Hepatitis aguda de origen desconocido. Una serie de casos probables atendidos en un hospital pediátrico de referencia en Panamá

Introducción: Durante el año 2022 se objetivó un aumento de casos de hepatitis de origen desconocido en la población pediátrica. Su etiología a día de hoy todavía no ha sido esclarecida. Este estudio tiene como objetivo presentar la clínica y los resultados de los análisis de laboratorio de los pacientes con hepatitis atendidos en el Hospital del Niño Dr. José Renán Esquivel durante el año 2022.   Material y métodos: Estudio descriptivo de 10 pacientes pediátricos con criterios de hepatitis aguda de origen desconocido atendidos en nuestro centro durante el año 2022. Se ha llevado a cabo un análisis de las principales variables clínicas, analíticas, demográficas, vacunales y serológicas.   Resultados:  Se encontraron 10 pacientes, con una media de edad de 2,8 años. La clínica predominante ha sido la de ictericia, fiebre y clínica gastrointestinal. Analíticamente se ha detectado un aumento de los niveles de transaminasas así como de bilirrubina. Tan sólo un paciente contaba con historia de vacunación para el SARS-CoV-2. El principal agente etiológico identificado ha sido el adenovirus, encontrándose en el 40% de los casos.   Conclusiones: Los pediatras deben tener en cuenta el diagnóstico de hepatitis aguda de origen desconocido en pacientes con clínica de ictericia y fiebre, pudiendo asociar vómitos, diarrea, hepatomegalia, dolor abdominal y coluria, entre otros. La elevación de transaminasas (>500 U/L de AST o ALT) y bilirrubina debe aumentar el índice de sospecha. A pesar de que el principal agente etiológico parece guardar relación con el adenovirus, son necesarios más estudios para confirmar dicha hipótesis. (provisto por Infomedic International)

Introduction: During the year 2022 an increase in cases of hepatitis of unknown origin was observed in the pediatric population. Its etiology has not yet been clarified. This study aims to present the clinical and laboratory results of patients with hepatitis treated at the Hospital del Niño Dr. José Renán Esquivel during the year 2022.   Material and methods: Descriptive study of 10 pediatric patients with criteria of acute hepatitis of unknown origin seen in our center during the year 2022. An analysis of the main clinical, analytical, demographic, vaccination and serological variables was carried out.   Results: The final sample consisted of 10 patients, with a mean age of 2.8 years. The predominant clinical manifestations were jaundice, fever and gastrointestinal symptoms. Laboratory tests showed increased levels of transaminases and bilirubin. Only one patient had a history of vaccination for SARS-CoV-2. The main etiological agent identified was adenovirus, found in 40% of the patients studied.   Conclusions: Pediatricians should consider the diagnosis of acute hepatitis of unknown origin in patients with jaundice and fever, which may be associated with vomiting, diarrhea, hepatomegaly, abdominal pain and choluria, among others. Elevated transaminases (>500 U/L of AST or ALT) and bilirubin should increase the index of suspicion. Although the main etiological agent to date seems to be related to adenovirus, further studies are needed to confirm this hypothesis. (provided by Infomedic International)

Sobre la hepatitis aguda grave de etiología desconocida: la situación en México / About severe acute hepatitis of unknown etiology: the situation in Mexico

Introducción: en México, las hepatitis virales son de notificación epidemiológica obligatoria, pero no existe un sistema especial de vigilancia. La información disponible se limita a la distribución por edad y sexo. Ante la alerta de casos de hepatitis aguda grave de etiología desconocida, en la Unión Europea el Consejo Nacional de Vigilancia Epidemiológica (CONAVE) alertó al Sistema Nacional de Salud (SNS) para la atención y vigilancia de estos casos. Desarrollo: la hipótesis más convincente sobre la etiología está relacionada con una respuesta inmunitaria exacerbada que es mediada por superantígenos relacionados con la proteína espiga del SARS-CoV-2, activados por una infección por adenovirus que desencadena una respuesta de linfocitos T que provoca apoptosis de hepatocitos. Con base en la presentación clínica (niños menores de 16 años, con diarrea, dolor abdominal, ictericia, vómito e hipertransaminasemia) se han diseñado definiciones operacionales para su identificación y notificación al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica (SINAVE). Hasta junio del 2022, se han identificado 56 casos en México. Conclusiones: este brote de hepatitis representa un reto para el SINAVE. Es necesario incluir la identificación de adenovirus en el algoritmo diagnóstico de enfermedad respiratoria viral, implementar un sistema especial de vigilancia epidemiológica de hepatitis virales y sensibilizar a los profesionales sanitarios en el tema.

