Factores pronósticos de la Esclerosis Múltiple / Prognostic factors in Multiple Sclerosis

Resumen La Esclerosis Múltiple es una enfermedad inflamatoria y degenerativa del Sistema Nervioso Central que afecta a la población adulta joven. La prevalencia de esta entidad es heterogénea en el mundo y baja en el Ecuador. El diagnóstico se basa en los criterios de McDonald 2017. Una vez que el diagnóstico se ha establecido, es necesario determinar si los pacientes tienen factores de mal pronóstico los cuales van a generar un impacto en el tipo de tratamiento a elegir. Al momento, se han estudiado factores pronósticos epidemiológicos, clínicos, biomoleculares y de imagen los cuales nos permiten predecir si la enfermedad tiene un comportamiento agresivo o por el contrario un curso benigno. El número de lesiones en las imágenes de resonancia magnética cerebral, la presencia de lesiones en tronco encefálico y médula espinal son los factores que han demostrado tener un impacto en la progresión de discapacidad. La presencia de bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo tiene un rol fundamental en la conversión de un síndrome clínico aislado en esclerosis múltiple clínicamente establecida. Los niveles bajos de vitamina D ha demostrado estar asociado con mal pronóstico pero su aplicabilidad en países como el Ecuador es aún tema de investigación.

Abstract Multiple sclerosis is an inflammatory and degenerative disease of the central nervous system which affects young adults. The prevalence of multiple sclerosis in the world is heterogeneous and is low in Ecuador. The diagnosis is based on the McDonald 2017 criteria. Once the diagnosis has been made, it is necessary that any negative factors which will impact the type of treatment used be identified. At this time, factors such as epidemiological, clinical, biomolecular, and magnetic resonance images, which will allow us to identify if the case is aggressive or benign, are studied. The number of lesions shown in a brain MRI, the presence of lesions in the brain stem and spinal cord are factors which have been demonstrated to have an impact on the progression of disability. The presence of oligoclonal bands in the cerebrospinal fluid has a fundamental role in the conversion of an isolated clinical syndrome to multiple sclerosis. Low levels of vitamin D have been associated with a negative prognosis, however how important vitamin D is in the prognosis of MS in countries such as Ecuador is still an area to be studied.

The cerebrospinal fluid in multiple sclerosis: far beyond the bands / O líquido cefalorraquidiano na esclerose múltipla: muito além das bandas

ABSTRACT The cerebrospinal fluid analysis has been employed for supporting multiple sclerosis diagnosis and ruling out the differential diagnoses. The most classical findings reflect the inflammatory nature of the disease, including mild pleocytosis, mild protein increase, intrathecal synthesis of immunoglobulin G, and, most typically, the presence of oligoclonal bands. In recent years, new biomarkers have emerged in the context of multiple sclerosis. The search for new biomarkers reflect the need of a better evaluation of disease activity, disease progression, and treatment efficiency. A more refined evaluation of disease and therapy status can contribute to better therapeutic choices, particularly in escalation of therapies. This is very relevant taking into account the availability of a greater number of drugs for multiple sclerosis treatment in recent years. In this review, we critically evaluate the current literature regarding the most important cerebrospinal fluid biomarkers in multiple sclerosis. The determination of biomarkers levels, such as chemokine ligand 13, fetuin A, and mainly light neurofilament has shown promising results in the evaluation of this disease, providing information that along with clinical and neuroimaging data may contribute to better therapeutic decisions.

RESUMO A análise do líquido cefalorraquidiano tem sido empregada para avaliação diagnóstica da esclerose múltipla e a exclusão dos diagnósticos diferenciais. Os achados clássicos refletem a natureza inflamatória da doença, incluindo discreta pleocitose, leve hiperproteinorraquia, aumento da síntese intratecal de imunoglobulina G e, mais tipicamente, a presença de bandas oligoclonais. Nos últimos anos, surgiram novos biomarcadores para esclerose múltipla, e esta busca por marcadores reflete a necessidade de melhor avaliar a atividade e a progressão da doença, bem como a eficácia terapêutica. Uma avaliação mais refinada da atividade da doença e da resposta aos medicamentos pode contribuir para melhores decisões terapêuticas, particularmente no que se refere à troca de medicação. Isto é muito importante nos dias de hoje, quando surgem novas opções medicamentosas. Neste artigo de revisão, avaliamos criticamente a literatura atual referente aos novos marcadores liquóricos na esclerose múltipla. A mensuração destes marcadores, como a quimiocina CXCL13, fetuína A e, principalmente, o neurofilamento de cadeia leve, demonstrou resultados promissores na avaliação da doença, provendo informações que, em conjunto com dados clínicos e de neuroimagem, podem contribuir para melhores decisões terapêuticas.

