Knowledge of Brazilian dentists about bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de dentistas brasileiros sobre a osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos

Osteonecrosis of the jaw associated with bisphosphonate use is a matter of utmost importance in clinical practice for the safe treatment of patients using this medication. Objective: The aim of this study was to evaluate the level of knowledge of dentists who carry out clinical practice about bisphosphonate-associated jaw osteonecrosis. Material and Methods: The methodology used in the present research consisted of a non-probability sampling approach for the selection of participants. To conduct the study, a questionnaire created on the Google Forms platform was sent via Direct on Instagram to the professionals who agreed to participate. The data were sent for analysis, using the frequency for each response, and the professionals were divided into subcategories according to their time of professional practice. Results: Participants were familiar with the purpose of the medication (65%) or had heard of it (34%); regarding the professionals' opinion on their knowledge and practice about bisphosphonate-related osteonecrosis a significant percentage (93.24%) responded positively regarding the existence of side effects resulting from the therapeutic use of bisphosphonates and 48.65% self-evaluated their level of knowledge on the subject as insufficient. Conclusion: The study reveals that almost all participating dentists have good knowledge about the effects caused by bisphosphonates, but some of them still do not feel specifically confident about the management and knowledge of jaw osteonecrosis (AU)

A osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos é um assunto de suma importância na prática clínica para o atendimento seguro dos pacientes que fazem uso terapêutico do medicamento. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o nível de conhecimento de cirurgiões dentistas que realizam atendimento clínico acerca da osteonecrose dos maxilares associada ao uso dos bisfosfonatos. Material e Métodos: A metodologia utilizada na presente pesquisa consistiu em uma abordagem de amostragem não probabilística para a seleção dos participantes. Para conduzir o estudo, enviamos um questionário criado na plataforma Google Forms via Direct no Instagram para os profissionais que concordaram em participar. Os dados foram enviados para análise, usando a frequência para cada resposta, sendo que os profissionais foram divididos em subcategorias por tempo de formação. Resultados: Os participantes estavam familiarizados com a finalidade do medicamento (65%) ou já haviam ouvido falar deles (34%); em relação à opinião dos profissionais sobre seu conhecimento e prática acerca da osteonecrose relacionada aos bisfosfonatos, observou-se que 48,65% autoavaliaram seu nível de conhecimento sobre o assunto como insuficiente e uma parcela expressiva (93,24%) respondeu positivamente em relação à existência de efeitos colaterais decorrentes ao uso terapêutico dos bisfosfonatos. Conclusão: O estudo revela que quase todos os dentistas participantes possuem um bom conhecimento acerca dos efeitos causados pelos bisfosfonatos, mas que parte deles ainda não se sentem seguros especificamente em relação ao manejo e conhecimento da osteonecrose dos maxilares (AU)

Cuidado em saúde bucal para pacientes que utilizam antirreabsortivos ósseos / Oral health care for patients under antiresorptive therapy

O cenário odontológico tem apresentado diversos casos de infecção odontogênica, inclusive com óbitos. Em linha com esses fatos, observa-se o aumento na prescrição de antirreabsortivos ósseos em Serviços de Saúde particulares e do SUS (Sistema Único de Saúde). Os bisfosfonatos injetáveis têm ação comprovadamente benéfica para o controle de metástases ósseas. Contudo, aponta-se a osteonecrose avascular no complexo bucomaxilofacial como um efeito adverso importante. Este tipo de alteração também foi reportado mediante o uso de antiangiogênicos e imunomoduladores. Esta revisão de literatura teve por objetivo delinear um protocolo que respalde a atuação dos Cirurgiões Dentistas Clínicos Gerais nas Unidades de Atenção Primária à Saúde do Município de Campinas-SP, diante da utilização frequente de antirreabsortivos ósseos e uma demanda reprimida por cuidados em Saúde Bucal que se apresenta com a retomada integral das atividades após o pico da pandemia de COVID-19. Com base no conhecimento científico sobre a osteonecrose associada a medicamentos, sugere-se que as equipes das Unidades de Atenção Primária à Saúde atuem de modo preventivo, proporcionando cuidado em Saúde Bucal preferencialmente antes do início do tratamento com antirreabsortivos. No entanto, para pacientes que já estão sob esta terapia e necessitam de intervenções odontológicas invasivas, recomenda-se uma abordagem multidisciplinar, entre Cirurgiões Dentistas da Atenção Primária e da Atenção Secundária, visando ao tratamento de possíveis complicações das intervenções invasivas de urgência. Ademais, pacientes sob uso de antirreabsortivos ósseos requerem monitoramento a longo prazo, para se evitar a necessidade de procedimentos odontológicos invasivos ou mesmo diagnosticar precocemente casos de osteonecrose.

The dental scenario has shown many cases of odontogenic infection, including some that ended with death. Along with these facts, there has been an increasing prescription of antiresorptive drugs, both in private and Unified Health System (SUS) Health Services. Injectable bisphosphonates have well-established beneficial action for controlling osseous metastasis. Nevertheless, avascular osteonecrosis of the bucomaxillofacial complex has been pointed out as an important side effect. Such a condition has also been reported under treatment with antiangiogenic drugs and immunological checkpoints inhibitors. This literature review aimed at offering a protocol to support the clinical practice of general dental practitioners in Primary Health Care Units from Campinas-SP Municipality, in face of frequent use of antiresorptive drugs and a repressed demand for oral health care, which takes place with thorough return of activities after COVID-19 pandemic peak. On the basis of scientific knowledge about medication-related osteonecrosis, it may be suggested that staffs in Primary Health Care Units adopt preventive measures, providing oral health care preferably before the beginning of antiresorptive therapy. However, for patients who are already under antiresorptive therapy and need invasive oral interventions, it is recommended a multidisciplinary approach, comprising Dentists from Primary and Secondary Health Care Units, trying to intercept possible complications of urgent invasive oral interventions. Besides, patients under use of antiresorptive medications require long-term follow-up, to avoid the need for invasive oral procedures or to make early diagnosis of osteonecrosis.

Impacto do uso sistêmico de estatinas e de bisfosfonatos nos tecidos periodontais: revisão narrativa / Impact of the systemic use of statins and bisphosphonates in the periodontal tissues: narrative review

Introdução: A literatura tem apontado uma possível relação entre diversas condições sistêmicas e as doenças periodontais. Dentro das doenças sistêmicas que podem gerar o uso crônico de medicamentos, com potencial associação com as doenças periodontais, destacam-se a hipercolesterolemia e o uso de estatinas; e as doenças do metabolismo ósseo e o uso de bisfosfonatos. Objetivo: Dessa maneira, o presente estudo objetivou revisar a literatura sobre o efeito das estatinas e dos bisfosfonatos nos parâmetros clínicos e radiográficos periodontais de indivíduos adultos. Resultados: Apenas estudos observacionais em humanos foram incluídos. Um estudo mostrou que, em pacientes que apresentam doença periodontal e usam estatina, houve 37% menos bolsas periodontais (profundidade de sondagem ≥4mm) quando comparadas aos que não utilizam a medicação, além de apresentarem menor índice de carga inflamatória e menor perda de inserção clínica. Em relação aos bisfosfonatos em indivíduos com doenças que envolvem o metabolismo ósseo, sugere-se que a utilização do fármaco tem obtido resultados positivos nos parâmetros periodontais, como menores sinais clínicos de inflamação gengival, menor profundidade de sondagem, menor perda de inserção clínica e maior nível de osso alveolar, quando comparados aos que nunca realizam essa terapia. Conclusão: Dessa forma, as estatinas e os bisfosfonatos apresentam efeitos promissores, em pacientes sob tratamento para suas respectivas condições sistêmicas, na melhoria dos parâmetros periodontais, porém é importante salientar que são necessários mais estudos sobre o assunto para melhor entender os reais efeitos a longo prazo do uso desses fármacos.(AU)