Introduction: In Mexico viral hepatitis requires mandatory epidemiological notification, but there is no special surveillance system. Available information is limited to distribution of cases by age and sex. Given the alert of cases of severe acute hepatitis of unknown etiology in the European Union, the National Council for Epidemiological Surveillance (Consejo Nacional de Vigilancia Epidemiológica) alerted the entire National Health System to care for and monitor these cases in Mexico. Development: The most convincing hypothesis is an exacerbated immune response mediated by superantigens related to the spike protein of SARS-CoV-2, activated by adenovirus infection that ends in a response of T lymphocytes that causes apoptosis of hepatocytes. Based on clinical presentation (children under 16 years of age, with diarrhoea, abdominal pain, jaundice, vomiting and increase in transaminases) the operational case definitions have been designed for their timely identification and notification to the National System of Epidemiological Surveillance (Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica). Until June 2022, 56 cases have been identified in Mexico. Conclusions: This hepatitis outbreak represents a challenge for the National System of Epidemiological Surveillance. It is necessary to include the identification of adenovirus in the diagnostic algorithm for viral respiratory disease, to implement a special epidemiological surveillance system for viral hepatitis, and to sensitize health professionals on this subject.

Hepatitis aguda grave de origen desconocido / Severe acute hepatitis of unknown origin

Resumen A inicios de 2022, en Reino Unido, y posteriormente en varios países europeos, se informó sobre un grupo de pacientes pediátricos que desarrollaron hepatitis aguda de origen desconocido hasta ahora. Los datos clínicos consisten en náusea, vómito, ictericia y falla hepática; algunos pacientes necesitan trasplante hepático. La población afectada es menor a los 10 años. El agente etiológico probable es el adenovirus genotipo F41 y se han descartado factores tóxicos, así como la relación con COVID-19. Existen varias teorías para explicar este fenómeno, las cuales se están investigando.

Abstract At the beginning of 2022, in the United Kingdom, and later in several European countries, a group of pediatric patients who developed acute hepatitis of so far unknown origin was reported. Clinical data include nausea, vomiting, jaundice, and liver failure; some patients require liver transplantation. The affected population is younger than 10 years of age. The probable etiological agent is adenovirus genotype F41, and toxic factors have been ruled out, as well as a relationship with COVID-19. There are several theories to explain this phenomenon, which are being investigated.

Hepatitis autoinmune / Autoimmune hepatitis

La hepatitis autoinmune es una entidad que se puede presentar en forma asintomática, como hepatitis aguda o como cirrosis hepática; el diagnóstico se basa en criterios clínicos, de laboratorio basados en niveles elevados de inmunoglobulina G y autoanticuerpos y en criterios histológicos como la hepatitis de interfase, la presencia de células plasmáticas e infiltrado linfocitario, en casos de difícil diagnóstico se pueden utilizar los sistemas de puntuación original o modificado. El tratamiento se basa en la utilización de inmunosupresores como corticoides y azatioprina que cambiaron la historia natural de la enfermedad.

Autoimmune hepatitis is a condition which can be asymptomatic or can present as acute hepatitis or liver cirrhosis. Diagnosis is based on clinical criteria and laboratory criteria. Laboratory criteria include elevated levels of immunoglobulin G and/or autoantibodies and histological criteria such as hepatitis interface, the presence of plasma cells and lymphocytic infiltrate. In difficult to diagnose cases original or modified scoring systems can be used. Treatment is based on the use of immunosuppressants such as corticosteroids and azathioprine that have changed the natural history of disease.