Analisis comparativo del número de neurofilamentos en nervios isquiáticos de rata sometidos a neuropraxia tratadas con láser de baja intensidad y ultrasonido terapéutico / Comparative analysis of the number of neurofilaments in rat sciatic nerve undergoing neuropraxia treated by low-level laser and therapeutic ultrasound

Es habitual que tras una compresión nerviosa se aplique terapia, ya sea, a través de laser de baja intensidad (LBI) o ultrasonido (US). El objetivo de este trabajo fue determinar la efectividad de dichos tratamientos para reparar el citoesqueleto neuronal evaluando la variación en el número de neurofilamentos. Se realizó un diseño experimental, en el cual se utilizaron 30 ratas que fueron separadas en 6 grupos: 1- control sano; 2- control lesionado; 3- irradiado con LBI 2J/cm2; 4- irradiado con LBI 10 J/cm2; 5- irradiado con US 0,5W/cm2 y 6- irradiado con US 1W/cm2. Con excepción del grupo 1 los especímenes fueron anestesiados y se les realizó la compresión del nervio isquiático derecho utilizando una presión de 40N durante 45 segundos. Veinticuatro horas después de la compresión se inició la irradiación con LBI y US, según protocolo. En nuestra investigación constatamos que el incremento en el número de neurofilamentos se relacionó con la dosis aplicada de LBI y US. El valor medio de neurofilamentos/0,25 mm2 obtenidos en cada grupo fue: 1 - 128; 2 - 100; 3 - 156; 4 - 140; 5 - 100; 6 - 148. La aplicación de LBI de y de US terapéutico aumenta el número de neurofilamentos en nervios isquiáticos de rata sometidos a neuropraxia, siendo el LBI más eficaz en comparación al US. Se agrega que estas terapias para inducir la regeneración del nervio lesionado se relacionan al tipo de protocolo utilizado, lo que demuestra la necesidad de establecer la adecuada dosis de irradiación con el propósito de obtener la mejor respuesta terapéutica.

Therapy by low-level laser (LLL) or ultrasound (US) are commonly used as treatment after nerve crush. The aim of this study was to determine the effectiveness of such treatments to repair the neuronal cytoskeleton evaluating the variation in the number of neurofilaments. For this an experimental design was performed, which involved 30 rats divided into 6 groups: 1 - control healthy; 2 - control injured; 3 - irradiated by LLL 2 J/cm2; 4 - irradiated by LLL 10 J/cm2; 5 - irradiated by US 0.5 W/cm2 and 6 - irradiated by US 1W/cm2. With the exception of group 1 all specimens were anesthetized and underwent right sciatic nerve compression using 40N pressure for 45 seconds. Twenty-four hours after compression irradiation was started by LLL and US according protocol. In our research we found that the increase in the number of neurofilaments was related to the applied dose of LLL and US. The average value of neurofilaments / 0.25 mm2 obtained in each group was: 1 - 128; 2-100; 3-156; 4-140; 5-100; 6-148. We concluded that the application of LLL and therapeutic US increases the number of neurofilaments in rat sciatic nerve undergoing neuropraxia, with LLL being more effective compared to the US. Furthermore we concluded that the effectiveness of therapies to induce regeneration of injured nerve is related to the type of protocol used, demonstrating the need to establish an adequate radiation dose with the purpose of obtaining the best therapeutic response, thus achieving successful treatment.

Inmunohistoquímica de la inervación del conducto deferente humano / Immunohistochemistry in the innervations of the human vas deferens

El conducto deferente humano presenta una pared muscular gruesa, donde el componente muscular liso ocupa la parte media y más prominente. Esta composición histológica le permite al órgano desarrollar las potentes contracciones durante el proceso de la eyaculación y emisión del semen. Objetivos: Analizar la presencia y distribución de la positividad inmunohistoquímica a Neurofilamentos (NF) en las paredes del conducto deferente humano. Pacientes, Materiales y Método: De tres pacientes sometidos a orquiectomía radical por diagnóstico de Seminoma, se obtuvieron los conductos deferentes fijados en formol tamponado (pH 7,2). Mediante procedimientos histológicos de rutina, se obtuvieron secciones de 5 um de espesor en portaobjetos silanizados. Se procedió al desarrollo del protocolo de inmunohistoquímica usando anticuerpos específicos contra Neurofilamentos (NF); las imágenes se obtuvieron con cámara fotográfica digital CCD Micrometrics, en microscopio óptico Olympus CX31. Resultados: En los subcompartimientos de las secciones transversales de la pared de los conductos deferentes humanos, se observa la reacción inmunohistoquímica positiva a NF. Sin embargo, los fascículos nerviosos se concentran en la adventicia, mientras que en la mucosa y pared muscular son en extremo escasos y finos. Conclusión: En el conducto deferente existe una inervación preferencial dispuesta en la adventicia del órgano, siendo posible que la potencia de la contracción de la pared en base a la actividad muscular, requiera factores adicionales de estimulación.

The human vas deferens has a thick muscular wall, where the smooth muscle component occupies the middle and most prominent. This composition allows the organ histologic develop powerful contractions during ejaculation process and the semen. Objectives. To analyze the presence and distribution of immunologically positlve for Neurofilament (NF) on the walls of human vas deferens. Patients, Materiall and Methods.' Three patients undergoing radical orchiectomy for seminoma diagnosis were obtained vas deferens fixed in buffered formain (pH 12). By routine histological procedures, sections were obtained 5 um thick on silylated slides. We proceeded to the development of immunohistochemical protocol using specific antibodies against Neurofilament (NF); the digitized images were obtained with CCO Micrometrics digital camera, in the light microscope Olympus CX31. Results: In the subcompartments of the cross sections of the wall of human vas deferens, there is a positive immunohistochemical reaction to NF However, nerve bundles are concentrated in the adventitia, whereas in the mucosa and muscle wall are extremely rare and fine. Conclusion: In the vas deferens there willing preferential innervation in the adventitia of the court, it being possible for the power of contraction of the wall of the body based on muscle activity, stimulation requires additional factors.