Resveratrol Alleviates Osteoporosis by Promoting Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells via SITR1/PI3K/AKT Pathway / El Resveratrol Alivia la Osteoporosis al Promover la Diferenciación Osteogénica de las Células Madre Mesenquimales de la Médula Ósea a Través de la Vía SITR1/PI3K/AKT

SUMMARY: Senile osteoporosis is mainly caused by reduced osteoblast differentiation and has become the leading cause of fractures in the elderly worldwide. Natural organics are emerging as a potential option for the prevention and treatment of osteoporosis. This study was designed to study the effect of resveratrol on osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in osteoporosis mice. A mouse model of osteoporosis was established by subcutaneous injection of dexamethasone and treated with resveratrol administered by gavage. In vivo and in vitro, we used western blot to detect protein expression, and evaluated osteogenic differentiation of BMSCs by detecting the expression of osteogenic differentiation related proteins, calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. Resveratrol treatment significantly increased the body weight of mice, the level of serum Ca2+, 25(OH)D and osteocalcin, ration of bone weight, bone volume/total volume, trabecular thickness, trabecular number, trabecular spacing and cortical thickness in osteoporosis mice. In BMSCs of osteoporosis mice, resveratrol treatment significantly increased the expression of Runx2, osterix (OSX) and osteocalcin (OCN) protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. In addition, resveratrol treatment also significantly increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT in BMSCs of osteoporosis mice. In vitro, resveratrol increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT, Runx2, OSX and OCN protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content in BMSCs in a concentration-dependent manner, while SIRT1 knockdown significantly reversed the effect of resveratrol. Resveratrol can attenuate osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells, and the mechanism may be related to the regulation of SIRT1/PI3K/AKT pathway.

La osteoporosis senil es causada principalmente por una diferenciación reducida de osteoblastos y se ha convertido en la principal causa de fracturas en las personas mayores en todo el mundo. Los productos orgánicos naturales están surgiendo como una opción potencial para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Este estudio fue diseñado para estudiar el efecto del resveratrol en la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) en ratones con osteoporosis. Se estableció un modelo de osteoporosis en ratones mediante inyección subcutánea de dexametasona y se trató con resveratrol administrado por sonda. In vivo e in vitro, utilizamos Western blot para detectar la expresión de proteínas y evaluamos la diferenciación osteogénica de BMSC detectando la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación osteogénica, la deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. El tratamiento con resveratrol aumentó significativamente el peso corporal de los ratones, el nivel sérico de Ca2+, 25(OH)D y osteocalcina, la proporción de peso óseo, el volumen óseo/ volumen total, el espesor trabecular, el número trabecular, el espaciado trabecular y el espesor cortical en ratones con osteoporosis. En BMSC de ratones con osteoporosis, el tratamiento con resveratrol aumentó significativamente la expresión de las proteínas Runx2, osterix (OSX) y osteocalcina (OCN), el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. Además, el tratamiento con resveratrol también aumentó significativamente la expresión de SIRT1, p-PI3K/PI3K y p-AKT/AKT en BMSC de ratones con osteoporosis. In vitro, el resveratrol aumentó la expresión de las proteínas SIRT1, p-PI3K/PI3K y p- AKT/AKT, Runx2, OSX y OCN, el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina en BMSC de manera dependiente de la concentración, mientras que La caída de SIRT1 revirtió significativamente el efecto del resveratrol. El resveratrol puede atenuar la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía SIRT1/PI3K/AKT.

Tratamiento con metformina previene la adiposidad de la médula ósea femoral inducida por un síndrome metabólico experimental en ratas / Metformin treatment prevents experimental metabolic syndrome-induced femoral bone marrow adiposity in rats

RESUMEN Objetivo. Determinar el efecto de un tratamiento con metformina (MET) sobre la predisposición adipogénica de células progenitoras de médula ósea (CPMO), adiposidad de la médula ósea y propiedades biomecánicas óseas. Materiales y métodos. 20 ratas Wistar machos adultos jóvenes fueron separados en cuatro grupos, recibiendo en agua de bebida: 100% agua (C); 20% de fructosa (F); metformina 100 mg/kg peso/día (M); o fructosa más metformina (FM). Tras cinco semanas se sacrificaron los animales, se diseccionaron ambos húmeros para obtener CPMO, y ambos fémures para evaluar adiposidad medular (histomorfometría) y propiedades biomecánicas (flexión a 3 puntos). Las CPMO se cultivaron in vitro en medio adipogénico para evaluar expresión de RUNX2, PPAR-γ y RAGE por RT-PCR, actividad de lipasa y acumulación de triglicéridos. Resultados. La dieta rica en fructosa (grupo F) produjo un aumento tanto de triglicéridos in vitro, como de la adiposidad medular in vivo; siendo parcial o totalmente prevenido por un co-tratamiento con metformina (grupo FM). No se observaron diferencias en las pruebas biomecánicas femorales in vivo, ni en actividad de lipasa y relación RUNX2/PPAR-γ in vitro. La DRF aumentó la expresión de RAGE en CPMO, siendo prevenido por co-tratamiento con MET. Conclusiones. El síndrome metabólico inducido por una dieta rica en fructosa aumenta la adiposidad medular femoral y, en parte, la predisposición adipogénica de las CPMO. A su vez, esto puede ser prevenido total o parcialmente por un co-tratamiento oral con MET.

ABSTRACT Objective. To determine the effect of metformin (MET) treatment on adipogenic predisposition of bone marrow progenitor cells (BMPC), bone marrow adiposity and bone biomechanical properties. Materials and methods. 20 young adult male Wistar rats were sorted into four groups. Each of the groups received the following in drinking water: 100% water (C); 20% fructose (F); metformin 100 mg/kg wt/day (M); or fructose plus metformin (FM). After five weeks the animals were sacrificed. Both humeri were dissected to obtain BMPC, and both femurs were dissected to evaluate medullary adiposity (histomorphometry) and biomechanical properties (3-point bending). BMPC were cultured in vitro in adipogenic medium to evaluate RUNX2, PPAR-γ and RAGE expression by RT-PCR, lipase activity and triglyceride accumulation. Results. The fructose-rich diet (group F) caused an increase in both triglycerides in vitro, and medullary adiposity in vivo; being partially or totally prevented by co-treatment with metformin (group FM). No differences were found in femoral biomechanical tests in vivo, nor in lipase activity and RUNX2/PPAR-γ ratio in vitro. DRF increased RAGE expression in BMPC, being prevented by co-treatment with MET. Conclusions. Metabolic syndrome induced by a fructose-rich diet increases femoral medullary adiposity and, in part, the adipogenic predisposition of BMPC. In turn, this can be totally or partially prevented by oral co-treatment with MET.

