). No total, 4.371 pacientes com fibrose cística (FC) foram atendidos no Brasil durante o período do estudo, variando de 7 a 240 pacientes por centro (média de 86 pacientes/centro; mediana de 75 pacientes/centro); 2.197 pacientes (50%) foram atendidos em centros da região Sudeste, particularmente no estado de São Paulo (33%), e os demais receberam atendimento nas regiões Sul (1.014 pacientes, 23%), Nordeste (665 pacientes, 15%), Centro-Oeste (354 pacientes, 8%) e Norte (141 pacientes, 4%). Do total de CTFC, 47 (92%) relataram que a equipe multidisciplinar estava incompleta; em 4 centros (8%), as equipes multidisciplinares careciam de membros essenciais; 6 centros (12%) careciam de fisioterapeuta; 5 (10%) careciam de dietista; 17 (33%) careciam de cuidados ambulatoriais de enfermagem; 13 (25%) careciam de serviços ambulatoriais de assistência social; 14 (27%) careciam de psicólogo e 32 (63%) careciam de farmacêutico clínico. Sete CTFC (14%) nas regiões Norte e Nordeste relataram que a qualidade da triagem neonatal de FC era ruim. Todos os centros relataram dificuldades de acesso a medicamentos para FC. Conclusões: Os CTFC brasileiros enfrentam múltiplos problemas: pessoal inadequado, infraestrutura inadequada, testes inadequados e fornecimento inadequado de medicamentos. Há uma necessidade urgente de regulamentar a implantação de centros de referência em FC e de uma rede adequada para o diagnóstico e acompanhamento de pacientes com FC com base nas recomendações para o tratamento ideal da doença.

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study / Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-efetividade clínica e segurança no mundo real. Estudo unicêntrico português

ABSTRACT Objective: To evaluate the effectiveness of treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) and to characterize its safety profile in cystic fibrosis (CF) patients in a real-world clinical setting. Methods: This was a prospective observational study carried out in a CF referral center in Portugal involving adult CF patients who started treatment with ELX/TEZ/IVA. Clinical characteristics of the patients were collected, and effectiveness and safety data were evaluated. Results: Of the 56 patients followed in the center at the time of the study, 28 were eligible for ELX/TEZ/IVA treatment in accordance with the Portuguese National Authority for Medicines and Health Products at the time of the study. Of these, 24 met the follow-up time requirement to be included in the clinical effectiveness analysis. The mean follow-up time was 167.3 ± 96.4 days. Adverse events were generally mild and self-limited. Significant improvements in lung function, BMI, sweat chloride concentration, and number of pulmonary exacerbations were observed. No significant differences in outcomes between F508del homozygous and heterozygous patients were found. The effectiveness of this new CFTR modulator combination also applied to patients with advanced lung disease. Conclusions: Treatment with ELX/TEZ/IVA showed effective improvement in real-world clinical practice, namely in lung function, BMI, sweat chloride concentration, and number of pulmonary exacerbations, with no safety concerns.

RESUMO Objetivo: Avaliar a efetividade do tratamento com elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) e caracterizar seu perfil de segurança em pacientes com fibrose cística (FC) em um cenário clínico de mundo real. Métodos: Estudo observacional prospectivo realizado em um centro de referência em FC de Portugal com pacientes adultos com FC que iniciaram o tratamento com ELX/TEZ/IVA. As características clínicas dos pacientes foram coletadas, e os dados de efetividade e segurança, avaliados. Resultados: Dos 56 pacientes acompanhados no centro na época do estudo, 28 eram elegíveis para o tratamento com ELX/TEZ/IVA de acordo com a Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde. Destes, 24 atenderam ao requisito de tempo de acompanhamento para inclusão na análise de efetividade clínica. O tempo médio de acompanhamento foi de 167,3 ± 96,4 dias. Os eventos adversos foram geralmente leves e autolimitados. Foram observadas melhoras significativas na função pulmonar, no IMC, na concentração de cloreto no suor e no número de exacerbações pulmonares. Não foram encontradas diferenças significativas nos resultados entre os pacientes homozigotos e heterozigotos para F508del. A efetividade dessa nova combinação de moduladores da CFRT em fibrose cística também se aplica a pacientes com doença pulmonar avançada. Conclusões: O tratamento com ELX/TEZ/IVA demonstrou melhora efetiva na prática clínica real, a saber, na função pulmonar, no IMC, na concentração de cloreto no suor e no número de exacerbações pulmonares, sem preocupações de segurança.

