Multicenter study of diffuse pleural mesothelioma. histopathological and immunohistochemical features / Estudio multicéntrico de características histopatológicas e inmunohistoquímicas del mesotelioma pleural difuso

Abstract The pathological diagnosis of diffuse pleural mesothelioma (DPM) contributes to treatment selection and clinical trials interpretation. To know its characteristics and evaluate the viability of comprehensive pathological diagnosis of DPM in Argentina we did a retrospective descriptive study of DPM cases reported from 2009 to 2018. We analyzed 398 cases corresponding to 238 (60%) men and 160 (40%) women, median age 66 years, from surgical biopsies (78%), small biopsies (16.5%) and surgical resections (5.5%). The 77% were epithelioid (E-DPM), 12% biphasic, 10% sarcomatoid, and 4 cases transitional variant. In E-DPM the main pattern was tubular in 36% and solid in 33%. There was a second pattern in 179 cases. Considering the main pattern and the second together, 48% presented tubular subtype and 48% solid subtype. Stroma, necrosis, and nuclear score showed significant differences between E-DPM and non-epithelioid mesotheliomas. Overall tumor grade was predominantly low in E-DPM, except for 42% of the solid main pattern. We recognized the transitional variant extensively in 4 cases and focally in 8. The immunohistochemical antibody panel used included pan-cytokeratin, calretinin, WT-1, cytokeratin 5, CEA and TTF-1. The expression of cytokeratin 5, calretinin and WT-1 was lower in the sarcomatoid type (43%, 87 and 37%) than in the epithelioid type (92%, 98% and 93%). This study highlights the tumor heterogeneity of DPM that shows the diagnostic difficulty, and the feasibility of evaluating histological aggressiveness in E-DPM, B-DPM and S-DPM in our country.

Resumen El diagnóstico patológico del mesotelioma pleural difuso (MPD) contribuye a la selección del tratamiento y a la interpretación de los ensayos clínicos. Para conocer sus características y evaluar la viabilidad del diagnóstico patológico de MPD en Argentina se realizó un estudio descriptivo retros pectivo de los casos de MPD informados de 2009 a 2018. Se analizaron 398 casos correspondientes a 238 (60%) hombres y 160 (40%) mujeres, mediana de edad de 66 años, a partir de biopsias quirúrgicas (78%), biopsias pequeñas (16.5%) y resecciones quirúrgicas (5.5%). El 77% fue epitelioide (E-MPD), 12% bifásicos, 10% sarcomatoides y 4 casos variante transicional. En E-MPD se encontró como patrón principal el tubular en 36% y el sólido en 33%. Hubo un segundo patrón en 179 casos. Considerando el principal y el segundo patrón en conjunto, el 48% presentó subtipo tubular y el 48% subtipo sólido. El estroma, la necrosis y el score nuclear mostraron diferencias significativas entre E-MPD y mesoteliomas no epitelioides. El grado general del tumor fue predominantemente bajo en E-MPD, a excepción del 42% del patrón principal sólido. Reconocimos la variante transicional en forma extensa en 4 casos y focalmente en 8. La expresión de citoqueratina 5, calretinina y WT-1 fue menor en el tipo sarcomatoide (43%, 87 y 37%) que en el tipo epitelioide (92%, 98% y 93%). Este estudio destaca la heterogeneidad tumoral de MPD que evidencia la dificu ltad en el diagnóstico y la viabilidad de evaluar la agresividad histológica en E-MPD, B-MPD y S-MPD en nuestro país.

