Anormalidades hematológicas en enfermedad hepática, fisiopatología y consideraciones terapéuticas / Hematologic disorders in liver failure: pathophysiology and therapeutic considerations

RESUMEN Las alteraciones en los recuentos celulares sanguíneos representan los hallazgos clínicos más notorios y recurrentes en pacientes que padecen enfermedad hepática, tanto aguda como crónica. Estos cambios constituyen un marcador importante de la disfunción hepática y, a menudo, desempeñan un papel crucial en la evaluación y manejo de estos pacientes. En conjunto con el alargamiento de las pruebas de coagulación, la trombocitopenia es la irregularidad más prevalente en estos individuos. Esta condición, así como las leucopenias, se le atribuye en gran medida al hiperesplenismo, una alteración en la que el bazo retiene y destruye las células sanguíneas, incluidas las plaquetas. Sin embargo, cuando el conteo plaquetario desciende por debajo de 10 x 103/µl, es fundamental considerar otras causas, como factores autoinmunitarios que pueden estar contribuyendo con la trombocitopenia. La anemia, definida como una disminución en el número de glóbulos rojos o en los niveles de hemoglobina, es otra característica constante que acompaña a la enfermedad hepática. Aunque en la mayoría de los casos la anemia es macrocítica, en algunas situaciones puede ser secundaria a eventos hemolíticos, como lo observado en el síndrome de Zieve. Esta diversidad en las manifestaciones de la anemia en pacientes hepáticos subraya la complejidad de las interacciones entre el hígado y los componentes sanguíneos. A pesar de los avances en la comprensión de las causas subyacentes de estas citopenias, las opciones del tratamiento siguen siendo limitadas. Generalmente, las opciones terapéuticas se enfocan en la administración de transfusiones de hemocomponentes para compensar las deficiencias en los recuentos celulares o en el uso de análogos de trombopoyetina (TPO) para estimular temporalmente la producción de las plaquetas en la medula ósea. No obstante, estos tratamientos tienden a abordar los síntomas más que las causas fundamentales de las alteraciones hematológicas en la enfermedad hepática. La persistencia y el empeoramiento de estas alteraciones pueden servir como indicadores tempranos de la progresión de la disfunción hepática. La relación intrincada entre el hígado y la homeostasis hematológica continúa siendo objeto de investigación, la compresión más profunda de estos mecanismos podría abrir potencialmente la puerta hacia enfoques terapéuticos más específicos y efectivos para abordar las citopenias en el contexto de la enfermedad hepática.

ABSTRACT Alterations in blood cell counts are the most prominent and recurrent clinical findings among patients suffering from both acute and chronic liver disease. These changes are an important marker of liver failure and often play a key role in the evaluation and management of these patients. Together with the prolongation of coagulation tests, thrombocytopenia is the most common disorder among these individuals. This condition, as well as leukopenia, is largely attributable to hypersplenism, a disorder in which the spleen retains and destroys blood cells, including platelets. However, when the platelet count drops below 10x103/µl, it is essential to consider other causes, such as autoimmune factors that may be contributing to the development of thrombocytopenia. Anemia, defined as a decrease in red blood cell count or hemoglobin levels, is another common characteristic of liver disease. Although in most cases macrocytic anemia occurs, in some situations it can be secondary to hemolytic events, as observed in Zieve's syndrome. This wide range of manifestations of anemia among liver patients highlights the complex interaction between liver and blood components. Despite advances in understanding the underlying causes of these cytopenias, treatment options remain limited. Therapeutic options generally focus on the transfusion of blood products to compensate for deficiencies in cell counts or on the use of thrombopoietin (TPO) analogues to temporarily stimulate platelet production in the bone marrow. However, these treatments tend to address the symptoms rather than the root causes of hematologic disorders in liver disease. The persistence and worsening of these disorders may serve as early indicators of the progression of liver failure. The complicated relationship between liver and hematological homeostasis remains the subject of research. A deeper understanding of these mechanisms could potentially open the door toward more targeted and effective therapeutic approaches to address cytopenias in the context of liver disease.

