Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) temporally related to COVID-19: the experience at a pediatric reference hospital in Colombia / Síndrome inflamatória multissistêmica em criança associada à COVID-19: experiência em um hospital pediátrico de referência na Colômbia

Abstract Objective: This study aimed to describe the clinical characteristics and the different phenotypes of children with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) temporally related to COVID-19 and to evaluate the risk conditions that favored a greater severity of the disease during a 12-month period at a pediatric reference hospital in Colombia. Methods: A 12-month retrospective observational study of children under the age of 18 years who met criteria for MIS-C. Results: A total of 28 children presented MIS-C criteria. The median age was 7 years. Other than fever (100%) (onset 4 days prior to admission), the most frequent clinical features were gastrointestinal (86%) and mucocutaneous (61%). Notably, 14 (50%) children had Kawasaki-like symptoms. The most frequent echocardiographic abnormalities were pericardial effusion (64%), valvular involvement (68%), ventricular dysfunction (39%), and coronary artery abnormalities (29%). In addition, 75% had lymphopenia. All had at least one abnormal coagulation test. Most received intravenous immunoglobulin (89%), glucocorticoids (82%), vasopressors (54%), and antibiotics (64%). Notably, 61% had a more severe form of the disease and were admitted to an intensive care unit (median 4 days, mean 6 days); the severity predictors were patients with the inflammatory/MIS-C phenotype (OR 26.5; 95%CI 1.40-503.7; p=0.029) and rash (OR 14.7; 95%CI 1.2-178.7; p=0.034). Two patients had macrophage activation syndrome. Conclusions: Coronary artery abnormalities, ventricular dysfunction, and intensive care unit admission were frequent, which needs to highlight the importance of early clinical suspicion.

Resumo Objetivo: Descrever as características clínicas e os diferentes fenótipos de crianças com síndrome inflamatória multissistêmica na criança temporalmente relacionada com a COVID-19 (do inglês multisystem inflammatory syndrome in children — MIS-C) e avaliar as condições de risco que favorecem a maior gravidade da doença durante um período de 12 meses em um hospital pediátrico de referência na Colômbia. Métodos: Estudo retrospectivo de 12 meses de observação de crianças menores de 18 anos que cumprem os critérios para o MIS-C. Resultados: Vinte e oito crianças foram apresentadas com os critérios do MIS-C. A idade média era de sete anos, e 54% eram do sexo masculino. Para além da febre (100%) (com início quatro dias antes da admissão), as características clínicas mais frequentes eram gastrointestinais (86%) e mucocutâneas (61%). Quatorze crianças (50%) apresentavam sintomas semelhantes aos de Kawasaki. As anomalias ecocardiográficas mais frequentes foram derrame pericárdico (64%), envolvimento valvar (68%), disfunção ventricular (39%) e anomalias coronárias (29%). Tinham linfopenia 75% das crianças. Todas tinham algum teste de coagulação anormal. A maioria recebeu imunoglobulina intravenosa (89%), glucocorticoides (82%), vasopressores (54%) e antibióticos (64%). Tiveram envolvimento mais grave 61% dos pacientes, que precisaram ser internados em unidade de terapia intensiva (mediana de quatro dias, média de seis dias); os preditores de gravidade foram pacientes com fenótipo inflamatório/ MIS-C (odds ratio — OR 26,5; intervalo de confiança — IC95% 1,4-503,7; p=0,029) e erupção cutânea (OR 14,7; IC95% 1,2-178,7; p=0,034). Dois pacientes (7%) apresentavam síndrome de ativação macrofágica. Conclusões: Alteração da artéria coronária, disfunção ventricular e internação na unidade de terapia intensiva foram frequentes, o que nos alerta sobre a importância da suspeita clínica precoce.

