Hipercalemia asociada a la administración de trimetoprima y sulfametoxazol

Introducción la trimetoprima y el sulfametoxazol es una combinación de agentes antimicrobianos, con su uso se han descrito algunas reacciones adversas, entre las que están las alteraciones electrolíticas como la hipercalemia. Objetivo la revisión de este caso se propone como una estrategia que permite proveer herramientas al personal de salud para la detección de un evento adverso como la hipercalcemia asociada a la administración de trimeoprim sulfametoxazol, antimicrobianos ampliamente usados en servicios de urgencias, hospitalización, unidades de cuidados especiales/intensivos e incluso de manera ambulatoria. Presentación de caso se presenta el reporte de un paciente sin los factores de riesgo descritos en la literatura para el desarrollo de hipercalemia, permitiendo a través de su discusión sensibilizar al personal de salud sobre este efecto, siendo además el primer caso reportado en nuestro medio en un paciente menor de 50 años. Discusión y conclusión Desde 1983 se registran los primeros casos de hipercalcemia asociados a la administración de estos antimicrobianos, describiéndose diferentes factores de riesgo como la edad, la coexistencia de insuficiencia renal, el uso de diuréticos ahorradores de potasio, antihipertensivos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y receptores de angiotensina 2, si bien es importante vigilar estrechamente a estos grupos de riesgo, este evento puede presentarse también en ausencia de los mismos, como en el caso de este paciente.

Introduction Trimethoprim and sulfamethoxazole is a combination of antimicrobial agents, with its use some adverse reactions have been described, including electrolyte disturbances such as hyperkalemia. Purpose The review of this case is proposed as a strategy that allows providing iper to health personnel for the detection iper adverse iperc such as ipercalcemia associated with the administration of trimeoprim sulfamethoxazole, antimicrobials widely used in emergency services, hospitalization, special/intensive care units and even on an outpatient basis. Case presentation A patient case report is presented without the additional risk factors described in the literature for the development of hyperkalemia, allowing through its discussion to sensitize health personnel about this effect, also being the first case reported in our environment in a patient under 50 years old. Discussion and conclusion Since 1983, the first cases of hypercalcaemia associated with the administration of these antimicrobials have been recorded, describing different risk factors such as age, the coexistence of renal failure, the use of potassium-sparing diuretics, antihypertensive inhibitors of the angiotensin-converting enzyme and receptors. Of angiotensin 2, although it is important to closely monitor these risk groups, this event can also occur in their absence, as in the case of this patient.

Dermatosis Pustulosa Subcórnea / Subcorneal pustular dermatosis

RESUMEN La dermatosis pustulosa subcórnea o enfermedad de Sneddon Wilkinson, es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por lesiones pustulosas, recurrentes que suelen coalescer. Esta afección también se relaciona con enfermedades neoplásicas o inmunológicas. El propósito de este estudio es describir un caso clínico de ladermatosis referida en una paciente de 54 años de edad inicialmente tratada con dapsona, aunque,si bien, durante dos meses hubo mejoría, posteriormente se observa desarrollo de nuevas lesiones y alteración de las transaminasas. Por este motivo se procede a cambiar de tratamiento, por trimetoprima /sulfametoxazol.

Abstract Subcorneal pustular dermatosis or Sneddon Wilkinson's disease is a rare disease characterized by recurrent pustular lesions that often coalesce. This condition is also associated with neoplastic or immunologic diseases. The purpose of this study is to describe a clinical case of the referred dermatosis in a 54-year-old female patient initially treated with dapsone, although there was improvement for two months, subsequently new lesions developed and transaminase alteration was observed, for this reason the treatment was changed to trimethoprim/sulfamethoxazole.