Terapia celular en enfermedades neurodegenerativas: una opción de tratamiento innovadora / Cell Therapy in Neurodegenerative Diseases: An Innovative Treatment Option

Introducción. Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la degeneración y pérdida de células nerviosas que conllevan trastornos de disfunción cognitiva y sensoriomotora, enfermedades tales como la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Párkinson (EP) entre otras. Recientemente, se ha reportado sobre resultados prometedores de la terapia celular con Células Madre Mesenquimales, células con la capacidad de diferenciarse en células del tejido nervioso, en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Objetivo. Evidenciar la utilidad de las células madre mesenquimales de médula ósea en el tratamiento de la esclerosis múltiple y enfermedad de Párkinson, como una posibilidad terapéutica en los tratamientos convencionales no favorables. Material y métodos. Estudio longitudinal prospectivo que consideró pacientes con EM (n=2) y EP (n=2), quienes como tratamiento coadyuvante recibieron células madre mesenquimales de médula ósea mediante método de trasplante autólogo. Resultados. Los pacientes recibieron entre 1 a 3 sesiones de reinfusión de células madre mesenquimales, cuyos seguimientos y evaluaciones periódicas reflejaron respuestas beneficiosas. Se observó mejoras representativas en las respectivas puntuaciones EDSS y UPDRS, así como, en la calidad de vida de los pacientes. Conclusiones . La terapia celular con células madre mesenquimales de médula ósea constituye una posibilidad terapéutica factible para las enfermedades neurodegenerativas como la EM y EP.

Introduction. Neurodegenerative disorders are characterized by a degeneration and loss of nerve cells leading to cognitive and sensorimotor dysfunction disorders, such as multiple sclerosis (MS) and Parkinson's disease (PD) among others. Recently, it has been reported promising results of cell therapy employing Mesenchymal Stem Cells, cells with the ability to differentiate into nervous tissue cells, in the treatment of neurological diseases. Objective. To expose the utility of bone marrow mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis and Parkinson's disease, as a therapeutic option in unfavorable treatment outcomes. Material and methods. Prospective longitudinal study that included MS (n=2) and PD (n=2) patients, who received autologous transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells as adjuvant treatment. Results. Patients received autologous MSC therapy from 1 to 3 reinfusions, follow-up and regular evaluations reflected beneficial responses. Representative improvements concerning patients' respectively EDSS or UPDRS scores, as well as in their quality of life were observed. Conclusions. Mesenchymal stem cells therapy constitutes a feasible therapeutic option for neurodegenerative disorders such as MS and PD.

Angiomixoma agresivo vulvar en mujer joven. Reporte de un caso / Aggressive vulvar angiomyxoma in a young woman. A case report

Resumen ANTECEDENTES: El angiomixoma agresivo profundo perineal es un tumor mesenquimatoso de muy limitada aparición que se origina debido a un crecimiento tumoral del tejido conjuntivo que se expande a pesar de su naturaleza benigna; se caracteriza por un comportamiento agresivo. CASO CLÍNICO: Paciente de 38 años, con un nódulo genital de 3 cm en el labio mayor izquierdo, con sospecha clínica de quiste de la glándula de Bartolino. Durante la intervención para su drenaje se objetivó una tumoración blanda, de aspecto mesenquimal, pediculado. El análisis histológico confirmó que se trataba de un angiomixoma agresivo profundo perineal. Posterior al estudio de extensión negativo, se completó la vulvectomía simple izquierda, con un posoperatorio favorable. CONCLUSIONES: La obtención de una biopsia inicial es decisiva, sobre todo en casos de tumores mesenquimales agresivos, como el angiomixoma agresivo perineal profundo. De esta manera puede establecerse un plan de tratamiento individual en función del diagnóstico histológico definitivo.

Abstract BACKGROUND: Aggressive deep perineal angiomyxoma is a mesenchymal tumor of very limited occurrence that originates due to a tumorous growth of connective tissue that expands despite its benign nature; it is characterized by an aggressive behavior. CLINICAL CASE: 38-year-old patient with a 3 cm genital nodule on the left labium majus, with clinical suspicion of Bartholin's gland cyst. During the intervention for its drainage, a soft, mesenchymal, pedunculated tumor was observed. Histological analysis confirmed that it was an aggressive deep perineal angiomyxoma. Following a negative extension study, a simple left vulvectomy was completed, with a favorable postoperative course. CONCLUSIONS: Obtaining an initial biopsy is critical, especially in cases of aggressive mesenchymal tumors, such as deep perineal aggressive angiomyxoma. In this way an individual treatment plan can be established based on the definitive histologic diagnosis.

Histiocitoma fibroso maligno: estudio hisotpatologico e inmunohistoquímico / Malignant Fibrous Histiocytoma: Histopathological and Immunohistochemical Study

El histiocitoma fibroso maligno (MFH) es el tumor de tejido blando más común en adultos. Generalmente se considera que surge de las células mesenquimales primitivas que muestran diferenciación histiocítica y fibroblástica parcial. Las observaciones inmunohistoquímicas sugieren que la expresión de marcadores del músculo liso en el llamado MFH es el resultado de la diferenciación miofibroblástica. El presente estudio tiene como objetivo correlacionarse entre el subtipo histipatológico y los parámetros clínicos, calificar los casos de MFH dependiendo de los criterios histopatológicos para la clasificación, y examinar los casos inmunohistoquímicamente para la diferenciación miofibroblástica utilizando marcadores musculares lisos en casos de MFH como una ayuda para un diagnóstico preciso para un diagnóstico preciso. . Este estudio incluye 26 muestras de tejidos blandos diagnosticados como MFH recolectados de laboratorios histopatológicos privados y gubernamentales en Basrah durante el período de enero de 2000 a octubre de 2005. 4 casos adicionales (un leiomioma, dos fibromas y un fibrosarcoma se tomaron como control positivo y negativo. Los casos de MFH (77%) estaban en el grupo de edad de 45 a 60 años. La edad media fue de 53.5 años con una relación hombre / mujer de 1.3: 1. Diecinueve casos (73%) se ubicaron en las extremidades principalmente en las extremidades inferiores. Diecisiete años. Los casos (65.4%) fueron primarios. Veintidós (84.8%) eran de subtipo pleomórfico, dos eran mixoides y 2 eran inflamatorios. Todos los casos recurrentes se consideraban como el Grado III, de los diecisiete casos principales eran de grado III, por lo que veinte y veinte Tres casos (88.5%) fueron de grado III, los 3 casos restantes fueron de grado II. No se registró tumor de grado I. La mayoría de los casos de subtipo pleomórficos (95.5%) fueron de grado III. Ambos casos de subtipo mixoide fueron de grado Ii. Desmin expr Se encontró la en 3 casos (11.5%), ninguno para la actina del músculo liso o la proteína S-100. No hubo correlación entre la expresión de desmin y el sitio tumoral, subtipo o grado, así como, con la edad y el sexo de los pacientes. Se encontró una fuerte asociación entre la expresión de desmin y los tumores recurrentes del 33,3%