Introduction: The literature showed a possible relationship between several systemic conditions and periodontal diseases. Within the systemic diseases that can generate the chronic use of these drugs, potentially related with periodontal diseases, it may be cited the hypercholesterolemia and the use of statins; and bone metabolism diseases and the use of bisphosphonates. Objective: In this sense, the present study aimed to review the literature about the effect of statins and bisphosphonates in the periodontal parameters of adults individuals. Results: Only observational studies in humans were included. A study showed that, in patients with periodontal disease and users of statins, there 37% fewer periodontal pockets (probing depth ≥4mm) when compared to those who do not use the medication, as well as having a lower rate of inflammatory burden and less loss of clinical insertion. Regarding the bisphosphonates in individuals diagnosed with diseases involving bone metabolism, it was suggested that the use of the drug has obtained positive results in periodontal parameters, such as a greater absence of plaque, less clinical signs of gingival inflammation, less probing depth, lower level of clinical insertion and higher level of alveolar bone when compared to those who never undergo this therapy. Conclusion: Thus, statins and bisphosphonates have promising effects in patients under treatment for their respective systemic condition in improving periodontal parameters, but it is important to emphasize that further studies on the subject are needed to better understand the long-term effects of the use of these drugs.(AU)

O uso de bisfosfonatos causa implicações na movimentação dentária ortodôntica? / Does the use of biophosphonates cause implications on the orthodontic tooth movement?

Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a reabsorção óssea, inibindo a atividade enzimática dos osteoclastos. Por essa razão, são amplamente utilizados no tratamento de várias doenças, como a osteoporose. Durante o tratamento ortodôntico, a aplicação de forças compressivas no dente promove a reabsorção e remodelação óssea, permitindo sua movimentação. Vários estudos in vivo observaram a diminuição da movimentação ortodôntica por bisfosfonatos, tornando o tema relevante devido à crescente demanda de tratamento ortodôntico em idosos ­ principais usuários dessa droga. Assim sendo, o objetivo deste trabalho é avaliar evidências do uso de bisfosfonatos no decorrer do tratamento ortodôntico e, mais especificamente, examinar seus efeitos na movimentação ortodôntica através de mensurações clínico-laboratoriais. Para isso, foi realizada uma revisão sistematizada na base de dados Pubmed através dos descritores Ortodontia e Bisfosfonatos. Buscou-se estudos em inglês entre 2015 e 2020. De 39 artigos compatíveis à proposta, 8 artigos passaram pelos critérios de inclusão e exclusão. Desses, a maioria dos autores é categórica em se referir ao uso de bisfosfonatos como um fator relevante para índices inferiores de movimentação. Porém, tais dados devem ser vistos com cautela, pois os métodos utilizados são variados, havendo uma grande heterogeneidade. Ademais, pequenas amostras e tempo curto dos experimentos não permitem uma generalização para pacientes de rotina. Como conclusão temos que a administração de bisfosfonatos associada à movimentação ortodôntica aparenta provocar uma duração prolongada no tratamento devido, fundamentalmente, aos índices inferiores de movimentação dentária planejada. Entretanto, os fatores específicos para tal não estão plenamente explicados.

Bisphosphonates are drugs that provide bone resorption by inhibiting the enzyme activity of osteoclasts. For this reason, they are widely used in the treatment of various diseases, such as osteoporosis. During orthodontic treatment, the application of compressive forces on the tooth promotes bone resorption and remodeling, allowing its movement. Several in vivo studies observed a decrease in orthodontic movement caused by bisphosphonates, making the topic relevant due to the growing demand for orthodontic treatment in the elderly - the main users of this drug. Therefore, the aim of this study is to evaluate evidence of the use of bisphosphonates during orthodontic treatment and, more specifically, to examine their effects on orthodontic movement through clinical and laboratory measurements. For this, a systematized review was performed in the Pubmed database using the descriptors Orthodontics and Bisphosphonates. Studies in English between 2015 and 2020 were sought. Of 39 articles compatible with the proposal, 8 articles passed the inclusion and exclusion criteria. Most authors are categorical in referring to the use of bisphosphonates as a relevant factor for lower movement rates. However, such data must be viewed with caution, as the methods used are sundry, with great heterogeneity. Furthermore, small administrations and short experimental times do not allow generalization to routine patients. In conclusion, the administration of bisphosphonates associated with orthodontic movement seems to cause a prolonged duration of treatment, fundamentally due to the lower rates of planned tooth movement. However, the specific factors for this are not fully explained.

Risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaw and salivary IL-6 IN cancer patients / Fatores de risco para osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e níveis salivares de IL-6 em pacientes com câncer

Abstract Introduction Medication-related osteonecrosis of the jaws is a severe complication of the use of antiresorptive and antiangiogenic therapy, with limited treatment options and great impact on patient's quality pf life. Objective The aim of this study was to assess the risk factors associated with medication-related osteonecrosis of the jaws in oncologic patients undergoing bisphosphonate treatment. In addition, salivary levels of interleukin-6, IL-6, were measured to investigate their association with severity and risk of medication-related osteonecrosis of the jaws. Methods Case-control study with 74 patients with bone metastases from solid tumors and multiple myeloma was included. Patients were divided into three groups: 1) those undergoing bisphosphonate treatment with medication-related osteonecrosis of the jaws; 2) those undergoing bisphosphonate without medication-related osteonecrosis of the jaws; and 3) those with bisphosphonate pretreatment. The demographic and medical data of the patients were collected to assess risk. The clinical evaluation was performed to diagnose medication-related osteonecrosis of the jaws and unstimulated saliva was collected for quantification of IL-6. Results As result, it was observed that patients diagnosed with medication-related osteonecrosis of the jaws were submitted to higher number of bisphosphonate doses (p= 0.001) and monthly infusion protocol (p= 0.044; OR = 7.75). Patients who did not have routine followup with specialized dentists during therapy with bisphosphonate and smoking were associated with medication-related osteonecrosis of the jaws (p= 0.019; OR = 8.25 and p= 0.031; OR = 9.37 respectively). Group 1 had a higher frequency of treatment with chemotherapy and corticosteroids concomitant with bisphosphonate, and surgical dental procedures (p= 0.129). Salivary IL-6 levels showed no statistically significant difference between the groups (p= 0.571) or association with medication-related osteonecrosis of the jaws severity (p= 0.923). Conclusion A higher number of bisphosphonate cycles, monthly infusion protocol, no dental follow-up for oral health maintenance and smoking were associated with medication-related osteonecrosis of the jaws. Specialized dental follow up during bisphosphonate treatment has been shown to be an important factor in preventing this complication.

Resumo Introdução A osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação é uma complicação grave da terapia antirreabsortiva e antiangiogênica, com opção de tratamento limitada e grande impacto na qualidade de vida do paciente. Objetivo Avaliar os fatores de risco associados à osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação em pacientes oncológicos em tratamento com bifosfonato Além disso, os níveis salivares de interleucina-6 (IL-6) foram medidos para investigar sua associação com a gravidade e o risco de osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação. Método Estudo caso-controle com 74 pacientes com metástases ósseas de tumores sólidos e mieloma múltiplo. Os pacientes foram divididos em três grupos: 1) em tratamento por bifosfonato com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; 2) submetidos ao bifosfonato sem osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; e 3) pré-tratamento de bifosfonato. Os dados demográficos e médicos dos pacientes foram coletados para avaliar o risco. A avaliação clínica foi feita para diagnosticar osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e a saliva não estimulada foi coletada para quantificação da IL-6. Resultados Observou-se que os pacientes diagnosticados com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação foram submetidos a maior número de doses de bifosfonato (p = 0,001) e protocolo de infusão mensal (p = 0,044; OR = 7,75). Pacientes que não tiveram acompanhamento de rotina com dentistas especializados durante a terapia com bifosfonato e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,019; OR = 8,25 e p = 0,031; OR = 9,37, respectivamente). O grupo 1 apresentou maior frequência de tratamento com quimioterapia e corticosteroides concomitantes ao bifosfonato e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p = 0,129). Os níveis salivares de IL-6 não apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,571) ou associação com a gravidade do osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,923). Conclusão Maior número de ciclos de bifosfonato, protocolo de infusão mensal, ausência de acompanhamento odontológico para manutenção da saúde bucal e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação. O acompanhamento odontológico especializado durante o tratamento demonstrou ser importante na prevenção dessa complicação.