Embolização de múltiplos aneurismas de artéria esplênica em paciente com hiperesplenismo por hipertensão portal: relato de caso / Embolization of multiple splenic artery aneurysms in a patient with hypersplenism due to portal hypertension: a case report

Resumo Os aneurismas de artéria esplênica são o terceiro tipo mais comum de aneurismas intra-abdominais, sendo considerados o tipo mais comum de aneurismas viscerais. A hipertensão portal é um fator de risco significativo para o seu desenvolvimento. Relatamos o caso de uma paciente do sexo feminino, branca, de 52 anos, com múltiplos aneurismas de artéria esplênica com hiperesplenismo por hipertensão portal e cirrose. Por meio da angiotomografia abdominal, foram identificados seis aneurismas esplênicos. Nesse contexto, optou-se por intervenção endovascular por meio da embolização com molas de destaque controlado e material embolizante Onyx™. Os três aneurismas maiores foram tratados. As angiografias de controle mostraram boa exclusão dos aneurismas. Portanto, a técnica endovascular foi uma boa opção devido às comorbidades e às discrasias sanguíneas apresentadas. Neste caso, o procedimento foi bem-sucedido. Não houve intercorrências imediatas ou complicações a longo prazo. A paciente evoluiu bem, seguindo em acompanhamento clínico.

Abstract Aneurysms of the splenic artery are the third most common type of intra-abdominal aneurysms and the most common type of visceral aneurysms. Portal hypertension is a significant risk factor for development of these aneurysms. We report the case of a white, female, 52-year-old patient with multiple splenic artery aneurysms and hypersplenism secondary to portal hypertension and cirrhosis. Abdominal angiotomography identified six splenic aneurysms. In this scenario, an endovascular intervention was scheduled to conduct embolization using controlled release coils and Onyx™ embolization agent. The three largest aneurysms were treated. Control angiographs showed good exclusion of the aneurysms. The endovascular technique therefore proved to be a good choice considering the patient's comorbidities and blood disorders. In this case, the procedure was successful. There were no immediate or long-term complications. The patient recovered well and is in clinical follow-up.

Guías para el diagnóstico y seguimiento de niños y adolescentes portadores de hipertensión portal / Guidelines for diagnosis and follow-up of children and adolescents with portal hypertension

La hipertensión portal es un síndrome complejo producido por un aumento de la resistencia al flujo venoso esplácnico a nivel de la vena porta o sus ramas, con una circulación sistémica hiperdinámica caracterizada por vasodilatación periférica y aumento del gasto cardíaco. El sitio de obstrucción al flujo portal puede ser prehepático (hígado normal), intrahepático (como en la cirrosis) o posthepático (síndrome de BuddChiari). En los pacientes pediátricos, las causas prehepáticas e intrahepáticas se reparten en proporciones casi iguales (aproximadamente el 50 % cada una). La expresión clínica y el impacto individual son muy variados, pero en todos los casos expresan un deterioro en la salud de los pacientes y la necesidad de corregir el problema, tanto en sus consecuencias como, idealmente, en sus causas.

Portal hypertension is a complex syndrome caused by increased resistance to the splachnic venous flow at the portal vein level, with a hyperdynamic systemic circulation characterized by peripheral vasodilation and high cardiac output. Portal flow can be obstructed at prehepatic (¨normal liver¨), intrahepatic (as in cirrhosis), or post-hepatic level (as in Budd-Chiari syndrome). In pediatric patients, prehepatic and intrahepatic causes are almost equally distributed (nearly 50% each). Clinical presentation and individual impact are heterogeneous, but in each case, it is the expression of a worsening condition and the need to solve the problem, either by treating its consequences or (ideally) its causes.

O índice esplênico como preditor de sangramento e recidiva varicosa no seguimento tardio de paciente esquistossomóticos após tratamento endoscópico exclusivo / The splenic index as predictor of bleeding and variceal recurrence in the late follow-up of schistosomotic patients after exclusive endoscopic treatment

RESUMO - RACIONAL: O tratamento endoscópico das varizes esofágicas tem sido utilizado como principal intervenção em pacientes com hipertensão portal secundária à esquistossomose, mas com taxas significativas de recorrência de varizes esofágicas e ressangramento. Os resultados em longo prazo do tratamento endoscópico exclusivo são pouco estudados quanto à relação das dimensões esplênicas neste contexto. OBJETIVO: Avaliar, por meio da ultrassonografia, o índice esplênico e a dimensão longitudinal (craniocaudal) do baço como preditores de ressangramento e recorrência de varizes no seguimento tardio de pacientes esquistossomóticos não operados, após erradicação endoscópica das varizes esofágicas. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo por meio da análise de prontuários de pacientes com diagnóstico de esquistossomose hepatoesplênica. A curva ROC foi usada para determinar o melhor ponto de corte para o índice esplênico médio como preditor de recorrência e sangramento. RESULTADOS: Foram analisados 54 pacientes, durante o período de 2002 a 2018. O tempo médio de seguimento foi de 8 anos. O índice esplênico provou ser um teste sensível em valores acima de 144 como preditor de ressangramento. Na análise da dimensão longitudinal, o valor acima de 20 cm apresentou teste estatisticamente significativo para recorrência de varizes e valor acima de 19 cm apresentou-se como teste muito sensível e estatisticamente significativo para ressangramento. CONCLUSÃO: A análise do índice esplênico e da dimensão craniocaudal, obtidos por ultrassonografia, podem predizer recorrência de varizes e ressangramento após erradicação endoscópica exclusiva.