Malignant fibrous histiocytoma (MFH) is the most common soft tissue tumor in adult. It is generally regarded as arising from primitive mesenchymal cells that show partial histiocytic and fibroblastic differentiation. Immunohistochemical observations suggest that the expression of smooth muscle markers in the so called MFH is a result of myofibroblastic differentiation. The present study is aimed to correlate between histipathological subtype and clinical parameters, to grade the MFH cases depending on the histopathological criteria for grading, and to examine the cases immunohistochemically for myofibroblastic differentiation using smooth muscle markers in cases of MFH as an aid for accurate diagnosis. This study including 26 soft tissue specimens diagnosed as MFH collected from private and governmental histopathological laboratories in Basrah during the period from January 2000 to October 2005. Additional 4 cases (one leiomyoma, two fibromas and one fibrosarcoma were taken as control positive and negative. Twenty cases of MFH (77%) were in the age group 45-60 years. The mean age was 53.5 year with male to female ratio of 1.3: 1. Nineteen cases (73%) were located in the extremities mainly the lower limbs. Seventeen cases (65.4%) were primary. Twenty two (84.8%) were of pleomorphic subtype, two were myxoid and 2 were inflammatory. All the recurrent cases were regarded as grade III, from the seventeen primary cases fourteen were of grade III, so twenty three cases (88.5%) were of grade III, the remaining 3 cases were of grade II. No grade I tumor was recorded. The majority of pleomorphic subtype cases (95.5%) were of grade III. Both cases of myxoid subtype were of grade II. Desmin expression was found in only 3 cases (11.5%), none for smooth muscle actin or S-100 protein. There was no correlation between desmin expression and tumor site, subtype or grade, as well as, with age and sex of the patients. A strong association between desmin expression and recurrent tumors 33.3% was found.

Terapia celular en quemadura de segundo grado profundo: reporte de caso clínico / Cell therapy in deep second-degree burn wound: clinical case report

Se reporta el caso de un paciente pediátrico con quemaduras de segundo grado profundo en muslo derecho, con superficie corporal quemada del 8% por agua caliente, que recibió terapia celular como estrategia terapeútica alternativa. Tras procedimiento terapeútico con injertos de piel, se evidenció remanente una úlcera secundaria a quemadura (7 x 4 cm); por lo que, se procedió a valoración para terapia con células madres mesenquimales autólogas procedentes de médula ósea. Se realizó 8 sesiones de sembrado de células madre. La respuesta y evolución fueron favorables, la regeneración de tejidos se dio desde la profundidad hacia la superficie y desde el lateral a medial de la úlcera. Se evidenció revascularización y posterior epitelización de la zona afectada, sin secuelas de cicatrización.

Case report of a pediatric patient with deep second degree burn wounds on the right thigh, body surface area burnt 8% due to boiling water, who received cell therapy as an alternative therapeutic strategy. After a therapeutic procedure with skin grafts, a remaining burn wound (7 x 4 cm) was evidenced; consequently, an assessment for therapy using autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow was made. It was performed 8 sessions of somatic stem cells seeding. Results were favorable, tissue regeneration occurred from the depth to the surface, and from the lateral to medial side of the burn wound. Revascularization and subsequent epithelialization in the affected area were evidenced, without scarring repercussion.

3D spheroid cell cultures and their role in bone regeneration: a systematic review / Cultivos de esferoides 3D y su papel en la regeneración ósea: una revisión sistemática

Abstract Recently, the 3D spheroid cell culture application has been extensively used in the treatment of bone defects. A wide variety of methodologies have been used, which has made the comparison of results complex. Therefore, this systematic review has two aims: (i) to perform an analysis focused on the role of 3D spheroid cell culture in bone regeneration strategies; and (ii) address the main challenges in clinical application. A search of the following keywords "3D cell culture", "spheroid", and "bone regeneration" was carried out in the PubMed, Scopus, and ScienceDirect databases and limited to the years 2010-2020. Studies were included if their primary objective was the behavior of cell aggregates to formed spheroids structures by different 3D cell culture techniques focused on the regeneration of bone tissue. To address the risk of bias for in vitro studies, the United States national toxicology program tool was applied, and descriptive statistics of the data were performed, with the SPSS V.22 program. A total of 16 studies were included, which met the established criteria corresponding to in vitro and in vitro/in vivo studies; most of these studies used stem cells for the 3D cell spheroids. The most often methods used for the 3D formation were low adherence surface and rotational methods, moreover, mesenchymal stem cells were the cell line most frequently used because of their regenerative potential in the field of bone tissue engineering. Although the advances in research on the potential use of 3D spheroids in bone regeneration have made great strides, the constant innovation in cell spheroid formation methodologies means that clinical application remains in the future as strategy for 3D tissue bioprinting.

Resumen Recientemente, la aplicación del cultivo 3D de esferoides se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de defectos óseos. La variedad de metodologías para lograr los cultivos 3D de esferoides ha hecho compleja la comparación de resultados. Por tanto, esta revisión sistemática tiene dos objetivos: (i) realizar un análisis centrado en el papel de los cultivos 3D de esferoides en las estrategias de regeneración ósea; y (ii) abordar los principales desafíos en la aplicación clínica. Se realizó una búsqueda de las siguientes palabras clave "cultivo celular 3D", "esferoide" y "regeneración ósea" en las bases de datos PubMed, Scopus y ScienceDirect y se limitó a los años 2010-2020. Se incluyeron los estudios si su principal objetivo era el comportamiento de agregados celulares para generar las estructuras esferoidales desarrollados por diferentes técnicas de cultivo celular 3D enfocadas a la regeneración del tejido óseo. Para abordar el riesgo de sesgo de los estudios in vitro, se aplicó la herramienta del programa nacional de toxicología de Estados Unidos y se realizaron estadísticas descriptivas de los datos, con el programa SPSS V.22. Se incluyeron un total de 16 estudios, que cumplieron con los criterios establecidos correspondientes a estudios in vitro e in vitro/in vivo; la mayoría de estos estudios utilizaron células troncales para generar los esferoides celulares 3D. Los métodos más utilizados para la formación de los esferoides 3D fueron la superficie de baja adherencia y los métodos de rotación, asimismo, la línea celular de células troncales mesenquimales fueron las más utilizadas debido a su gran potencial regenerativo en el campo de la ingeniería de tejidos óseos. Aunque los avances en la investigación sobre el uso potencial de los cultivos celulares de esferoides 3D en la regeneración ósea han logrado grandes avances, la constante innovación en las metodologías de la generación de esferoides 3D deja claro que la aplicación clínica de estos permanecerá en el futuro como estrategia en la bioimpresión tisular.