Hepatitis aguda secundaria a virus de hepatitis E: reporte de dos casos provenientes de una población de nivel socio económico alto de Lima / Acute hepatitis secondary to hepatitis E: eport of two cases from a population of high socioeconomic level Lima

Describimos dos casos de hepatitis aguda de pacientes residentes de Lima, Perú, y que pertenecen a un nivel socioeconómico alto. El caso 1, es una paciente mujer de 58 años, con astenia, ictericia, coluria y prurito. El examen físico reveló solo ictericia, y los exámenes de laboratorio transaminasemia (TGO = 1754, TGP= 2680) e hiperbilirrubinemia (Bil. Total= 7.98, Bil. Directa= 7.03). El estudio de serología fue positivo para IgM e IgG para virus de Hepatitis E. Los síntomas remitieron a las 3 semanas. El caso 2, es una paciente mujer de 64 años, con astenia, hiporexia y dolor abdominal, sin ictericia. El examen físico es normal y los exámenes de laboratorio mostraron TGO = 2999, TGP= 4370. La paciente remitió totalmente sus síntomas a las 3 semanas de enfermedad. La prueba de ELISA de IgM para virus de Hepatitis E fue positiva. En ambos casos las serologías para otras hepatitis virales fueron negativas. Hacemos una descripción de estos 2 casos y una revisión de la literatura, por ser ambos los primeros casos de hepatitis E descritos en la bibliografía médica en nuestra ciudad, y por la relevancia que supone este tema en el conocimiento médico actual en casos de hepatitis aguda no A, no B, no C.

We describe two cases with acute hepatitis of patients who live at Lima, Peru and have a high socio-economic status. The first case, is a 58 years old female with asthenia, jaundice, coluria and pruritus. The physical exam revealed jaundice and laboratory exams revealed transaminasemia (AST= 1754, ALT= 2680) and hyperbilirubinemia (total bilirrubin= 7.98, direct bilirrubin=7.03). Furthering serologic tests, revealed a positive test for anti-Hepatitis E virus IgM and IgG. All the symptoms were remitted by the 3rd week of disease. The second case described, is a 64 years old female with asthenia, hyporexia and abdominal pain, without jaundice. The physical exam was normal and initial laboratory tests revealed an AST= 2999 and ALT= 4370. All the symptoms were remitted by the 3rd week of disease.The ELISA testing for anti-Hepatitis E virus IgM, was positive. In both cases other viral hepatitis serologic tests were negative. We make a description of these 2 cases and a literature review, because these both, are the first cases of Hepatitis E described in our city, and for the relevance of this virus in current medical knowledge for patients with non A, non B, non C acute hepatitis.

Hepatitis viral aguda C: tratamiento con altas dosis de Interferón alfa-2b humano recombinante (Heberon alfa R) / Acute viral hepatitis C: treatment with high dose of human recombinant alpha 2b interpheron (Heberon alfa R)

Para el tratamiento de la hepatitis viral aguda C se han propuesto diversos esquemas de tratamiento con Interferón. Se presenta nuestra experiencia con un esquema terapéutico diferente al estándar, recomendado en Cuba, de 3 millones de Interferon alfa-2b recombinante por via parenteral 3 veces por semana durante 6 meses. Se realizó una revisión de las historias clínicas de 2 pacientes a quienes se les diagnosticó una hepatitis viral aguda C sobre la base de los datos clínicos y epidemiológicos, las alteraciones humorales y la positividad de los marcadores virales, y en uno de ellos con diagnóstico histológico. A ellos se les aplicó un esquema de 5 millones de Heberon alfa R por vía subcutánea durante 4 sem y a continuación 5 millones por igual vía 3 veces por semana hasta completar un total de 6 meses de tratamiento. Dos meses después de terminar el tratamiento, los pacientes continuaron asintomáticos; las TGP permanecieron normales y el ácidos ribonucleicos del virus C por técnica de reacción de cadena de polimerasa evolutivos resultaron negativos. El esquema terapéutico empleado en estos pacientes resultó ser efectivo, por lo que se recomienda su empleo en el tratamiento de la hepatitis viral aguda.

For the treatment of acute viral hepatitis C, a number of therapeutic regimes with Interferon has been put forward. This paper presented our own experience in the application of a therapy different from the Standard treatment recommended in Cuba, which consisted of the parenteral administration of 3 million doses of recombinant Interferon Alpha 2b three times a week for 6 months. The medical records of two patients, who were diagnosed with acute viral hepatitis C on the basis of clinical and epidemiological data, humoral alterations and positive viral markers, were reviewed, using histological diagnosis in one of them. They were administered 5 million Heberon Alpha R subcutaneously for 4 weeks and then additional 5 millions using the same way of administration three times a week to complete 6 months of treatment. Two months after finishing the treatment, the patients remained asymptomatic, gluthamic-piruvic transaminase scores were normal and Virus C RNA proved to be negative after evolving PCR. The therapy used in these patients proved to be effective, so it is recommended to treat acute viral hepatitis C.