Hipersensibilidad al trimetoprim + sulfametoxazol en un paciente con osteomielitis en esquema de desensibilización

Introducción: La osteomielitis es una inflamación del tejido óseo, la cual puede ser causada por un agente infeccioso de tipo Gram positivo como Gram negativo, generalmente ocasionado por Staphylococcus aureus; esta infección usualmente es tratada con trimetoprim + sulfametoxazol, desafortunadamente durante el tratamiento pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos de tipo alérgicas, lo que implicaría un cambio de antibiótico o someter al paciente a esquema de desensibilización. Objetivo: Reportar el caso de un paciente que fue sometido a dicho esquema, empleando la vía intravenosa. Resultados: Paciente masculino de 14 años de edad ingresó a la institución con osteomielits de tibia derecha en su posoperatorio de osteosintesis realizado dos meses antes. Se decidió iniciar tratamiento con TMP-SMX 300 mg intravenoso (IV) cada 12 horas. Se informó al paciente y ya que era menor de edad, a su familiar a cargo sobre la importancia del procedimiento, posibles riesgos y beneficios mediante consentimiento informado por escrito. El paciente presentó una erupción cutánea acompañada de prurito en el pecho y espalda, lo cual fue tratado y solucionado, por consiguiente se dispuso a someter al paciente al esquema para su desensibilización el cual fue realizado empleando el medicamento en solución inyectable (trimetoprim + sulfametoxazol 400 mg + 80 mg/5 mL) para dar continuidad a su tratamiento, además el paciente fue monitorizado y no se le administró tratamiento con antihistamínicos o corticoides para así evitar una respuesta errónea o resultados falsos/positivos durante el procedimiento. Conclusión: El paciente fue desensibilizado con éxito para continuar con su tratamiento farmacológico. Este caso reportado puede contribuir a modificar los esquemas de desensibilización actuales, el esquema de desensibilización es una herramienta muy útil para continuar el tratamiento farmacológico en pacientes con hipersensibilidad al TMP/SMX, sin necesidad de optar por otras alternativas terapéuticas que podrían ser menos eficaces para el control de la infección.

SUMMARY Introduction: Osteomyelitis is an inflammation of the bone tissue, which can be caused by a Gram-positive or Gram-negative infectious agent, generally caused by Staphylococcus aureus. This infection is usually treated with trimethoprim + sulfamethoxazole. Unfortunately, adverse drug reactions of the allergic type may appear during treatment, which would imply a change of antibiotic or subject the patient to a desensitization scheme. Objective: To report the case of a patient who underwent this scheme, using the intravenous route. Results: A 14-year-old male patient was admitted to the institution with osteomyelitis of the right tibia in his postoperative period of osteosynthesis performed two months earlier. It was decided to start treatment with TMP-SMX 300 mg intravenously (IV) every 12 hours. The patient and, since he was a minor, his dependent relative were informed about the importance of the procedure, possible risks and benefits through written informed consent. The patient presented a skin rash accompanied by itching on the chest and back. which was treated and resolved, therefore, the patient was submitted to the scheme for his desensitization, which was carried out using the medicine in injectable solution (trimethoprim + sulfamethoxazole 400 mg + 80 mg/5 mL) to continue his treatment, In addition, the patient was monitored and treatment with antihistamines or corticosteroids was not administered in order to avoid an erroneous response or false/positive results during the procedure. Conclusion: The patient was successfully desensitized to continue with his pharmacological treatment. This reported case can contribute to modify the current desensitization schemes; the desensitization scheme is a very useful tool to continue pharmacological treatment in patients with hypersensitivity to TMP/SMX, without the need to opt for other therapeutic alternatives that could be less effective for infection control.