Mesotelioma pleural maligno. Actualización sobre diagnóstico y tratamiento / Malignant pleural mesothelioma. Update on diagnosis and treatment

RESUMEN Introducción: El mesotelioma pleural maligno es un tumor maligno primario de la pleura, comúnmente asociado con la exposición al asbesto. Se considera una patología rara y muy agresiva. Objetivo: Realizar una revisión sobre los criterios de diagnóstico y tratamiento actualizados en torno al mesotelioma pleural maligno. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica en fuentes de información disponibles en la Biblioteca Virtual de Salud, de la red telemática Infomed, entre ellas, las bases de datos SciELO, Pubmed/Medline, Cumed, Lilacs, así como el Google Académico. Se seleccionaron un total de 39 referencias. Conclusiones: Existen pocas referencias en la literatura nacional relacionadas con el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes con mesotelioma pleural maligno. El diagnóstico combina el uso del método clínico, los estudio imagenológicos e histoquímicos. No existe un tratamiento estándar, siendo recomendable un enfoque individualizado que combine según cada caso, cirugía, quimio y radioterapia. Los desafíos futuros incluyen el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas(AU)

ABSTRACT Introduction: Malignant Pleural Mesothelioma is a primary malignant tumor of the pleura, commonly associated with exposure to asbestos. It is considered a rare and very aggressive pathology. Objective: Conduct a review of updated diagnostic and treatment criteria for malignant pleural mesothelioma. Material and Methods: A bibliographic review was made through the search of information in sources available from the Cuban National Health Care Network and Portal (INFOMED), among them, databases such as SciELO, Pubmed / Medline, Cumed, Lilacs, as well as Google Scholar. Finally, a total of 39 references were selected for our study. Conclusions: There are few references in the national literature related to the diagnosis, treatment and follow-up of patients with malignant pleural mesothelioma. The diagnosis combines the use of the clinical method, the imaging and histochemical studies. There is no standard treatment, being recommended an individualized approach that combines according to each case, surgery, chemo and radiotherapy. Future challenges include the development of new therapeutic alternatives(AU)

Mesotelioma pleural con manifestaciones paraneoplásicas de osteoartropatía hipertrófica / Pleural mesothelioma with paraneoplastic manifestations of hypertrophic osteoarthropathy

RESUMEN Se presenta un paciente exfumador de 65 años que, un año antes de comenzar las manifestaciones respiratorias, comenzó con dolores óseos erráticos, tratados con medicamentos comunes hasta que es atendido por disnea, tos y dolor torácico en el Hospital Básico San Antonio, ciudad de Riobamba, provincia de Chimborazo, Ecuador. El paciente presenta un gran derrame pleural, del cual obtienen 1500 ml de líquido serohemático, cuyo estudio citológico es positivo de malignidad. Se somete a cirugía, se confirma histológicamente mesotelioma maligno en etapa IV y se trata posteriormente con quimioterapia, pero el paciente empeora progresivamente hasta fallecer. Los autores resaltan que las manifestaciones paraneoplásicas del cáncer del pulmón son más frecuentes cuando la localización es parenquimatosa y no pleural, y llaman la atención sobre el hecho de que en este paciente comenzaron 1 año antes de que aparecieran los síntomas respiratorios.

ABSTRACT We present a 65-year-old ex-smoker patient, in which respiratory manifestations with erratic bone pain treated with common medications, began a year before he was atended for dyspnea, cough and chest pain at "San Antonio" Basic Hospital, Riobamba city, Chimborazo province, Ecuador. The patient presented a large pleural effusion of 1500 ml of serohematic fluid. Cytological study was positive for malignancy to rule out mesothelioma. Surgery was performed, histologically malignant mesothelioma was confirmed in stage IV and treated with chemotherapy. But the patient worsens progressively until death. Authors emphasized that lung cancer paraneoplastic manifestations were more frequent in not pleural and parenchymal location. They also called attention to patients´ symptoms, which began one year before the respiratory condition appeared.