Efficiency and safety of umbilical cord mesenchymal stromal/ stem cells in multiple sclerosis combined treatment / Eficacia y seguridad de las células madre / estromales mesenquimales del cordón umbilical en el tratamiento combinado de la esclerosis múltiple

SUMMARY: Multiple sclerosis is a demyelinating disease of the nervous system that affects young people of working age and quickly leads to disability. Treatment of this pathology with umbilical cord mesenchymal stem cells is promising, given their immunomodulatory and neurotrophic properties. The study involved 27 patients diagnosed with multiple sclerosis, 12 of whom underwent combined treatment (intravenous and intrathecal administration) of umbilical cord multipotent mesenchymal stromal/stem cells. The effectiveness of treatment was determined by the degree of neurological deficit and spasticity. Combined treatment with umbilical cord mesenchymal stem cells significantly improves the condition of patients with multiple sclerosis and promotes the regression of neurological deficits and spasticity. This treatment is safe, but for a deeper study, it is necessary to continue research in this area.

RESUMEN: La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso que afecta a los jóvenes en edad laboral y conduce rapidamente a la discapacidad. El tratamiento de esta patología con células madre mesenquimales de cordón umbilical es prometedor, debido a sus propiedades inmunomoduladoras y neurotróficas. En el estudio participaron 27 pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple, 12 de los cuales fueron sometidos a un tratamiento combinado (administración intravenosa e intratecal) de células madre / estromales mesenquimales multipotentes del cordón umbilical. La efectividad del tratamiento estuvo determinada por el grado de déficit neurológico y espasticidad. El tratamiento combinado con células madre mesenquimales del cordón umbilical mejora significativamente la condición de los pacientes con esclerosis múltiple y promueve la regresión de los déficits neurológicos y la espasticidad. Este tratamiento es seguro, sin embargo, es necesario continuar investigando en esta area.

Tumor fibroblástico inguinal superficial positivo para CD34: reporte de un caso y revisión de la literatura / Inguinal superficial cd34-positive fibroblastic tumor: case report and literature review

El tumor fibroblástico superficial de tejidos blandos positivo para antígeno CD34 (CD34) es un tumor raro, de baja frecuencia, que se caracteriza histológicamente por un marcado pleomorfismo, baja actividad mitótica, e inmunoreactividad difusa para CD34. Puede tener un comportamiento similar al de un tumor mesenquimal de malignidad intermedia. Existen sólo 52 casos publicados en la literatura. Se presenta el caso de una paciente de 31 años con una masa en tejidos blandos en región inguinal izquierda, de crecimiento progresivo, de varios meses de evolución dolorosa. La masa fue biopsiada y, con la sospecha de un tumor fibroblástico superficial positivo para CD34, fue posteriormente tratada con una resección ampliada de la lesión y con cobertura del defecto en la piel con un colgajo local de avance de V-Y, con una evolución satisfactoria en su seguimiento postquirúrgico. El reporte de patología confirmó la sospecha diagnóstica de un tumor con reactividad fuerte para CD34, con proteína P53 en 60% a 70%, antígeno Ki67 menor al 15%, sin pérdida de proteína nuclear INI-1, y negatividad para CD31, CD163, AE1AE3, CAM5.2, EMA, CD30, receptores de progestágenos, proteína S100, y desmina, con bordes negativos.

Superficial CD34 (CD34) antigen positive fibroblastic soft-tissue tumor is a rare, lowfrequency tumor, characterized histologically by marked pleomorphism, low mitotic activity, and diffuse immunoreactivity for CD34. It may behave like a mesenchymal tumor of intermediate malignancy. There are only 52 cases published in the literature. We present the case of a 31-year-old patient with a long progressive and painful growth of a soft-tissue lesion in the left inguinal region. The mass was biopsied and, with the suspicion of a superficial CD34-positive fibroblast tumor, it was subsequently treated with an enlarged resection of the lesion and covering the skin defect with a local V-Y advancement flap, with a satisfactory evolution in the postoperative follow-up. The pathology report confirmed the diagnostic suspicion of a tumor with strong reactivity for CD34, with P53 protein in 60% to 70%, Ki67 antigen in less than 15%, without loss of INI-1, and with negativity for CD31, CD163, AE1AE3, CAM5.2, EMA, CD30, progestin receptors, S100 protein and desmin, with negative borders.

Diferentes estrategias en la aplicación clínica de los trasplantes de islotes pancreáticos / Different strategies about clinical application of pancreatic islet transplantation

Resumen El trasplante clínico de islotes pancreáticos es un tratamiento para algunos pacientes con diabetes tipo 1 de difícil tratamiento. Se ha logrado restaurar la independencia de la insulina, sin embargo, en la mayoría de los casos es necesario repetir el trasplante, lo que implica el desarrollo de estrategias que permitan superar las limitaciones asociadas a este procedimiento y la integración de métodos que mitiguen la perdida de células con el fin de mejorar el resultado del trasplante. El objetivo es centrarnos en mejorar la eficacia en el trasplante de sistemas de microencapsulación de islotes pancreáticos (TIP) y células madre mesenquimales (CMM) para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (DBT1). Se utilizó la base de datos PubMed para identificar los artículos que detallan las aportaciones de investigaciones en el trasplante de islotes pancreáticos y células madre mesenquimales microencapsulados para restablecer la regulación de la glucemia en pacientes diabéticos.

Abstract Clinical islet transplantation is an alternative treatment for selected patients with type 1 Diabetes. With it has accomplished in certain period of time, insulin independence at least for a year although after that the patient will need another transplant. For this reason, researchers have thought strategies to allow improve the islet transplantation. The aim of this review is focus in different ways to improve the efficacy in microencapsulation system with islet transplantation and mesenchymal stem cells for Diabetes Type 1 treatment. We use PubMed database to identify articles that talk about this treatment to adjust the blood glucose in diabetic type 1 patients.