Introdução: A osteomielite é uma inflamação do tecido ósseo, que pode ser causada por um agente infeccioso Gram-positivo ou Gram-negativo, geralmente causado por Staphylococcus aureus; essa infecção geralmente é tratada com trimetoprima + sulfametoxazol, mas infelizmente, durante o tratamento, podem surgir reações adversas medicamentosas do tipo alérgico, o que implicaria na troca de antibiótico ou submeter o paciente a um esquema de dessensibilização. Objetivo: Relatar o caso de um paciente submetido a esse esquema, pela via intravenosa. Resultados: Um paciente do sexo masculino de 14 anos foi admitido na instituição com osteomielite da tíbia direita em pós-operatório de osteossíntese realizada há dois meses. Optou-se por iniciar o tratamento com TMP-SMX 300 mg por via intravenosa (IV) a cada 12 horas. O paciente e, por ser menor de idade, seu familiar dependente foram informados sobre a importância do procedimento, possíveis riscos e benefícios por meio do termo de consentimento livre e esclarecido. O paciente apresentou erupção cutânea acompanhada de coceira no tórax e nas costas, que foi tratado e resolvido, portanto, o paciente foi submetido ao esquema para sua dessensibilização, que foi realizada utilizando o medicamento em solução injetável (trimetoprim + sulfa-metoxazol 400 mg + 80 mg/5 mL) para continuar seu tratamento. o paciente foi monitorado e não foi administrado tratamento com anti-histamínicos ou corticos-teróides para evitar resposta errônea ou resultados falsos/positivos durante o procedimento. Conclusão: O paciente foi dessensibilizado com sucesso para continuar com seu tratamento farmacológico. Este caso relatado pode contribuir para modificar os esquemas de dessensibilização atuais, o esquema de dessensibilização é uma ferramenta muito útil para continuar o tratamento farmacológico em pacientes com hipersensibilidade ao TMP/SMX, sem a necessidade de optar por outras alternativas terapêuticas que poderiam ser menos eficazes para o controle de infecção.

Simultaneous determination of sulfamethoxazole, trimethoprim and bromhexine in veterinary formulation using high performance liquid chromatography (HPLC)

Objetivo: desarrollar y validar un método simple, sensible y rápido para la determinación simultánea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) y bromhexina (BMX) en formulación veterinaria por cromatografía líquida de alta resolución de acuerdo con las directrices de validación y control. Guía para la calidad analítica de medicamentos en productos alimenticios y medicamentos veterinarios, RDC 166/2017 y guías internacionales Conferencia Internacional sobre Armonización y Asociación Internacional de Químicos Analíticos Oficiales. Materiales y métodos: la separación se realizó en una columna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 x 250 mm, 5 µm), con caudal de 0,7 mL min-1 y detección a 245 nm, 265 nm y 271 nm, para BMX, SMT y TMP, respectivamente. Todas las mediciones se realizaron en metanol:agua (84:16 v/v; pH 3,0). Las curvas analíticas fueron lineales (r > 0,9997) en el rango de concentración de 15.0 a 30.0 µg-mL-1 para SMT, 3.0 a 9.0 µg-mL-1 para TMP y 0,5 a 2,0 µg-mL-1 para BMX. Resultados: el método demostró ser preciso con coeficientes de variación por debajo del límite máximo de 2,0%, robusto, sin influencia significativa de las variaciones utilizadas en el análisis, exacto (recuperación >99%) y selectivo, en la evaluación de la interferencia de adyuvantes Conclusión: por lo tanto, el método desarrollado demostró ser adecuado para los análisis de control de calidad de rutina para la determinación simultánea de SMT, TMP y BMX en formulaciones farmacéuticas.

