Realidad virtual y biomarcadores digitales: una herramienta clínica para el diagnóstico del autismo / Virtual reality and digital biomarkers: a clinical tool for early autism diagnosis

Resumen Introducción : El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo, y sus procedimien tos tradicionales de evaluación encuentran ciertas li mitaciones. El actual campo de investigación sobre TEA está explorando y respaldando métodos innovadores para evaluar el trastorno tempranamente, basándose en la detección automática de biomarcadores. Sin embargo, muchos de estos procedimientos carecen de validez ecológica en sus mediciones. En este contexto, la reali dad virtual (RV) presenta un prometedor potencial para registrar objetivamente bioseñales mientras los usuarios experimentan situaciones ecológicas. Métodos : Este estudio describe un novedoso y lúdi co procedimiento de RV para la evaluación temprana del TEA, basado en la grabación multimodal de bio señales. Durante una experiencia de RV con 12 esce nas virtuales, se midieron la mirada, las habilidades motoras, la actividad electrodermal y el rendimiento conductual en 39 niños con TEA y 42 compañeros de control. Se desarrollaron modelos de aprendizaje automático para identificar biomarcadores digitales y clasificar el autismo. Resultados : Las bioseñales reportaron un rendimien to variado en la detección del TEA, mientras que el modelo resultante de la combinación de los modelos de las bioseñales demostró la capacidad de identificar el TEA con una precisión del 83% (DE = 3%) y un AUC de 0.91 (DE = 0.04). Discusión : Esta herramienta de detección pue de respaldar el diagnóstico del TEA al reforzar los resultados de los procedimientos tradicionales de evaluación.

Abstract Introduction : Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition which traditional as sessment procedures encounter certain limitations. The current ASD research field is exploring and endorsing innovative methods to assess the disorder early on, based on the automatic detection of biomarkers. How ever, many of these procedures lack ecological validity in their measurements. In this context, virtual reality (VR) shows promise for objectively recording biosignals while users experience ecological situations. Methods : This study outlines a novel and playful VR procedure for the early assessment of ASD, relying on multimodal biosignal recording. During a VR experience featuring 12 virtual scenes, eye gaze, motor skills, elec trodermal activity and behavioural performance were measured in 39 children with ASD and 42 control peers. Machine learning models were developed to identify digital biomarkers and classify autism. Results : Biosignals reported varied performance in detecting ASD, while the combined model resulting from the combination of specific-biosignal models demon strated the ability to identify ASD with an accuracy of 83% (SD = 3%) and an AUC of 0.91 (SD = 0.04). Discussion : This screening tool may support ASD diagnosis by reinforcing the outcomes of traditional assessment procedures.

Os Biomarcadores podem ser Utilizados para Prever Recorrência de Arritmia após a Ablação de Fibrilação Atrial Guiada pelo Ablation-Index? / Can Pre-Ablation Biomarkers Be Used to Predict Arrhythmia Recurrence after Ablation Index-Guided Atrial Fibrillation Ablation?

Resumo Fundamento: O software ablation index (AI) permitiu melhorar os resultados da ablação de fibrilação atrial (FA), mas as taxas de recorrência permanecem significativas. Biomarcadores séricos específicos têm sido associados a essa recorrência. Objetivos: Avaliar se certos biomarcadores podem ser utilizados (individualmente ou combinados) para predizer a recorrência de FA pós ablação guiada pelo AI. Métodos: Estudo multicêntrico, observacional, prospectivo de pacientes consecutivos, encaminhados para ablação de FA de janeiro de 2018 a março de 2021. Hemoglobina, peptídeo natriurético cerebral (BNP), proteína C reativa, troponina I ultrassensível, clearance de creatinina, Hormônio Tireoestimulante (TSH), e Tiroxina livre (T4) foram avaliados quanto à capacidade de prever a recorrência de arritmias durante o acompanhamento. Valores de p <0,05 foram aceitos como estatisticamente significativos. Resultados: Um total de 593 pacientes foram incluídos - 412 com FA paroxística e 181 com FA persistente. Durante o seguimento médio de 24±6 meses, 76,4% não apresentaram recidiva após ablação. Individualmente, os biomarcadores demonstraram um valor preditivo baixo ou nulo para recorrência. No entanto, TSH >1,8 μUI/mL [HR=1,82 (IC95%, 1,89-2,80), p=0,006] foi um preditor independente de recorrência. Avaliando-se a combinação de TSH, FT4 e BNP, a adição de cada valor "anormal" foi associada a uma menor sobrevida livre de recorrência (87,1% se nenhum vs. 83,5% se um vs. 75,1% se dois vs. 43,3% se três biomarcadores, p<0,001). Doentes com três biomarcadores "anormais" apresentaram três vezes maior probabilidade de recorrência de FA, comparativamente aos que não apresentaram nenhum biomarcador "anormal" (HR=2,88 [IC95%, 1,39-5,17], p=0,003). Conclusões: Quando combinados, valores anormais de TSH, FT4 e BNP podem ser uma ferramenta útil para prever a recorrência de FA pós ablação guiada pelo AI.

Abstract Background: Ablation Index (AI) software has allowed better atrial fibrillation (AF) ablation results, but recurrence rates remain significant. Specific serum biomarkers have been associated with this recurrence. Objectives: To evaluate whether certain biomarkers could be used (either individually or combined) to predict arrhythmia recurrence after AI-guided AF ablation. Methods: Prospective multicenter observational study of consecutive patients referred for AF ablation from January 2018 to March 2021. Hemoglobin, brain natriuretic peptide (BNP), C-reactive protein, high sensitivity cardiac troponin I, creatinine clearance, thyroid-stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT4) were assessed for their ability to predict arrhythmia recurrence during follow-up. Statistical significance was accepted for p values of<0.05. Results: A total of 593 patients were included - 412 patients with paroxysmal AF and 181 with persistent AF. After a mean follow-up of 24±6 months, overall single-procedure freedom from atrial arrhythmia was 76.4%. Individually, all biomarkers had no or only modest predictive power for recurrence. However, a TSH value >1.8 μUI/mL (HR=1.82 [95% CI, 1.89-2.80], p=0.006) was an independent predictor of arrhythmia recurrence. When assessing TSH, FT4 and BNP values in combination, each additional "abnormal" biomarker value was associated with a lower freedom from arrhythmia recurrence (87.1 % for no biomarker vs. 83.5% for one vs. 75.1% for two vs. 43.3% for three biomarkers, p<0.001). Patients with three "abnormal" biomarkers had a threefold higher risk of AF recurrence compared with no "abnormal" biomarker (HR=2.88 [95% CI, 1.39-5.17], p=0.003). Conclusions: When used in combination, abnormal TSH, FT4 and BNP values can be a useful tool for predicting arrhythmia recurrence after AI-guided AF ablation.

