Fermentación alcohólica por Saccharomyces cerevisiae y cuantificación de flavonoides del zumo de Citrus x clementina (naranja)

Objetivo: elaborar una bebida por fermentación alcohólica y la cuantificación de flavonoides del zumo de Citrus x clementina (naranja). Metodología: se utilizó el método de fermentación alcohólica por levadura de la variedad Saccharomyces cerevisiae, se fermento el jugo de naranja con una densidad de 1,050 glcm3 por 5 semanas y se cuantificó los flavonoides de la bebida alcohólica por el método de cromatografía HPLC. Resultados: después de las 5 semanas se analizó que la bebida por fermentación alcohólica tuvo un 11 % de alcohol y flavonoides de hesperidina 13,9 mgl100 ml y naringenina 6,3 mg/100 ml en su concentración.

SUMMARY Aim: to elaborate a drink by alcoholic fermentation and the quantification of flavonoids in Citrus x clementine (orange) juice. Methodology: the method of alcoholic fermentation by yeast of the Saccharomyces cerevisiae variety was used, the orange juice was fermented with a density of 1.050 glcm3 for 5 weeks and the flavonoids of the alcoholic beverage were quantified by the HPLC chromatography method. Results: after 5 weeks it was analyzed that the drink by alcoholic fermentation had 11 % alcohol and hesperidin flavonoids 13.9 mgl100 ml and 6.3 mg/100 ml naringenin in its concentration.

Objetivo: elaborar uma bebida por fermentação alcoólica e quantificação de flavonóides no suco Citrus x clementina (laranja). Metodologia: foi utilizado o método de fermentação alcoólica por levedura da variedade Saccharomyces cerevisiae, o suco de laranja foi fermentado com densidade de 1,050 glcm3 por 5 semanas e os flavonóides da bebida alcoólica foram quantificados pelo método de cromatografía HPLC. Resultados: após 5 semanas foi analisado que a bebida por fermentação alcoólica continha álcool a 11 % e flavonóides de hesperidina 13,9 mgl100 ml e 6,3 mg/100 ml naringenina em sua concentração.

Estudo comparativo da excreção de flavonoides entre indivíduos eutróficos e obesos, após a ingestão de sucos de laranja, cv. Pera e cv. Moro / Comparative study of excretion of flavonoids among eutrophic and obese individuals, after ingestion of orange juice, cv. Pera and cv Moro

As laranjas e seus derivados, principalmente os sucos, possuem compostos bioativos, tais como os flavonoides, entre eles as flavanonas hesperidina e narirutina, que podem estar relacionados à promoção e benefícios à saúde. A absorção e metabolização de flavonoides podem ser afetadas por diversos fatores como a microbiota e fatores antropométricos, o que pode afetar a sua bioatividade. Assim, o objetivo deste estudo foi comparar o metabolismo e excreção dos flavonoides entre indivíduos eutróficos e obesos após a ingestão de sucos de laranja pasteurizado obtidos das cvs. Pera e Moro. Em um estudo cross-over randomizado 20 voluntárias eutróficas e 10 voluntárias obesas, com idade entre 19 e 40 anos, consumiram em dose única 600 mL de cada suco, que contém as flavanonas narirutina e hesperidina, além das antocianinas no suco Moro. Os metabólitos de flavanonas e de antocianinas foram identificados e quantificados em urina coletada em diferentes períodos de tempo durante 24 horas. Não foi observada diferença significativa na permeabilidade intestinal entre os grupos. Foram detectados e identificados 8 metabólitos de fase II da hesperitina e naringenina, principalmente mono e diglicuronidados e sulfatos, além de três ácidos fenólicos catabólitos de flavanonas formados pela microbiota intestinal, entre elas o ácido hipúrico, ácido protocatecuico e ácido 3-(3-hidroxifenil)-3-hidroxipropiônico. Os ácidos fenólicos foram os metabólitos majoritários recuperados na urina, principalmente o ácido hipúrico. Ainda, os metabólitos de fase II apresentaram maior excreção entre o período de 4-8h e 8-12h (13 a 27% do total de metabólitos excretados). Não foi observada diferença significante (p<0,05) no total de metabólitos de naringenina e hesperitina excretados na urina durante o período de 24 h entre os dois grupos e para os sucos de laranja, nem para o total de metabólitos, provavelmente devido à grande variabilidade interindividual na excreção. Assim, não foi observada diferença entre a metabolização de flavanonas de laranja entre os eutróficos e obesos e nenhuma correlação com os parâmetros antropométricos avaliados