SUMMARY Aim: To develop and to validate a simple, sensitive and fast method for the simultaneous determination of sulfamethoxazole (SMT), trimethoprim (TMP) and bromhexine (BMX) in veterinary formulation by high performance liquid chromatography according to the guidelines of the Validation and Control Guide for analytical quality of medicines in food products and veterinary medicines, RDC 166/2017 and international guides International Conference on Harmonization and International Association of Official Analytical Chemists. Materials and methods: The separation was performed on a ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 analytical column (4.6 X 250 mm, 5 µm), with a flow rate of 0.7 mL min-1 and detection at 245 nm, 265 nm and 271 nm, for BMX, SMT and TMP, respectively. All measurements were performed in methanol: water (84:16 v/v; pH 3.0). The analytical curves were linear (r > 0.9997) in the concentration range of 15.0 to 30.0 µg-mL-1 for SMT, 3.0 to 9.0 µg-mL-1 for TMP and 0.5 to 2.0 µg-mL-1 for BMX. Results: The method proved to be accurate, with coefficients of variation below the maximum limit of 2.0%, robust, without significant influence of the variations used in the analysis, exact (recovery >99%) and selective, in the assessment of interference from adjuvants. Conclusion: Therefore, the developed method proved to be suitable for routine quality control analyzes for the simultaneous determination of SMT, TMP and BMX in pharmaceutical formulations.

Objetivo: desenvolver e validar um método simples, sensível e rápido para a determinação simultânea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) e bromexina (BMX) em formulação veterinária por cromatografia líquida de alta eficiência de acordo com as diretrizes do Validation and Control Guia de qualidade analítica de medicamentos em produtos alimentícios e medicamentos veterinários, RDC 166/2017 e guias internacionais Conferência Internacional de Harmonização e Associação Internacional de Químicos Analíticos Oficiais. Materiais e métodos: a separação foi realizada em coluna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 X 250 mm, 5 µm), com vazão de 0,7 mL min-1 e detecção em 245 nm, 265 nm e 271 nm, para BMX , SMT e TMP, respectivamente. Todas as medições foram realizadas em metanol:água (84:16 v/v; pH 3,0). As curvas analíticas foram lineares (r > 0,9997) na faixa de concentração de 15,0 a 30,0 µg-mL-1 para SMT, 3,0 a 9,0 µg-mL-1 para TMP e 0,5 a 2,0 µg-mL-1 para BMX. Resultados: o método mostrou-se preciso, com coeficientes de variação abaixo do limite máximo de 2,0%, robusto, sem influência significativa das variações utilizadas na análise, exato (recuperação >99%) e seletivo, na avaliação da interferência de adjuvantes. Conclusão: portanto, o método desenvolvido mostrou-se adequado para análises de controle de qualidade de rotina para a determinação simultânea de SMT, TMP e BMX em formulações farmacêuticas.

Loss of tolerance 5 days after discontinuing sulphonamide introduced via desensitization in delayed reaction / Perda da tolerância 5 dias após suspensão de sulfonamida introduzida através de dessensibilização por reação tardia

ABSTRACT The fixed drug eruption is a non-immediate hypersensitivity reaction to drug, characterized by recurrent erythematous or violaceous, rounded, well-defined border plaques, which always appear in the same location every time the culprit drug is administered. The usual practice is to avoid the drug involved and to use a structurally different drug. However, there are situations in which there is no safe and effective therapy. In such situations, desensitization is the only option. We describe the case of a patient who presented fixed eruption due to sulfamethoxazole-trimethoprim, who underwent successful desensitization, but required a repeat procedure twice due to relapse after inadvertent full-dose reintroduction. In non-immediate hypersensitivity reaction to drug, the indication is controversial and there is no technical standardization. Furthermore, the time at which such tolerance is lost after discontinuing the drug involved is unknown. In severe non-immediate reactions of types II and III, desensitization is contraindicated. The patient underwent desensitisation to sulfamethoxazole-trimethoprim three times − the first with recurrence of lesions and the second and third without manifestations, all concluded successfully and with no premedication.

