Expressão de mediadores neurotróficos e pró-inflamatórios na endometriose de reto e sigmoide / Expression of neurotrophic and inflammatory mediators in rectosigmoid endometriosis

OBJETIVO: Avaliar a expressão de mediadores neurotróficos (NGF, NPY E VIP) e pró-inflamatórios (TNF-α) em fragmentos de reto e sigmoide comprometidos por endometriose. MÉTODOS: Foram selecionadas 24 pacientes submetidas ao tratamento cirúrgico de endometriose de reto e sigmoide com técnica de ressecção segmentar, seguido de anastomose mecânica término-terminal, com grampeador circular, no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2007. Neste estudo incluímos mulheres no menacme que se submeteram a tratamento cirúrgico por endometriose profunda infiltrativa com acometimento do reto e sigmoide, atingindo o nível da camada muscular, submucosa ou mucosa. Para o grupo de estudo foram utilizados 24 fragmentos de reto e sigmoide com endometriose confirmada histologicamente, sendo um fragmento de cada uma das 24 pacientes selecionadas. Para o grupo controle, utilizou-se um fragmento da margem distal da ressecção, denominado anel de anastomose, de cada uma das 24 pacientes selecionadas e incluídas no estudo. As amostras foram agrupadas em blocos de Tissue Micro Array (TMA) e submetidas à reação imunoistoquímica para avaliar a expressão do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), do fator de crescimento neural (NGF), do neuropeptídeo Y (NPY) e do peptídeo intestinal vasoativo P (VIP), e posterior análise semiquantitativa da imunomarcação por meio da leitura da densidade ótica relativa (DO). RESULTADOS: Observou-se maior densidade ótica relativa da imunomarcação para TNF-α e NGF no grupo de estudo (amostras com endometriose intestinal), DO= 0,01, respectivamente, para as duas proteínas (p<0,05), em relação aos controles sem endometriose. Não houve diferença estatística na densidade ótica da imunomarcação do NPY e VIP. CONCLUSÃO: Identificou-se o aumento da imunomarcação dos anticorpos TNF-α e NGF em fragmentos de reto e sigmoide comprometidos por endometriose em relação aos controles livres da doença. Não identificamos diferença estatística na imunomarcação das proteínas NPY e VIP.

PURPOSE: To evaluate the expression of neurotrophic (NGF, NPY and VIP) and pro-inflammatory (TNF-α) mediators in the rectum and sigmoid fragments compromised by endometriosis. METHODS: Twenty-four patients were selected to undergo surgical treatment of endometriosis of the rectum and sigmoid colon with a segmental resection technique, followed by end-to-end anastomosis with a circular stapler from January 2005 to December 2007. The study included premenopausal women who underwent surgical treatment for deep endometriosis infiltrating the rectum with involvement of the rectum and sigmoid, reaching the level of the muscle layer, submucosa or mucosa. Twenty-four rectum and sigmoid fragments with histologically confirmed endometriosis, one from each of the 24 selected patients, were used for the study group. For the control group, we used a fragment of the distal resection margin called anastomosis ring from each of the 24 patients enrolled in the study. Samples were grouped into Tissue Micro Array (TMA) blocks and subjected to immunohistochemistry to evaluate the expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), nerve growth factor (NGF), neuropeptide Y (NPY) and P vasoactive intestinal peptide (VIP), followed by semiquantitative analysis of immunostaining by reading the relative optical density (OD). RESULTS: There was higher optical density relative to TNF-α immunostaining and NGF in the study group (samples with intestinal endometriosis), DO=0.01, for the two proteins, respectively (p<0.05), compared to controls without endometriosis. There was no statistically significant difference in the optical density of immunostaining of NPY and VIP. CONCLUSION: We identified increased immunostaining of TNF-α antibodies and fragments of NGF in the rectum and sigmoid compromised by endometriosis compared to disease-free controls. We did not identify any statistical difference in immunostaining of NPY and VIP proteins.