Alcance de las células madre derivadas de tejido adiposo / Scope of stem cells derived from adipose tissue

Introducción: En el tejido adiposo se han identificado células madre mesenquimales con capacidad autorrenovadora y multipotencial. Mediante digestión enzimática y centrifugado del lipoaspirado se libera una población heterogénea de células denominada fracción vascular estromal, con innumerables potencialidades terapéuticas en el campo de la medicina regenerativa. Objetivo: Actualizar el alcance de las células madre derivadas de tejido adiposo en la terapia regenerativa. Método: Se revisaron 38 artículos entre los años 2000 y 2019 en las bases de datos Scielo, ScienceDirect, Medline y Pubmed. Desarrollo: Las células de la fracción vascular estromal se caracterizan por su capacidad de generar tejido adiposo y vasos sanguíneos, y por la producción de factores de crecimiento que ayudan en la supervivencia de los adipocitos y la formación de una red vascular. El principal mecanismo de acción de las células madre derivadas de tejido adiposo parece deberse a su acción paracrina y a la sinergia con células endoteliales. En el campo de la medicina regenerativa se han utilizado en el tratamiento de cicatrices patológicas y de fibrosis deformantes con impotencia funcional, en las reconstrucciones de secuelas por cáncer y en el cierre precoz de zonas cruentas. Conclusiones: La lipotransferencia es un procedimiento con un mínimo de complicaciones que constituye una de las opciones terapéuticas más empleadas para corregir defectos en los tejidos, debido a que no solo es un medio de relleno, sino que también permite la regeneración y restauración tisular. La presencia de células madre en el tejido adiposo, unido a su accesibilidad, disponibilidad e histocompatibilidad, ha motivado su aplicación cada vez más expandida en la medicina estética, reconstructiva y regenerativa(AU)

Introduction: Mesenchymal stem cells with self-renewing and multipotential capacity have been identified in adipose tissue. By means of enzymatic digestion and centrifugation of the lipoaspirate a heterogeneous population of cells called vascular stromal fraction is released. It has innumerable therapeutic potentialities in the field of regenerative medicine. Objective: To update the scope of stem cells derived from adipose tissue in regenerative therapy. Method: 38 articles published between 2000 and 2019 in the Scielo, ScienceDirect, Medline and Pubmed databases were reviewed. Development: The cells of the vascular stromal fraction are characterized by generating adipose tissue and blood vessels and by the production of growth factors that help in the survival of adipocytes and the formation of a vascular network. The main mechanism of action of stem cells derived from adipose tissue appears to be due to their paracrine action and synergy with endothelial cells. Stem cells derived from adipose tissue have been used in regenerative medicine for the treatment of pathological scars and deforming fibrosis with functional impotence, in the reconstruction of cancer sequelae and in the early closure of bloody areas. Conclusions: Lipotransfer is a procedure with a minimum of complications that constitutes one of the most widely used therapeutic options to correct tissue defects, since it is not only a filling medium, but also allows tissue regeneration and restoration. The presence of stem cells in adipose tissue, together with their accessibility, availability and histocompatibility, has motivated their increasingly widespread application in aesthetic, reconstructive and regenerative medicine(AU)

Células madre/estromales mesenquimales. Su potencial terapéutico en medicina / Mesenchymal stem/stromal cells. Their therapeutic potential in medicine

Resumen La terapia celular y la medicina regenerativa son áreas en gran desarrollo en la investigación biomédica. En la mayoría de los tejidos existen mecanismos de auto-reparación llevados a cabo, principalmente, por células madre o progenitoras residentes con capacidad para diferenciarse y reemplazar a las células dañadas o para secretar factores tróficos que induzcan el proceso regenerativo. Dado que estos mecanismos de reparación no siempre son suficientes, se postula que la terapia celular puede contribuir a la regeneración de los tejidos sometidos a injuria. Las células madre/estromales mesenquimales (MSCs, del inglés Mesenchymal Stem/Stromal Cells) son un tipo de progenitor adulto multipotente, que tienen la capacidad de expandirse in vitro con facilidad cuando son aisladas de su nicho in vivo, migrar selectivamente a los tejidos lesionados, modular y evadir el sistema inmunológico, y secretar factores tróficos que ayudan a la reparación tisular. Asimismo, la fácil manipulación ex vivo permitiría también usarlas como vehículos de genes terapéuticos. Las principales fuentes de obtención son la médula ósea, el tejido adiposo y cordón umbilical. Los numerosos estudios pre-clínicos y clínicos han demostrado que las MSCs parecieran ser seguras tanto para uso autólogo como alogénico. En este trabajo se resumen las propiedades de las MSCs y su potencial terapéutico para una amplia gama de enfermedades, también presentamos los distintos ensayos clínicos avanzados que las posicionan en el ámbito biomédico como una herramienta interesante para la regeneración de tejidos y el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Abstract Cell therapy and regenerative medicine are currently active areas for biomedical research. In most tissues, there are self-repair mechanisms carried out mainly by resident stem cells that can differentiate and replace dead cells or secrete trophic factors that stimulate the regenerative process. These mechanisms often fail in degenerative diseases; thus it is postulated that exogenous cell therapy can contribute to tissue regeneration and repair. Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent adult stem/progenitor cells, which could be easily expanded in vitro and have the ability to selectively migrate toward injured tissues, evade the immune system recognition, and secrete trophic factors to support tissue repair. Furthermore, MSCs could be engineered for the delivery of therapeutic genes. The main sources for MSCs are bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord. A number of pre-clinical and clinical studies have shown that MSCs therapy is safe for both autologous and allogeneic uses. This review summarizes information about the properties of MSCs and their therapeutic potential for a broad spectrum of diseases. We also present here the last data about clinical trials that position the use of MSCs as an interesting tool for tissue regeneration and the treatment of inflammatory diseases.