Knowledge of dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de alunos do curso de Odontologia sobre osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos

Objective: Bisphosphonates are anti-resorptive drugs used in the control and treatment of calcium and bone metabolism disorders. Despite their high clinical efficacy, these drugs have been associated with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. The goal of this study is to evaluate the knowledge of final year undergraduate dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Material and Methods: A sample of 100 students from private institutions in the state of São Paulo was invited to complete a questionnaire relating to bisphosphonates and the risk factors associated with the development of osteonecrosis of the jaws. Results: 66% of the students did not recognize any bisphosphonate (p=0.0019) and 79% did not recognize their trademark names (p<0.0001). 60% of the students recognized osteonecrosis of the jaws as a side effect of bisphosphonates (p<0.0001) and 56% identified at least one risk factor associated with the drug that may contribute to the side effect (p<0.0001). 66% of the students stated that their course did not provide any lectures on the topic (p<0.0001). Conclusion: The knowledge of dentistry students about bisphosphonates and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw is variable. This may be related to an inadequate discussion of this topic during their undergraduate studies(AU)

Objetivo: Os bisfosfonatos são medicamentos antirreabsortivos utilizados no controle e tratamento de desordens do cálcio e do metabolismo ósseo. Apesar da elevada eficácia clínica, a terapia com estes medicamentos tem sido associada a uma importante complicação denominada de osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos. O objetivo deste estudo é avaliar conhecimento sobre a osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos entre os alunos do último ano do curso de graduação de Odontologia. Material e Métodos: Uma amostra de 100 alunos de instituições privadas do estado de São Paulo foi convidada a responder um questionário sobre as principais informações dos bisfosfonatos e fatores de risco associados com o desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares. Resultados: Os 100 questionários foram respondidos: 66% dos estudantes não reconheceram algum bisfosfonato (p=0,0019), 79% não reconheceram seus nomes de marcas comerciais (p<0,0001); 60% dos alunos reconheceram a osteonecrose dos maxilares como um efeito colateral dos bisfosfonatos (p<0,0001) e 56% apontaram pelo menos um fator de risco associado com o medicamento que pode causar o desenvolvimento do efeito colateral (p<0,0001); 66% dos estudantes afirmaram que o curso não forneceu alguma aula abordando esta temática (p<0.0001). Conclusão: O grau de conhecimento dos alunos de Odontologia sobre bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos é variável e está relacionado com a pouca discussão deste tema durante a graduação(AU)

Processo de reparo alveolar frente à administração de bifosfonato nitrogenado: avaliação comparativa em camundongos 129/Sv-WT e 129/Sv 5-LOKO / Alveolar bone repair of mice under administration of bisphosphonate containing nitrogen: comparative investigation between 129/Sv-WT and 129/Sv 5- LOKO

A instalação das osteonecroses dos maxilares(OM) tem sido relacionada ao uso crônico de medicamentos antirreabsortivos indicados para doenças e distúrbios do metabolismo ósseo, como os bifosfonatos nitrogenados (nBF), especialmente quando associados a intervenções cirúrgicas-odontológicas. Deste modo, especulase que a instalação desta doença não ocorre somente devido à condição do tecido ósseo e sua capacidade reacional, mas principalmente pela sua condição de defesa imunológica. O presente estudo tem como objetivo analisar o padrão de reparo ósseo de alvéolos dentários de incisivos superiores recém-extraídos de camundongos 129/Sv geneticamente modificados (knockouts ­ KO) para a enzima 5-lipoxigenase (5-LO), os quais apresentam fenótipo esqueletal osteopetrótico, comparando-os com tipo selvagem (Wild Type ­ WT), com e sem administração de nBF. Para tanto foram utilizados 80 camundongos machos com idades variando entre 8 e 10 semanas, sendo 46 animais 129/Sv WT e 46 animais 129/Sv 5-LOKO, os quais foram submetidos à exodontia do dente incisivo superior direito e divididos em quatro grupos de acordo com o tratamento: Grupo WT ­ 0,1 ml de soro fisiológico 0,9%, Grupo WT-ZL ­ 0,5 mg/Kg de ácido zoledrônico (ZL), Grupo 5- LOKO - 0,1 ml de soro fisiológico 0,9%, Grupo 5-LOKO-ZL ­ 0,5 mg/Kg de ZL, sendo ambas soluções administradas intraperitonealmente (IP) 1x por semana até o final do experimento. Após os períodos de 7, 14 e 30 dias, cinco animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia para remoção das maxilas direitas contendo os alvéolos para as análises histopatológica, histomorfométrica e imuno-histoquímica para COX-2, OPG, RANKL e TRAP. Os resultados não mostraram diferença significativa para a quantidade de matriz óssea entre os grupos WT, KO e WT-ZL. Contudo, foi observado que o grupo KO-ZL apresentou significativamente menos matriz óssea em todos os períodos quando comparado com WT-ZL, além de maior quantidade de células inflamatórias no 14 e 30 dias. Observou-se aumento significativo de células COX-2+ no grupo WT aos 14 dias em comparação com os demais. Detectou-se aumento de OPG ao final do reparo em todos os grupos. Aumento significativo de RANKL foi observado no grupo KO aos 7 dias, em comparação com 5-LOKO, sendo que ao final do reparo WT-ZL mostrou células RANKL+ significativamente elevadas em comparação com WT e KO-ZL. No entanto, somente aos 14 dias observou-se aumento significativo de células TRAP+ nos grupos WT e WT-ZL em comparação com KO e KO-ZL. A partir destes resultados, pode-se concluir que os animais 5-LOKO apresentaram formação óssea precoce em alvéolos dentários pós-exodontia comparados com os animais WT. No entanto, os efeitos do ZL foram mais deletérios nos camundongos 5-LOKO, possivelmente pela influência da droga e efeitos da inibição desta enzima nos eventos inflamatórios no curso do reparo(AU)

Osteonecrosis of the jaws has been related to the chronic use of antiresorptive drugs indicated for diseases and disorders of bone metabolism, such as nitrogenous bisphosphonates (nBP), especially when associated with surgical-dental interventions. Thus, it is speculated that the onset of this disease does not occur only due to the condition of the bone tissue and its reactive capacity, but mainly due to its immunological defense condition. The present study aimed to analyze the bone repair pattern of dental alveoli of maxillary incisors recently extracted from 129/Sv 5- LOKO mice, which had an osteopetrotic skeletal phenotype, comparing them with wild type, 129/Sv WT, with and without administration of nBP. For that, 80 male mice were used with ages varying between 8 and 10 weeks, being 46 animals 129/Sv WT and 40 animals 129/Sv 5-LOKO, which were submitted to the extraction of the upper right incisor tooth and divided into four groups of according to treatment: WT Group - 0.1 ml of 0.9% saline solution, WT-ZL Group - 0.5 mg/Kg of zoledronic acid, Group 5- LOko - 0.1 ml of 0.9 saline solution %, Group 5-LOko-ZL ­ 0.5 mg/Kg of zoledronic acid, both solutions being administered intraperitoneally (IP) 1x a week until the end of the experiment. After periods of 7, 14 and 30 days, five animals from each group were euthanized to remove the right jaws containing the alveoli. They were immediately fixed in order to be prepared for the following methodological procedures: histotechnical processing for making histological slides stained with hematoxylin and eosin and immunohistochemical No significant difference was found for the amount of bone matrix between the WT, KO and WT-ZL groups. However, it was observed that the KO-ZL group presented significantly less bone matrix in all periods when compared to WT-ZL, in addition to a greater amount of inflammatory cells at 14 and 30 days. There was a significant increase in COX-2+ cells in the WT group at 14 days compared to the others. An increase in OPG was detected at the end of the repair in all groups. Significant increase in RANKL was observed in the KO group at 7 days, compared to 5-LOKO, and at the end of repair WT-ZL showed significantly elevated RANKL+ cells compared to WT and KO-ZL. However, only at 14 days there was a significant increase in TRAP+ cells in the WT and WT-ZL groups compared to KO and KO-ZL. From these results, it can be concluded that 5-LOKO animals showed early bone formation in post-extraction tooth sockets compared to WT animals. However, the effects of ZL were more deleterious in 5-LOKO mice, possibly due to the influence of the drug and the effects of inhibition of this enzyme on inflammatory events in the course of repair(AU)