Identificação de Potenciais Biomarcadores Cruciais em IAMCSST por Meio de Análise Bioinformática Integrada / Identification of Potential Crucial Biomarkers in STEMI Through Integrated Bioinformatic Analysis

Resumo Fundamento O infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (IAMCSST) é uma das principais causas de doenças cardiovasculares fatais, que têm sido a principal causa de mortalidade em todo o mundo. O diagnóstico na fase inicial beneficiaria a intervenção clínica e o prognóstico, mas ainda falta a exploração dos biomarcadores do IAMCSST. Objetivos Neste estudo, conduzimos uma análise bioinformática para identificar potenciais biomarcadores cruciais no progresso do IAMCSST. Métodos Obtivemos GSE59867 para pacientes com IAMCSST e doença arterial coronariana estável (DACE). Genes diferencialmente expressos (GDEs) foram selecionados com o limiar de -log2fold change- > 0,5 e p < 0,05. Com base nesses genes, conduzimos análises de enriquecimento para explorar a relevância potencial entre genes e para rastrear genes centrais. Posteriormente, os genes centrais foram analisados para detectar miRNAs relacionados e DAVID para detectar fatores de transcrição para análise posterior. Finalmente, o GSE62646 foi utilizado para avaliar a especificidade dos GDEs, com genes demonstrando resultados de AUC superiores a 75%, indicando seu potencial como candidatos a biomarcadores. Posteriormente, os genes centrais foram analisados para detectar miRNAs relacionados e DAVID para detectar fatores de transcrição para análise posterior. Finalmente, o GSE62646 foi utilizado para avaliar a especificidade dos GDEs, com genes demonstrando resultados de AUC superiores a 75%, indicando seu potencial como candidatos a biomarcadores. Resultados 133 GDEs entre DACE e IAMCSST foram obtidos. Em seguida, a rede PPI de GDEs foi construída usando String e Cytoscape, e análises posteriores determinaram genes centrais e 6 complexos moleculares. A análise de enriquecimento funcional dos GDEs sugere que as vias relacionadas à inflamação, metabolismo e imunidade desempenham um papel fundamental na progressão de DACE para IAMCSST. Além disso, foram previstos miRNAs relacionados, has-miR-124, has-miR-130a/b e has-miR-301a/b regularam a expressão do maior número de genes. Enquanto isso, a análise dos fatores de transcrição indica que EVI1, AML1, GATA1 e PPARG são os genes mais enriquecidos. Finalmente, as curvas ROC demonstram que MS4A3, KLRC4, KLRD1, AQP9 e CD14 exibem alta sensibilidade e especificidade na previsão de IAMCSST. Conclusões Este estudo revelou que imunidade, metabolismo e inflamação estão envolvidos no desenvolvimento de IAMCSST derivado de DACE, e 6 genes, incluindo MS4A3, KLRC4, KLRD1, AQP9, CD14 e CCR1, poderiam ser empregados como candidatos a biomarcadores para IAMCSST.

Abstract Background ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is one of the leading causes of fatal cardiovascular diseases, which have been the prime cause of mortality worldwide. Diagnosis in the early phase would benefit clinical intervention and prognosis, but the exploration of the biomarkers of STEMI is still lacking. Objectives In this study, we conducted a bioinformatics analysis to identify potential crucial biomarkers in the progress of STEMI. Methods We obtained GSE59867 for STEMI and stable coronary artery disease (SCAD) patients. Differentially expressed genes (DEGs) were screened with the threshold of -log2fold change- > 0.5 and p <0.05. Based on these genes, we conducted enrichment analysis to explore the potential relevance between genes and to screen hub genes. Subsequently, hub genes were analyzed to detect related miRNAs and DAVID to detect transcription factors for further analysis. Finally, GSE62646 was utilized to assess DEGs specificity, with genes demonstrating AUC results exceeding 75%, indicating their potential as candidate biomarkers. Results 133 DEGs between SCAD and STEMI were obtained. Then, the PPI network of DEGs was constructed using String and Cytoscape, and further analysis determined hub genes and 6 molecular complexes. Functional enrichment analysis of the DEGs suggests that pathways related to inflammation, metabolism, and immunity play a pivotal role in the progression from SCAD to STEMI. Besides, related-miRNAs were predicted, has-miR-124, has-miR-130a/b, and has-miR-301a/b regulated the expression of the largest number of genes. Meanwhile, Transcription factors analysis indicate that EVI1, AML1, GATA1, and PPARG are the most enriched gene. Finally, ROC curves demonstrate that MS4A3, KLRC4, KLRD1, AQP9, and CD14 exhibit both high sensitivity and specificity in predicting STEMI. Conclusions This study revealed that immunity, metabolism, and inflammation are involved in the development of STEMI derived from SCAD, and 6 genes, including MS4A3, KLRC4, KLRD1, AQP9, CD14, and CCR1, could be employed as candidate biomarkers to STEMI.

Marcadores de Perfusão Tecidual como Preditores de Desfechos Adversos em Pacientes com Disfunção Ventricular Esquerda Submetidos à Revascularização Miocárdica (Bypass Coronário) / Markers of Tissue Perfusion as Predictors of Adverse Outcomes in Patients with Left Ventricular Dysfunction Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery

Resumo Fundamento: Pacientes submetidos à cirurgia cardíaca podem estar expostos à hipoperfusão tecidual e metabolismo anaeróbico. Objetivo: Verificar se os biomarcadores de hipoperfusão tecidual têm valor preditivo para permanência prolongada na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) em pacientes com disfunção ventricular esquerda submetidos à cirurgia de bypass da artéria coronária. Métodos: Após aprovação pelo comitê de ética institucional e assinatura do termo de consentimento, 87 pacientes com disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção <50%) submetidos à cirurgia de bypass coronário foram incluídos. Biomarcadores hemodinâmicos e metabólicos foram coletados em cinco momentos: após anestesia, ao final da cirurgia, na admissão na UTI, e a seis e 12 horas depois. Uma análise de variância para medidas repetidas seguida de um teste post-hoc de Bonferroni foi usado para variáveis contínuas repetidas (variáveis metabólicas e hemodinâmicas) para determinar diferenças entre os dois grupos ao longo do estudo. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Trinta e oito pacientes (43,7%) que apresentaram desfechos adversos eram mais velhos, apresentaram um Euroscore mais alto (p<0,001), e gradiente venoarterial de CO2 (ΔPCO2) elevado, analisados 12 horas após a admissão na UTI (p<0,01), enquanto uma concentração de lactato arterial aumentada seis horas após a cirurgia foi um fator preditivo negativo (p<0,01). Conclusões: EuroSCORE, lactato arterial seis horas após a cirurgia, ΔPCO212 horas após a cirurgia e QRe são preditores independentes de desfechos adversos em pacientes com disfunção ventricular esquerda após cirurgia cardíaca.