Fatal hemothorax caused by pleural mesothelioma in a lion / Hemotórax fatal causado por mesotelioma pleural em um leão

Mesothelioma is considered a malignant neoplasm caused by the proliferation of mesothelial cells mostly from the pleura, peritoneum and pericardium. Here we described a case of fatal hemothorax caused by pleural mesothelioma in a lion by means of necropsy, histopathology and immunohistochemistry. Gross inspection of the thoracic cavity showed hemothorax with about 4 liters of blood. Microscopically, numerous, randomly distributed, soft, red-pink, irregular masses with up to 1cm in diameter were observed in both visceral and parietal pleurae. Microscopically, a papillary structure pattern was observed in the thoracic masses, composed mainly by one layer of cubic mesothelial cells, which presented eosinophilic cytoplasm, central nucleus and evident nucleolus, supported by a low cellular fibrovascularstroma. Neoplastic cells were positive for both cytokeratin and vimentin by immunohistochemistry. This seems to be the first report of fatal hemothorax caused by pleural mesothelioma in a lion.(AU)

O mesotelioma é considerado um neoplasma maligna causada pela proliferação de células mesoteliais, principalmente da pleura, peritôneo e pericárdio. O presente caso descreve os achados macroscópicos, microscópicos e imuno-histoquímicos do hemotórax fatal causado por um mesotelioma pleural em um leão. Macroscopicamente, na cavidade torácica, foi observado cerca de 4 litros de sangue. Além disso, foram observadas numerosas massas macias, vermelho-rosa, irregulares, com até 1cm de diâmetro e distribuídas aleatoriamente pelas pleuras parietal e visceral. Microscopicamente, as massas torácicas apresentavam estruturas papilares, compostas por uma camada de células mesoteliais, que apresentavam citoplasma eosinofílico, núcleo central e nucléolo evidente, suportada por um estroma fibrovascular pouco celular. A imuno-histoquímica foi positiva para ambas citoqueratina e vimentina nas células neoplásicas. Este trabalho descreve o que parece ser o primeiro relato de um hemotórax fatal causado por um mesotelioma pleural em um leão.(AU)

Mesotelioma Pleural. Reporte de caso. Hospital de Clínicas. Asunción, Paraguay / Pleural Mesothelioma. Case report. Hospital of Clinics. Asunción, Paraguay

Paciente varón de 49 años, No conocido portador de patología de base, ingresó por sensación febril con escalofríos, cefalea, mialgias. Tres días antes del ingreso, tos con expectoración blanquecina, dolor en punta de costado del lado izquierdo y dificultad respiratoria. Examen Físico: PA: 107/61 FC: 96 X' FR: 24 X' Tax: 36°C. Aparato Respiratorio: Murmullo vesicular conservado del lado derecho. Abolido en campo medio y base del lado izquierdo. Sistema Hemolinfopoyético: Adenomegalias múltilples en región inguinal bilateral, móviles, pequeñas, no dolorosas. Evolución: Se instaló tubo de drenaje pleural, por importante derrame pleural. Se realizó toracoscopía, se constató masa extrabronquial y se tomó biopsia. La anatomía patológica + Inmunohistoquímica informa, tumor de alto grado más compatible con Mesotelioma. El paciente falleció al mes del diagnóstico. El mesotelioma pleural se considera una patología laboral-ambiental, causada por la inhalación de fibras de asbesto o amianto, tiene un mal pronóstico y es una enfermedad prevenible. Existen serias discusiones sobre prohibición del uso del asbesto. En algunos países está prohibida su importación/exportación, no así en Paraguay.

Male, 49 years old, without any disease, entered by feeling feverish, with chills, headache, myalgia. Three days before hospital admission, he presents with cough and whitish sputum and pain in left side tip and respiratory distress. At physical examination: BP: 107/61; HR: 96 X' ; RR: 24 X'; T: 36°C. Respiratory: Breath sounds on the right side preserved, abolished in base and midfield on left side. Haemolynphopoietic system: lynphadenopathy inguinal region, mobile, small, painless. Evolution: He settled chest tube, because of an important pleural effusion. Thoracoscopy was performed, an extrabronchial mass was found and a biopsy was taken. Pathology + Inmunohistochemistry says, high grade tumor that seems a pleural mesothelioma. The patient died a month after his diagnosis. Pleural Mesothelioma considered as a pathology labor - enviromental, caused by the inhalation of asbestos fibers. There are serious discussions about banning the use of asbestos. In some countries import / export is prohibited, but not in Paraguay.