Impact of Antiresorptive Agents on Maxillary Bones: a Narrative Literature Review / Impacto dos Agentes Antirreabsortivos nos Ossos Maxilares: uma Revisão de Literatura narrativa

Abstract Antiresorptive drugs operate in the bone metabolism modulation and are widely used in the treatment of bone metastases and bone losses related to hormonal deficiency. Although this therapy shows satisfactory results, there are adverse effects associated with its use, such as osteonecrosis of the jaws. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) is, therefore, a serious and challenging condition with important implications in dentistry. The aim was to conduct a narrative literature review on anti-resorptive drugs and their latest repercussions on the maxillary bones. The review was carried out through a bibliographic search using Decs/Mesh descriptors of interest, in Portuguese and English, in the PubMed, Virtual Health Library (VHL) and Scielo databases. After applying the inclusion and exclusion criteria, a total of 33 studies were selected for analysis. It can be noticed that therapy with anti-resorptive agents is complex, especially in dental practice, since MRONJ is a complication that is difficult to manage. Regarding the therapeutic options, these are divided into conservative, surgical or adjuvant therapy, however, there are no protocols in the literature, and there is no consistency regarding the indication of the suspension of the drug administration - "Drug Holiday". Thus, it is important that the multidisciplinary team seeks strategies that minimize complications and promote control over the use of these drugs. In addition, there is a need for investigations that contribute with guidelines for the management and control of adverse effects resulting from therapy with antiresorptive drugs. (AU)

Resumo As drogas antirreabsortivas atuam na modulação do metabolismo ósseo e são indicadas para o tratamento de metástases ósseas e perdas ósseas relacionadas à deficiência hormonal. Ainda que esta terapia apresente resultados satisfatórios, observam-se efeitos adversos associados ao seu uso, como a osteonecrose dos maxilares. A osteonecrose dos maxilares associada ao uso de medicamentos (OMAM) é, portanto, uma condição séria e desafiadora com implicações importantes na Odontologia. O objetivo foi realizar uma revisão narrativa de literatura sobre as drogas antirreabsortivas e suas respectivas repercussões nos ossos maxilares. A revisão foi realizada através de busca bibliográfica utilizando descritores Decs/Mesh de interesse, em português e inglês, nas bases de dados PubMed, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) e Scielo. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, um total de 33 trabalhos foram selecionados para análise. Pode-se constatar que a terapia com agentes antirreabsortivos é complexa, sobretudo na prática odontológica, visto que a OMAM é uma complicação de difícil manejo. Em relação às condutas terapêuticas para esta condição, divide-se em terapia conservadora, cirúrgica ou adjuvante, todavia, não existem protocolos validados na literatura, bem como não há consistência quanto à indicação do intervalo de suspensão da administração da droga - "Drug Holiday". Desse modo, é importante que a equipe multidisciplinar busque estratégias que minimizem as complicações e promovam o controle no uso dessas drogas. Além disso, nota-se a necessidade de realizar investigações que contribuam com diretrizes para o manejo e controle dos efeitos adversos decorrentes da terapia com medicamentos antirreabsortivos. (AU)

Fracturas atípicas de fémur, un evento adverso infrecuente de los bisfosfonatos en oncología. Reporte de caso / Atypical femur fractures, a rare adverse event of bisphosphonates in oncology: Case report

Resumen Los bisfosfonatos constituyen uno de los pilares fundamentales en el manejo de la morbilidad ósea de los pacientes con varios tipos de tumores sólidos (1, 3). Sin embargo, a pesar de la experiencia que tenemos por su uso desde hace décadas, existen eventos adversos como las fracturas atípicas (FA) que por su baja frecuencia pueden pasar desapercibidas y no recibir un manejo adecuado. Existen pocos reportes en la literatura de FA en el manejo de pacientes con cáncer. Se presenta un caso en el cual una paciente con un tumor metacrónico de mama con metástasis ósea al debut, actualmente en remisión, presenta una FA de fémur tras recibir bisfosfonatos durante 8 años.

Abstract Bisphosphonates are one of the fundamental pillars in the treatment of bone morbidities in patients with different types of solid tumors.1-3 However, despite the experience that we have accumulated during decades, there are adverse events such as atypical fractures (AF) that due to their low frequency can go unnoticed and might not receive adequate management. There are few reports in the literature about AF in cancer treatments. We present a case of a patient with metachronous breast cancer and bone metastases at initial diagnosis, currently in remission, who presents AF of the femur after receiving bisphosphonates for 8 years.

Tratamiento conservador de osteonecrosis maxilar asociada a medicamentos refractaria mediante el uso de protocolo PENTO: reporte de un caso / Tratamento conservador da osteonecrose maxilar associada a medicamentos refratários usando o protocolo PENTO: relato de um caso / Conservative treatment of refractory medication-related osteonecrosis of the jaw using the PENTO protocol: A case report

Resumen Paciente de 78 años consulta por sangrado sin resolución, a nivel del reborde alveolar maxilar izquierdo. Con antecedentes de metástasis óseas tratadas con ácido zoledrónico endovenoso discontinuado por alta médica y tratamiento quirúrgico previo de osteonecrosis maxilar en sitio afectado. Se observó disrupción de continuidad con inflamación a nivel del reborde óseo, con salida de contenido hemático, purulento y necrótico. Radiográficamente se observó radiolucidez difusa y osteolítica del área afectada y tejido necrótico a nivel microscópico. Se realizó aseo del área afectada, enjuagues de clorhexidina 0,12%, administración de amoxicilina/acido clavulánico y de pentoxifilina 400 mg cada 12 horas y tocoferol 1000 UI cada 24 horas. Se evaluó al mes, donde se discontinua antibioterapia y se mantiene régimen establecido con controles cada 2 semanas. A los 6 meses se evidencia resolución completa, con cicatrización de la mucosa y del tejido óseo sin recidiva.

Resumo Paciente de 78 anos consultado por sangramento sem resolução, ao nível do rebordo alveolar superior esquerdo. Com história de metástases ósseas tratadas com ácido zoledrônico endovenoso descontinuado por alta médica e tratamento cirúrgico prévio de osteonecrose maxilar no local afetado. Foi observada interrupção da continuidade com inflamação ao nível da crista óssea, com extravasamento de sangue, conteúdo purulento e necrótico. Radiograficamente, radioluscência difusa e osteolítica da área afetada e tecido necrótico foram observadas ao nível microscópico. A área afetada foi limpa, enxágue com clorexidina 0,12%, amoxicilina / ácido clavulânico e 400 mg de pentoxifilina a cada 12 horas e 1000 UI de tocoferol a cada 24 horas. Foi avaliado em um mês, quando a antibioticoterapia é descontinuada e um regime estabelecido é mantido com controles a cada 2 semanas. Aos 6 meses, é evidenciada resolução completa, com cicatrização da mucosa e do tecido ósseo sem recorrência.

