Evaluación de tecnología sanitaria: informe de respuesta rápida: Tocilizumab para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular / Health technology assessment: rapid response report: Tocilizumab for the treatment of polyarticular juvenile idiopathic arthritis

El grupo de las AIJ son afecciones raras con consecuencias sobre la calidad de vida de los pacientes afectados y los costos para los pacientes y los sistemas de salud. El abordaje actual incluye la utilización de corticoides intraarticulares, metotrexato semanal y agentes biológicos. Objetivo: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia y seguridad para el uso de tocilizumab en pacientes con Artritis Idiopática Juvenil poliarticular. Métodos: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, Cochrane, DARE, MHS), en buscadores genéricos de internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, metaanálisis, estudios clínicos aleatorizados y controlados, guías de práctica clínica, evaluación de tecnologías sanitarias, evaluaciones económicas y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. Resultados: La búsqueda arrojó 35 referencias; 7 estudios evaluaron al tocilizumab para el tratamiento de la AIJ poliarticular: 1 Revisión Sistemática (RS) y Evaluación Económica, 1 RS, 2 Evaluaciones de Tecnología Sanitarias (ETS), 2 Ensayos clínicos y 1 Guía de práctica clínica fueron incluidas. Conclusiones: La evidencia encontrada es de alta calidad. Las comparaciones indirectas sugieren que su eficacia y seguridad sería similar a etanercept, abatacept y adalimumab. Está indicado, en combinación con metotrexato, para el tratamiento de la AIJ poliarticular a partir de los 2 años de edad en pacientes no respondedores. Está aprobado por la FDA y la ANMAT. Se hace necesario disponer de estudios que efectúen comparaciones directas entre ellos a fin de determinar la eficacia comparativa de cada uno.

The JIA group is constituted of rare affections which have consequences on quality of life of affected patients and in the cost for them and for health systems. The new therapy includes the use of intraarticular corticosteroids, weekly methotrexate (MTX) and the biological agents. Objective: Evaluate the evidence to prove the efficacy and security in the use of tocilizumab in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA). Methods: A research was carried out on the principal bases of bibliographic data (MEDLINE, Cochrane, DARE, MHS), in generic searches of internet, in health technology evaluation agencies, and in health financers. The inclusion of systematic revisions (SR), metaanalysis, control and randomized clinical studies, practical clinical guides, health technology assessment (HTA), economic evaluation and cover policies of other health systems was given priority. Results: Thirty five references were found. Seven studies evaluated tocilizumab in pJIA, 1 SR and economic evaluation, 1 SR, 2 HTA, 2 clinical trials and 1 practice guideline were included. Conclusions: The evidence found is of high quality. The indirect comparisons suggest that their efficacy and security would be similar to etanercept, abatacept and adalimumab. It is prescribed in combination with MTX in JIA from 2 years of age in patients non responding to such treatment. It has been approved by FDA and the ANMAT. It is necessary to have studies at our disposal in order to determine the comparative efficacy among them.

Citosinas sericas (IL-4, IL-6 e IFN-y) en embarazadas de la ciudad de Valencia Venezuela / Serum cytokines (IL-4, IL-6 e IFN-y) in pregnant women from Valencia city

A fin de evaluar el comportamiento de algunas citosinas o interleukinas (IL-4, IL-6, IFN-y) durante el embarazo, seestudiaron 25 mujeres embarazadas durante los tres trimestres, 12 adolescentes y 13 adultas. Las determinaciones de las interleukinas se realizaron por el método de ELISA, tipo sándwich, observándose incremento significativo (p<0,05) para la IL-4 entre el 1er y 2do trimestre (8,18±2,43 vs 53,42±17,25 pg/ml) y entre el 1er y el 3er (8,18±2,43 vs 42,47 ± 6,27 pg/ml) pero no entre el 2do y el 3er (53,42 ± 17,25 vs 42,47 ± 6,27 pg/ml) para todas las embarazadas, con un patrón similar en las adolescentes y adultas, pero la comparación entre ellas por edad sólo mostró diferencia significativa para la evaluación del 2do trimestre, correspondiendo a las adultas niveles más altos (60,53± 17,47 vs 45,71±13,85 pg/ml). Con relación a la IL-6, se observó que los valores se incrementan a medida que avanza el embarazo con diferencia significativa (p<0,05) entre los trimestres (2,01±3,46; 9,25±7,22; 11,54±9,40 pg/ml) pero similar para ambos grupos etarios sin diferencia estadística significativa entre ellos en ninguno de los periodos. Para el IFN-y se observó un ligero aumento para todas las embarazadas que no alcanzó diferencia significativa entre los trimestres ni para los grupos etarios considerados. Se concluye que el embarazo induce aumentos significativos de IL-4, de IL-6 y en menor grado de IFN-y y que estos cambios no están asociados a la edad de la embarazada.