Oranges and orange juices contain bioactive compounds, such as flavonoids, mainly the flavanones hesperidin and narirutin, which may be related to the promotion and health benefits. The absorption and metabolization of flavonoids can be affected by several factors such as the gut microbiota and anthropometric parameters, which may affect its bioactivity. Thus, the aim of this study was to compare the metabolism and excretion of flavonoids among eutrophic and obese people after ingestion of two pasteurized orange juice obtained from cvs. Pera and Moro. In a randomized cross-over study 20 eutrophic volunteers and 10 obese volunteers, aged 19-40 years, consumed a single dose of 600 mL of each juice. The metabolites of flavanones and anthocyanins were identified and quantified in urine collected at different time points for 24 hours. No significant difference in intestinal permeability was observed between groups. Eight Phase II metabolites of hesperitin and naringenin, mainly mono and diglycerides and sulfates, and three phenolic catabolites of flavanones formed by the gut microbiota were detected and identified, among them hippuric acid, protocatecuic acid and 3- (3-hydroxyphenyl) ) -3-hydroxypropionic acid. Phenolic acids were the major metabolites recovered in urine, mainly hippuric acid. Furthermore, phase II metabolites had greater excretion between the period of 4-8h and 8-12h (13-27% of total metabolites excreted). No significant difference (p <0.05) was observed in the total of naringenin and hesperitin metabolites excreted in the urine during the 24 h period between the two groups, probably due to interindividual variability in excretion. Thus, no difference was observed on metabolism of flavanones between the eutrophic and obese and no correlation was observed with the anthropometric parameters evaluated

Sepsis-induced acute kidney injury: kidney protection effects by antioxidants / Lesión renal aguda inducida por sepsis: efecto de protección renal de los antioxidantes / Lesão renal aguda induzida pela sepse: efeito de proteção renal dos antioxidantes

ABSTRACT Objective: To evaluate the antioxidant action of N-acetylcysteine and diosmin-hesperidin in an experimental model of sepsis-induced acute kidney injury in rats. Methods: The study used 20 Wistar adult male rats divided into the following groups: control (laparotomy with no induction of abdominal sepsis), sepsis (experimental model of sepsis with cecal ligation and puncture), N-acetylcysteine + sepsis and diosmin-hesperidin + sepsis. The evaluation contemplated physiological parameters (temperature, glycemia, and average blood pressure), kidney function (creatinine clearance), oxidative stress (urinary peroxides) and kidney histology. Results: The animals submitted to cecal ligation and puncture (sepsis) presented lower body temperature, lower average blood pressure, reduced creatinine clearance and increased urinary hydrogen peroxide levels. Treatment with diosmin-hesperidin improved kidney function and led to a reduction in the excretion of oxidative metabolites. Conclusion: The present study highlighted the protective antioxidant action of diosmin-hesperidin in the experimental model of sepsis-induced acute kidney injury.

RESUMEN Objetivo: Evaluar la acción antioxidante de agentes como la N-acetilcisteína y Diosmina-Hesperidina en modelo experimental de lesión renal aguda inducida por sepsis en ratones. Método: Fueron utilizados veinte ratones Wistar, adultos y machos, divididos en los grupos: Control (laparotomía sin inducción de sepsis abdominal), Sepsis (modelo experimental de sepsis con ligadura y punción de ciego-LPC), N-acelsisteína+Sepsis y Diosmina Hesperidina+Sepsis. Se evaluaron parámetros fisiológicos (temperatura, glucemia y presión arterial promedio), la función renal (clearance de creatinina), el estrés oxidativo (peróxidos urinarios) e histología renal. Resultados: Los animales sometidos a LPC (sepsis) presentaron reducción de la temperatura corporal, de la presión arterial promedio, del clearance de creatinina e incremento de niveles de peróxidos de hidrógeno urinarios. El tratamiento con Diosmina-Hesperidina mejoró la función renal, reduciendo la excreción de metabolitos oxidativos. Conclusión: Este estudio destacó la acción renoprotectora antioxidante de la Diosmina-Hesperidina en el modelo experimental de lesión renal aguda inducida por sepsis.

