Résumé
Resumen Los inhibidores de puntos de control inmune (ICIs) son anticuerpos monoclonales cada vez más utilizados en tratamientos oncológicos. A medida que aumenta la experiencia en el uso de inmunoterapia, se conoce cada vez más su perfil de seguridad y los efectos adversos inmunomediados. Entre ellos se encuentra la cetoaci dosis diabética (CAD), complicación infrecuente, grave y potencialmente mortal. En este trabajo describimos los casos de tres pacientes que se presentaron con episo dios de CAD durante el tratamiento con ICIs, dos de los cuales manifestaron con formas fulminantes, llevando un curso agudo con valores de hemoglobina glicosilada inicialmente normales. Asimismo, realizamos una revi sión de la literatura sobre la CAD asociada a ICIs a fines de resaltar la importancia de advertir estas complica ciones potencialmente fatales e instaurar rápidamente la terapéutica apropiada.
Abstract Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that are increasingly used in cancer treat ments. As experience in the use of immunotherapy increases, more is known about its safety profile and immune-mediated adverse effects. Among them is dia betic ketoacidosis (DKA), a rare but serious fatal compli cation of treatment. In this paper we describe the cases of three patients who presented with episodes of DKA during treatment with ICIs, two of which manifested with fulminant forms, leading to an acute course with initially normal glycosylated hemoglobin values. In ad dition, we conducted a review of the literature on DKA associated with ICIs in order to highlight the importance of noticing these potentially fatal complications and promptly establishing appropriate therapy.
Résumé
Abstract Since their approval in 2011, immune checkpoint inhibitors (ICPis) are increasingly used to treat several advanced cancers. ICPis target certain cellular molecules that regulate immune response resulting in antitumor activity. The use of these new agents needs careful monitoring since they brought a whole new spectrum of adverse events. In this review, we aim to describe different endocrine dysfunctions induced by ICPis and to underline the importance of diagnosing and managing these adverse effects. Immune-related endocrine toxicities include thyroid dysfunction, hypophysitis and, less frequently, type 1 diabetes, primary ad renal insufficiency and hypoparathyroidism. Diagnosis of endocrine adverse events related to ICPis therapy can be challenging due to nonspecific manifestations in an oncological scenario and difficulties in the biochemical evaluation. Despite the fact that these endocrine adverse events could lead to life-threatening consequences, the availability of effective replacement treatment enables continuing therapy and together with an interdisciplinary approach will impact positively on survival.
Resumen Desde su aprobación en 2011, el uso de los inhibidores de los puntos de control inmunes (ICPis) se ha ex tendido para el tratamiento de diversas neoplasias en estadios avanzados. Los ICPis tienen como blanco ciertas moléculas de las células que regulan la respuesta inmune favoreciendo una actividad antitumoral. El uso de estos nuevos agentes requiere un monitoreo específico, ya que se han vinculado con un amplio y nuevo espectro de efectos adversos. El objetivo de esta revisión es describir las diferentes disfunciones endocrinas inducidas por los ICPis y destacar la importancia del diagnóstico y manejo oportuno de estos efectos adversos. Los efectos adversos inmunes endocrinos incluyen disfunción tiroidea, hipofisitis y con menor frecuencia, diabetes tipo 1, insuficiencia suprarrenal primaria e hipoparatiroidismo. El diagnóstico de eventos adversos endocrinos relacionados con la terapia ICPis es un desafío debido a su presentación clínica inespecífica en un escenario oncológico y a las dificultades en la evaluación bioquímica. Estos eventos adversos endocrinos podrían tener consecuencias potencialmente letales, pero la disponibilidad de un tratamiento de reemplazo eficaz permite continuar la terapia y, junto con un enfoque interdisciplinario, generar un impacto positivo en la supervivencia.