Succinate dehydrogenase inhibitors fungicides: a review of their impact on human health and epigenetic changes / Fungicidas inibidores da succinato desidrogenase: uma revisao de seu impacto na saúde humana e alterares epigenéticas / Fungicidas inhibidores de la succinato deshidrogenasa: una revisión de su impacto en la salud humana y los cambios epigenéticos

Abstract Succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs), fungicides currently most used in agriculture in Brazil, act by blocking the enzyme succinate dehydrogenase (SDH) from plant pathogens. However, studies show that SDHIs can not only inhibit SDH activity in target fungi, but also block that activity in human cells. Considering the medical and agricultural implications of SDH, the purpose of this narrative review is to describe the relationship between exposure to fungicides SDHIs and epigenetic regulation of SDH associated with the development of gastrointestinal stromal tumor, pheochromocytoma/paraganglioma, and cancer. The results obtained with the research showed that the human SDH enzyme exhibited sensitivity to some tested SDHIs, which may cause microcephaly and defects in neurological development. Deficiency of SDH activity causes accumulation of succinate which can act as an oncometabolite inhibit-ing iron-dependent dioxygenases and alpha-ketoglutarate, eleven translocation -TET and histone demethylases, inducing epigenetic changes that lead to multiple cancers and other diseases. Therefore, further in vitro and in vivo analyzes should be performed to assess susceptibility to diseases influenced by the toxic effect of SDHIs.

Resumo Os inibidores da succinato desidrogenase (SDHIs), fungicidas atualmente mais utilizados na agricultura no Brasil, atuam bloqueando a enzima succinato desidrogenase (SDH) de fitopatógenos. No entanto, estudos mostram que SDHIs podem nao apenas inibir a atividade de SDH em fungos alvo, mas também bloquear essa atividade em células humanas. Considerando as implicares médicas e agrícolas do SDH, o objetivo desta revisao narrativa é descrever a relaqao entre a exposiqao a fungicidas SDHIs e a regulaqao epigenética do SDH associada ao desenvolvimento de tumor estromal gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma e cáncer. Os resultados obtidos com a pesquisa mostraram que a enzima SDH humana apresentou sensibilidade a alguns SDHIs testados, que podem causar microcefalia e defeitos no desenvolvimento neurológico. A deficiencia da atividade da SDH causa acumulo de succinato que pode atuar como um oncometabólito inibindo as dioxigenases dependentes de ferro e alfa-cetoglutarato, onze translocaqóes -TET e histonas desmetilases, induzindo alteraqóes epigenéticas que levam a múltiplos canceres e outras doenqas. Portanto, análises adicionais in vitro e in vivo devem ser realizadas para avaliar a suscetibilidade a doenqas influenciadas pelo efeito tóxico dos SDHIs.

Resumen Los inhibidores de la succinato deshidrogenasa (SDHI), los fungicidas actualmente más utilizados en la agricultura en Brasil, actúan bloqueando la enzima succinato deshidrogenasa (SDH) de los patógenos de las plantas. Sin embargo, los estudios muestran que los SDHI no solo pueden inhibir la actividad de SDH en los hongos objetivo, sino que también bloquean esa actividad en las células humanas. Teniendo en cuenta las implicaciones médicas y agrícolas de SDH, el propósito de esta revisión narrativa es describir la relación entre la exposición a fungicidas SDHI y la regulación epigenética de SDH asociada con el desarrollo de tumores del estro-ma gastrointestinal, feocromocitoma/paraganglioma y cáncer. Los resultados obtenidos con la investigación mostraron que la enzima SDH humana mostró sensibilidad a algunos SDHI probados, lo que puede causar microcefalia y defectos en el desarrollo neurológico. La deficiencia de la actividad de SDH provoca la acumulación de succinato que puede actuar como un oncometabolito que inhibe las dioxigenasas dependientes de hierro y el alfa-cetoglutarato, once translocaciones -TET e histona desmetilasas, induciendo cambios epigenéticos que conducen a múltiples cánceres y otras enfermedades. Por lo tanto, se deben realizar más análisis in vitro e in vivo para evaluar la susceptibilidad a enfermedades influenciadas por el efecto tóxico de los SDHI.