Abstract A 78-year-old patient seeks care for unresolved bleeding on the left maxillary alveolar ridge. He had a history of bone metastasis treated with IV zoledronic acid, which was discontinued after medical discharge and previous surgical treatment of osteonecrosis of the jaws in the affected site. Continuity disruption with inflammation at the bone ridge was observed, with blood, purulent, and necrotic exudate. The radiograph showed diffuse and osteolytic radiolucency of the affected area, and necrotic tissue was detected at a microscopic level. The affected area was rinsed with 0.12% chlorhexidine, 400 mg amoxicillin/clavulanic acid and pentoxifylline was administered every 12 hours, and tocopherol 1000 IU every 24 hours. The area was evaluated after a month. Antibiotic therapy was discontinued, and the patient continued to be monitored every two weeks. At six months, there is complete resolution, and mucosal and bone tissue healed without recurrence.

Avaliação do reparo ósseo peri-implantar em ratos tratados com quimioterapia e dose oncológica de zoledronato / Evaluation of peri-implant bone repair in rats treated with chemotherapy and oncological dose of zoledronate

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influencia da terapia sistêmica com zoledronato, cisplatina, ou a associação das drogas, sobre o processo de reparo ósseo peri-implantar ao redor de implantes instalados em tíbias de ratos. Foram utilizados 80 ratos machos, com 6 meses de idade, pesando aproximadamente 450g. Os animais foram separados em 2 grandes grupos experimentais, grupo Tardio (TAR) e grupo Imediato (IME) e divididos nos seguintes subgrupos onde receberam os seguintes tratamentos: Grupo SAL-IME (n=10), Grupo SAL-TAR (n=10): duas injeções de 0,5 ml de solução salina a 0.9%; Grupo CIS-IME (n=10), Grupo CIS-TAR (n=10): uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e outra injeção de 0,5 ml de solução salina a 0.9%; Grupo ZOL-IME (n=10), Grupo ZOL-TAR (n=10): uma injeção 0,5 ml de solução salina a 0.9% e uma injeção de 100 µg/kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%; Grupo ZOL/CIS-IME (n=10), Grupo ZOL/CIS-TAR (n=10): uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e uma injeção de 100 µg/Kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%. A administação ocorreu por via intraperitoneal em um intervalo de três dias, durante oito semanas. Após 16 semanas do início do tratamento medicamentoso, os animais foram submetidos a instalação dos implantes nas tíbias direitas e esquerdas sob anestesia geral. Decorridos 16 semanas (grupo IME) e 24 semanas (grupo TAR) do início do tratamento medicamentoso, os animais foram submetidos à eutanásia pela administração de dose letal de thiopental (150mg/kg). As tíbias direitas e esquerdas foram coletadas e fixadas em formaldeído 4% e processadas de acordo com as análises propostas. A condição geral de saúde foi verificada durante todo o período experimental através do monitoramento do peso corporal e um minucioso exame clínico da região peri-implantar nas tíbias direita e esquerda foi realizado no momento das eutanásias. As tíbias selecionadas para análise histométrica do contato direto entre osso e implante foram processadas sem desmineralização. Os espécimes restantes foram submetidos ao processamento histológico convencional, constituído por desmineralização e inclusão em parafina. Foram realizadas secções semi seriadas de 4 µm de espessura em direção longitudinal à loja do implante, e os cortes histológicos foram selecionados e corados pelo método da Hematoxilina Eosina para as análises histopatológica dos tecidos peri-implantares e histométrica do tecido ósseo. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05) em programa computacional especializado (Bioestat 5.0). Os animais pertencentes aos grupos CIS-IME e CIS-TAR, apresentram menor peso quando comparados aos demais grupos. O grupo ZOL-IME, ZOL-TAR, apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo total (PTO-T) em comparação a CIS-IME e CIS-TAR, ZOL/CIS-IME e ZOL/CIS TAR apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo não vital (PTO-NV) quando comparados aos demais grupos. Os grupos CIS-IME e CIS-TAR apresentarm menor contato osso/implante (COI) quando comparados aos demais grupos. Deste modo conclui se que, a associação desses medicamentos é um potencial fator de risco para desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares e de acordo com as análises histopatológicas e de COI apresenta comprometimento mais severo aos tecidos peri-implantares(AU)

The aim of the present study was to evaluate the influence of systemic therapy with zoledronate, cisplatin, or the combination of drugs, on the peri-implant bone repair process around implants installed in rat tibiae. Eighty male rats, 6 months old, weighing approximately 450g, were used. The animals were separated into 2 large experimental groups, Late group (TAR) and Immediate group (IME) and divided into the following subgroups where they received the following treatments: SAL-IME Group (n = 10), SAL-TAR Group (n = 10 ): two injections of 0.5 ml of 0.9% saline; : CIS-IME Group (n = 10), CIS-TAR Group (n = 10): an injection of Cisplatin (5mg / kg) and another injection of 0.5 ml of 0.9% saline; ZOL-IME Group (n = 10), ZOL-TAR Group (n = 10): an injection of 0.5 ml of 0.9% saline and an injection of 100 µg / kg of zoledronate diluted 0.45 ml in solution of 0.9% sodium chloride; : ZOL / CIS-IME Group (n = 10), ZOL / CIS-TAR Group (n = 10): an injection of Cisplatin (5mg / kg) and an injection of 100 µg / kg of diluted zoledronate 0.45 ml in 0.9% sodium chloride solution. The administration took place intraperitoneally over an interval of three days, for eight weeks. After 16 weeks from the beginning of drug treatment, the animals were submitted to the implantation of implants in right and left tibiae under general anesthesia. After 16 weeks (IME group) and 24 weeks (TAR group) after the beginning of drug treatment, the animals were euthanized by the administration of a lethal dose of thiopental (150mg / kg). The right and left tibiae were collected and fixed in 4% formaldehyde and processed according to the proposed analyzes. The general health condition was verified throughout the experimental period by monitoring body weight and a thorough clinical examination of the peri-implant region in the right and left tibia was performed at the time of euthanasia. The tibiae selected for histometric analysis of the direct contact between bone and implant were processed without demineralization. The remaining specimens were submitted to conventional histological processing, consisting of demineralization and inclusion in paraffin. Semi-serial sections of 4 µm thick were made in the longitudinal direction to the implant store, and the histological sections were selected and stained by the Hematoxylin Eosin method for the histopathological analysis of the peri-implant tissues and histometric of the newly formed bone tissue. The data obtained were submitted to statistical analysis (p≤0.05) in a specialized computer program (Bioestat 5.0). The CISIME and CIS-TAR groups had less weight when compared to the other groups. The ZOL-IME group, ZOL-TAR, had higher PTO-T compared to CISIME and CIS-TAR, ZOL / CIS-IME and ZOL / CIS TAR had higher PTO-NV when compared to the other groups. The CIS-IME and CIS-TAR groups had lower bone implant contact (COI) when compared to the other groups. Thus, it is concluded that the combination of these drugs is a potential risk factor for the development of osteonecrosis of the jaws and, according to the histopathological and COI analyzes, it presents more severe impairment to the peri-implant tissues(AU)

Effect of Zoledronic Acid and Alendronate on Bone Edema and Pain in Spontaneous Osteonecrosis of the Knee: A New Paradigm in the Medical Management / Efeito do ácido zoledrônico e do alendronato no edema ósseo e dor na osteonecrose espontânea do joelho: Um novo paradigma no manejo

Abstract Objective The aim of the present study was to determine the effect of combined zoledronic acid and alendronate therapy on bone edema and knee pain in cases of spontaneous osteonecrosis of the knee. We report our experience with this treatment. Methods A retrospective case series of 11 patients with spontaneous osteonecrosis of the knee confirmed by magnetic resonance image (MRI). The patients were treated with a single dose of 5 mg of intravenous zoledronic acid combined with 35 mg twice a week of oral alendronate, for 16 weeks. The visual analogue scale scores were noted before the beginning of the therapy, at 8 weeks, and at 16 weeks of follow-up. The size of the bone marrow edema adjacent to the lesion was measured on T2-weighted MRI coronal images at the beginning of the therapy and at 16 weeks. Results The average visual analogue scale score at 0 weeks was of 7.72, and of 0.81 at 16 weeks of therapy; the difference was statistically significant (p= 0.03). The mean bone marrow involvement at 0 weeks was of 80%, which reduced to 11.81% at 16 weeks of therapy. This change was statistically significant (p= 0.03). Conclusion Our data shows that the combination therapy causes early pain relief and reduction of the bone edema, and it is safe, effective and well-tolerated for a painful disease entity like spontaneous osteonecrosis of the knee.