Protocolo estadual para atendimento de casos suspeitos ou confirmados de síndrome inflamatória multssistêmica em adultos (SIM-A) associada à covid-19 / State protocol for the care of suspected or confirmed cases of multisystemic inflammatory syndrome in adults (SIM-A) associated with covid-19

Desde abril de 2020, em vários países da Europa, América do Norte e inclusive no Brasil, foram identificados casos de crianças e adolescentes com uma nova apresentação clínica associada à Covid-19 e caracterizada por um quadro inflamatório tardio e exacerbado, denominada em português como Síndrome Inflamatória Multissistêmica Pediátrica (SIM-P). Evidências posteriores mostram que, em casos raros, indivíduos adultos (acima dos 20 anos) também podem desenvolver uma síndrome semelhante, associada à infecção atual ou anterior pelo SARS-CoV-2.1-3. Relatos desses pacientes destacam o reconhecimento de uma síndrome hiperinflamatória multissistêmica em adultos, com heterogeneidade de sinais e sintomas clínicos.4 A maioria dos pacientes apresenta febre e hipotensão e uma pequena parcela pode apresentar sintomas similares à síndrome de Kawasaki, síndrome de ativação macrofágica e síndrome do choque tóxico.5 No Brasil, a síndrome foi nomeada de Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Adultos (SIM-A). Alguns casos suspeitos dessa condição já foram identificados no país e notificados voluntariamente pelos profissionais de saúde da assistência.

Relatório de recomendação para adoção de um protocolo estadual para atendimento de casos suspeitos ou confirmados de síndrome inflamatória multissistêmica em adultos (SIM-A) associada à covid-19 / Recommendation report for the adoption of a state protocol for the care of suspected or confirmed cases of multisystemic inflammatory syndrome in adults (SIM-A) associated with covid-19

Este relatório refere-se à análise crítica da Nota Técnica do Ministério da Saúde nº 38/2022-DEIDT/SVS/MS1 apresentada pela DIVE/SES/SC para a elaboração de um Protocolo Estadual de Atendimento para Casos Suspeitos ou Confirmados de Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Adultos (SIM-A) associada à Covid-19. Na Nota Técnica emitida pelo Ministério da Saúde consta uma breve contextualização, objetivos da notificação, quadro clínico de SIM-A, definições de casos, exames complementares, exames específicos para COVID-19, manejo clínico, notificação e registro. Este relatório visa avaliar e emitir um parecer técnico embasado em evidências científicas sobre a disponibilização do medicamento Imunoglobulina Humana intravenosa (IGHIV) para o tratamento de SIM-A, fluxo de acesso ao medicamento e avaliação do impacto orçamentário, para posterior elaboração de um Protocolo Estadual para esta síndrome, destinado aos profissionais da saúde, pacientes e gestores do estado de Santa Catarina.

Síndrome inflamatória multissistêmica (SIMS) pós-COVID-19: um conceito em evolução / Post-COVID-19 multisystem inflammatory syndrome: an evolving concept

INTRODUÇÃO: A potencial associação da COVID-19 com fenômenos inflamatórios e autoimunes abre um novo capítulo na prática clínica. Entre várias condições inflamatórias descritas no pós-COVID-19, destacam-se a doença de Kawasaki e uma nova afecção denominada síndrome inflamatória multissistêmica. OBJETIVOS: Revisar, de forma prática e concisa, conceito e critérios diagnósticos da síndrome inflamatória multisistêmica, as sobreposições com a doença de Kawasaki, assim como a imunopatogênese e o tratamento desta nova e intrigante enfermidade. MÉTODOS: Revisão da literatura disponível na base de dados Pubmed, com ênfase em revisões sistemáticas com metaanálises. RESULTADOS: A síndrome inflamatória multisistêmica se configura como uma condição hiperinflamatória multiorgânica pós-viral. A condição é primordialmente pediátrica, e os primeiros casos foram descritos na Inglaterra em maio de 2020. Os critérios diagnósticos são ainda imprecisos, e incluem algumas manifestações doença de Kawasaki-símiles. A síndrome inflamatória multisistêmica difere da doença de Kawasaki, entretanto, por geralmente acometer crianças acima cinco anos e de raças negras ou hispânicas; em termos clínicos, se distingue pela alta frequência de gastroenteropatia, miocardiopatia e choque. O diagnóstico diferencial inclui sepse bacteriana, síndrome de ativação macrofágica e formas sistêmicas de artrite reumatoide. Uma hiperexpressão de interferons e de outras citocinas inflamatórias caracteriza patogenicamente a síndrome inflamatória mulsistêmica. A enfermidade é, via de regra, responsiva a cuidados de terapia intensiva, corticóides, imunoglobulina intravenosa e imunobiológicos. CONCLUSÕES: A síndrome inflamatória multisistêmica é uma nova e complexa afecção hiperinflamatória associada à exposição prévia ao SARS-CoV-2. Apresenta instigantes interfaces com a doença de Kawasaki. Apesar da descrição recente, a literatura já é quantitativamente robusta, e algumas pendências de imunopatogênese, critérios diagnósticos e terapêutica deverão ser esclarecidas em breve.