ABSTRACT - BACKGROUND: Endoscopic treatment for esophageal variceal has been used as the main intervention in patients with portal hypertension secondary to schistosomiasis, but with significant rates of recurrence of esophageal variceal and rebleeding. The long-term results of exclusive endoscopic treatment are poorly studied as the relationship of the splenic dimensions in this context. AIM: The aim of this study was to identify, through ultrasonography, whether the splenic index and the longitudinal (craniocaudal) dimension of the spleen are the predictors of rebleeding and variceal recurrence in late follow-up of patients with nonoperated schistosomiasis, after endoscopic eradication of esophageal variceal. METHODS: This is a retrospective and observational study analyzing the medical records of patients diagnosed with hepatosplenic schistosomiasis. The receiver operating characteristic curve was used to determine the best cutoff point for the mean splenic index as a predictor of recurrence and bleeding. Results: A follow-up of 54 patients were analyzed during the period from 2002 to 2018. The mean follow-up time was 8 years. The splenic index with value >144 was proved to be a sensitive test for rebleeding. In the analysis of the longitudinal dimension, the spleen length of >20 cm showed a statistically significant test for recurrence of variceal and a length >19 cm presented as a very sensitive and statistically significant test for rebleeding. CONCLUSION: Splenic index and craniocaudal dimension analysis, obtained by ultrasonography, can predict recurrence of varicose veins and rebleeding after exclusive endoscopic treatment.

Splenectomy in a patient with treatment-resistant visceral leishmaniasis: a case report / A esplenectomia na leishmaniose visceral refratária ao tratamento clínico: relato de caso

Visceral leishmaniasis (VL), also known as Kala-azar, is a systemic infection caused by a protozoan (Leishmania) and, in its classic form, is a serious illness associated with malnutrition, anemia, hepatosplenomegaly, infectious processes and coagulopathies. The effect of splenectomy in patients with visceral leishmaniasis is not well defined; however, it is known that the spleen is the largest reservoir of infected cells belonging to the reticulo endothelial system. Therefore, the surgical procedure is an option for the debulking of parasites, providing a cure for refractory VL and minimizing the complications of hypersplenism.

A leishmaniose visceral (LV) ou calazar é uma infecção sistêmica causada por um protozoário (Leishmania) e na sua forma clássica é uma doença grave. Cursa com desnutrição, anemia, hepatoesplenomegalia, processos infecciosos e coagulopatias. O papel da esplenectomia em pacientes com leishmaniose visceral não é bem definido; entretanto, sabe-se que o baço é o maior reservatório de células parasitadas do sistema reticulo endotelial e o procedimento cirúrgico é, dessa forma, uma opção para debulking de parasitas, propiciando a cura da LV refratária e minimizando as complicações do hiperesplenismo.

Change in platelet count in patients with hypersplenism subjected to liver transplantation / Modificação no número de plaquetas de pacientes com hiperesplenismo submetidos a transplante hepático

CONTEXT: Most patients subjected to liver transplantation presents hypersplenism, which is reversed after the operation. However, some patients remain with moderate to intense hypersplenism. OBJECTIVES: To study the effect of liver transplantation on platelet count in patients with hypersplenism. METHOD: Of a total of 233 patients who underwent liver transplantation, 162 were excluded from the present study because of occurrence of steroid-resistant rejection, absence of hypersplenism before the transplantation, absence of follow-up for at least 2 years or incomplete exams data. The electronic study protocols of the remaining 71 patients were reviewed to determine the demographics, etiology of cirrhosis, and results of pathologic examination of the explanted liver. Serial platelet count was obtained from the study protocol on the day before liver transplantation and 1, 2, 4, and 6 months and 1 year after liver transplantation. Statistical analysis was performed using the Student's t-test, chi-square test, and Spearman's correlation test. RESULTS: Posttransplant platelet count at all time intervals was significantly higher than the pretransplant value (P<0.001 for all time intervals). Thrombocytopenia was reversed (platelet count >100,000/mm³) in 58 patients (81.7 percent) 1 month after liver transplantation. Twelve patients (16.9 percent) remained with thrombocytopenia 1 year after liver transplantation. Three patients (4.2 percent) had recurrence of thrombocytopenia within 1 year after liver transplantation. There was no correlation between pretransplant platelet count and the Child-Pugh class or the MELD score. CONCLUSION: Liver transplantation reverses hypersplenism in most patients.