Programação do processo fome-saciedade de animais desnutridos no início da lactação: papel do NPY/AgRP e POMC / Programming hunger-satiety process of malnourished animals in early lactation: role of NPY/AgRP and POMC

A modulação do processo fome-saciedade é um fator determinante para o crescimento normal dos sistemas metabólicos. Tem sido demonstrado que variações nutricionais nos períodos pré e pós-natal induzem modificações nas projeções e/ou contatos dos circuitos neuronais hipotalâmicos, gerando uma "reprogramação" deste sistema que envolve mecanismos de interação da ação primária de hormônios como leptina em neurônios orexigênico (NPY/AgRP) anorexigênicos (POMC) no núcleo arqueado, para regular o comportamento alimentar. O objetivo deste trabalho foi estudar a programação do processo fome-saciedade no núcleo arqueado hipotalâmico, em curto e longo prazos, em animais que foram desnutridos no início da lactação. Para isso, utilizamos ratos Wister desnutridos nos primeiros 10 dias de lactação com a utilização de dieta materna com 0% de proteína e que foram submetidos a novo período de desnutrição protéica na fase adulta (60 dias de idade) por 3 dias. Para o estudo do processo fome-saciedade, as variáveis avaliadas foram peso corporal, razão peso corporal / consumo alimentar, conteúdos de receptores de leptina (Ob-Rb) e de neuropeptídeos hipotalâmicos (NPY/AgRP e POMC). Observamos que ao final de 10 dias de desnutrição na lactação, os animais desnutridos apresentaram menor peso corporal (FD - fêmea desnutrida, 50% e MD - macho desnutrido, 53%) e aumento dos conteúdos de Ob-Rb (FD: 121,67% e MD: 132,73%), NPY/AgRP (FD: 32,31% e MD: 115,62%) e POMC (FD: 71,2% e MD: 26,58%). Aos 60 dias de vida, os animais desnutridos apresentaram maior razão peso corporal / consumo alimentar e não evidenciamos diferença nos conteúdos de Ob-Rb, NPY/AgRP e POMC (p<-0,05). Aos 63 dias de vida, fêmeas (FDD) e machos desnutridos (MDD), após um segundo episódio de desnutrição, apresentaram redução de peso corporal (FDD: 12,4% e MDD: 10,75%) e consumo alimentar (FDD: 57,5% e MDD: 39,88%). O conteúdo dos neuropeptídeos orexigênicos (NPY/AgRP)...

The modulation of the hunger-satiety process is a determining factor for the normal growth of the metabolic systems. It has been demonstrated that nutritional variations during pre- and postnatal lead to modifications in projetions and/or contacts of hypothalamic neuronal circuits generating a "reprogramation" of this system, which involves mechanisms of interation of primary action of hormone as leptin in NPY/AgRP and POMC neurons in the arcuate nucleus, to regulate eating behavior. Our aim was to study the programation in the hunger-satiety process in the arcuate nucleus, in the short and long terms, in animals that were malnourished during the early lactation period. In the present study we used Wistar rats that were malnourished during the first 10 days of lactation (0% protein maternal diet) and that were submitted to new a period of malnutrition at adulthood (60 days-old) for 3 days. To study the hunger-satiety process, the variables evaluated were: body weight, body weight/food intake ratio, hypothalamic content of the leptin receptor (Ob-Rb) and the orexigenic NPY/AgRP and anorexigenic POMC neuropeptides. We observed at the end of 10 days of malnutrition during lactation, that the malnourished animals had lower body weight (MF - malnourished female, 50% and MM - malnourished male, 53%) and higher content of Ob-Rb (MF: 121,67% and MM: 132,73%), NPY/AgRP (MF: 32,31% e MM: 115,62%) and POMC (MF: 71,2% e MM: 26,58%). At 60 days, the malnourished animals had higher body weight/food intake ratio and showed no change in the Ob-Rb, NPY/AgRP and POMC content (p<-0,05). At 63 days of life, malnourished female and male after a second episode of malnutrition, had lower body weight (MMF: 12,4% and MMM: 10,75%) and food intake (MMF: 57,5% and MMM: 39,88%). The content of neuropeptides (NPY/AgRP) was significantly lower (MMF: 22,6% and MMM: 26,58%), while the content of Ob-Rb (MMF: 92,27% and MMM: 28%) and POMC neuropeptide (MMF: 22,34% and MMM:27,27%)...