Abstract Background: Cardiac surgery patients may be exposed to tissue hypoperfusion and anaerobic metabolism. Objective: To verify whether the biomarkers of tissue hypoperfusion have predictive value for prolonged intensive care unit (ICU) stay in patients with left ventricular dysfunction who underwent coronary artery bypass surgery. Methods: After approval by the institution's Ethics Committee and the signing of informed consent, 87 patients with left ventricular dysfunction (ejection fraction < 50%) undergoing coronary artery bypass surgery were enrolled. Hemodynamic and metabolic biomarkers were collected at five time points: after anesthesia, at the end of the surgery, at ICU admission, and at six and twelve hours after. An analysis of variance for repeated measures followed by a Bonferroni post hoc test was used for repeated, continuous variables (hemodynamic and metabolic variables) to determine differences between the two groups over the course of the study period. The level of statistical significance adopted was 5%. Results: Thirty-eight patients (43.7%) who presented adverse outcomes were older, higher Euro score (p<0.001), and elevated ΔpCO2 as analyzed 12 hours after ICU admission (p<0.01), while increased arterial lactate concentration at 6 hours postoperatively was found to be a negative predictive factor (p<0.01). Conclusions: Euro SCORE, six-hour postoperative arterial lactate, 12-hour postoperative ΔPCO2, and eRQ are independent predictors of adverse outcomes in patients with left ventricular dysfunction after cardiac surgery.

Extracellular vesicles in Alzheimer's disease / Vesículas extracelulares na doença de Alzheimer

Abstract Extracellular vesicles (EVs) are small vesicles released by cells that facilitate cell signaling. They are categorized based on their biogenesis and size. In the context of the central nervous system (CNS), EVs have been extensively studied for their role in both normal physiological functions and diseases like Alzheimer's disease (AD). AD is a neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and neuronal death. EVs have emerged as potential biomarkers for AD due to their involvement in disease progression. Specifically, EVs derived from neurons, astrocytes, and neuron precursor cells exhibit changes in quantity and composition in AD. Neuron-derived EVs have been found to contain key proteins associated with AD pathology, such as amyloid beta (Aß) and tau. Increased levels of Aß in neuron-derived EVs isolated from the plasma have been observed in individuals with AD and mild cognitive impairment, suggesting their potential as early biomarkers. However, the analysis of tau in neuron-derived EVs is still inconclusive. In addition to Aß and tau, neuron-derived EVs also carry other proteins linked to AD, including synaptic proteins. These findings indicate that EVs could serve as biomarkers for AD, particularly for early diagnosis and disease monitoring. However, further research is required to validate their use and explore potential therapeutic applications. To summarize, EVs are small vesicles involved in cell signaling within the CNS. They hold promise as biomarkers for AD, potentially enabling early diagnosis and monitoring of disease progression. Ongoing research aims to refine their use as biomarkers and uncover additional therapeutic applications.

Resumo As vesículas extracelulares (VEs) são pequenas estruturas liberadas pelas células que agem na sinalização celular. No sistema nervoso central (SNC), as VEs são estudadas em relação à doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo que cursa com declínio cognitivo e morte neuronal. As VEs podem ser biomarcadores potenciais para a DA devido ao seu papel na progressão da doença. As VEs derivadas de neurônios, astrócitos e células precursoras apresentam alterações na DA, contendo proteínas associadas à patologia da DA, como beta-amiloide (Aß) e tau. Níveis elevados de Aß foram observados nas VEs de neurônios de indivíduos com DA, sugerindo seu potencial como biomarcadores precoces. A análise de tau nas VEs de neurônios ainda é inconclusiva. Além disso, as VEs neurais carregam outras proteínas relacionadas à DA, incluindo proteínas sinápticas. As VEs podem ser promissoras como biomarcadores para o diagnóstico precoce e monitoramento da DA, porém mais pesquisas são necessárias para validar seu uso e explorar aplicações terapêuticas. Em resumo, as VEs são vesículas envolvidas na sinalização celular no SNC, com potencial como biomarcadores para a DA.

Association of biomarkers with successful ventilatory weaning in COVID-19 patients: an observational study / Associação entre biomarcadores e sucesso do desmame ventilatório em pacientes com COVID-19: um estudo observacional

ABSTRACT Objective: To evaluate the association of biomarkers with successful ventilatory weaning in COVID-19 patients. Methods: An observational, retrospective, and single-center study was conducted between March 2020 and April 2021. C-reactive protein, total lymphocytes, and the neutrophil/lymphocyte ratio were evaluated during attrition and extubation, and the variation in these biomarker values was measured. The primary outcome was successful extubation. ROC curves were drawn to find the best cutoff points for the biomarkers based on sensitivity and specificity. Statistical analysis was performed using logistic regression. Results: Of the 2,377 patients admitted to the intensive care unit, 458 were included in the analysis, 356 in the Successful Weaning Group and 102 in the Failure Group. The cutoff points found from the ROC curves were −62.4% for C-reactive protein, +45.7% for total lymphocytes, and −32.9% for neutrophil/lymphocyte ratio. These points were significantly associated with greater extubation success. In the multivariate analysis, only C-reactive protein variation remained statistically significant (OR 2.6; 95%CI 1.51 - 4.5; p < 0.001). Conclusion: In this study, a decrease in C-reactive protein levels was associated with successful extubation in COVID-19 patients. Total lymphocytes and the neutrophil/lymphocyte ratio did not maintain the association after multivariate analysis. However, a decrease in C-reactive protein levels should not be used as a sole variable to identify COVID-19 patients suitable for weaning; as in our study, the area under the ROC curve demonstrated poor accuracy in discriminating extubation outcomes, with low sensitivity and specificity.

RESUMO Objetivo: Avaliar a associação de biomarcadores com o sucesso do desmame ventilatório em pacientes com COVID-19. Métodos: Trata-se de estudo observacional, retrospectivo e de centro único realizado entre março de 2020 e abril de 2021. Foram avaliados a proteína C-reativa, os linfócitos totais e a relação neutrófilos/linfócitos durante o atrito e a extubação; mediu-se a variação desses valores de biomarcadores. O desfecho primário foi o sucesso da extubação. As curvas ROC foram desenhadas para encontrar os melhores pontos de corte dos biomarcadores segundo a sensibilidade e a especificidade. A análise estatística foi realizada por meio de regressão logística. Resultados: Dos 2.377 pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva, 458 foram incluídos na análise, 356 no Grupo Sucesso do desmame e 102 no Grupo Fracasso do desmame. Os pontos de corte encontrados nas curvas ROC foram −62,4% para proteína C-reativa, +45,7% para linfócitos totais e −32,9% para relação neutrófilo/linfócito. Esses pontos foram significativamente associados ao maior sucesso da extubação. Na análise multivariada, apenas a variação da proteína C-reativa permaneceu estatisticamente significativa (RC 2,6; IC95% 1,51 - 4,5; p < 0,001). Conclusão: Neste estudo, uma diminuição nos níveis de proteína C-reativa foi associada ao sucesso da extubação em pacientes com COVID-19. Os linfócitos totais e a relação neutrófilos/linfócitos não mantiveram a associação após a análise multivariada. No entanto, uma diminuição nos níveis de proteína C-reativa não deve ser usada como única variável para identificar pacientes com COVID-19 adequados para o desmame; como em nosso estudo, a área sob a curva ROC demonstrou baixa precisão na discriminação dos resultados de extubação, com baixas sensibilidade e especificidade.