Mesotelioma pleural maligno en ocho pacientes y revisión del tema / Malignant pleural mesothelioma in eight patients and review of topic

Se actualizan aspectos etiopatogénicos, clínicos, diagnósticos y terapéuticos en el mesotelioma pleural maligno, enfermedad temida e infrecuente en nuestro medio. Nos impresionó sobremanera, una profesional de salud tratada recientemente y en etapa temprana que apenas sobrevivió un año. El objetivo es elevar el conocimiento sobre el tema para tratar de mejorar la sobrevida. Se presentan una síntesis de ocho pacientes estudiados y tratados con este diagnóstico en los hospitales "Amalia Simoni", "Manuel Ascunce Domenech", "Madam Curie" de Camagüey y el "Martín Chang Puga" de Nuevitas desde 1998 hasta 2015, señalando el cuadro clínico, exámenes complementarios, diagnóstico, tratamiento médico quirúrgico y los resultados. Más de la mitad de los pacientes eran fumadores con pequeño derrame pleural inicial que hicieron pensar en la enfermedad, todo lo contrario cuando no existió derrame. Hubo tres enfermos donde el diagnóstico nos sorprendió por lo inesperado. La sobrevida fue baja con una media alrededor de 11 meses, solo uno vivió dos años. Los complementarios utilizados se ajustan a otros reportes y nuestras posibilidades. El tratamiento fue actualizado y acorde a otras series en el momento del diagnóstico. Se compara nuestra casuística, la cual se asemeja a publicaciones foráneas en cuanto a diagnóstico, tratamiento y sobrevida. Señalamos que, independiente de algunos recursos desde el punto de vista diagnóstico y terapéutico con que no contamos, los resultados se ajustan a la literatura actual y la sobrevida lograda fue sin dudas, adversa(AU)

Several etiopathogenetic, clinical, diagnostic and therapeutic aspects of the malignant pleural mesothelioma, fearful and infrequent disease in our context, are updated. It was really impressive the case of a female health professional that was recently treated at early stage of disease and barely survived one year. The objective of this review was to raise the level of knowledge on this disease in oder to improve survival rates. To this end, eight patients with this diagnosis, who were studied and treated in "Amalia Simoni", "Manuel Ascunce Domenech", "Madame Curie" hospitals in Camaguey and in "Martin Chang Puga" in Nuevitas from 1998 to 2015 were presented. Their clinical picture, supplementary tests, diagnosis, medical and surgical treatment and final results were described. Half of them were smokers with initial small pleural effusion that made the specialists suspect the existence of the disease. There were three patients whose diagnoses surprised the physicians because they were unexpected. Survival was low and the average survival rate was 11 months, although one managed to live two years. The indicated supplementary tests were similar to those of other reports and adjusted to our setting. Treatment was updated and consistent with other series at the time of diagnosis. The casuistry in our conditions was compared to others and it was similar in terms of diagnosis, treatment and survival rates to the one shown in foreign publication. Regardless of some unavailable diagnostic and therapeutic resources, the results of the treatment agree with those of the current literature on the topic and the survival rate was undoubtedly negative(AU)

Mesotelioma pleural benigno: apresentação de um caso singular / Benign pleural mesothelioma: presentation of a singular case

Os autores relatam um caso de mesotelioma pleural benigno. São abordados aspectos histológicos, etiopatogênicos, genéticos, epidemiológicos e clínicos, bem como a casuística estudada, a terapêutica instituída e o segmento obtido. Abordam os critérios para o diagnóstico, resultante da somação de vários fatores, dando ênfase ao quadro clínico compatível, confirmação histopatológica, imuno-histopatológicos compatíveis com resposta positiva clínico-radiográfica e eficaz após a cirurgia proposta.

Cases of benign mesothelioma of the pleura are reported by authors. Histological, etiopathogenic, genetic, epidemiological and clinical aspects are approached as well the casuistry that was studied, established therapy and the acquired segment. It approaches the criteria for diagnosis resulted from many factors emphasizing compatible clinical condition, histopathological confirmation, compatible immuno-histopathology, effective and positive clinical radiography answer after the proposed surgery.