In order to assess interleukin levels (IL-4, IL-6, IFN-y) during pregnancy, 25 pregnant women (12 adolescents and13 adults) along the three trimesters were evaluated. An ELISA test was performed to determine serum interleukin. A significant increase (p<0.05) for IL-4 between first and second trimester (8.18±2.43 vs. 53.42±17.25 pg/ml) and between first and third (8.18±2.43 vs. 42.47 ± 6.27 pg/ml) but not between second and third (53.42 ± 17.25 vs. 42.47 ± 6.27 pg/ml) was observed. Similar pattern of increase was found for adolescents and adults, but comparison by age showed significantly higher levels in adults at second trimester (60.53± 17.47 vs. 45.71±13.85 pg/ml). Regarding IL-6, increase during pregnancy was also observed, reaching significant differences between trimesters (2.01±3.46; 9.25±7.22; 11.54±9.40 pg/ml): A similar pattern was found for adolescents and adults, but no differences by age were found at any moment. For IFN-y, a slight increase was observed but it did not reach significant differences either between trimesters or by age groups. It is concluded that pregnancy induced significant increases of IL-4 and IL-6, and in a lesser degree for IFN-y but age of the women was not related to the changes.

Eficacia de la cuantificación de interleucina- 6 en el líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de meningitis bacteriana neonatal / Effectiveness of the measurement of interleukin- 6 in cerebrospinal fluid for detection of neonatal bacterial meningitis

Introducción. Una gran variedad de citocinas se producen en el sistema nervioso central como respuesta a infección microbiana, elevándose de manera consistente para ser consideradas indicadores de infección, por lo que bien podría servir para el diagnóstico de meningitis neonatal. Objetivo: conocer las concentraciones de interleucina- 6 (IL- 6) en líquido cefalorraquídeo (LCR) del recién nacido (RN) con meningitis bacteriana y determinar la eficacia de la prueba en el diagnóstico de meningitis. Material y métodos. Este estudio se realizó de manera prospectiva de diciembre de 2002 a julio de 2003, en el que se midieron las concentraciones de IL- 6 en el LCR de 58 RN con sospecha de sepsis a los que se les realizó punción lumbar para la obtención y análisis del LCR. Resultados. Catorce de los 58 RN cursaron con meningitis bacteriana. La media de la concentración de IL- 6 en el grupo de no expuestos fue de 15.4 pg/mL, mientras que en el grupo expuesto fue de 9 994 pg/mL (P <0.05). Los resultados de sensibilidad (92%), especificidad (100%), valor predictivo positivo y área bajo la curva ROC, muestran una concentración de IL- 6 igual o mayor de 50 pg/mL en el LCR como positivo para diagnóstico de meningitis neonatal. Conclusiones. La determinación de la concentración de IL- 6 en LCR puede ser herramienta útil en el diagnóstico de meningitis, aunque el análisis citoquímico y el cultivo del LCR continúan siendo el estándar de oro.

Introduction. A great variety of cytokines are produced locally in the central nervous system in response to microbial infection, and their levels have been used as a diagnostic parameter of infection. Objectives: to determine the concentrations of interleukin- 6 (IL- 6) in cerebrospinal fluid (CSF) of newborns with bacterial meningitis and the effectiveness of the determination as a diagnostic tool. Material and methods. This was a prospective study from December 2002 to July 2003, in the Instituto Nacional de Perinatologia (INPer), in which the concentrations of IL- 6 in the CSF were measurered in newborns with a clinical diagnosis of sepsis. Results. Fourteen out of 58 newborns attended during the study period had bacterial meningitis.The mean IL- 6 concentration in the meningitis group was 9 994 pg/mL vs 15.4 pg/mL in the control group (P <0.05). Sensitivity was (92%),the specificity (100%);the positive predictive value and area under the ROC curve support that IL- 6 concentration of >50 pg/mL in CSF are the cut- off level of neonatal bacterial meningitis. The concentrations of IL- 6 in the CSF were greater, demonstrating itself that concentrations of IL- 6 equal or greater to 50 pg/mL have a sensitivity of 92% and a specificity of 100%, for the diagnosis of bacterial meningitis. Conclusions. The determination of the concentration of IL- 6 in CSF could be a useful tool in the meningitis diagnosis; however CSF conventional analysis and culture are still the gold standard.