How the speech-language pathologist interacts with cystic fibrosis patients? a scoping review / Qual a relação da fonoaudiologia com a fibrose cística? uma revisão de escopo / ¿Cuál es la relación entre la logopedia y la fibrosis quís- tica? una revisión del alcance

Objective: The review describes the changes related to sleep-breathing disorders, com- munication and feeding processes in subjects with CF, through a scoping review. Meth- ods: A scoping review based on the PRISMA protocol was carried out in Pubmed, Lilacs and Scopus databases, to investigate the possibility of including SLP in the treatment of patients with CF. The inclusion criteria included studies that addressed communication and eating processes and disorders related to CF. Studies with a sample that presented other comorbidities that would justify the worsening of the condition, or secondary stud- ies, were excluded. There was no time or language delimitation. Results: The search found 1566 works, 27 Lilacs, 1009 Pubmed and 530 Scopus, by analysis of titles, abstract and reading in full. A total of 30 articles were selected for inclusion, 2 Lilacs, 22 Pubmed and 6 Scopus, all related to Speech-Language Pathology. Conclusion: It was observed that there is a poor sleep quality due to nocturnal desaturation, mild and moderate obstructive apnea. In studies related to hearing, individuals had sensorineural hearing loss. Speech-Language Pathology is of paramount importance in monitoring these sub- jects.

Objetivo: Descrever alterações relacionadas aos processos de distúrbios respiratórios do sono, comunicação e alimentação em sujeitos com FC, por meio de uma scoping review. Métodos: Foi realizada uma scoping review nas bases de dados Pubmed, Lilacs e Scopus, para investigar a possibilidade de incluir o fonoaudiólogo no tratamento de pacientes com FC, utilizando o checklist PRISMA. Os critérios de inclusão incluíram estudos que abor- dassem processos de comunicação e alimentação e distúrbios relacionados à FC. Foram excluídos estudos com amostra que apresentasse outras comorbidades que justificassem o agravamento do quadro, ou estudos secundários. Não houve delimitação de tempo ou idioma. Resultados: A busca encontrou 1566 trabalhos, sendo 27 Lilacs, 1009 Pubmed e 530 Scopus, por meio de análise de títulos, resumo e leitura na íntegra. Foram seleciona- dos para inclusão 30 artigos, sendo 2 Lilacs, 22 Pubmed e 6 Scopus, todos relacionados à Fonoaudiologia. Conclusão: Observou-se que há má qualidade do sono devido à dessa- turação noturna, apneia obstrutiva leve e moderada. Em estudos relacionados à audição, os indivíduos apresentaram perda auditiva neurossensorial. A Fonoaudiologia é de suma importância no acompanhamento desses sujeitos.

Objetivo: Describir las alteraciones relacionadas con los procesos de trastornos respira- torios del sueño, comunicación y alimentación en sujetos con FQ, a través de una revisión de alcance. Métodos: Se realizó una revisión de alcance en las bases de datos Pubmed, Lilacs y Scopus, para investigar la posibilidad de incluir al logopeda en el tratamiento de pacientes con FQ, utilizando la lista de verificación PRISMA. Los criterios de inclusión incluyeron estudios que abordaran los procesos de comunicación y alimentación y los trastornos relacionados con la FQ. Se excluyeron los estudios con una muestra que pre- sentaba otras comorbilidades que justificasen el empeoramiento del cuadro, o estudios secundarios. No había delimitación de tiempo ni de idioma. Resultados: La búsqueda en- contró 1566 trabajos, de los cuales 27 fueron Lilacs, 1009 Pubmed y 530 Scopus, me- diante análisis de títulos, resúmenes y lectura completa. Se seleccionaron 30 artículos para inclusión, 2 Lilacs, 22 Pubmed y 6 Scopus, todos relacionados con Logopedia. Con- clusión: Se observó que existe mala calidad del sueño por desaturación nocturna, apnea obstructiva leve y moderada. En estudios relacionados con la audición, los individuos tenían pérdida auditiva neurosensorial. La logopedia es de suma importancia en el segui- miento de estos sujetos.

A percepção do impacto da Covid-19 na vida de crianças e adolescentes com fibrose cística / Perceptions of the impact of the Covid-19 pandemic on the lives of children and adolescents with cystic fibrosis / La percepción del impacto de la Covid-19 en la vida de niños y adolescentes con fibrosis quística

Resumo Este artigo descreve o impacto da Covid-19 na vida de crianças e adolescentes com fibrose cística (FC) na percepção de seus responsáveis. Participaram deste estudo exploratório, por meio de um questionário, 27 responsáveis por crianças e adolescentes com FC. Pela técnica de análise temática do conteúdo na perspectiva de Minayo, verificamos três categorias analíticas: os impactos da Covid-19 no cuidado das crianças com FC; o impacto do isolamento social na vida dos pacientes e suas famílias; e as incertezas e os medos da pandemia. Inferimos que a pandemia intensificou as dificuldades vividas pelos pacientes e trouxe rupturas na trajetória de cuidado à saúde, desgastes físicos e psicológicos. O teleatendimento evitou a descontinuação do cuidado. Informação confiável evita a disseminação da Covid-19 e os fatores estressantes que geram medo e insegurança. Ações visando o acesso à informação devem ser desenvolvidas.(AU)

