Frequência de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária / Frecuencia de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 y la ocurrencia de la esquizofrenia refractory / Frequency of genetic polymorphisms rs1800497, rs1799732, rs6280 and the occurrence of schizophrenia refractory

Introdução: a esquizofrenia é considerada um dos mais severos e complexos transtornos mentais que acomete tanto a qualidade de vida do indivíduo que convive com a doença quanto a de sua família. Caracteriza-se principalmente por sintomas denominados positivos (alteração no processo do pensamento, percepções e afeto) e negativos (embotamento afetivo-volitivo,perdas cognitivas e sintomas depressivos). Os fatores de risco para este transtorno são epifenômenos de processos fisiopatológicos que resultam de uma interação gene-ambiente ainda pouco compreendida. A hipótese da dopamina é o principal conceito que fundamenta a atividade antipsicótica, conforme esta, os sintomas positivos estariam relacionados a níveis elevados de dopamina na via mesolímbica, enquanto os sintomas negativos e cognitivos,possivelmente estão associados a níveis diminuídos desse neurotransmissor na viamesocortical. Os antipsicóticos cessam os sintomas da esquizofrenia, no entanto, 40% dospacientes permanecem resistentes (refratários) ao tratamento. Os pacientes com esquizofreniarefratária ao tratamento apresentam menor capacidade de síntese de dopamina do que aquelescom boa resposta aos antipsicóticos de primeira geração, sendo que uma adequada resposta aotratamento medicamentoso coincidi com uma maior densidade de sinapses dopaminérgicas,isto subsidia uma base biológica para a refratariedade. O polimorfismo de nucleotídeo simplesé uma variação da sequência de DNA devido a uma única diferença de nucleotídeos entre osalelos. Alguns deles podem ter efeitos funcionais e podem alterar a regulação positiva da expressão do receptor induzida por dopamina. Três principais destes polimorfismos foramabordados neste estudo: rs1800497, rs1799732 e rs6280. Objetivo: investigar a frequência dospolimorfismos rs1800497, rs1799732 e rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária

Introduction: Schizophrenia is considered one of the most severe and complex mentaldisorders that affect both the quality of life of the individual living with the disease and that ofhis family. It is characterized mainly by symptoms denominated positive (alteration in thethought process, perceptions and affection) and negative (affective-volitional blunting,cognitive losses and depressive symptoms). The risk factors for this disorder areepiphenomena of pathophysiological processes that result from a gene-environmentinteraction still poorly understood. The hypothesis of dopamine is the main conceptunderlying antipsychotic activity, as this, positive symptoms would be related to elevateddopamine levels in the mesolimbic pathway, while negative and cognitive symptoms arepossibly associated with decreased levels of this neurotransmitter in the mesocorticalpathway. Antipsychotics cease the symptoms of schizophrenia, however, 40% of patientsremain resistant (refractory) to treatment. Patients with treatment-refractory schizophreniahave a lower capacity for dopamine synthesis than those with a good response to first-generation antipsychotics, and an adequate response to drug treatment coincided with a higherdensity of dopaminergic synapses, this subsidizes a biological basis for refractoriness. Singlenucleotide polymorphism is a variation of the DNA sequence due to a single nucleotidedifference between the alleles. Some of them may have functional effects and may alter thepositive regulation of dopamine-induced receptor expression. Three major of thesepolymorphisms were addressed in this study: rs1800497, rs1799732 and rs6280. Objective:to investigate the frequency of polymorphisms rs1800497, rs1799732 and rs6280 and theoccurrence of refractory schizophrenia

Dopamine receptors gene expression in male rat hippocampus after administration of MDMA (ecstasy) / La expresión génica de receptores de dopamina en el hipocampo de ratas macho después de la administración de MDMA (éxtasis)

Ecstasy is one of the most popular amusing drugs among young people. Documents indicate some effects of Ecstasy on hippocampus and close relations between dopaminergic functions with reward learning. Therefore, the aim of this study was evaluation of the chronic effects of Ecstasy on memory in male Wistar rats and determination of dopamine receptors' gene expression in hippocampus. Forty adult male Wistar rats randomly distributed in five groups: Control, sham (received 1 ml/kg 0.9% saline) and three experimental groups were: Exp. 1 (2.5 mg/kg), Exp. 2 (5 mg/kg), and Exp. 3 (10 mg/kg) received MDMA intraperitoneally once every 7 days (3 times a day, 3 hours apart) for 4 weeks. Before the first injection animals trained in Shuttle Box memory and tested after the last injection. 24 hours after the final testing, brains of rats were dissected and hippocampus was removed and homogenized. After total RNA extraction and cDNA synthesis, expression of dopamine receptor genes in the hippocampus determined with Real-Time PCR. Our results showed that 2.5 and 5 mg/kg MDMA-treated groups had memory impairment. Also we found that MDMA increased the mRNA expression of dopamine receptors in hippocampus and the highest increase found in dopamine D1 receptors in the 5 mg/kg experimental group. We concluded that low doses of Ecstasy could increase Dopamine takers gene expression in hippocampus and disorder avoidance memory. But in high doses the increase in Dopamine takers gene expression was not as much as that in low doses and avoidance memory disorder was not observed.