INTRODUCTION: A potential association of COVID-19 with inflammatory and autoimmune phenomena opens a new chapter in clinical practice. Among several inflammatory conditions described in the post-COVID-19 context, Kawasaki disease and a new condition named multisystem inflammatory syndrome stand out. AIMS: To review, in a practical and concise way, the concept and diagnostic criteria of multisystem inflammatory syndrome, the overlaps with Kawasaki disease, as well as the immunopathogenesis and treatment of this new and intriguing condition. METHODS: Literature review available in the Pubmed database, with emphasis on systematic reviews with meta-analyses. RESULTS: The multisystem inflammatory syndrome is a post-viral, multiorgan hyperinflammatory disorder. The condition is primarily pediatric, and the first cases were reported in England in May 2020. Diagnostic criteria are still imprecise, and include some Kawasaki disease-like manifestations. However, multisystem inflammatory syndrome differs from Kawasaki disease by usually affecting children above five years of age and of black or hispanic races; in clinical terms, it is distinguished by the high frequency of gastroenteropathy, cardiomyopathy and shock. Differential diagnosis includes bacterial sepsis, macrophage activation syndrome, and systemic forms of rheumatoid arthritis. An overexpression of interferons and other inflammatory cytokines pathogenically characterize the multisystem inflammatory syndrome. The disease is, as a rule, responsive to intensive care, steroids, intravenous immunoglobulin, and immunobiologics. CONCLUSIONS: Multisystem inflammatory syndrome is a new and complex hyperinflammatory condition associated with previous exposure to SARS-CoV-2. It shows interesting interfaces with Kawasaki disease. Despite the recent description, the literature is already quantitatively robust, and some pending issues in immunopathogenesis, diagnostic criteria and therapy should be shortly clarified.

Síndrome inflamatória multissistêmica em crianças associada à infecção pelo coronavírus: relato de caso / Multisystem inflammatory syndrome in children associated with coronavirus infection: a case report

No dia 11 de março de 2020 a Organização Mundial da Saúde declarou pandemia pelo novo coronavírus, Sars-Cov-2. A doença, denominada COVID-19, expandiu-se de forma rápida e grave, gerando sérias preocupações mundiais. Estudos envolvendo a população pediátrica estão revelando o perfil de acometimento do coronavírus em crianças e, embora muitas delas apresentem casos de COVID-19 de forma assintomática, algumas desenvolvem casos graves da doença. Uma série de relatos de casos publicados recentemente, especialmente na Europa, Ásia, América do Norte e América Latina, descreveram uma forma mais grave pela infecção do Sars-Cov-2 em crianças: a síndrome inflamatória multissistêmica associada à COVID-19 na Criança (MIS-C). Acredita-se que uma reação hiperinflamatória causada por uma resposta imune inata desregulada seja a causa dos danos teciduais. No entanto, a fisiopatologia dessa síndrome ainda não está completamente elucidada. As manifestações clínicas dessa síndrome se assemelham a algumas doenças já conhecidas, como a Doença de Kawasaki e a Síndrome do Choque Tóxico, dentre outras. Dessa forma, os protocolos para diagnóstico e terapêutica a serem empregados na MIS-C estão sendo desenvolvidos com base naqueles já utilizados no manejo dessas duas enfermidades, e medicamentos como corticoides, anticoagulantes e antirretrovirais têm apresentado bons resultados. Ainda há muito a ser investigado em relação à MIS-C, mas já se faz presente a necessidade do acompanhamento ambulatorial após alta hospitalar a fim de prevenir e tratar as possíveis consequências dessa hiperinflamação.