RESUMO A erupção fixa por drogas é uma reação de hipersensibilidade a medicamento não imediata, caracterizada por placas eritematosas ou violáceas, arredondadas, recorrentes, de bordas bem definidas e que aparecem sempre na mesma localização cada vez que o medicamento culpado é administrado. A prática habitual é evitar a droga envolvida e utilizar um medicamento estruturalmente diferente. Contudo, há situações em que não há terapêutica segura e eficaz. Em tais situações, a dessensibilização é a única opção. Descrevemos o caso de um paciente que apresentou erupção fixa por drogas por sulfametoxazol-trimetoprim, tendo sido submetido à dessensibilização com sucesso, mas necessitou repetição do procedimento duas vezes, por recidiva da reação após reintrodução inadvertida em dose plena. Em reação de hipersensibilidade a medicamento não imediata, a indicação é controversa e não há padronização técnica. Além disso, não se conhece o tempo durante o qual essa tolerância é perdida após a suspensão da droga envolvida. Nas reações não imediatas graves e dos tipos II e III, a dessensibilização está contraindicada. O paciente foi submetido a dessensibilização ao sulfametoxazol-trimetoprim por três vezes − a primeira com recorrência de lesões, e a segunda e terceira sem manifestações, sendo todas concluídas com sucesso e sem uso de pré-medicação.

Sensibilidad a trimetoprima-sulfametoxazol de Streptococcus pyogenes aislados de infecciones invasivas / Susceptibility of Streptococcus pyogenes isolated from invasive infections to trimethoprim-sulfamethoxazole

Se cree erróneamente que los estreptococos del grupo A (EGA) son universalmente resistentes a trimetoprima-sulfametoxazol (TMS). Esto se debe a que la timidina presente en los medios habitualmente usados para determinar sensibilidad in vitro a antibióticos antagoniza el efecto antibiótico de TMS. El objetivo de este trabajo fue determinar la sensibilidad de EGA a TMS, en presencia y ausencia de timidina. A tal fin, fueron analizados 95 aislamientos clínicos obtenidos de tejidos normalmente estériles con infección invasiva por EGA. La pruebas de sensibilidad por difusión con discos de TMS fueron realizadas en agar Mueller Hinton adicionado ya sea con 5% de sangre de carnero (MH-SC) o con 5% de sangre equina lisada (MH-SEL). La sangre equina lisada contiene timidina fosforilasa, que degrada este nucleósido. Como método de referencia se utilizó la epsilometría (Etest). El control de calidad con la cepa Enterococcus faecalis ATCC 29212 fue satisfactorio para ambos medios. La sensibilidad a TMS por difusión fue 100% en MH-SEL; en agar MH-SC 6 (6.3%) aislamientos resultaron resistentes; por Etest todos fueron sensibles, excepto uno de esos seis que presentó sensibilidad intermedia (CIM = 1.5/28.5 μg/ml). En este aislamiento no se encontraron las mutaciones genéticas de EGA más frecuentemente asociadas a resistencia a TMS. Probablemente, si se establecieran mejores puntos de corte para difusión, específicos para EGA, podría optimizarse la correlación con métodos de dilución o con Etest, aun empleando MH-SC.

It is erroneously believed that group A streptococci (GAS) are universally resistant to trimethoprim-sulfamethoxazole (TMS). This is mainly because media commonly used for in vitro determination of susceptibility to antibiotics contain thymidine, a nucleoside that antagonizes the antibiotic effect of TMS. The objective of this work was to determine EGA sensitivity to TMS in the presence and absence of thymidine. To this aim, 95 GAS isolates obtained from clinical tissues with i nvasive infections were analyzed. Susceptibility tests were performed by diffusion with TMS discs in Mueller Hinton agar supplemented either with 5% sheep blood or with 5% lysed equine blood (MH-LEB). Lysed equine blood contains thymidine phosphorylase, which degrades this nucleoside. Epsilometry (Etest) was used as gold standard. Quality controls with Enterococcus faecalis strain ATCC 29212 were satisfactory with both media. A 100% sensitivity to TMS was found in MH-SEL whereas 6 isolates (6.3%) resulted resistant in MH-SC; only one of them was found to have intermediate susceptibility by Etest (MIC > 1.5/28 μg/ml). The genetic determinants most frequently associated to TMS resistant EGA were not found in this isolate. Probably, if more accurate GAS-specific cut-off points were established for diffusion, the correlation with dilution methods or with the Etest could be improved, even employing MH-SB.

