Acute and subacute toxicity (28 days) of a mixture of ursolic acid and oleanolic acid obtained from Bouvardia ternifolia in mice / Toxicidad aguda y subaguda (28 días) en ratones, de la mezcla de ácido ursólico y ácido oleanólico obtenida de Bouvardia ternifolia

Ursolic acid (UA) and oleanolic acid (OA) are triterpenes that are found in a large number of medicinal plants, one of which is the species Bouvardia ternifolia. These compounds have been shown to have around 120 types of biological activity, especially the hepatoprotective, anti-inflammatory and antimycobacterial effects. Despite having a high therapeutic potential, not much information concerning their toxicity is available. This article describes the results of acute and subacute (28 days) toxicity evaluations in Balb/c mice (both sexes) treated with the mixture of UA/OA obtained from B. ternifolia at doses of 6.5 and 13 mg/kg. The LD50 was >300 mg/kg. During the subacute administration, there was no death of animals and no changes were observed in the growth or weight of the different organs when compared to the control groups. Studies of blood chemistry and blood count showed normal levels in all parameters evaluated. The histopathology of major organs showed no changes or abnormalities. The mixture UA/OA is indeed safe when administered subcutaneously as a single dose of 300 mg/kg or in repeated doses of 13 mg/kg during 28 days.

Los ácidos ursólico (UA) y oleanólico (OA) son triterpenos que se encuentran distribuidos en un gran número de plantas medicinales, una de ellas es la especie Bouvardia ternifolia. Estos compuestos han mostrado alrededor de 120 actividades biológicas, destacando los efectos hepatoprotector, antiinflamatorio y antimicobacteriano. A pesar de ser compuestos con un alto potencial terapéutico, no se han documentado muchos datos acerca de su toxicidad. En este artículo se describen los resultados de la evaluación de toxicidad aguda y subaguda (28 días) en ratones Balb/c de ambos sexos, tratados con la mezcla de AU/AO obtenida de B. ternifolia a dosis de 6.5 y 13 mg/kg. La DL50 fue > 300 mg/kg. Durante la administración subaguda, no hubo muerte de animales, tampoco se observaron alteraciones en su crecimiento ni alteraciones en el peso de los diferentes órganos. Los estudios de biometría hemática y química sanguínea mostraron niveles normales en todos los parámetros evaluados. Los análisis histopatológicos de los principales órganos no presentaron cambios o anormalidades. La mezcla UA/OA es prácticamente inocua cuando se administra subcutáneamente en dosis única de 300 mg/kg y 13 mg/kg en dosis repetida (28 días).

Evaluación de la toxicidad de los extractos etanólicos de Baccharis latifolia Baccharis papillosa en animales de experimentación / Toxicity evaluation of ethanolic extracts of Baccharis latifolia and Baccharis papillosa using laboratory animals

Con el objetivo de potenciar el uso de plantas medicinales así como el de cumplir con los requisitos normativos del ministerio de salud para productos naturales, se evaluó la toxicidad de los extractos etanólicos de las especies Bacharis latifolia (EE-Bl) y Bacharis papillosa (EE-Bp) en diferentes pruebas: comportamiento general, determinación de la temperatura rectal, peso corporal y peso de órganos en ratones albinos suizos. Los extractos a dosis de 3000 y 5000 mg/kg para el EE-Bp y 5000 mg/kg para el EEBl, fueron administrados por canulación vía oral a ratones machos y hembras para la determinación de la toxicidad aguda, efectos sobre el comportamiento general, toxicidad subaguda a dosis única, y evaluación de la influencia de los extractos sobre la temperatura corporal. Los resultados revelaron que ambos extractos no manifiestan toxicidad aguda (mortalidad hasta 5000 mg/kg) a dosis única. Los EE-Bp y EE-Bl a las dosis ensayadas produjeron piloerección hasta las 24 hrs, con disminución de la actividad prensil y analgesia en grado variable. Con las dosis ensayadas de EE-Bp se observó un aumento significativo de la temperatura rectal en ratones machos hasta las 24 horas. Con ambos extractos (EE-Bp y EE-Bl) se observó que en general no modificaron significativamente el peso corporal hasta los 14 días de observación. Con referencia al peso de órganos, para los dos extractos, el peso de los intestinos aumentó significativamente respecto al control probablemente debido a una acción directa del extracto sobre este órgano a dosis ensayadas. Similares resultados se muestra en riñones, estómago e hígado. (AU)

Toxicidad aguda y subaguda oral del extracto acuoso liofilizado de Rhizophora mangle L: en ratas / Oral acute and sub-acute toxicity of dried aqueous extract from Rhizophora mangle L: in rats

Fundamento: Rhizophora mangle L. es una planta de gran distribución en Cuba, de la cual se ha demostrado científicamente efectos sobre las úlceras gastroduodenales mediante diversos mecanismos de acción: citoprotección, antisecretor, inhibe la disminución de prostaglandina PGE2 y posee efectos cicatrizantes, sin embargo, no cuenta con estudios de toxicidad. Objetivos: determinar la toxicidad aguda y subaguda oral del extracto acuoso seco de las cortezas de R. mangle. Métodos: se realizó el estudio preclínico mediante la evaluación del efecto del extracto acuoso de R. mangle en modelos agudos a dosis única (2 000 mg/kg de masa corporal) y a dosis repetida diaria durante 14 d del extracto en la dosis terapéutica máxima de 500 mg/kg mc. Se emplearon ratas Sprague Dawley hembras y machos, divididas en grupo de 5 animales de cada sexo por cada grupo experimental. Se realizaron observaciones sistemáticas y el día 14 del experimento se procedió a la eutanasia de los animales. Resultados: el peso corporal se mostró característico para la especie, no hubo alteraciones en el peso de los órganos y no se manifestaron signos anatomopatológicos que evidenciaran efectos tóxicos. Conclusiones: la dosis tóxica del extracto acuoso seco de R. mangle es superior a 2 000 mg/kg en estudio de dosis única y no es tóxico a dosis repetida en la dosis máxima terapéutica en un período de 14 d, por lo que se garantiza un amplio margen de seguridad.

Rationale: Rhizophora mangle L. is a highly distributed plant in Cuba, whose effects on gastrointestinal ulcers by several mechanisms of action like cytoprotection, anti-secretion, prostaglandin PGE2 depletion inhibition and wound healing have been scientifically proved. However, no toxicity studies have been so far conducted Objectives: To determinate oral acute and sub-acute toxicity of dried aqueous extract from R. mangle bark. Methods: The preclinical study of the dried aqueous extract from R. mangle was performed in acute models at a single dose (2000 mg/Kg of body mass) and at daily repeated dose for 14 days at maximum therapeutic dose of 500 mg/Kg of body mass. Male and female Sprague Dawley rats divided into 5-rat groups of each sex per each experimental group. They were systematically observed until 14th day after the experiment when they were put away. Results: Their body weigh was the characteristic one corresponding to the species. There was no change in the organ weight and no anatomopathological signs with toxic effects were found. Conclusions: Toxic dose of the dried aqueous extract from R. mangle is over 2000 mg/Kg according to a study on single dose. It is not toxic either at repeated doses of maximum therapeutic effect for 14 days; therefore, a wide range of safety is warranted.