Resumo Objetivo Determinar o efeito do tratamento combinado de ácido zoledrônico e alendronato no edema ósseo e na dor no joelho em casos de osteonecrose espontânea do joelho. A experiência dos autores com este tratamento é relatada. Métodos Série de casos retrospectiva, incluindo 11 pacientes com osteonecrose espontânea do joelho confirmada por ressonância magnética. Os pacientes foram tratados com uma dose intravenosa única de 5 mg de ácido zoledrônico combinada com 35 mg de alendronato oral, 2 vezes por semana, por 16 semanas. Os escores da escala visual analógica foram aferidos antes do começo do tratamento, em 8 semanas e em 16 semanas de acompanhamento. O tamanho do edema da medula óssea adjacente à lesão foi medido em imagens de ressonância magnética coronal ponderadas em T2 no início do tratamento e em 16 semanas. Resultados O escore médio da escala visual analógica em 0 semanas foi de 7,72, contra 0,81 em 16 semanas de tratamento, uma diferença estatisticamente significativa (p= 0,03). O envolvimento médio da medula óssea em 0 semanas foi de 80%, e foi reduzido para 11,81% em 16 semanas de tratamento, uma diferença também estatisticamente significativa (p= 0,03). Conclusão Os dados mostram que a terapia combinada proporciona alívio da dor inicial e redução do edema ósseo, sendo segura, eficaz e bem tolerada em uma enfermidade dolorosa como a osteonecrose espontânea do joelho.

Necrose mandibular associada ao uso de bifosfonato: relato de caso / Mandibular necrosis associated with biphosphonate use: case report / Necrosis mandibular asociada al uso de bifosfonato: relato de caso

Introdução:Os bifosfonatos são medicamentos que objetivam reduzir a reabsorção óssea por provocarem a apoptose de osteoclastos. Por essa razão, são frequentemente empregados em pacientes com osteoporose e no tratamento do câncer. Contudo, apesar dos benefícios associados ao tratamento com bifosfonatos, esses medicamentos vêm sendo relacionados a osteonecrose maxilo-mandibular, materializando-se como um preocupante quadro de interesse à saúde pública. Objetivo:Apresentar um caso clínico de osteonecrose mandibular associada ao uso de bifosfanato, após extração de um elemento dentário, bem como contribuir com as discussões sobre as possibilidades terapêuticas desta enfermidade.Descrição do caso:Paciente do sexo masculino,com59 anosidade, encaminhado ao serviço de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial,dois meses após a extração do elemento dentário 45.O diagnóstico foi de Osteonecrose Maxilomandibular Relacionada a Bifosfonatos, sendo realizado,inicialmente, a remoção dos traumas existentes, como também o cuidado com a área exposta. Posteriormente,optou-se pela remoção do segmento ósseo necrótico.Conclusões:A complexafisiopatologiado tipo de osteonecrose estudadaexige dos CirurgiõesDentistas a tomada de medidas em tempo oportuno e que cause o mínimo transtorno à vida dos pacientes.Assim, deve-se avaliar o estado da lesão, havendo indicação de terapia conservadora para os achados precoces. O desbridamento cirúrgico é aconselhado para o tratamento da doença avançada e não responsiva (AU).

Introduction:Bisphosphonates are medications that aim to reduce bone resorption by causing osteoclast apoptosis. For this reason, they are often used in patients with osteoporosis and in the treatment of cancer. However, despite the benefits associated with treatment with bisphosphonates, these drugs have been linked to maxillomandibular osteonecrosis, materializing as a worrying picture of public health concern. Objective:To present a clinical case of mandibular osteonecrosis associated with the use of bisphosphateafter extraction of a dental element, as well as to contribute to the discussions about the therapeutic possibilities of this disease. Case description:Male patient, 59 years old, referred to the Buccomaxillofacial Surgery and Traumatology service, two months after extraction of the dental element 45. The diagnosis was Bisphosphonate-Related Maxillomandibular Osteonecrosis, initially performed, the removal of existing traumas, as well as care for the exposed area. Subsequently, it was decided to remove the necrotic bone segment. Conclusions: The complex pathophysiology of the type of osteonecrosis studied requires that dental surgeons take measures in a timely manner and cause the least disturbance to patients' lives. Thus, the condition of the lesion should be assessed, with an indication for conservative therapy for early findings. Surgical debridement is recommended for the treatment of advanced and unresponsive diseases (AU).

Introducción: Los bisfosfonatos son medicamentos que tienen como objetivo reducir la resorción ósea al causar apoptosis de osteoclastos. Por esta razón, a menudo se usan en pacientes con osteoporosis y en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar de los beneficios asociados con el tratamiento con bisfosfonatos, estos medicamentos se han relacionado con la osteonecrosis maxilomandibular, materializándose como un escenario preocupante de interés para la salud pública. Objetivo: Presentar un caso clínico de osteonecrosis mandibular asociada con el uso de bisfosfanato después de la extracción de un elemento dental, así como contribuir a las discusiones sobre las posibilidades terapéuticas de esta enfermedad. Descripción del caso: un paciente masculino de 59 años fue derivado del Departamento de Traumatología y Cirugía Buccomaxilofacial después de meses de extracción dental 45. El diagnóstico era de Osteonecrosis Maxilomandibular Relacionada con Bifosfonatos, inicialmente eligiendoeliminar los traumas existente, bien como delcuidado con el área expuesta. Posteriormente, elegimos eliminar el segmento óseo necrótico.Conclusiones: La compleja fisiopatología del tipo de osteonecrosis estudiada requiere que los cirujanos dentales tomen las medidas adecuadas y causen el menor inconveniente a la vida de los pacientes. Por lo tanto, se debe evaluar el estado de la lesión, con terapia conservadora indicada para hallazgos tempranos. El desbridamiento quirúrgico se recomienda para el tratamiento de enfermedades avanzadas y que no responden (AU).

Osteonecrosis mandibular secundaria al uso de bisfosfonatos. Reporte de un caso / Jaw secondary osteonecrosis to bisphosphonates. Case report

RESUMEN Fundamento: La osteonecrosis de los maxilares secundaria a la administración de bisfosfonatos es una patología que se ha ido incrementando a partir del aumento del uso de esta droga, ya sea por vía oral o endovenosa. Objetivo: Ofrecer una enseñanza clínico-quirúrgica y crear conciencia entre los profesionales de la salud sobre la osteonecrosis mandibular por bisfosfonatos. Presentación de caso: Se reportó un caso de una paciente de 74 años de edad, con osteonecrosis mandibular secundaria al uso de bifosfonatos, localizada en cuerpo mandibular derecho; se le realizó mandibulectomía segmentaria intraoral. Conclusiones: La osteonecrosis de los maxilares asociada al uso de bisfosfonatos es una complicación que repercute en la calidad de vida de estos pacientes. La paciente de este caso, un mes después del tratamiento, se encontraba bien clínicamente y con buenos resultados en los exámenes imaginológicos.

ABSTRACT Background: Osteonecrosis of the jaws, secondary to the administration of bisphosphonates is a pathology that has been increasing from the use of this drug, either orally or intravenously. Objective: To offer clinical-surgical education and raise awareness among health professionals concerning jaw osteonecrosis to bisphosphonate. Case report: A 74-year-old patient with jaw secondary Osteonecrosis to bisphosphonates, located in the right mandibular body was reported; and intraoral segmental mandibulectomy performed. Conclusions: Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates is a complication that affects the life quality of these patients. The patient in this case, one month after the treatment, was well clinically and with good results in the imaging tests.