Estudio del líquido cefalorraquídeo en pacientes con neoplasias hematológicas malignas

Introducción: La infiltración del sistema nervioso central por células malignas constituye una complicación grave de algunas neoplasias hematológicas, principalmente leucemias agudas y linfomas agresivos. Objetivo: Resumir la base científica y la significación clínica de los métodos de estudio del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico y el seguimiento de la infiltración neuromeníngea en pacientes con neoplasias hematológicas. Métodos: Se buscó información durante abril de 2021 en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y SciELO. Se seleccionaron las publicaciones en base a su tipología, actualidad, alcance y las limitaciones de los estudios. Conclusiones: El estudio citomorfológico del líquido cefalorraquídeo se considera el método estándar para el diagnóstico y el seguimiento de la infiltración neuromeníngea. La citometría de flujo resulta más sensible para la detección de infiltración oculta que la citología convencional; pero aún existen reservas sobre su significación clínica. Se investiga también la sensibilidad de otros estudios moleculares como el uso de la reacción en cadena de la polimerasa y la detección de biomarcadores.

Introduction: Infiltration of the central nervous system by malignant cells constitutes a serious complication of some hematological malignancies, mainly acute leukemias and aggressive lymphomas. Objective: To summarize the scientific basis and clinical significance of cerebrospinal fluid study methods for the diagnosis and follow-up of neuromeningeal infiltration in patients with hematologic malignancies. Methods: Information was searched during April 2021 in PubMed, ScienceDirect and SciELO databases. Publications were selected based on their typology, timeliness, scope, and study limitations. Conclusions: The cytomorphological study of cerebrospinal fluid is considered the standard method for the diagnosis and follow-up of neuromeningeal infiltration. Flow cytometry is more sensitive for the detection of occult infiltration than conventional cytology, but there are still reservations about its clinical significance. The sensitivity of other molecular studies such as the use of PCR and biomarker detection is also investigated.

Cáncer de mama en el norte del Perú: subtipos moleculares y HER2 low / Breast cancer in northern Peru: molecular subtypes and HER2 low

RESUMEN El objetivo del estudio fue conocer el perfil inmunohistoquímico del cáncer de mama e identificar el subgrupo HER2 low en la macrorregión norte del Perú. Se realizó un estudio transversal con una muestra de 1176 pacientes atendidos en el Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas Norte del Perú desde enero de 2016 a diciembre de 2023. Los datos recolectados (edad, tipo histológico, grado y resultados complementarios), se analizaron con frecuencias y porcentajes. El perfil correspondió a: luminal B (45,6%); luminal A (24,7%); triple negativo (18,2%); y HER2 positivo no luminal (11,5%). Además, HER2 low fueron 215 pacientes (25,1% de los considerados previamente negativos). Este estudio proporciona evidencia que la subtipificación de cáncer de mama ha cambiado, siendo luminal B más frecuente, y es esencial involucrar a políticas de salud para adquirir terapias dirigidas considerando a pacientes HER2 low.

ABSTRACT This study aimed to understand the immunohistochemical profile of breast cancer and to identify the HER2 low subgroup in the northern macro-region of Peru. A cross-sectional study was conducted in 1176 patients from the Regional Institute of Neoplastic Diseases Northern Peru, from January 2016 to December 2023. We analyzed the data (age, histological type, grade and complementary results), with frequencies and percentages. The profile corresponded to: luminal B (45.6%); luminal A (24.7%); triple negative (18.2%); and HER2 positive non luminal (11.5%). In addition, 215 patients presented HER2 low (25.1% of those previously considered negative). This study provides evidence that the subtyping of breast cancer has changed, being luminal B the most frequent. It is essential to involve health policies to acquire targeted therapies considering HER2 low patients.

Factores de estrés y su asociación con los biomarcadores del síndrome metabólico

Introducción: el síndrome metabólico es considerado como un conjunto de factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabéticas, en adición a esto, los biomarcadores determinan un diagnóstico del síndrome metabólico. Existen diversos factores que pueden causar el síndrome metabólico, uno de ellos, el estrés, que se concibe como la reacción de un individuo ante eventos o situaciones que exceden los mecanismos de adaptación. Objetivos: explorar la literatura científica existente para identificar y sintetizar los diferentes factores de estrés fisiológico que se han investigado en relación con el síndrome metabólico, y evaluar críticamente la evidencia disponible sobre la asociación entre los factores de estrés identificados y los biomarcadores específicos del síndrome metabólico. Además, realizar un análisis de la calidad metodológica de los estudios incluidos en la revisión para evaluar la validez y la fiabilidad de los resultados obtenidos. Materiales y Métodos: se realizó una revisión sistemática usando bases de datos como PubMed, Redalyc, SciELO y Google Scholar, en donde se incluyeron investigaciones que busquen establecer una relación entre el estrés y los biomarcadores del síndrome metabólico en publicaciones desde enero del 2017 a noviembre del 2022. Se tomaron en cuenta criterios de la Declaración PRISMA. Resultados: se incluyeron un total de 32 artículos, en donde se pudo observar que los biomarcadores del estrés oxidativo que influyen en el padecimiento del síndrome metabólico son diversos y pueden afectar de múltiples formas al ser humano, generando enfermedades como la diabetes, enfermedades cardiovasculares, pulmonares y hasta neuropsicológicas. Conclusiones: los biomarcadores del estrés oxidativo influyen de manera directa en el padecimiento de síndrome metabólico y son identificados como un factor determinante para diagnosticar enfermedades desencadenantes de este síndrome.

Introduction: Metabolic syndrome is considered as a set of risks factors for developing cardiovascular and diabetic diseases. Additionally, biomarkers determine a diagnosis of metabolic syndrome. Several of them can cause metabolic syndrome, and one of them, stress, is conceived as an individual's reaction to events or situations that exceed adaptation mechanisms. Materials and methods: A systematic review was carried out using database such as PubMed, Redalyc, Scielo and Google Scholar, which included research that relates oxidative stress to biomarkers of metabolic syndrome in publications from January 2017 to November 2022. The criteria considered were those of the PRISMA Declaration. Results: A total of 32 articles were included, and it was possible to observe that the biomarkers of oxidative stress that influence the condition of metabolic syndrome are diverse and can affect humans in multiple ways, generating diseases such as diabetes, cardiovascular, pulmonary, and even neuropsychological. Conclusions: Oxidative stress biomarkers have a direct influence on suffering from metabolic syndrome and are identified as a determining factor in diagnosing diseases that trigger this syndrome.

Avaliação da lactoferrina e da calprotectina como marcadores de inflamação intestinal na pancreatite crônica / Evaluating lactoferrin and calprotectin as markers of intestinal inflammation inchronic pancreatitis

ABSTRACT Background: The treatment of chronic pancreatitis does not consistently solve intestinal abnormalities, and despite the implementation of various therapeutic measures, patients often continue to experience persistent diarrhea. Therefore, it is imperative to recognize that diarrhea may stem from factors beyond pancreatic insufficiency, and intestinal inflammation emerges as a potential contributing factor. Objective: The aim of this study was to assess fecal lactoferrin and calprotectin levels as indicators of intestinal inflammation in patients with chronic pancreatitis experiencing persistent diarrhea. Methods: In this study, 23 male patients with chronic pancreatitis primarily attributed to alcohol consumption and presenting with diarrhea (classified as Bristol stool scale type 6 or 7), underwent a comprehensive evaluation of their clinical and nutritional status. Fecal lactoferrin and calprotectin levels were mea­sured utilizing immunoassay techniques. Results: The average age of the participants was 54.8 years, 43.5% had diabetes, and 73.9% were smokers. Despite receiving enzyme replacement therapy and refraining from alcohol for over 4 years, all participants exhibited persistent diarrhea, accompanied by elevated calprotectin and lactoferrin levels indicative of ongoing intestinal inflammation. Conclusion: The findings of this study underscore that intestinal inflammation, as evidenced by elevated fecal biomarkers calprotectin and lactoferrin, may contribute to explaining the persistence of diarrhea in patients with chronic pancreatitis.