On March 11, 2020 the World Health Organization declared a pandemic caused by the new coronavirus, SARS-CoV-2. The disease, named COVID-19, has expanded rapidly and severely, generating serious global concern. Studies involving the pediatric population are revealing the profile of coronavirus involvement in children, and although many children present as asymptomatic cases of COVID-19, some develop severe forms of the disease. A number of recently published case reports, especially from Europe, Asia, North America, and Latin America, have described a more severe form of Sars-Cov-2 infection in children: the multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 in children (MIS-C). A hyperinflammatory reaction caused by a dysregulated innate immune response is believed to be the cause of tissue damage. However, the pathophysiology of this syndrome is not yet fully elucidated. The clinical manifestations of this syndrome resemble those of some known diseases, such as Kawasaki disease and toxic shock syndrome, among others. Thus, the protocols for diagnosis and therapy to be employed in MIS-C are being developed based on those already used in the management of these two diseases, and drugs such as corticoids, anticoagulants, and antiretroviral drugs have shown good results. There is still much to be investigated regarding MIS-C, but outpatient follow-up after hospital discharge is required to prevent and treat the possible consequences of this hyperinflammation.

Síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica (SIM-P) na Bahia, em 2020 / Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in Bahia, in 2020 / Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIM-P) en Bahía, 2020

A Síndrome Inflamatória Multissistêmica Pediátrica (SIM-P) é uma nova apresentação clínica em crianças e adolescentes, na faixa etária de zero a 19 anos, temporalmente associada à infecção pelo SAR-CoV-2. O objetivo deste estudo é analisar o perfil epidemiológico dos casos de SIM-P na Bahia. Trata-se de um estudo exploratório descritivo, com revisão de literatura, análise documental e das notificações de SIM-P realizadas no formulário on-line do REDCap, no período de 20 de julho a 4 de dezembro de 2020, considerando a orientação do Ministério da Saúde para a realização de busca ativa de casos desde 26 de fevereiro de 2020, data da confirmação do primeiro caso de Covid-19 no país. Na Bahia, nesse período, foram realizadas 66 notificações, com a confirmação de 42 casos, dos quais três evoluíram para óbito, 38 tiveram alta e um continua internado. As faixas etárias foram agrupadas em intervalos de cinco anos, sendo a faixa de 5 a 9 anos a que concentrou o maior número de casos (N = 20; 47,6%) e a faixa de 15 a 19 anos a que apresentou o menor número (N = 2; 4,8%). A média de idade coincidiu com a mediana, que foi de oito anos. Houve predomínio do sexo masculino, com 25 casos, representando 59,5%. Em relação à análise de ocorrência dos primeiros sintomas, o mês de julho registrou a maior concentração de casos no período estudado (28,6%). As informações obtidas por meio da vigilância da SIM-P são fundamentais para o conhecimento do perfil epidemiológico, podendo contribuir para o melhor manejo clínico dos casos.

Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) is a new clinical presentation in children and adolescents aged zero to nineteen, temporarily associated with SARS-CoV-2 infection. This study aims at analyzing the epidemiological profile of MIS-C cases in the state of Bahia. This is an exploratory descriptive study, with a literature review, document analysis and MIS-C notifications made on the REDCap online form, from July 20 to December 4, 2020, considering the guidance of the Ministry of Health to conduct an active search for cases since February 26, 2020, date of confirmation of the first case of Covid-19 in the country. In the state, during this period, 66 notifications were made, with the confirmation of 42 cases, of which three evolved to death, 38 were discharged and one is still hospitalized. The age groups were grouped into five-year intervals, with the range of 5 to 9 years old having the highest number of cases (N = 20; 47.6%) and the range of 15 to 19 years old having the lowest number (N = 2; 4.8%). The mean age coincided with the median, which was 8 years. There was a predominance of boys, with 25 cases, representing 59.5%. Regarding the analysis of the occurrence of the first symptoms, July registered the highest concentration of cases (28.6%). The information obtained by the surveillance of MIS-C is fundamental for the knowledge of the epidemiological profile and may contribute to the better clinical management of cases.

El síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIM-P) es una nueva presentación clínica en niños y adolescentes de 0 a 19 años, temporalmente asociada a la infección por SARS-CoV-2. El objetivo de este estudio es analizar el perfil epidemiológico de los casos de SIM-P en Bahía. Este es un estudio exploratorio descriptivo, con revisión de literatura, análisis de documentos y notificaciones SIM-P realizadas en el formulario en línea de REDCap, del 20 de julio al 4 de diciembre de 2020, considerando la orientación del Ministerio de Salud para realizar una búsqueda activa de casos desde el 26 de febrero de 2020, fecha de confirmación del primer caso del covid-19 en el país. En Bahía, durante ese período, se realizaron 66 notificaciones, con la confirmación de 42 casos, de los cuales tres evolucionaron a muerte, 38 fueron dados de alta y uno aún se encuentra hospitalizado. Los grupos de edad se agruparon en intervalos de cinco años, con el rango de 5 a 9 años con el mayor número de casos (N = 20; 47,6%) y el rango de 15 a 19 años con el número más bajo (N = 2; 4,8%). La edad media coincidió con la mediana, que fue de 8 años. Predominó el sexo masculino, con 25 casos, representando el 59,5%. En cuanto al análisis de la ocurrencia de los primeros síntomas, el mes de julio registró la mayor concentración de casos en el período analizado (28,6%). La información obtenida por la vigilancia del SIM-P es fundamental para conocer el perfil epidemiológico, lo que puede contribuir al mejor manejo clínico de los casos.

Síndrome CINCA: um diagnóstico diferencial da artrite idiopática juvenil / CINCA syndrome: a differential diagnosis of the juvenile idiopathic arthritis

A síndrome CINCA (crônico-infantil-neurológica-cutâneaarticular) é uma enfermidade inflamatória multissistêmica rara, de início no período neonatal e caracterizada por febre, exantema cutâneo, envolvimento articular e do sistema nervoso central. É também conhecida pela literatura médica norte-americana como NOMID (doença multissistêmica inflamatória de início neonatal). Relatamos o caso de uma criança de 3 anos de idade admitida em nosso serviço com história de febre e exantema cutâneo desde o período neonatal. Apresentou crises convulsivas no sexto mês de vida e artrite simétrica de joelhos desde o nono mês. Na admissão, mostrava-se toxemiada, pálida, com um exantema maculopapular generalizado e artrite de joelhos e tornozelos. Apresentava ainda retardo de crescimento e desenvolvimento. Achados laboratoriais incluíram anemia, leucocitose, trombocitose, níveis elevados de proteína C reativa e meningite asséptica no exame do liquor. Os outros exames foram negativos. Os achados radiográficos dos joelhos, quadris e tornozelos foram anormais. A criança recebeu tratamento com antiinflamatório não hormonal, corticosteróide e metotrexato, com melhora apenas da dor e da febre. A etiologia da síndrome CINCA permanece desconhecida e nenhum tratamento tem se mostrado eficaz. Essa doença deve ser distinguida da forma sistêmica da artrite idiopática juvenil (AIJ), o principal diagnóstico diferencial.

CINCA syndrome (chronic-infantile-neurological-cutaneousarticular) is a rare multisystemic inflammatory disease with neonatal onset characterized by fever, skin rash, articular, and central nervous system involvement. This syndrome is known in the North American medical literature as infantile onset multisystem inflammatory disease (NOMID). We describe the case of a 3-yearold child admitted in our service with fever and skin rash since the neonatal period. She presented seizures at 6 months-old and bilateral arthritis of the knees since her 9 months. On admission she looked sick, pale and presented generalized erythematosus maculopapular rash, arthritis of the knees and ankles. She presented growth and mental retardation too. Laboratory Endings included anemia, leukocytosis, thrombocytosis, elevated C-reactive protein levels and the examination Endings from the cerebrospinal fluid showed an aseptic meningitis. Other test results were negative. Radiographs of the knees, hips and ankles revealed abonrmalities. The child received treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids and methotrexate, with partial response to treatment, leading to improvement in pain and fever defervescence. The etiology of CINCA syndrome remains unknown and no single treatment has been found to be effective. This disease should be distinguished from systemic onset juvenile idiophatic arthritis (JIA), the main differential diagnosis.