Utilidad de Trimetoprima-sulfametoxazol en épocas de S. aureus meticilino resistente de la comunidad / Usefulness of trimethoprim-sulfamethoxazole in times of community-acquired methicillin-resistant S. aureus.

Trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) tiene actividad in vitro contra cepas de Staphylococcusaureus, en especial las cepas resistentes a la meticilina de la comunidad (SAMR-Co), Éste es considerado un antibiótico útil debido a su bajo costo, amplio espectro y posibilidad de administración por vía oral dada su adecuada biodisponibilidad y sabor agradable. Se realizó esta revisión narrativa de la literatura para evaluar el uso de TMP-SMX en comparación con otras opciones disponibles en el tratamiento de las infecciones por SAMR-Co en niños (AU)

Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP-SMX) has in vitro activity against Staphylococcus aureus, especially against community-acquired methicillin-resistant (CAMR) strains. It is considered to be a useful antibiotic because of its low cost, broad spectrum, and possibility of oral administration because of its adequate bioavailability and agreeable flavor. A review of the literature was performed to evaluate the use of TMP-SMX compared to available options for the treatment of CAMR infections in children (AU)

Glaucoma bilateral por fechamento angular induzido por sulfametoxazol-trimetoprima: relato de caso / Bilateral angle-closure glaucoma induced by trimetoprim and sulfamethoxazole combination: case report

Sulfametoxazol e trimetoprima (cotrimoxazol) é uma combinação de drogas amplamente usada no tratamento e profilaxia de inúmeras infecções sistêmicas. Esta droga e outras derivadas da sulfa podem causar uma síndrome ocular rara caracterizada por efusão coroidal supracililar com miopização transitória e glaucoma por fechamento angular. A maioria dos autores atribui o glaucoma ao edema do corpo ciliar que leva ao deslocamento anterior do diafragma irido-cristaliniano causando fechamento do ângulo camerular. Este trabalho descreve um caso raro no qual a síndrome ocorreu após o uso desta combinação de drogas e evoluiu para um desfecho desfavorável. Paciente de 49 anos, sexo masculino, branco com diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida iniciou tratamento profilático para Pneumocystis carinii com cotrimoxazol. Quatro dias após, apresentou quadro de dor ocular, hiperemia e quemose conjuntival, glaucoma agudo por fechamento angular com pressões intra-oculares maiores que 50 mmHg e efusão coroidal 360°, com os achados presentes nos dois olhos. Nesse mesmo dia, a medicação foi suspensa com diminuição da pressão intra-ocular após quatro dias. O paciente evoluiu com catarata total e phthisis bulbi bilateral nos dois meses subseqüentes. Os casos já descritos mencionam a melhora clínica completa do quadro ocular após a suspensão da medicação. Este seria o primeiro caso na literatura no qual a evolução foi desfavorável apesar do diagnóstico e da suspensão precoce da medicação causadora.

Sulfamethoxazole-trimethoprim (cotrimoxazole) is an antibiotic combination widely used for infections treatment and prophylaxis. These and others sulfonamides have been implicated in a rare syndrome of choroidal effusion with transient myopia and angle-closure glaucoma. Previous cases reported in literature evolved to complete resolution after drug withdrawal. In contrast, we describe a rare case in which a patient developed the syndrome while taking cotrimoxazole, but did not recover visual acuity. A 49-year-old man started Pneumocystis carini prophylaxis with cotrimoxazole; four days later, the patient presented severe ocular pain, hyperemia and chemosis. Intraocular pressure reached more than 50 mmHg in both eyes a 360° choroidal effusion occurred. Medication was removed soon after the diagnosis was suspected and intraocular pressure decreased in four days. Even so total cataract and phthisis bulbi occurred in both eyes two months later. This would be the first case in the literature in which the outcome was unfavorable despite early diagnosis and withdrawal of the drug.