Mesenchymal stromal cells represent a therapeutic option for systemic sclerosis patients / Células estromales mesenquimales representan una opción terapéutica en pacientes con esclerosis sistémica

ABSTRACT The mesenchymal stromal cells (MSCs) are hematopoietic stem cells with high capacity of differentiation to other cellular lineages, depending on the microenvironment in which they live as well as on the interaction and signaling pathways they establish with the extracellular matrix. Several properties have been described in these cells: proangiogenic, antifibrotic and immunomodulatory. These properties are being studied as a therapeutic approach for autoimmune diseases such as cutaneous systemic sclerosis (SSc). SSc is a systemic chronic disease, with an approximate prevalence of 35.6 cases per 100,000 inhabitants in North America and of 0.02% in Colombia in 2018. There are two different clinical variants, diffuse and localized. In both variants an important skin involvement and a rapidly deterioration of organs is present, which can overshadow the clinical prognosis and increase the mortality. Options for the treatment of advanced diffuse SSc are scarce mainly targeting symptomatic control with little impact on the progression and mortality. Therefore, there is an increasing interest in new therapies like advanced cellular therapy with hematopoietic stem cells and stromal mesenchymal cells. This article reviews the information related to the use of stromal mesenchymal cells in patients with this disease.

RESUMEN Las células mesenquimales estromales son células madre no hematopoyéticas pluripotenciales con alta capacidad de derivación a diferentes linajes celulares, dependiendo tanto del microambiente en el que se encuentren, como de la interacción y señalización que establezcan con la matriz extracelular del entorno, esto ha permitido describir un potencial proangiogénico, antifibrótico e inmunomodulador, que ha sido blanco de investigación en enfermedades autoinmunes como la esclerosis sistêmica cutánea. Considerando que la esclerosis sistêmica cutánea es una enfermedad inflamatoria crónica, con una prevalencia estimada de 35,6 casos por cada 100.000 habitantes en Norte América y de 0,02% en nuestro país para el 2018, se caracteriza por presentar dos variables clínicas principalmente; una variante limitada y una variante difusa, presentando en ambas un compromiso extenso de piel y órganos que puede ser rápidamente progresivo y deteriorar el pronóstico de los pacientes que la padecen aumentando su mortalidad. Debido a que las opciones terapéuticas en esta entidad son limitadas y buscan únicamente el control de síntomas, pero con poco impacto en progresión y mortalidad, terapias celulares avanzadas han surgido como nuevas opciones terapéuticas incluyendo el trasplante de células madre hematopoyéticas y las células mesenquimales estromales. A continuación, se revisará acerca de la utilidad y evidencia de células mesenquimales estromales en pacientes con esta enfermedad.

Equine yolk sac: a stem cells source / Saco vitelino equino: una fuente de células madre

SUMMARY: Mesenchymal stem cells are characterized by in vitro high proliferation and multilineage potential maintenance. This study aimed to isolate and characterize equine YS mesenchymal stem cells and compare these with amniotic membranes. The yolk sac (YS) and amniotic membranes (AM) were obtained from 20 pregnant mares with gestational age around 30 days. Cells were cultured in α-MEM supplemented with 15 % FBS, 1 % antibiotic solution, 1 % L-glutamine and 1 % nonessential amino acids. To cell characterization we used cytogenetic analysis, fibroblast colony-forming unit assays, cell growth curves, immunophenotyping, flow cytometry, differentiation assays and teratoma formation. Results: Both cell sources presented fibroblastoid and epithelioid-like format. The YS cells have lower colony formation potential then AM ones, 3 versus 8 colonies per 103 plated cells. However, YS cells grew progressively while AM cells showed steady. Both, the YS and amnion cells immunolabeled for Oct-4, Nanog, SSEA-3, cytokeratin 18, PCNA, and vimentin. In addition, presented mesenchymal, hematopoietic, endothelial and pluripotency markers in flow cytometry. Discussion: Both cell sources presented high plasticity and differed into osteogenic, adipogenic, and chondrogenic lineages, and no tumor formation in nude mice was observed. The results suggest that horse YS may be useful for cell therapy such as amnion-derived cells.

RESUMEN: Las células madre mesenquimales se caracterizan por una alta proliferación in vitro y un mantenimiento potencial de múltiples líneas. Este estudio tuvo como objetivo aislar y caracterizar las células madre mesenquimales del saco vitelino equinas y compararlas con las membranas amnióticas. Se obtuvo el saco vitelino (SV) y las membranas amnióticas (MA) de 20 yeguas preñadas con edad gestacional de aproximadamente 30 días. Las células se cultivaron en α -MEM suplementado con 15 % de FBS, 1 % de solución antibiótica, 1 % de L-glutamina y 1 % de aminoácidos no esenciales. Para la caracterización celular utilizamos análisis citogenéticos, ensayos de unidades de colonias de fibroblastos, curvas de crecimiento celular, inmunofenotipaje, citometría de flujo, ensayos de diferenciación y formación de teratomas. Ambas fuentes celulares presentaron formato fibroblastoideo y epitelioide. Las células SV tienen un potencial de formación de colonias más bajo que las de MA, 3 versus 8 colonias por 103 células en placa. Sin embargo, las células SV crecieron progresivamente mientras que las células MA se mostraron estables. Tanto las células YS como las células amnios están inmunomarcadas para Oct-4, Nanog, SSEA-3, citoqueratina 18, PCNA y vimentina. Además, presentó marcadores mesenquimales, hematopoyéticos, endoteliales y pluripotenciales en citometría de flujo. Ambas fuentes celulares presentaron alta plasticidad y diferían en linajes osteogénicos, adipogénicos y condrogénicos, y no se observó formación de tumores en ratones. Los resultados sugieren que el SV de caballo puede ser útil para la terapia celular, como las células derivadas de amnios.

Exosomas: terapia celular regenerativa libre de células / Exosomes: "cell-free" regenerative cell therapy

La terapia celular basada en células mesenquimales/estromales se aplica ampliamente en la medicina moderna, aun cuando no todos los mecanismos de supervivencia y diferenciación están identificados. Sin embargo, hace pocos años se comenzaron a encontrar elementos extracelulares que generan nuevos paradigmas. En el presente trabajo se explican las principales características y funciones atribuidas a los exosomas, nanopartículas constituidas por microvesículas secretadas por las células con efecto en la matriz extracelular, y su repercusión como alternativa hacia una medicina regenerativa libre de células. Estas estructuras participan de forma notoria y crucial en la comunicación intercelular, lo que ha supuesto un cambio en el concepto de las funciones y el papel que desempeñan estas vesículas en los organismos vivos, en particular en la restauración de tejidos dañados y la respuesta inflamatoria e inmunológica. Se comentan algunos ejemplos de la repercusión biotecnológica de los exosomas en empresas y el mercado biofarmaceútico(AU)