El éxtasis es una de las drogas de diversión más populares entre los jóvenes. La investigación reporta algunos de los efectos del éxtasis sobre el hipocampo y la relación entre las funciones dopaminérgicas con la recompensa en el aprendizaje. El objetivo de este estudio fue la evaluación de los efectos crónicos del éxtasis en la memoria de ratas macho Wistar y la determinación de la expresión de genes receptores de dopamina en el hipocampo. Cuarenta ratas macho adultas fueron distribuidas al azar en cinco grupos: grupo control, simulado (a 1 ml/kg 0,9% de solución salina) y tres grupos experimentales: Grupo exp. 1 (2,5 mg/kg), Exp. 2 (5 mg/kg), y Exp. 3 (10 mg/kg) recibió MDMA vía intraperitoneal cada 7 días (3 veces al día, con 3 horas de diferencia) durante 4 semanas. Antes de la primera inyección los animales fueron entrenados en memoria Shuttle Box y examinados después de la última inyección. Veinticuatro horas después de la prueba final, los cerebros de las ratas fueron diseccionados, el hipocampo fue separado y homogeneizado. Después de la extracción total de ARN y síntesis de ADNc, la expresión de genes de los receptores de dopamina en el hipocampo fue determinado con PCR en tiempo real. Nuestros resultados mostraron que los grupos de 2,5 kg y 5 mg/MDMA tratados tenían deterioro de la memoria. Además, encontramos que la MDMA aumentó la expresión de ARNm de los receptores de dopamina en el hipocampo y el aumento mayor se observó en los receptores D1 de dopamina en el 5 mg/kg Grupo experimental. En conclusión, las dosis bajas de éxtasis podrían aumentar tomadores de expresión génica de la dopamina en el hipocampo y trastornos de la memoria. Sin embargo, en dosis altas el aumento de la expresión génica no mostró un aumento significativo, a diferencia de los resultados con dosis bajas, tampoco se observaron trastornos disociativos de memoria.

Efeito da administração de octreotide, cabergolina e a associação de ambos nos níveis de ACTH e cortisol em pacientes com doença de Cushing: correlação da resposta clínica com a expressão tumoral dos receptores de dopamina (DRD2) e de somatostatina (SSTR2 e SSTR5) / Effect of the administration of octreotide, cabergoline and the association of both on ACTH and cortisol levels in patients with Cushings disease: correlation of clinical response with tumoral expression of the dopamine (DRD2) and somatostatin (SSTR2 and SSTR5) receptors

Introdução: A doença de Cushing apresenta elevada morbimortalidade. Seu tratamento de escolha é a cirurgia transesfenoidal que possui resultados satisfatórios em cerca de 70% dos casos. Na doença persistente ou recorrente, reabordagem cirúrgica, radioterapia e adrenalectomia bilateral podem ser realizadas, porém, essas opções apresentam como desvantagens o desenvolvimento de hipopituitarismo e a dependência de terapia de reposição. Até o momento, nenhuma droga tem se mostrado eficaz no tratamento do corticotrofinoma. Os esquemas terapêuticos mais eficazes são os inibidores da esteroidogênese que não atuam no tumor hipofisário. Objetivos: avaliar o efeito do octreotide e da cabergolina administrados isoladamente e em associação nas concentrações urinárias de cortisol e plasmáticas de ACTH em pacientes com corticotrofinomas; correlacionar esse efeito com a expressão tumoral dos receptores SSTR2, SSTR5 e DRD2; correlacionar a expressão tumoral desses receptores através de RT-PCR quantitativa e imunohistoquímica; avaliar se o uso prévio dessas drogas altera a expressão desses receptores. Casuística e Métodos: grupo controle composto por 11 pacientes (10 mulheres e 1 homem) entre 21 e 43 anos sem tratamento prévio à neurocirurgia e um grupo tratado formado por 11 pacientes (2 homens e 9 mulheres) entre 22 e 53 anos que receberam o seguinte tratamento antes da cirurgia: coleta de três amostras de cortisol urinário e ACTH plasmático, seguida da introdução de octreotide 100 g, subcutâneo, 8/8h durante 30 dias e nova coleta de três amostras de cortisol urinário e ACTH plasmático. Em seguida, iniciou-se a cabergolina 0,5 mg via oral 3 vezes na semana durante 30 dias com nova coleta de três amostras de cortisol urinário e ACTH plasmático. A seguir, o octreotide era associado por mais 30 dias com nova coleta de três amostras de cortisol urinário e ACTH plasmático. Resultados: Os valores de cortisol urinário apresentaram queda significante após o uso de cabergolina...

Introduction: The Cushings disease presents high morbimortality. Its treatment of choice is transsphenoidal surgery which has satisfactory results in about 70% of cases. In persistent or recurrent disease, a second transsphenoidal surgery, radiotherapy and bilateral adrenalectomy can be carried through, however, these options present disadvantages as development of hypopituitarism and lifelong dependence on hormone replacement therapy. Presently, no drug has shown efficacy in corticotrophinomas treatment. The most efficient agents are the inhibitors of steroidogenesis which have no effect at pituitary tumor. Objectives: To evaluate isolated octreotide and cabergoline effects and their association on plasma ACTH and urinary cortisol in Cushings disease patients, to correlate this effect with tumoral expression of SSTR2, SSTR5 and DRD2 receptors; to correlate tumoral expression of these receptors by quantitative RT-PCR and immunohistochemistry; to evaluate whether these drugs modifies these receptors expression. Patients and methods: control group with 11 patients (10 women and 1 man) between 21 and 43 years who underwent pituitary surgery with no prior treatment and a treated group with 11 patients (2 men and 9 women) between 22 and 53 years that received the following treatment before surgery: : after three baseline urinary cortisol samples and one plasma ACTH sample, patients received octreotide 100 g, subcutaneous 8/8h for 30 days collecting three urinary cortisol samples and one plasma ACTH. After that, cabergoline was introduced 0,5 mg 3x/week for 30 days collecting three urinary cortisol samples and one plasma ACTH sample. Then, octreotide was associated to cabergoline for another 30 days followed by three urinary cortisol and one plasma ACTH sample. Results: Urinary cortisol concentrations significantly decreased after isolated and combined cabergoline use (P = 0,016 and P = 0,012, respectively). Combined treatment efficacy was not greater than...