Efecto de Vitamina E y Alendronato sobre la Densidad Mineral en Hueso Maxilar de Ratas / Effect of Vitamin E and Alendronate on Mineral Density in Rat Maxillary Bone

RESUMEN: El balance óseo está mediado por una regulación inmunoendócrina, siendo éste un complejo proceso. Entre las acciones llevadas a cabo para mantener la densidad y estructura del esqueleto son variadas las farmacoterapias utilizadas. Diversos estudios han demostrado que tanto Alendronato (AL) y Vitamina E (E) contribuyen a la inhibición de la reabsorción ósea. El objectivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la administración combinada de (AL) por vía subcutánea y (E) se administró tres veces por semana también por vía subcutánea con una dosificación de 20 mg/kg de peso corporal. La fórmula farmacéutica fue de 0,5 mg/kg de peso corporal para AL, y 20 mg/kg de vitamina E. El efecto se evaluó en ratas machos Wistar (n=108), de 90 ± 20 g, divididas en 4 grupos. Se realizó la exodoncia de los primeros molares inferiores. La droga se inyectó en forma subcutánea en tiempos 0, 7, 15 y 30 días post cirugía. Las imágenes de las mandíbulas fueron adquiridas mediante radiovisiógrafo, en cada tiempo experimental y fueron analizadas con el Software Image ProPlus versión 4,1 de Media Cibernetics. Estudios estadísticos: no paramétrico: prueba de Kruskal-Wallis Resultados: El grupo C (que registró la media de intensidad más baja), se diferenció significativamente de los grupos E y A-E (p<0,001), no así del grupo que utilizó únicamente Al (p=0,070; p>0,05). Los grupos Al, E y el combinado Al-E no se diferenciaron significativamente entre sí (p>0,05 en todos los casos). Los datos evaluados sirven para mostrar una tendencia favorable en relación al efecto beneficioso de la combinación de AL y vitamina E.

ABSTRACT: The bone balance is mediated by an immunoendocrine regulation, this being a complex process. A number of pharmacotherapies are used among the actions taken to maintain the density and structure of the skeleton. Several studies have shown that both Alendronate (AL) and Vitamin E (E) contribute to the inhibition of bone resorption. Objective: To study the effect of combined administration of (LA) subcutaneously and (E) was administered three times per week also subcutaneously with a dosage of 20 mg / kg body weight. The pharmaceutical formulation was 0.5 mg / kg body weight for AL and 20 mg / kg vitamin E. The effect was evaluated in male Wistar rats (n = 108), 90 ± 20 g, divided into 4 groups. Extraction of the first lower molars was performed. The drug was injected subcutaneously at time 0, 7, 15 and 30 days post-surgery. The images of the jaws were acquired by radiovisiography, at each experimental time and were analyzed with Image ProPlus Software version 4.1 of Media Cibernetics. Statistical studies: non-parametric: Kruskal-Wallis test Group C (which recorded the lowest mean intensity) was significantly different from the E and AE groups (p <0.001), but not from the group that used only Al (P = 0.070, p> 0.05). The Al, E and combined Al-E groups did not differ significantly from each other (p> 0.05 in all cases). The data evaluated serve to show a favorable trend in relation to the beneficial effect of the combination of AL and vitamin E.

Tratamento cirúrgico para osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos: relatos de casos / Surgical treatment for bisphosphonate-induced maxillary osteonecrosis: case reports

Introdução: os bisfosfonatos são um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doenças osteolíticas, tais como mieloma múltiplo, osteoporose e doença de Paget. Uma complicação tardia dessa medicação é a osteonecrose em ossos maxilares. Esta é definida como desenvolvimento de osso necrótico na cavidade bucal de paciente em tratamento atual ou prévio com bisfosfonato, após sofrer algum procedimento cirúrgico bucal invasivo, sem ter realizado radioterapia. Objetivo: descrever, por meio de relatos de casos, a opção de técnica cirúrgica para tratamento da osteonecrose por bisfosfonatos. Materiais e método: em todos os casos relatados, a terapêutica cirúrgica contou com osteotomia e remoção cirúrgica do sequestro ósseo, debridamento, irrigação com soro fisiológico e sutura contínua simples. Resultados: o controle clínico pós-operatório evidenciou boa cicatrização, melhora considerável da lesão e reepitelização significativa, em curto e longo período. Conclusão: os pacientes devem passar por um criterioso exame odontológico, antes do uso desses medicamentos. Nenhum tratamento cirúrgico invasivo deve ser realizado durante a terapia com esses fármacos. (AU)

Introduction: Bisphosphonates are a group of medications used to treat osteolytic diseases such as multiple myeloma, osteoporosis, and Paget's disease. A late complication of this medication is osteonecrosis in the maxillary bones. It is defined as the development of necrotic bone in the oral cavity of a patient under current or with previous treatment with bisphosphonate and subjected to some invasive oral surgical procedure without radiotherapy. Objective: This study aimed to describe, through case reports, the option of a surgical technique for the treatment of osteonecrosis with bisphosphonates. Materials and Method: In all cases reported, surgical therapy included osteotomy and surgical removal of bone sequestration, debridement, irrigation with saline solution, and simple continuous suture. Results: The postoperative clinical control revealed satisfactory healing, considerable lesion improvement, and significant short- and long-term re-epithelialization. Conclusion: Patients should be subjected to a careful dental examination before using these medications. No invasive surgical treatment should be performed during therapy with these drugs. (AU)

Plasma rico en fibrina (PRF) y placa de titanio en el tratamiento exitoso de un defecto óseo asociado a osteonecrosis causado por bisfosonatos: reporte de caso / Successful fibrin-rich plasma (FRP) therapy and titanium plate for treating bone defect caused by bisphosphonates related osteonecrosis: a case report / Terapia bem sucedida com plasma rico em fibrina (FRP) e placa de titânio para o tratamento de defeitos ósseos cau-sados por osteonecrose relacionada aos bifosfonatos: rela-to de caso

La osteonecrosis de la mandíbula asociada a bisfosfonatos (BRONJ) es una afección progresiva que aún no tiene consenso sobre su tratamiento ideal. La terapia con plasma rico en fibrina (PRF) ha demostrado ser efectiva en BRONJ. El presente caso relata el tratamiento de un paciente masculino de 76 años que asistió quejándose de dolor en la boca durante 8 meses. Su historial médico reportó metástasis de mieloma múltiple y uso de bisfosfonatos, que había dejado de tomar tres meses antes. En la mandíbula posterior izquierda, la evaluación clínica intraoral presentó supuración y exposición ósea de aproximadamente 4 cm; en la radio-grafía panorámica se identificó una imagen radiotransparente y desorganización de trabéculas óseas; en la tomografía computarizada fue evidente cierta destrucción de la cortical lingual y bucal, que sugirió secuestro óseo. El diagnóstico fue osteonecrosis asociada a bisfosfonatos. El tratamiento consistió en extraer el hueso necrótico y llenar el defecto con PRF obtenido de la sangre del paciente. Se consiguió el cierre completo de la herida. Después de 2 meses, el paciente volvió a quejarse de dolor, una radiografía panorámica mostró una línea radiolúcida de discontinuidad, sugestiva de fractura mandibular en la zona tratada previamente. Se realizó una segunda cirugía con acceso extraoral ya que la mucosa oral se encontraba completamente sana. Se extrajo el hueso necrótico y se colocaron placas de titanio. Después de 3 meses de seguimiento, hubo signos de consolidación ósea y ausencia de dolor; el paciente pudo comer adecuadamente y su calidad de vida mejoró.

Bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a progressive condition that still has no consen-sus about its ideal treatment. Fibrin-rich plasma (FRP) therapy shows effectiveness on BRONJ's treatment by clinicians. A 76-year-old male patient attended for our evaluation complaining of pain in his mouth for 8 months. The medical history showed multiple myeloma metastasis and the use of bisphosphonate (BP) for metastasis control. On intraoral clinical evaluation, suppuration and exposed bone was evident on posterior left mandible measuring approximately 4 centimeters. On panoramic radiograph, we observed a radiolucent image and an area of osseous trabeculae disorganization on left mandible. Computed Tomography (CT) image showed some destruction of lingual and buccal cortical, suggestive of bone sequestration. The treatment was to remove all necrotic bone and fill the defect with FRP from the patient's own blood. Sutures were placed to provide wound primary closure and after 2 months without evidence of exposed bone, the patient came complaining with pain again. After a panoramic radiograph, it was clearly observed a radiolucent image with an image of a jaw dis-continuity line, suggestive of mandible fracture in the same side treated before. New surgery was performed and as the intraoral mucosa was perfectly healthy, an extraoral access was made. All the necrotic bone was removed and titanium plates were placed. After 3 months following up, there were signs of bone consolidation and no pain complaint by patient. The patient was able to eating properly and had his quality of life improved.

A osteonecrose da mandíbula associada aos bisfosfonatos (BRONJ) é uma condição progressiva que ainda não tem consenso sobre seu tratamento ideal. A terapia de Plasma Rico em Fibrina (PRF) tem demostrado ser eficaz no BRONJ. O presente caso relata o tratamento de um paciente do sexo masculino, 76 anos, que se apresentou com manifestação de dor na boca por 8 meses. Seu histórico médico relatou metástase de mieloma múltiplo e uso de bisfosfonatos, que ele havia parado de tomar três meses antes. Na mandíbula pos-terior esquerda, a avaliação clínica intraoral apresentou supuração e exposição óssea de aproximadamente 4 cm; na radiografia panorâmica, foi identificada uma imagem radiolúcida e desorganização das trabéculas ósseas; Na tomografia computadorizada, foi evidente alguma destruição do córtex lingual e bucal, o que su-geria sequestro ósseo. O diagnóstico foi oseonecrose associada a bisfosfonatos. O tratamento consistiu na extração do osso necrótico e preenchimento do defeito com PRF obtido do sangue do paciente. Foi alcança-do o fechamento completo da lesão. No entanto, após 2 meses, o paciente apresentou novamente dor, uma radiografia panorâmica mostrou uma linha radiolúcida de descontinuidade, sugestiva de fratura mandibular na área previamente tratada. Uma segunda cirurgia foi realizada com acesso extra-oral, pois a mucosa oral estava completamente saudável. O osso necrótico foi removido e as placas de titânio foram colocadas. Após 3 meses de acompanhamento, houve sinais de consolidação óssea e ausência de dor; o paciente que pode-ria comer adequadamente e sua qualidade de vida melhorou.

Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicações: Diagnóstico, tratamento e prevenção / Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: Diagnosis, treatment and prevention / Osteonecrosis de los maxilares relacionados con el uso de medicamentos: Diagnóstico, tratamiento y prevención

Resumo A osteonecrose dos maxilares é uma alteração óssea que pode ser induzida pelo uso de drogas indicadas para o tratamento de pacientes com osteoporose e tumores malignos. Inicialmente acreditava-se estar associada apenas ao uso de bisfosfonatos, atualmente sabe-se que também está vinculada ao uso de outro antirresorptivo (denosumabe) e de antiangiogênico (bevacizumabe). Não se sabe ao certo qual é o mecanismo de desenvolvimento e ainda não existe um protocolo único de tratamento definido, mas existem diversos trabalhos sendo publicados sobre o tema. Com a crescente quantidade de casos relatados é de suma importância que o profissional de saúde saiba diagnosticar, identificar os riscos e tratar essa condição.

Abstract Osteonecrosis of the jaws is a bone alteration that can be induced using drugs indicated for the treatment of patients with osteoporosis and malignant tumors. Initially it was believed to be associated only with the use of bisphosphonates, currently it is known that it is also linked to the use of other antiresorptive (denosumab) and antiangiogenic (bevacizumab). It is not known what the development mechanism is and there is still no single defined treatment protocol, but there are several papers being published on the topic. With the increasing number of cases reported, it is extremely important that the health professional can diagnose, identify the risks and treat this condition.

Resumen La osteonecrosis de los maxilares es una alteración ósea que puede ser inducida por el uso de drogas indicadas para el tratamiento de pacientes con osteoporosis y tumores malignos. Inicialmente se creía estar asociada sólo al uso de bisfosfonatos, actualmente se sabe que también está vinculada al uso de otro antirresorptivo (denosumab) y de antiangiogénico (bevacizumabe). No se sabe con certeza cuál es el mecanismo de desarrollo y aún no existe un protocolo único de tratamiento definido, pero existen diversos trabajos siendo publicados sobre el tema. Con la creciente cantidad de casos reportados es de suma importancia que el profesional de salud pueda diagnosticar, identificar los riesgos y tratar esa condición.

II Consenso Colombiano para el Manejo de la Osteoporosis Posmenopáusica / Second Colombian Consensus on the Management of Post-menopausal Osteoporosis: 2017 Update

Resumen La Asociación Colombiana de Osteoporosis y Metabolismo Mineral se reunió a principios de 2017 para actualizar el Consenso Colombiano de Osteoporosis, elaborado por primera vez en 2005, un paso que se consideró necesario en vista del subdiagnóstico de esta enfermedad, el impacto esperado del envejecimiento poblacional y los cambios en el tratamiento farmacológico que ha habido desde entonces. Se seleccionó un equipo técnico con especialistas de múltiples áreas y amplia trayectoria, repartidos en 4 grupos de trabajo: definición y epidemiología, diagnóstico, tratamiento farmacológico y medidas no farmacológicas. Luego de una revisión de la literatura científica, en reuniones de trabajo se generaron las definiciones y recomendaciones que se resumen en este documento.

Abstract The Colombian Osteoporosis and Mineral Metabolism Association met in early 2017 to update the Colombian Consensus on Osteoporosis. This was first issued in 2005, and is seen as a necessary step in view of the underdiagnosed status of this disease, and the expected impact of population ageing. A technical team was formed with specialists with long experience across multiple disciplines, who were assigned to four working groups: definitions and epidemiology, diagnosis, pharmacological treatment, and non-pharmacological treatment. After a scientific literature review and a series of meetings, the definitions and recommendations are summarised in this article.

Osteonecrose mandibular associada ao uso de bisfosfonatos tratada com plasma rico em fibrina leucocitária: relato de caso

Bisfosfonatos são antiabsortivos que agem especificamentesobre a atividade dos osteoclastos. Uma complicaçãograve do seu uso é a osteonecrose dos maxilares,definida como uma área de exposição óssea na regiãomaxilofacial sem resolução espontânea por um períodode no mínimo oito semanas em pacientes com históricode uso de compostos bisfosfonatos, mas que não foramsubmetidos à radioterapia na região de cabeça e pescoço.Tratamentos conservadores são recomendados, masos resultados da literatura são controversos e nem sempreefetivos. Por isso, novas abordagens, como o usodos concentrados plaquetários, têm sido sugeridas. Sãoprodutos autólogos que contém altas concentrações defatores de crescimento e que atuam como moléculasde adesão celular, acelerando o reparo ósseo. Objetivo:descrever, por meio de relato de caso, o uso do plasmarico em fibrina e leucocitária (L-PRF) como forma detratamento da osteonecrose mandibular. Relato do caso:paciente do gênero feminino, 79 anos, diagnosticadacom osteonecrose mandibular associada ao uso de bisfosfonatos,tratada por meio de cirurgia convencionalassociando curetagem óssea e rotação de retalho, massem sucesso. Então, foi submetida à modificação detécnica cirúrgica, associando o uso de plasma rico emfibrina leucocitária (L-PRF), a fim de acelerar o processode reparo ósseo e garantir a cicatrização dos tecidosmoles. Considerações finais: o uso de L-PRF como tratamentoda osteonecrose mandibular estimula o reparoósseo e acelera a cicatrização dos tecidos moles, sendouma alternativa eficaz de tratamento.