Mesenchymal/stromal cell ;based therapy is widely applied in modern medicine, even though not all survival and differentiation mechanisms are identified. However, a few years ago, extracellular elements began to be found that generate new paradigms. The present work explains the main characteristics and functions attributed to exosomes, nanoparticles made up of microvesicles secreted by with an effect on the extracellular matrix, and their impact as an alternative towards cell-free regenerative medicine. These structures participate, notoriously and critically, in intercellular communication, which has led to a change in the concept of the functions and role that these vesicles play within living organisms, particularly in the restoration of damaged tissues and the inflammatory and immunological response. Some examples of the exosomes' biotechnological impact on companies and the biopharmaceutical market are discussed(AU)

Human olfactory mesenchymal stromal cells co-expressing horizontal basal and ensheathing cell proteins in culture / Las células mesenquimales del estroma olfatorio humano coexpresan proteínas de las células basales horizontales y de recubrimiento neural en cultivo

Introduction: The olfactory neuro-epithelium has an intrinsic capability of renewal during lifetime provided by the existence of globose and horizontal olfactory precursor cells. Additionally, mesenchymal stromal olfactory cells also support the homeostasis of the olfactory mucosa cell population. Under in vitro culture conditions with Dulbecco modified eagle/F12 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, tissue biopsies from upper turbinate have generated an adherent population of cells expressing mainly mesenchymal stromal phenotypic markers. A closer examination of these cells has also found co-expression of olfactory precursors and ensheathing cell phenotypic markers. These results were suggestive of a unique property of olfactory mesenchymal stromal cells as potentially olfactory progenitor cells. Objective: To study whether the expression of these proteins in mesenchymal stromal cells is modulated upon neuronal differentiation. Materials and methods: We observed the phenotype of olfactory stromal cells under DMEM/F12 plus 10% fetal bovine serum in comparison to cells from spheres induced by serum-free medium plus growth factors inducers of neural progenitors. Results: The expression of mesenchymal stromal (CD29+, CD73+, CD90+, CD45-), horizontal basal (ICAM-1/CD54+, p63+, p75NGFr+), and ensheathing progenitor cell (nestin+, GFAP+) proteins was determined in the cultured population by flow cytometry. The determination of Oct 3/4, Sox-2, and Mash-1 transcription factors, as well as the neurotrophins BDNF, NT3, and NT4 by RT-PCR in cells, was indicative of functional heterogeneity of the olfactory mucosa tissue sample. Conclusions: Mesenchymal and olfactory precursor proteins were downregulated by serum-free medium and promoted differentiation of mesenchymal stromal cells into neurons and astroglial cells.

Introducción. El recambio celular del neuroepitelio olfatorio ocurre durante la vida del individuo gracias a precursores olfatorios. Además, las células mesenquimales del estroma también contribuyen a la homeostasis de la mucosa. Cuando un explante de una biopsia de mucosa se cultiva en un medio esencial mínimo, se genera una población predominante de células adherentes que expresan proteínas típicas de las células mesenquimales del estroma. La coexpresión de marcadores fenotípicos de precursores olfatorios y de células del recubrimiento del nervio olfatorio constituiría una propiedad única de las células mesenquimales del estroma. Objetivo. Determinar si la diferenciación celular de las células mesenquimales hacia fenotipos neurales modula la expresión de los marcadores mesenquimales característicos. Materiales y métodos. Se compararon las células aisladas de la mucosa olfatoria en un medio de cultivo con suplemento de 10 % de suero fetal bovino con esferas generadas en un medio sin suero más factores de crecimiento. Resultados. Se determinó la expresión de proteínas de las células mesenquimales del estroma (CD29+, CD73+, CD90+, CD45-), de las basales horizontales (ICAM-1/CD54+, p63+, p75NGFr+), y de las del recubrimiento del nervio olfatorio (nestin+, GFAP+) en la misma población cultivada. La determinación de Oct 3/4, Sox-2 y Mash-1, así como de las neurotrofinas BDNF, NT3 y NT4, sugirió que las células del estroma son funcionales. La expresión de las proteínas de las células mesenquimales y los precursores olfatorios, disminuyó en las células de las mesenesferas inducidas por ausencia de suero en el medio de cultivo. Conclusión. Las células mesenquimales del estroma de la mucosa olfatoria presentan una tendencia dominante hacia la diferenciación neural.

Mecanismo de acción de la terapia celular en enfermedades hereditarias / Mechanism of action of cell therapy in hereditary diseases

Los trastornos heredados del metabolismo son enfermedades graves de la infancia que cursan con un gran deterioro cognitivo y del desarrollo psicomotor. La fisiopatología del progresivo deterioro del sistema nervioso suele estar asociada a una severa neuroinflamación y desmielinización, y como consecuencia, neurodegeneración. Por el momento no tienen cura y precisan de actitudes terapéuticas precoces y agresivas, que conllevan altas tasas de mortalidad y, muy frecuentemente, escasos grados de mejoría funcional y supervivencia. El trasplante de médula ósea y de células mesenquimales de médula ósea son terapias de elección y experimentales que consiguen mejorar el curso de estas enfermedades mediante diferentes mecanismos de acción: remplazo de enzima deficiente, intercambio de membranas y regulación del proceso inflamatorio.

Inherited metabolism disorders are serious childhood diseases that lead to significant cognitive impairment and regression of psychomotor development. The pathophysiology of the neural progressive deterioration is usually associated with severe neuroinflammation and demyelination, and as a consequence, neurodegeneration. At the moment they have no adequate treatment and require early and aggressive therapeutic approaches, which entail high mortality rates and, very frequently, low degrees of functional improvement and survival. Bone marrow transplantation and bone marrow mesenchymal cells grafts are therapeutic and experimental therapies that improve the course of these diseases through different mechanisms of action: enzyme replacement, membrane exchange and regulation of the inflammatory process.

Capacidad multipotencial en células madre mesenquimales derivadas de la placenta humana en Panamá / Multipotent capacity of human placenta­derived mesenchymal stem cells in Panama