RESUMO Objetivo: Avaliar a ação antioxidante de agentes como a N-acetilcisteína e diosmina-hesperidina em modelo experimental de lesão renal aguda induzida pela sepse em ratos. Método: Foram utilizados vinte ratos Wistar, adultos e machos, divididos nos seguintes grupos: Controle (laparotomia sem indução de sepse abdominal), Sepse (modelo experimental de sepse com ligadura e punção do cécum- LPC), N-acetilcisteína+Sepse e Diosmina Hesperidina+Sepse. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (temperatura, glicemia e pressão arterial média), função renal (clearance de creatinina), estresse oxidativo (peróxidos urinários) e histologia renal. Resultados: Os animais submetidos à LPC (sepse) apresentaram redução da temperatura corporal, da pressão arterial média, do clearance de creatinina e elevação nos níveis de peróxidos de hidrogênio urinários. O tratamento com a Diosmina-Hesperidina melhorou a função renal com redução na excreção dos metabólitos oxidativos. Conclusão: Este estudo destacou a ação renoprotetora antioxidante da Diosmina-Hesperidina no modelo experimental de lesão renal aguda induzida pela sepse.

Avaliação preliminar da associação entre anfotericina e hesperina com oxidantes e células huvec / Preliminary assessment of the association between amphotericin and hesperetin with oxididants and huvec cells

A anfotericina B (AmB) é fármaco o “padrão ouro” para o tratamento de infecções fúngicas invasivas desde 1960, Entretanto, a anfotericina B apresenta elevada toxicidade, a qual manifesta-se mais frequentemente nos rins e no fígado, Sabe-se, desde 1985, que a auto-oxidação da AmB origina diferentes formas de espécies reativas oxidativas e estas, por serem tóxicas para a célula, seriam responsáveis, em parte, pela toxicidade, Diferentes estudos indicam que a hesperidina contribui por meio do decréscimo do estresse oxidativo, para a proteção renal e contra a injúria gerada pela isquemia, Tal fato e o envolvimento da AmB na geração de radicais livres tornam interessante a avaliação preliminar do efeito da hesperidina e AmB (isoladamente ou associadas) frente a espécies reativas do oxigênio e radicais livres, bem como o estudo das mesmas em modelos de citoxicidade, Frente ao ABTS•+, a AmB apresentou IC50 igual a 0,0124mg/mL, mas quando associada à hesperidina este valor caiu para 0,0003mg/mL, Frente ao HOCl, a Amb apresentou IC50 igual a 0,0056, mas quando associada à hesperidina este valor caiu para 0,0023mg/mL, No ensaio com DPPH• e radical ânion superóxido as amostras não foram efetivas, No ensaio com células endoteliais em cultivo (HUVEC), as associações reduziram a viabilidade celular, Estes resultados preliminares evidenciam a interação dos compostos com espécies reativas bem como indicam possibilidade de exacerbação do dano pela AmB na presença dos antioxidantes em um modelo in vitro...

Amphotericin B (AmB) is drug “gold standard” for the treatment of invasive fungal infections since 1960. However, amphotericin B has high toxicity, which manifests itself most often in the kidneys and in the liver. It is known, since 1985, that self-oxidation of AmB gives different forms of reactive oxidative species and these, being toxic to the cell, would be responsible, in part, by its toxicity. Different studies indicate that hesperidin contributes, through the reduction of oxidative stress, to protect against renal injury generated by ischemia. This fact and the involvement of AmB in the generation of free radicals make it interesting the preliminary evaluation of the effect of hesperidin and AmB (alone or associated) against reactive oxygen species and free radicals, as well as the study on models of cytotoxicity. Front ABTS•+, AmB presented IC50 equal to 0.0124 mg/mL, but when it was associated to hesperidin this value has decreased to 0.0003 mg/mL. Front HOCl, Amb presented IC50 equal to 0.0056, but when it was associated to hesperidin this value has decreased to 0.0023 mg/mL. In the trials with DPPH• and the superoxide anion radical samples were not effective. In the assay with endotelial cell culture (HUVEC cells), the association has decreased cell viability. These preliminary results demonstrate the interaction of the compounds with reactive species as well as indicate the possibility of damage exacerbation by AmB in the presence of antioxidants in an in vitro model...

Prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B por meio do uso de fitomedicamentos / Prevención de la nefrotoxicidad por anfotericina B utilizando fito / Prevention of amphotericin B nephrotoxicity through use of phytotherapeutic medication

RESUMO Objetivo Avaliar ação renoprotetora dos flavonoides diosmina e hesperidina na prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B em modelo experimental com ratos. Método Ratos Wistar, adultos, machos foram distribuídos nos seguintes grupos: Salina; diosmina hesperidina (animais receberam 50 mg/kg de diosmina hesperidina em água de bebedouro por dez dias); Anfotericina B (animais receberam 15 mg/kg/dia de anfotericina B intraperitoneal por cinco dias); Anfotericina B+diosmina hesperidina. Foram avaliados função renal, fração de excreção de sódio, potássio e magnésio e os metabólitos oxidativos. Resultados O tratamento com anfotericina B reduziu a função renal, vista peloclearance de creatinina, elevou os marcadores de função tubular como a fração de excreção de sódio, potássio, magnésio e dos metabólitos oxidativos. O pré-condicionamento com diosmina hesperidina elevou o clearance de creatinina e atenuou da lesão tubular e oxidativa. Conclusão A administração de anfotericina B resultou no declínio da função renal com lesão tubular e a diosmina hesperidina demonstrou efeito renoprotetor antioxidante.