RESUMO Contexto: O tratamento da pancreatite crônica não resolve de forma consistente as anomalias intestinais e, apesar da implementação de várias medidas terapêuticas, os pacientes muitas vezes continuam a apresentar diarreia persistente. Portanto, é imperativo reconhecer que a diarreia pode resultar de fatores além da insuficiência pancreática, e a inflamação intestinal surge como um potencial fator contribuinte. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina como indicadores de inflamação intestinal em pacientes com pancreatite crônica com diarreia persistente. Métodos: Neste estudo, 23 pacientes do sexo masculino com pancreatite crônica atribuída principalmente ao consumo de álcool e apresentando diarreia (classificada na escala de fezes de Bristol tipo 6 ou 7), foram submetidos a uma avaliação abrangente de seu estado clínico e nutricional. Os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina foram medidos utilizando técnicas de imunoensaio. Resultados: A idade média dos participantes foi de 54,8 anos, 43,5% tinham diabetes e 73,9% eram fumantes. Apesar de receber terapia de reposição enzimática e abster-se de álcool por mais de 4 anos, todos os participantes apresentaram diarreia persistente, acompanhada por níveis elevados de calprotectina e lactoferrina, indicativos de inflamação intestinal contínua. Conclusão: Os achados deste estudo ressaltam que a inflamação intestinal, evidenciada pelos biomarcadores fecais elevados calprotectina e lactoferrina, pode contribuir para explicar a persistência da diarreia em pacientes com pancreatite crônica.

The role of trimethylamine-N-oxide level in the diagnosis of diabetic retinopathy and the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy / Papel do nível de N-óxido de trimetilamina no diagnóstico da retinopatia diabética e no diagnóstico diferencial da retinopatia diabética e não-diabética

ABSTRACT Purpose: Trimethylamine N-oxide serum levels have been associated with type 2 diabetes mellitus and its complications. The current study aimed to find out if plasma trimethylamine N-oxide level may be a novel marker in the diagnosis of diabetic retinopathy and if it can be used in the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy. Methods: The study included 30 patients with diabetic retinopathy, 30 patients with nondiabetic retinopathy, 30 patients with type 2 diabetes mellitus without retinopathy, and 30 healthy control participants. Biochemical parameters, serum IL-6, TNF-α, and trimethylamine N-oxide levels were measured in all participants. Results: Trimethylamine N-oxide level was significantly higher in diabetic retinopathy than in the other groups (p<0.001). There was no significant difference in trimethylamine N-oxide levels between nondiabetic retinopathy and control or type 2 diabetes mellitus Groups. There was a significant positive correlation between trimethylamine N-oxide level and elevated FPG, BMI, HOMA-IR score, BUN, IL-6, and TNF-α levels. Conclusion: The current study showed that the trimethylamine N-oxide level is elevated in diabetic retinopathy. These findings suggest that serum trimethylamine N-oxide level might be a novel marker for diabetic retinopathy, and it might be used in the differential diagnosis of diabetic and nondiabetic retinopathy.

RESUMO Objetivo: Os níveis séricos de N-óxido de trimetilamina têm sido associados ao diabetes mellitus tipo 2 e suas complicações. O presente estudo tem como objetivo responder a duas questões, entre elas: O nível plasmático de N-óxido de trimetilamina poderia ser um novo marcador no diagnóstico de retinopatia diabética? e Ele poderia ser utilizado no diagnóstico diferencial de retinopatia diabética e não diabética? Métodos: Trinta pacientes com retinopatia diabética, 30 pacientes com retinopatia não diabética, 30 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 sem retinopatia e 30 participantes saudáveis do grupo controle foram incluídos no estudo. Parâmetros bioquímicos, níveis séricos de IL-6, de TNF-α e de N-óxido de trimetilamina foram medidos em todos os participantes. Resultados: O nível de N-óxido de trimetilamina foi significativamente maior na retinopatia diabética do que nos outros grupos (p<0,001). Não houve diferença significativa no nível de N-óxido de trimetilamina entre o grupo de retinopatia não diabética, do grupo controle ou do grupo de diabetes mellitus tipo 2. Houve uma correlação positiva significativa entre o nível de N-óxido de trimetilamina e os níveis elevados de FPG, IMC, HOMA-IR, BUN, IL-6 e TNF-α. Conclusão: O estudo atual mostrou que o nível de N-óxido de trimetilamina encontra-se elevado na retinopatia diabética. Esses achados sugerem que o nível sérico de N-óxido de trimetilamina pode ser um novo marcador na retinopatia diabética, podendo ser usado no diagnóstico diferencial de retinopatia diabética e não diabética.

Razões derivadas do hemograma durante a pandemia da Sars-Cov-2: um estudo observacional retrospectivo em pacientes em hemodiálise / Complete blood count derived ratios during the Sars-Cov-2 pandemic: a retrospective observational study in hemodialysis patients / Ratios derivados del hemograma durante la pandemia de Sars-Cov-2: un estudio observacional retrospectivo en pacientes en hemodiálisis

Biomarcadores de inflamação derivados do hemograma como a razão neutrófilos/linfócitos (NLR), a razão plaquetas/linfócitos (PLR), a razão neutrófilos/plaquetas (NPR) e o índice de inflamação imune sistêmico (SII) já foram investigados como preditores de prognóstico de doenças inflamatórias sistêmicas, cardiovasculares, malignas, etc., e com a ocorrência da pandemia de SARS-CoV-2, também passaram a ser estudadas como biomarcadores de interesse nessa doença. Objetivo: Comparar retrospectivamente o valor dessas 4 razões hematimétricas durante os dois anos da pandemia (2020-2021), com o período anterior (os anos de 2018-2019), em uma população de pacientes doentes renais em hemodiálise. Métodos: Esta pesquisa foi submetida ao Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade Estadual de Ponta Grossa (CEP-UEPG) e foi aprovada sob o número do parecer 5.024.864. Foram incluídos pacientes tratados no setor de Terapia Renal Substitutiva do Hospital Santa Casa de Ponta Grossa durante os anos 2018 ­ 2021, com n amostral de 155 pacientes. A coleta dos dados se baseou na consulta de prontuários eletrônicos. O valor das razões NLR, NPR, PLR e SII foram calculados a partir da contagem dos neutrófilos, linfócitos e plaquetas dos hemogramas, considerou-se um hemograma a cada trimestre nesse intervalo de 4 anos. Como a normalidade dos dados não foi atestada, seguiu-se a metodologia não-paramétrica, o valor de α foi fixado em 0,05. Resultados: O teste de Skillings-Mack apresentou um valor de p-simulado significativo (< 2.2e-16) na comparação de cada uma das quatro razões. Na análise post-hoc, as comparações trimestrais das medianas do SII, não apresentaram diferença significativa, as razões PLR, NPR e NLR apresentaram respectivamente, duas, três e seis, comparações com diferenças significativas. Conclusão: Houve comparações com diferenças significativas pontuais, não houve um aumento geral no valor das razões SII, PLR, NPR e NLR durante o período de pandemia (2020 - 2021) entre os pacientes em hemodiálise.