Abstract This article describes the impact of the Covid-19 pandemic on the lives of children and adolescents with cystic fibrosis (CF) from the perspective of their parents and guardians. We conducted an exploratory study with 27 parents and guardians of children and adolescents with CF using a questionnaire. Drawing on Minayo, we performed a thematic analysis of the responses to the questionnaires, identifying three core categories: the impacts of the Covid-19 pandemic on the care of children with CF; the impact of social isolation on the lives of patients and their families; and uncertainties and fears generated by the pandemic. The findings suggest that the pandemic aggravated difficulties experienced by the patients, disrupted health care, and caused both physical and mental strain. Teleconsultations avoid the discontinuation of health care. Reliable information can prevent the spread of Covid-19 and mitigate the stressors that generate fear and insecurity. Actions to improve access to information should be developed.(AU)

Resumen Este artículo describe el impacto de la Covid-19 en la vida de niños y adolescentes con fibrosis quística (FQ), según la percepción de sus responsables. En este estudio exploratorio participaron, por medio de un cuestionario, 27 responsables por niños y adolescentes con FQ. Por medio de la técnica de análisis temático del contenido desde la perspectiva de Minayo, verificamos tres categorías analíticas: los impactos de la Covid-19 en el cuidado de los niños con FQ; el impacto del aislamiento social en la vida de los pacientes y sus familias y las incertidumbres y miedos de la pandemia. Inferimos que la pandemia intensificó las dificultades vividas por los pacientes y causó rupturas en la trayectoria del cuidado de la salud, desgastes físicos y psicológicos. La teleatención evitó la interrupción del cuidado. La información confiable evita la diseminación de la Covid-19 y factores de estrés que generan miedo e inseguridad. Es necesario desarrollar acciones cuyo objetivo sea el acceso a la información.(AU)

Repercussões Clínicas da Gameterapia no Manejo do Indivíduo com Fibrose Cística / Clinical repercussions of game therapy in the management of individuals with cystic fibrosis

Introdução: A gameterapia (GT) tem sido utilizada como método para estimular a prática de atividade física em indivíduos com fibrose cística (FC), podendo proporcionar melhora no sistema cardiorrespiratório e na adesão ao tratamento. Objetivo: analisar as repercussões clínicas da gameterapia no manejo de pacientes com FC. Métodos:Conduziu-se uma revisão sistemática de literatura nas seguintes bases de dados: PubMed, Embase, Scopus e MEDLINE via Ovid, utilizando-se os descritores:"Cystic fibrosis","video games" e seus cognatos, por meio da qual se incluíram estudos que descrevessem as repercussões do uso da GT em indivíduos com FC. Resultados: Foram identificados 293 estudos, sendo 7 selecionados ao final. Em 6 estudos, a frequência cardíaca alcançada durante a GT apresentou-se dentro dos padrões recomendados para treinamento. A avaliação do consumo máximo de oxigênio (VO2máx) foi realizada em 3 publicações, e este parâmetro apresentou níveis mais elevados em comparação ao identificado no teste de caminhada de seis minutos. Os consoles mais utilizados foram Nintendo Wii TM e Xbox 360 ™ e a intensidade na realização dos exercícios com a GT esteve entre moderada e intensa. A adesão dos indivíduos quanto a esse recurso também foi verificada, e a GT apresentou-se mais aceitável que outros e foi considerada lúdica. Conclusão: a GT se mostra uma intervenção capaz de gerar respostas fisiológicas que correspondem às necessidades de treinamento, além de maior adesão e satisfação dos indivíduos com FC em sua realização (AU),

Game therapy (GT) has been used as a method to encourage the practice of physical activity in individuals with cystic fibrosis (CF), which may provide improvement in the cardiorespiratory system and treatment adherence. Objective: analyze the clinical repercussions of game therapy in the management of patients with CF. Methods: A systematic review of the literature was carried out in the following databases: PubMed, Embase, Scopus and MEDLINE via Ovid, using the descriptors: "Cystic fibrosis", "video games" and their cognates, through which they included Studies describing the repercussions of the use of GT in individuals with CF were sought. Results: 293 studies were identified, seven of which were selected at the end. In six studies, the heart rate reached during the TG was within the recommended standards for training. The assessment of maximum oxygen consumption (VO2max) was performed in three publications, and this parameter showed higher levels compared to that identified in the six-minute walk test. The most used consoles were Nintendo WiiTM and Xbox 360™and the intensity in carrying out the exercises with the TG was moderate and intense. The individuals' adherence to this resource was also verified, and the GT was more acceptable than others and was considered playful. Conclusion: TG proves to be an intervention capable of generating physiological responses that correspond to training needs and greater adherence and satisfaction of individuals with CF in its performance (AU).