RESUMEN Objetivo Evaluar la acción renoprotetora de flavonoides, diosmina y hesperidina en la prevención de la nefrotoxicidad de Anfotericina B en un modelo experimental de animales. Método Ratones Wistar, adultos y machos distribuidos en los grupos: Salina (controle); Diosmina Hesperidina (50 mg/kg de diosmina hesperidina en agua, durante diez días); Anfotericina B (15 mg/kg de anfotericina B intraperitoneal durante cinco días); Anfotericina B+Diosmina Hesperidina. Función renal, la excreción fraccional de sodio, potasio en magnesio en los metabolitos oxidativos se realizaron. Resultado El tratamiento con anfotericina B reduce el clearance de creatinina, aumento de la fracción de excreción de sodio, potasio, magnesio y metabolitos oxidativos. El pretratamiento con hesperidina diosmina aumentó el aclaramiento de creatinina y la atenuación del daño tubular y oxidativa. Conclusión La administración de anfotericina B dio como resultado la disminución de la función renal con lesión tubular y la diosmina hesperidina demostró efecto renoprotector antioxidante.

ABSTRACT Objective To evaluate the effect of diosmin and hesperidin flavonoids in the prevention of amphotericin B nephrotoxicity, through an experimental model on rats. Method Adult, male Wistar rats were distributed into the following groups: saline; diosmin hesperidin (animals that received 50 mg/kg of diosmin hesperidin, drinking water, for ten days); amphotericin B (animals that received 15 mg/kg/day of amphotericin B through intraperitoneal treatment for five days); amphotericin B+diosmin hesperidin. Renal function, fractional excretion of sodium; potassium and magnesium and oxidative metabolites were evaluated. Results Treatment with amphotericin B reduced renal function, as shown by the clearance of creatinine, increased tubular function markers and fractional excretion of sodium, potassium, magnesium and oxidative metabolites. Pre-treatment with diosmin hesperidin ameliorated clearance of creatinine and reduced tubular and oxidative injury. Conclusion Administration of amphotericin B resulted in reduction of renal function with tubular injury, and diosmin hesperidin showing an antioxidant protective effect on the kidneys.

Estudo comparativo das formulações de diosmina/hesperidina comprimidos e sachê no tratamento da dor e edema dos membros inferiores na doença venosa crônica / Comparative study of the formulations of diosmin/hesperidin and sachet in the treatment of the pain and edema of inferior members in the chronic venous disease

Contexto: No tratamento clínico da doença venosa crônica medicamentos são utilizados com duas doses diárias, dificultando a adesão ao tratamento. A utilização de uma única dose em forma de sachê minimizaria este obstáculo. Objetivos: Comparar eficácia no tratamento e a segurança de três formulações distintas, duas de 450 mg de diosmina/50 mg de hesperidina (Daflon 500®, Diosmin® comprimidos) e uma de 900 mg de diosmina/100 mg de hesperidina (Diosmin 1g sachê). Método: Foram incluídos 94 pacientes com varizes de membros inferiores, dor e/ou edema de membros inferiores característicos de doença venosa crônica (CEAP 2 ou 3). Atribuímos uma nota a dor, utilizando Escala Visual Analógica (EVA) e medimos a circunferência das pernas. sendo os pacientes randomizados em três grupos de tratamentos:Grupo A: 31 com Daflon 500®, um comprimido tomado duas vezes ao dia Grupo B: 31 com Diosmin 500®, um comprimido tomado duas vezes ao dia e Grupo C: 32 com Diosmin 1 g sachê, um sachê ao dia. Reavaliados após 14 dias para coleta dos dados. Resultados: Na avaliação da dor pela EVA na pior perna foi encontrada variação estatisticamente significante nos três grupos de estudo (p < 0,001), com reduções significantes nas pontuações. Quanto à comparação entre os grupos quanto à média de redução na EVA e à média de redução na medida da circunferência da pior perna avaliada não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os grupos. Conclusão: Os três medicamentos avaliados foram semelhantes em eficácia e segurança.