Complete blood count derived inflammation biomarkers such as neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), platelet/lymphocyte ratio (PLR), neutrophil/platelet ratio (NPR) and systemic immune inflammation index (SII) have already been investigated as predictors of prognosis of systemic inflammatory, cardiovascular, malignant diseases, etc., and with the imminent SARS-CoV-2 pandemic, they also began to be studied as biomarkers of interest in this disease. Objective: To retrospectively compare the value of these 4 hematimetric ratios during the two years of the pandemic (2020-2021), with the previous period (2018-2019), in a population of kidney disease patients undergoing hemodialysis. Methods: This research was submitted to the Ethics and Research Committee of the State University of Ponta Grossa (CEP-UEPG) and was approved under protocol number 5.024.864. Patients treated in the Renal Replacement Therapy sector of Hospital Santa Casa de Ponta Grossa during the years 2018 ­ 2021 were included, with a sample size of 155 patients. Data collection was based on consultation of electronic medical records. The value of the NLR, NPR, PLR and SII ratios were calculated from the count of neutrophils, lymphocytes and platelets in the blood counts, considering one blood count every quarter in this 4-year interval. As the normality of the data was not attested, the non-parametric methodology was followed, the value of α was set at 0.05. Results: The Skillings-Mack test showed a significant simulated p-value (< 2.2e-16) when comparing each of the four ratios. In the post-hoc analysis, the quarterly comparisons of the SII medians did not show a significant difference, the PLR, NPR and NLR ratios showed two, three and six comparisons with significant differences, respectively. Conclusion: There were comparisons with significant specific differences, there was no general increase in the value of the SII, PLR, NPR and NLR ratios during the pandemic period (2020 - 2021) among hemodialysis patients.

Los biomarcadores de inflamación derivados del hemograma, como el índice de neutrófilos/linfocitos (NLR), el índice de plaquetas/linfocitos (PLR), el índice de neutrófilos/plaquetas (NPR) y el índice de inflamación inmune sistémica (SII), ya se han investigado como predictores del pronóstico de enfermedades sistémicas. enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, malignas, etc., y con la inminente pandemia del SARS-CoV-2 también comenzaron a estudiarse como biomarcadores de interés en esta enfermedad. Objetivo: Comparar retrospectivamente el valor de estos 4 ratios hematimétricos durante los dos años de la pandemia (2020-2021), con el período anterior (2018-2019), en una población de pacientes con enfermedad renal en hemodiálisis. Métodos: Esta investigación fue presentada al Comité de Ética e Investigación de la Universidad Estadual de Ponta Grossa (CEP-UEPG) y fue aprobada con el dictamen número 5.024.864. Se incluyeron pacientes atendidos en el sector de Terapia de Reemplazo Renal del Hospital Santa Casa de Ponta Grossa durante los años 2018 ­ 2021, con un tamaño de muestra de 155 pacientes. La recolección de datos se basó en la consulta de historias clínicas electrónicas. El valor de los índices NLR, NPR, PLR y SII se calcularon a partir del recuento de neutrófilos, linfocitos y plaquetas en los hemogramas, considerando un hemograma cada trimestre en este intervalo de 4 años. Como no se comprobó la normalidad de los datos, se siguió la metodología no paramétrica, fijándose el valor de α en 0,05. Resultados: La prueba de Skillings-Mack mostró un valor p-simulado significativo (< 2,2e-16) al comparar cada una de las cuatro proporciones. En el análisis post-hoc, las comparaciones trimestrales de las medianas del SII no mostraron diferencia significativa, los ratios PLR, NPR y NLR presentaron, respectivamente, dos, tres y seis comparaciones con diferencias significativas. Conclusión: Hubo comparaciones con diferencias específicas significativas, no hubo un aumento general en el valor de los índices SII, PLR, NPR y NLR durante el período pandémico (2020 - 2021) entre los pacientes en hemodiálisis.

Caracterización de marcadores de células madre tumorales en cáncer escamocelular de cavidad oral

Introducción: El cáncer escamocelular de cavidad oral es una patología con bajas tasas de sobrevivencia. Cuando no es tratado adecuadamente es un tumor de alta recurrencia y resistente al tratamiento. Nuevas hipótesis plantean que las células tumorales progenitoras por sus propiedades de auto renovación, iniciación tumoral, migración y metástasis pueden ser responsables de la manutención y renovación de este tumor. Sin embargo, aún no existe un consenso sobre la verdadera participación de ellas, debido a que su identificación y caracterización es aún un reto experimental. Objetivo: En este trabajo se busca detectar células con expresión de marcadores de células tumorales Progenitoras en muestras cáncer escamocelular de cavidad oral y relacionarlo con los estadios de diferenciación del tumor. Metodología: En esta investigación se tomaron 32 muestras de pacientes con carcinoma escamocelular de cavidad oral. Se logró detectar in situ, mediante la técnica de inmunofluorescencia, cuatro reconocidos marcadores de células tumorales progenitoras. Resultados: Se identificaron los marcadores OCT4, SSEA4, NANOG y TRA-1-60 en los diferentes estadios de diferenciación tumoral, lo que sugiere la participación de las células progenitoras tumorales en la evolución de esta patología. Conclusiones: El establecimiento y correcta identificación de las células tumorales progenitoras abre nuevas vías terapéuticas para el abordaje de este tumor, en busca de mejorar el pronóstico, tasa de sobrevivencia y calidad de vida del paciente.

Introduction: Squamous cell carcinoma of the oral cavity is a pathology with poor survival rates. When it is not adequately treated, it is a tumor with high recurrence and resistance to treatment. According to new hypotheses, progenitor tumor cells, due to their properties of self-renewal, tumor initiation, migration, and metastasis, could be responsible for the maintenance and renewal of this tumor. However, there is still no consensus on their true participation, subsequent to difficult in their identification and characterization. Materials and methods: In this research, 32 samples provided from patients diagnosis with squamous cell carcinoma of the oral cavity were used. To detect specific markers progenitor tumor cells were used immunofluorescence microscopy. Results: The cells markers OCT4, SSEA4, NANOG and TRA-1-60 were identified in the different stages of the tumor samples, all these findings suggest the role of tumor progenitor cells in the evolution of this pathology. Conclusions: The establishment and correct identification of the progenitor tumor cells provide new therapeutic options for the approach of this tumor seeking to improve the prognosis, survival rate and quality of life of the patient.