Introducción: Las células madre mesenquimales (MSCs) tienen la capacidad única de auto­renovación y pluripotencia con la cual apoyan en la regeneración de tejidos en or­ ganismos vivos. El mayor potencial terapéutico de las MSCs derivadas de la placenta (PDMSCs) humana, como fuente más joven de MSCs, estimula la búsqueda de las me­ jores condiciones de cultivo que preserven su capacidad de proliferar y diferenciarse. Sin embargo, estudios relacionados a la caracterización de la multipotencialidad de las PDMSCs durante periodos prolongados de cultivo, no han sido reportados en Panamá. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue el de implementar un proceso de aislamiento y cultivo que preserve las propiedades multipotentes en PDMSCs. Materiales y Méto­ dos: Placentas humanas a término completo fueron obtenidas para el aislamiento de las MSCs. Las PDMSCs fueron caracterizadas según su morfología, expresión positiva de marcadores CD90, CD73, CD105, y capacidad de proliferación y diferenciación a linajes mesodérmicos. Resultados: Se ha demostrado la obtención de poblaciones de PDMSCs con morfología fibroblástica, adherencia plástica, expresión positiva de los marcadores CD90, CD73 y CD105, y capacidad de diferenciación osteogénica, adi­ pogénica y condrogénica. Posterior al aislamiento y crio­preservación, las PDMSCs mantuvieron una viabilidad mayor de 95%, una tasa de proliferación por más de 40 días en cultivo, y la expresión positiva de los marcadores CD90, CD73, y CD105 al pasaje 16. Conclusión: Nuestros resultados demuestran una metodología eficiente para obten­ ción y cultivo de PDMSCs que mantienen sus características multipotentes durante períodos prolongados de cultivo, abriendo el camino para futuras terapias celulares

ntroduction: Human mesenchymal stem cells are (MSCs) unique in their pluripotency and their ability to self­renew in order to support tissue regeneration in living organisms. The increased therapeutic potential of PDMSCs as a pool of younger MSCs with a vast capacity for expansion, minor predisposition for tumor formation or immune reactions spurs the search for the best culture conditions to preserve their ability to differentiate and proliferate. However, studies regarding characterization of multipotent isolated PDMSCs during prolonged periods of culture has not been reported thus far in Panama. Therefore, in this study we seek to implement isolation and culture procedures that pre­ serve multipotent characteristics in PDMSCs. Materials and Methods: Full­term human placentas were obtained for the isolation of MSCs. PDMSCs where characterized based on their morphology, positive expression of CD90, CD73, and CD105, and their ability to proliferate and differentiate to mesodermal lineages. Results: It was demonstrated that our isolated PDMSCs presented the MSC characteristics of fibroblastic morphology, plastic adherence, positive expression of CD90, CD73, and CD105 markers, as well as osteogenesis, adipogenesis, and osteogenic differentiation ability. When PDMSCs were cultured after isolation or cryopreservation, viability was maintained above 95%, with their proliferation rate maintained after 40 days, and positive expression of CD90, CD73, and CD105 markers kept after 16 passages. Conclusion: Taken together, our results de­ monstrated a methodology to obtain successful source of isolated human PDMSCs that kept their multipotent properties over time, opening the path for future cellular therapies.

Sarcoma gástrico primario: reporte de caso y revisión de la literatura / Primary gastric sarcoma: Case report and literature review

Resumen El cáncer gástrico, patología neoplásica de innegable importancia, corresponde en el 90 % de los casos a un adenocarcinoma. Dentro del 10 % restante, los linfomas y los tumores estromales gastrointestinales (Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST) constituyen la mayoría. Sin embargo, los sarcomas no GIST siguen siendo un diagnóstico diferencial posible para tener en cuenta y configuran una patología neoplásica de tratamiento fundamentalmente quirúrgico. En particular, el leiomiosarcoma representa menos del 1 % de los tumores malignos del estómago y la literatura disponible al respecto consiste en reportes de caso o serie de casos. Por su rareza, presentamos este caso clínico y revisamos la literatura relacionada.

Abstract Gastric cancer, a neoplastic pathology of undeniable importance, accounts for 90% of cases to adenocarcinoma. GIST lymphomas and gastrointestinal stromal tumors are the majority of the other 10%. However, non-GIST sarcomas remain a possible differential diagnosis to keep in mind and constitute a neoplastic pathology whose treatment is fundamentally surgical. Leiomyosarcoma represents less than 1% of malignant stomach tumors, and the available literature consists of case reports or case series. Because of its rarity, we present this clinical case and review the literature.

Medicina Regenerativa para Úlceras Crónicas: Aplicación Cutánea de Células Troncales Mesenquimales de Gelatina de Wharton / Regenerative Medicine for Chronic Ulcers: Cutaneous Application of Mesenchymal Stem Cells of Wharton's Jelly

Resumen El empleo de células mesenquimales ha emergido como una parte importante en la medicina regenerativa con efectos positivos en la recuperación de tejidos dañados o perdidos. Las úlceras crónicas incluyen lesiones cutáneas que afectan a una gran parte de la población con diabetes mellitus, (por ejemplo 9.14% desarrollan lesiones por pie diabético según ENSANUT 2016) y representan gastos económicos considerables, debido a la pobre calidad de vida que llevan los pacientes. El tratamiento convencional que se lleva a cabo en estos casos es a largo plazo, y los efectos benéficos generados que se presentan son limitados, ya que las lesiones reinciden por no contar con un tratamiento específico y regenerativo, solo paliativo. Es por ello que en este trabajo se obtuvieron y emplearon células troncales mesenquimales derivadas de gelatina de Wharton (CTM-GW) bajo los criterios propuestos por la Sociedad Internacional de la Terapia Celular. El tratamiento fue aplicado en dos pacientes con úlceras crónicas flebostáticas de diferentes condiciones médicas y se monitoreo a corto plazo, por lo que fue un estudio limitado. Los resultados mostraron que las CTM-GW indujeron la reconstrucción cutánea mediante formación de tejido de granulación, además de disminuir el proceso inflamatorio crónico en la zona de daño, lo que favoreció el índice de cierre de la herida. Por lo anterior, se propone la utilización de CTM-GW en úlceras flebostáticas crónicas como tratamiento en la regeneración de la estructura tisular con resultados a corto plazo.

Abstract Use of mesenchymal cells has emerged as an important part in regenerative medicine with positive effects in the recovery of damaged or lost tissues. Chronic ulcers include skin lesions that affect a large part of the population with diabetes mellitus, (for example, 9.14 develop diabetic foot according to ENSANUT 2016) and represent considerable economic expenses, due to poor quality of life in patients. The conventional treatment that is carried out in these cases is long term, and the generated beneficial effects that are presented are limited, since the injuries recur due to not having a specific and regenerative treatment, only palliative. That is why in this work they were obtained and used mesenchymal stem cells derived from Wharton's jelly (MSC-WJ) under the criteria proposed by the International Society for Cell Therapy. The treatment was applied in two patients with chronic ulcers phlebostatic of different medical conditions and short-term monitoring, so it was a limited study. The results showed that MSC-WJ induced skin reconstruction by tissue formation granulation, in addition to decreasing the chronic inflammatory process in the area of damage, which favored the index of wound healing. Therefore, the use of MSC-WJ in chronic phlebostatic ulcers is proposed as a treatment in the regeneration of the tissue structure with short-term results.