Epilepsia refractaria con convulsiones febriles plus en niños con mutaciones de la subunidad alfa de canales de sodio (SCN1A): un reporte de caso / Refractory epilepsy with febrile seizures in a child with sodium channel alpha subunit mutation (SCN1A): A case report

RESUMEN Se presenta caso de una niña de 10 años con cuadro de epilepsia mioclónica juvenil severa en la infancia, que a los 6 meses de edad debutó con crisis tónico-clónicas generalizadas (TCG) luego de la administración de una dosis de vacuna DPT, con posteriores crisis TCG, mioclónicas y múltiples episodios de estado epiléptico refractarios a fármacos antiepilépticos (FAE) de primera y segunda línea durante los primeros 5 años. Las crisis se asociaron a retraso global en el desarrollo luego del primer episodio. Durante la evolución se realizaron estudios que incluyen resonancia magnética cerebral que fue normal y tomografía por emisión de positrones (PET-CT) que evidenció alteraciones en el metabolismo en región temporal izquierda, además de estudios para inmunodeficiencias y trombofilias sin alteraciones. Los electroencefalogramas iniciales fueron normales, pero video electroencefalograma de 12 horas mostró actividad irritativa en la región central con diseminación bilateral. Los estudios genéticos identificaron una mutación en el marco de lectura de tipo "frameshift" del gen SCN1A mediante secuenciación de la región codificante. Luego de los primeros años de vida, la paciente presenta, atípicamente, remisión progresiva de las crisis con posterior desmonte de FAE y mejoría del neuro-desarrollo en el proceso interdisciplinario de rehabilitación.

SUMMARY We report the case of a 10-year-old female with a history of severe myoclonic epilepsy of infancy who presents with generalized tonic-clonic (GTC) seizures at 6 months of age after administration of a DPT vaccine, who then begins to present frequent and severe GTC seizures, myoclonic seizures and multiple refractory status epilepticus poorly controlled with first and second line anti-epileptic drugs (AEDs). This was accompanied by development delay. Studies performed on the patient included brain MRI which was normal, immunodeficiency and trombophilic studies which were normal and electroencephalographs: studies (EEG) that were at first mostly normal. The most significant findings were seen during a 12-hour video-EEG which reported epileptogenic activity in central region with bilateral dissemination and a PET-CT that showed metabolism alterations in the left temporal region. Due to this presentation a channelopathy was suspected and a coding region sequentiation study was performed which identified a frameshift mutation of the SCN1A gene confirming the diagnosis. Atipically, after 5 years the patient begins to present a favorable evolution with significant seizure remission even allowing the progressive weaning of AEDs and a remarkable stalemate of developmental delay after interdisciplinary rehabilitation process was started.

Nav1.5 cardiac sodium channels, regulation and clinical implications / Canales de sodio Nav1.5 cardíacos, regulación e implicaciones clínicas

Voltage-gated sodium channels constitute a group of membrane proteins widely distributed thought the body. In the heart, there are at least six different isoforms, being the Nav1.5 the most abundant. The channel is composed of an α subunit that is formed by four domains of six segments each, and four much smaller β subunits that provide stability and integrate other channels into the α subunit. The function of the Nav1.5 channel is modulated by intracellular cytoskeleton proteins, extracellular proteins, calcium concentration, free radicals, and medications, among other things. The study of the channel and its alterations has grown thanks to its association with pathogenic conditions such as Long QT syndrome, Brugada syndrome, atrial fibrillation, arrhythmogenic ventricular dysplasia and complications during ischemic processes.

Los canales de Sodio dependientes de voltaje constituyen un grupo de proteínas de membrana ampliamente distribuidas en el cuerpo humano. En el corazón se dispone de al menos seis diferentes isoformas de estos canales: los Nav1.5 son los más abundantes. El canal está constituido por una subunidad α, formada por cuatro dominios, cada uno de estos con seis segmentos y cuatro subunidades β mucho más pequeñas que estabilizan la estructura e integran la subunidad α de otros canales. La función del canal Nav1.5 se ve modulada por proteínas del citoesqueleto, proteínas extracelulares, concentraciones de calcio, radicales libres, medicamentos, entre otros. El estudio del canal y sus alteraciones se ha incrementado gracias a la asociación de este con condiciones patológicas como el síndrome de QT largo, el síndrome de Brugada, la fibrilación auricular, la displasia ventricular arritmogénica y por las complicaciones de en procesos isquémicos.

Principio del Todo o Nada ¿un concepto mal interpretado o un dogma equivocado? / All-or-nothing” principle: ¿misinterpreted concept or wrong dogma?

Objetivo: Demostrar, mediante un análisis teórico, que el concepto fisiológico principio del todo o nada que se aplica a las células excitables es una frase inadecuada y contradictoria, porque se presta a interpretaciones erróneas y desdibuja el fenómeno electrostático que subyace en los canales de Na+ activados por voltaje (Nav). Discusión: Los segmentos sensores de voltaje S4 de los canales de Na+ presentan residuos de arginina con carga positiva, que al interactuar con el medio interno se genera una repulsión eléctrica que provoca la apertura del poro del canal por donde ingresan los iones de sodio y despolarizan la membrana. Como lo anterior ocurre solamente cuando la membrana alcanza su nivel umbral, entonces la frase principio del todo o nada que figura en los textos clásicos de fisiología y en revistas indexadas es contradictoria y sin sentido. Conclusión: Puesto que es un fenómeno netamente eléctrico el que se desencadena cuando la membrana de la célula excitable alcanza una variación justa de voltaje (nivel umbral), proponemos que en lugar de seguir empleando la tradicional frase principio del todo o nada se use la frase efecto electrostático, por estar más acorde con los eventos moleculares y eléctricos que realmente acontecen en las membrana excitables…

Objective: its demostrate, through theoretical analysis, that the physiological conceptprinciple “all or none” that applies to excitable cells, is inadequate and contradictory phrase, because it lends itself to misinterpretation and electrostatic phenomenonblurs the channels underlying of voltage-gated Na+(Nav). Discussion: The segmentsvoltage sensors S4 of Na+channels present arginine residues with positive charge,which interact with the internal environment and generate electric repulsion caused bythe pore opening of the channel through which enters the sodium ions and depolarize membrane. As above occurs only when the membrane reaches a threshold level, then,the phrase “all or nothing” principle, in physiology classic texts and indexed journals is contradictory and meaningless. Conclusion: Since it is a purely electrical phenomenon which is triggered when the excitable cell membrane reaches a fair variation of voltage(threshold level), we propose that rather than continue to use the traditional phrase “allor nothing” principle, is used the phrase “electrostatic effect”, to be more consistent with the molecular and electrical events that actually occur in the excitable membrane.