Biomarcadores de laboratorio y afección clínica en pacientes positivos a COVID-19 / Laboratory biomarkers and clinical condition in patients positive for COVID-19

El nuevo coronavirus SARS-CoV-2, causante de la enfermedad denominada COVID-19, fue identificado por primera vez en Wuhan (China) en noviembre del 2019. Como en otros escenarios clínicos, el laboratorio desempeña un papel esencial, más allá del diagnóstico etiológico y la enfermedad, para definir el pronóstico y seguimiento, así como, ayudar a monitorear su tratamiento. Los datos concernientes al diagnóstico clínico y de laboratorio de la enfermedad por COVID-19, en la población adulta, son insuficientes para comprender la evolución de la misma hacia los casos graves y críticos sin comorbilidades; para ello, este estudio pretende describir los exámenes de laboratorio en los pacientes atendidos en cuerpo de guardia del Hospital Universitario Clínico-Quirúrgico «Arnaldo Milián Castro» con el diagnóstico de COVID-19, con el propósito de contar con una herramienta que diagnostique oportunamente una complicación grave y poder realizar el seguimiento del tratamiento al paciente.

The new SARS-CoV-2 coronavirus causing the disease called COVID-19 was first identified in Wuhan (China) in November 2019. The laboratory, as in other clinical scenarios, plays an essential role beyond the etiological diagnosis and the disease in order to define the prognosis and follow-up, as well as to help monitoring its treatment. Data concerning clinical and laboratory diagnosis of COVID-19 disease in the adult population are insufficient to understand its evolution towards severe and critical cases without comorbidities, that is why this study aims to describe the laboratory tests in patients treated in the emergency room at "Arnaldo Milián Castro" Clinical and Surgical University Hospital with the diagnosis of COVID-19, with the purpose of having a tool that timely diagnoses a serious complication and to be able to monitor patient treatment.

Efetividade de um programa multiprofissional de tratamento da obesidade durante a pandemia de COVID-19: aplicação do monitoramento remoto da enfermagem / Efectividad de un programa multidisciplinario de tratamiento de la obesidad durante la pandemia de COVID-19: aplicación de monitoreo remoto de enfermería / Effectiveness of a multidisciplinary obesity treatment program during the COVID-19 pandemic: application of remote nursing monitoring

Objetivo: Verificar a efetividade do monitoramento remoto da enfermagem associada a um programa multi-profissional de tratamento de obesidade na melhora dos biomarcadores cardiometabólicos e indicadores da aptidão física relacionada à saúde de adultos com obesidade acompanhados durante a pandemia da COVID-19. Métodos: Estudo caracterizado como um Ensaio Clínico Pragmático, realizado em um município do Sul do Brasil, com 22 mulheres, com idade entre 18 e 50 anos, portadores de telefone celular com acesso ao aplicativo WhatsApp® durante 16 semanas. Foram realizadas avaliações pré e pós intervenção por meio de exames labo-ratoriais, capazes de determinar os biomarcadores cardiometabólicos: HDL, triglicerídeos, LDL, colesterol total, glicemia, hemoglobina glicada, insulina, Homa-IR, Homa-β, PCR-us; e de testes capazes de avaliar os níveis da aptidão física relacionada à saúde: composição corporal, aptidão cardiorrespiratória, força muscular e flexibili-dade. Os dados obtidos foram analisados através do teste t para amostras pareadas e correlacionados a partir do valor de delta absoluto de cada variável por meio da correlação de Pearson. Os resultados foram considerados significantes quando o valor de p foi < 0,05. Este estudo possui parecer favorável do Comitê Nacional de Ética em Pesquisas. Resultados: Foram observadas melhoras significativas nos níveis de glicemia, insulina, Homa-IR e HDL, bem como nos indicadores de aptidão cardiorrespiratória e força muscular. Conclusão: O monitoramento remoto da enfermagem associado a um programa multiprofissional de tratamento de obesidade é uma inter-venção efetiva na melhoria dos biomarcadores cardiometabólicos e dos indicadores da AFRS.

Objetivo: Evaluar la efectividad del monitoreo remoto de enfermería, en asociación con un programa multiprofesional de tratamiento de la obesidad, para mejorar los biomarcadores cardiometabólicos y los indicadores de aptitud física relacionados con la salud en adultos obesos durante la pandemia de COVID-19.Métodos: Se llevó a cabo un Ensayo Clínico Pragmático en un municipio del sur de Brasil, con la participación de 22 mujeres de edades comprendidas entre los 18 y 50 años, que contaban con teléfonos móviles con acceso a la aplicación WhatsApp® durante un período de 16 semanas. Se realizaron evaluaciones pre y postintervención mediante exámenes de laboratorio, que permitieron determinar los biomarcadores cardiometabólicos: HDL, triglicéridos, LDL, colesterol total, glucemia, hemoglobina glucosilada, insulinemia, Homa-IR, Homa-β, hs-CRP; y pruebas para evaluar los niveles de aptitud física relacionados con la salud: composición corporal, aptitud cardiorrespiratoria, fuerza muscular y flexibilidad. Los datos obtenidos se analizaron utilizando la prueba t para muestras pareadas y se correlacionaron mediante la correlación de Pearson, a partir del valor delta absoluto de cada variable. Se consideraron resultados significativos cuando el valor de p fue < 0,05. Este estudio recibió la aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación.Resultados: Se observaron mejoras significativas en los niveles de glucosa en sangre, insulina, Homa-IR y HDL, así como en los indicadores de aptitud cardiorrespiratoria y fuerza muscular.Conclusión: El monitoreo remoto de enfermería, en asociación con un programa multidisciplinario de tratamiento de la obesidad, resulta en una intervención eficaz para mejorar los biomarcadores cardiometabólicos y los indicadores de aptitud física relacionados con la salud.

Objective: To verify the effectiveness of remote nursing monitoring associated with a multi-professional obesity treatment program to improve cardiometabolic biomarkers and health-related physical fitness indicators in obese adults followed during the COVID-19 pandemic. Methods: The study was characterized as a Pragmatic Clinical Trial, carried out in a municipality in the south of Brazil. It involved 22 women aged between 18 and 50 years, who had cell phones with access to the WhatsApp® application for 16 weeks. Pre- and post-intervention evaluations were carried out through laboratory tests capable of determining cardiometabolic biomarkers: HDL, triglycerides, LDL, total cholesterol, glycemia, glycated hemoglobin, insulinemia, Homa-IR, Homa-β, hs-CRP. As well as tests capable of assessing the levels of physical fitness related to health: body composition, cardiorespiratory fitness, muscle strength and flexibility. The data obtained were analyzed using the t-test for paired samples and correlated from the absolute delta value of each variable using Pearson's correlation. Results were considered significant when the p value was <0.05. This study received a favorable opinion from the National Research Ethics Committee. Results: The study observed significant improvements in blood glucose, insulin, Homa-IR and HDL levels, as well as in indicators of cardiorespiratory fitness and muscle strength. Conclusion: Remote nursing monitoring associated with a multidisciplinary obesity treatment program is an effective intervention for improving cardiometabolic biomarkers and AFRS indicators.