Determinación de péptidos solubles relacionados a mesotelina para la detección precoz del mesotelioma maligno / Soluble mesothelin-related protein for malignant pleural mesothelioma screening

Introduction: Malignant Pleural Mesothelioma (MPM) is a tumor of the mesothelial cells related to asbestos exposure. This malignancy is extremely aggressive, with poor response to different treatment modalities, and it has a mean survival of 8 months since diagnosis. With the introduction of new chemotherapeutic agents and trimodality protocols, five-year survival of 40 percent in initial stages has been reported. Serum detection of Soluble Mesothelin-related Protein (SMRP) could be used for screening of MPM. Using the MESOMARK® test, 53 percent of MPM patients had levels greater than 1,5 nM, while 99 percent of control patients had lower concentrations. The aim of this study is to evaluate the use of this test in Chile and determine its utility for screening ofMPM. Methods: Quantitative blind measurement of serum SMRP by MESOMARK® test. We studied 3 groups: 8 workers exposed to asbestos, 5 patients with diagnosed MPM and 14 age matched workers without known exposure to asbestos. Participants were informed of the study. Results: Mean +/- standard deviation SMRP levels in the control group was 0,53 +/- 0,4 nM, 0,89 +/- 0,46 nM in patients exposed to asbestos and 10,68 +/- 10,28 nM in MPMpatients. Differences between the groups were statistically significant (p = 0,02). In the MPM group, 3 patients were found to have SMRP levels greater than 1,5 nM (17,27 nM; SD 6,95) and 2 patients normal values (0,79 nM; SD 0,32). Using a cut-off value of 1,5 nM, sensitivity of the test was 60 percent and specificity was 100 percent. Conclusions: Detection of SMRP levels allowed to identify patients with MPM, three of whom had very high concentrations. The sensitivity and specificity found is similar to that previously reported. If our results are confirmed in greater studies, SMRP detection could be used for screening of MPM.

Resumen Introducción: El Mesotelioma Maligno (MM) es un tumor de las células mesoteliales relacionado a la exposición a asbesto, altamente agresivo, con pobre respuesta al tratamiento y con una sobrevida promedio de 8 meses después del diagnóstico. Sin embargo, nuevos agentes quimioterapéuticos y protocolos de terapia trimodal han logrado sobrevidas de hasta 40 por ciento en etapas iniciales. La detección en sangre periférica de Péptidos Solubles Relacionados a Mesotelina (SMRP) podría ser útil para el diagnóstico precoz de MM. Utilizando el test MESOMARK® para la determinación de SMRP, 53 por ciento de los pacientes con MM tenían valores mayores a 1,5 nM mientras que 99 por ciento de los controles mostraron valores inferiores. El objetivo del presente trabajo es evaluar la implementación de este test en Chile y determinar su utilidad para el diagnóstico precoz en MM. Métodos: Medición cuantitativa de SMRP en suero humano por test MESOMARK®. Se realizaron mediciones en forma ciega a 8 trabajadores con exposición a asbesto, a 5 pacientes con MMy a 14 voluntarios sin exposición. Todos los participantes fueron informados del estudio. Resultados: El promedio +/- desviación estándar de SMRP en el grupo control fue de 0,53 +/- 0,4 nM, de 0,89 +/- 0,46 nM en los expuestos sin MMy de 10,68 +/- 10,28 nM en el grupo con MM; encontrándose una diferencia estadísticamente significativa entre los valores de estos tres grupos (p = 0,02). En el grupo con MM, 3 pacientes tuvieron concentraciones mucho mayores a 1,5 nM (17,27 nM; DS 6,95) y 2 valores normales (0,79 nM; DS 0,32). Utilizando un valor de 1,5 nM como punto de corte, la sensibilidad fue de 60 por ciento y la especificidad de 100 por ciento. Conclusiones: La medición de SMRP permitió diferenciar a los pacientes con MM, presentando 3 de ellos concentraciones muy elevadas. La sensibilidad y especificidad encontrada es similar con datos previamente reportados. De confirmarse estos resultados en estudios con mayor ...