CONTEXTO: A maioria dos pacientes submetidos a transplante hepático apresenta hiperesplenismo, que é revertido após a operação. Entretanto, alguns pacientes permanecem com hiperesplenismo moderado a intenso. OBJETIVO: Avaliar o efeito do transplante hepático na contagem de plaquetas de pacientes com hiperesplenismo. MÉTODOS: De um total de 233 pacientes que foram submetidos a transplante hepático, 162 foram excluídos do presente estudo devido à ocorrência de rejeição resistente a corticóide, ausência de hiperesplenismo antes do transplante, ausência de seguimento pós-transplante por pelos menos 2 anos ou dados de exames incompletos. O protocolo eletrônico de estudo dos demais 71 pacientes foi revisado para determinar os aspectos demográficos, a etiologia da cirrose e o resultado do exame patológico do fígado explantado. Contagem seriada de plaquetas foi obtida do protocolo de estudo no dia antes do transplante e 1, 2, 4 e 6 meses e 1 ano após o transplante. Análise estatística foi realizada empregando o teste t de Student, o teste qui ao quadrado e o teste de correlação de Spearman. RESULTADOS: A contagem de plaquetas pós-transplante em todos os intervalos de tempo foi significantemente maior que os valores pré-transplantes (P<0,001 para rodos os intervalos de tempo). Trombocitopenia foi revertida (contagem de plaquetas >100.000/mm³) em 58 pacientes (81,7 por cento) 1 mês após o transplante. Doze pacientes (16,9 por cento) permaneceram com trombocitopenia 1 ano após o transplante. Três pacientes (4,2 por cento) tiveram recurrência da trombocitopenia dentro de 1 ano após o transplante. Não houve correlação entre a contagem de plaquetas pré-transplante e a classe de Child-Pugh e o escore de MELD. CONCLUSÃO: O transplante hepático reverte o hiperesplenismo na maioria dos pacientes.

Grandes bazos: presentación de dos casos / Large spleens: about two cases

Los tumores benignos del bazo como los quistes esplénicos y las esplenomegalias per se no representan un peligro para los pacientes portadores de estas raras lesiones; sin embargo tienen un riesgo potencial de crecer y lograr dimensiones que pueda originar complicaciones tales como rotura, producir una hemorragia intraperitoneal o infectarse. A continuación reportamos dos pacientes con bazo gigante, síntomas abdominales inespecíficos y que fueron tratados con cirugía. El primer caso es un paciente con quiste esplénico; histológicamente se caracteriza por la presencia de epitelio escamoso en su pared que condiciona una producción importante, en algunos casos del marcador tumoral CA 19.9 que ha sido descrito en varios trabajos recientes. El segundo caso es un paciente con un gran hiperesplenismo de 26cm de diámetro máximo, y dolor abdominal. En estos pacientes la microscopía muestra frecuentemente infiltración a diferentes niveles, según su enfermedad, de variados elementos que pueden ser desde células benignas como las enfermedades hiperplásicas del sistema reticuloendotelial, células malignas como en las leucemias y linfomas , enfermedades por depósito, o por infiltración en las que se agrupan a las histiocitosis, como es el segundo caso que presentamos. El tratamiento para bazos grandes, generalmente mayores de 13cm de diámetro y con sintomatología, es el quirúrgico y específicamente la esplenectomía total, pues la presencia de restos de la pared del quiste con otras técnicas más conservadoras parece llevar inexorablemente a la recurrencia de la enfermedad, así mismo cirugías conservadoras en hipertrofia o hiperesplenismo sólo perpetuarán la enfermedad de base.

Spleen benign tumors such as splenic cyst and splenomegaly do not represent a danger to patients with these uncommon injuries. However, they potentially risk growing and reaching dimensions that can cause complications such as rupture, producing an infection or intraperitoneal hemorrhage. Here we report two patients with giant spleens, and nonspecific abdominal symptoms which were treated with surgery. The first case was a patient with splenic cyst, histologically characterized by the presence of squamous epithelium in its wall that, in some cases, induces an important production of the tumor marker CA 19.9, which has been described in several recent works. The second case was a patient with a big hypersplenism of about 26 cm in diameter, and abdominal pain. Microscopy in these patients often shows infiltration at different levels, depending on their disease, of various elements ranging from benign cells such as hyperplasic diseases of the reticuloendotheleal system, malignant cells as in the leukemia and lymphoma, abnormal inclusion diseases, or by infiltration, which include the histiocytosis, as in the second case previously presented. The treatment for large spleens, usually over 13 cm in diameter and with symptomatology, is the surgery, and specifically the total splenectomy, because the presence of residues of the cyst wall with other more conservative techniques seem to lead to the recurrence of the disease. Furthermore, conservative surgery in hypersplenism or hypertrophy will only perpetuate the original disease of patients.