Novos Biomarcadores Cardiovasculares em Pacientes com Câncer de Mama Submetidas a Quimioterapia à Base de Doxorrubicina / New Cardiovascular Biomarkers in Breast Cancer Patients Undergoing Doxorubicin-Based Chemotherapy

Resumo Fundamento As doenças cardiovasculares (DCV) são relevantes para o manejo do tratamento do câncer de mama, uma vez que um número significativo de pacientes desenvolve essas complicações após a quimioterapia. Objetivo Este estudo teve como objetivo avaliar novos biomarcadores cardiovasculares, sendo eles CXCL-16 (ligante de motivo C-X-C 16), FABP3 (proteína de ligação a ácidos graxos 3), FABP4 (proteína de ligação a ácidos graxos 4), LIGHT (membro da superfamília do fator de necrose tumoral 14/TNFS14), GDF-15 (fator de crescimento/diferenciação 15) , sCD4 (forma solúvel de CD14) e ucMGP (matriz Gla-proteína não carboxilada) em pacientes com câncer de mama tratadas com doxorrubicina (DOXO). Métodos Este estudo de caso-controle foi realizado em uma clínica oncológica, incluindo 34 mulheres com diagnóstico de câncer de mama tratadas com quimioterapia com DOXO e 34 mulheres controle, sem câncer ou DCV. Os marcadores foram determinados imediatamente após o último ciclo de quimioterapia. O nível de significância estatística adotado foi de 5%. Resultados O grupo com câncer de mama apresentou níveis mais elevados de GDF-15 (p<0,001), enquanto os indivíduos controle apresentaram níveis mais elevados de FABP3 (p=0,038), FABP4 (p=0003), sCD14 e ucMGP (p<0,001 para ambos). Correlações positivas foram observadas entre FABPs e IMC no grupo com câncer. Conclusão GDF15 é um biomarcador emergente com potencial aplicabilidade clínica neste cenário. FABPs são proteínas relacionadas à adiposidade, potencialmente envolvidas na biologia do câncer de mama. sCD14 e ucMGP estão envolvidos na calcificação inflamatória e vascular. Acima de tudo, a avaliação destes novos biomarcadores cardiovasculares pode ser útil no tratamento da quimioterapia do câncer de mama com DOXO.

Abstract Background Cardiovascular diseases (CVDs) are relevant to the management of breast cancer treatment since a substantial number of patients develop these complications after chemotherapy. Objective This study aims to evaluate new cardiovascular biomarkers, namely CXCL-16 (C-X-C motif ligand 16), FABP3 (fatty acid binding protein 3), FABP4 (fatty acid binding protein 4), LIGHT (tumor necrosis factor superfamily member 14/TNFS14), GDF-15 (Growth/differentiation factor 15), sCD4 (soluble form of CD14), and ucMGP (uncarboxylated Matrix Gla-Protein) in breast cancer patients treated with doxorubicin (DOXO). Methods This case-control study was conducted in an oncology clinic that included 34 women diagnosed with breast cancer and chemotherapy with DOXO and 34 control women without cancer and CVD. The markers were determined immediately after the last cycle of chemotherapy. The statistical significance level adopted was 5%. Results The breast cancer group presented higher levels of GDF-15 (p<0.001), while control subjects had higher levels of FABP3 (p=0.038), FABP4 (p=0003), sCD14, and ucMGP (p<0.001 for both). Positive correlations were observed between FABPs and BMI in the cancer group. Conclusion GDF15 is an emerging biomarker with potential clinical applicability in this scenario. FABPs are proteins related to adiposity, which are potentially involved in breast cancer biology. sCD14 and ucMGP engage in inflammatory and vascular calcification. The evaluation of these novel cardiovascular biomarkers could be useful in the management of breast cancer chemotherapy with DOXO.

Advances in diffuse glial tumors diagnosis / Avanços no diagnóstico dos gliomas difusos

Abstract In recent decades, there have been significant advances in the diagnosis of diffuse gliomas, driven by the integration of novel technologies. These advancements have deepened our understanding of tumor oncogenesis, enabling a more refined stratification of the biological behavior of these neoplasms. This progress culminated in the fifth edition of the WHO classification of central nervous system (CNS) tumors in 2021. This comprehensive review article aims to elucidate these advances within a multidisciplinary framework, contextualized within the backdrop of the new classification. This article will explore morphologic pathology and molecular/genetics techniques (immunohistochemistry, genetic sequencing, and methylation profiling), which are pivotal in diagnosis, besides the correlation of structural neuroimaging radiophenotypes to pathology and genetics. It briefly reviews the usefulness of tractography and functional neuroimaging in surgical planning. Additionally, the article addresses the value of other functional imaging techniques such as perfusion MRI, spectroscopy, and nuclear medicine in distinguishing tumor progression from treatment-related changes. Furthermore, it discusses the advantages of evolving diagnostic techniques in classifying these tumors, as well as their limitations in terms of availability and utilization. Moreover, the expanding domains of data processing, artificial intelligence, radiomics, and radiogenomics hold great promise and may soon exert a substantial influence on glioma diagnosis. These innovative technologies have the potential to revolutionize our approach to these tumors. Ultimately, this review underscores the fundamental importance of multidisciplinary collaboration in employing recent diagnostic advancements, thereby hoping to translate them into improved quality of life and extended survival for glioma patients.

Resumo Nas últimas décadas, houve avanços significativos no diagnóstico de gliomas difusos, impulsionados pela integração de novas tecnologias. Esses avanços aprofundaram nossa compreensão da oncogênese tumoral, permitindo uma estratificação mais refinada do comportamento biológico dessas neoplasias. Esse progresso culminou na quinta edição da classificação da OMS de tumores do sistema nervoso central (SNC) em 2021. Esta revisão abrangente tem como objetivo elucidar esses avanços de forma multidisciplinar, no contexto da nova classificação. Este artigo irá explorar a patologia morfológica e as técnicas moleculares/genéticas (imuno-histoquímica, sequenciamento genético e perfil de metilação), que são fundamentais no diagnóstico, além da correlação dos radiofenótipos da neuroimagem estrutural com a patologia e a genética. Aborda sucintamente a utilidade da tractografia e da neuroimagem funcional no planejamento cirúrgico. Destacaremos o valor de outras técnicas de imagem funcional, como ressonância magnética de perfusão, espectroscopia e medicina nuclear, na distinção entre a progressão do tumor e as alterações relacionadas ao tratamento. Discutiremos as vantagens das diferentes técnicas de diagnóstico na classificação desses tumores, bem como suas limitações em termos de disponibilidade e utilização. Além disso, os crescentes avanços no processamento de dados, inteligência artificial, radiômica e radiogenômica têm grande potencial e podem em breve exercer uma influência substancial no diagnóstico de gliomas. Essas tecnologias inovadoras têm o potencial de revolucionar nossa abordagem a esses tumores. Em última análise, esta revisão destaca a importância fundamental da colaboração multidisciplinar na utilização dos recentes avanços diagnósticos, com a esperança de traduzi-los em uma melhor qualidade de vida e uma maior sobrevida.