Hallazgo Incidental de Tumor Estromal Gastrointestinal en Divertículo de Meckel. Caso Clínico

Introducción: El divertículo de Meckel es un defecto sacular ubicado en el íleon distal, con una tasa de complicaciones de 4%. La resección quirúrgica está indicada en estas complicaciones, siendo controversial en casos asintomáticos o incidentales. Dentro de las complicaciones existen tumores como los estromales gastrointestinales (GIST). Caso Clínico: Hombre de 57 años, postrado por múltiples factores, presenta úlcera por presión sacra grado IV sobreinfectada y con evolución tórpida. Se decide realizar colostomía terminal, evidenciando un divertículo de Meckel en el intraoperatorio con aspecto sospechoso, por lo cual se decide resecar, resultando en un GIST de bajo riesgo. Se mantiene en seguimiento por 6 meses, sin recidiva tumoral. Discusión: Mientras que la cirugía pareciera ser imperativa en complicaciones, aún existe debate respecto a las indicaciones de resección de divertículo de Meckel hallado incidentalmente en el intraoperatorio por cirugía de otra causa. Si bien puede aumentar la morbimortalidad, la resección estaría indicada según ciertas características como edad, sexo, tamaño y aspecto, dado el riesgo de desarrollo de complicaciones y neoplasias.

Introduction: Meckel's diverticulum is a saccular defect located in the distal ileum, with a complication rate of 4%. Surgical resection is indicated when these complications occur, yet resection in asymptomatic or incidental cases remains controversial. Among these complications, the appearance of tumors such as gastrointestinal stromal (GIST), may occur. Case Report: A 57-year-old male, bedridden due to multi- ple factors, presents with a complicated grade IV sacral pressure ulcer with a torpid evolution. An end colostomy is performed, evidencing a suspicious-looking Meckel's diverticulum intraoperatively, which was resected and resulted to be a low-risk GIST. At a 6-month follow-up, the patient showed no evidence of tumor recurrence. Discussion: While surgery seems to be imperative in complications, there is still a debate regarding the indications for resection of Meckel's diverticulum found incidentally intraoperatively due to surgery for another cause. Although it could increase morbidity and mortality, resection could be indicated according to certain characteristics such as age, sex, size and appearance, given the risk of developing complications and neoplasm.

Sarcoma del estroma endometrial de bajo grado

El sarcoma del estroma endometrial es una neoplasia maligna poco frecuente que se origina en el estroma endometrial. Puede tener varias formas de diferenciación, entre ellas del músculo liso y del cordón sexual. El sarcoma del estroma endometrial de bajo grado es un tipo de tumor endometrial raro, que constituye solo el 0,2% de todas las neoplasias uterinas. Su etiología es desconocida, pero algunos casos se asocian con obesidad, síndrome de ovario poliquístico, diabetes mellitus, menarquia temprana y terapia de sustitución de estrógenos o al tamoxifeno. La sintomatología es inespecífica, varía desde el dolor pélvico hasta el sangrado genital anormal progresivo y es difícil de reconocer por las imágenes radiológicas. En la mayoría de los casos, el diagnóstico se realiza mediante una evaluación anatomopatológica. La tinción inmunohistoquímica también puede ayudar a diferenciarlo de otras neoplasias. Por lo tanto, es importante tener un alto índice de sospecha para este tipo de neoplasia rara. Su tratamiento es quirúrgico y su seguimiento debe ser a largo plazo, debido al alto riesgo de recidivas tardías y metástasis. Se presenta un caso de sarcoma estromal endometrial de bajo grado.

Endometrial stromal sarcoma is a rare malignant neoplasm that originates in the endometrial stroma. It can have several forms of differentiation, including smooth muscle and sex cord. Low-grade endometrial stromal sarcoma is a rare type of endometrial tumor, constituting only 0.2% of all uterine neoplasms. Its etiology is unknown, but some cases are associated with obesity, polycystic ovary syndrome, diabetes mellitus, early menarche, and estrogen replacement therapy or tamoxifen. Symptomatology is nonspecific, ranging from pelvic pain to progressive abnormal genital bleeding, and is difficult to recognize by radiological imaging. In most cases, the diagnosis is made by pathological evaluation. Immunohistochemical staining can also help differentiate it from other neoplasms. Therefore, it is important to have a high index of suspicion for this type of rare neoplasm. Its treatment is surgical and its follow-up should be long term, due to the high risk of late recurrences and metastasis. A case of low-grade endometrial stromal sarcoma is presented.

Granuloma ulcerativo traumático con eosinoflia estromal: lesión simuladora de difícil diagnóstico. Presentación de caso / Traumatic ulcerative granuloma with stromal eosinophilia: Simulator lesión of difcult diagnosis. Presentation of a case

Introducción: el granuloma ulcerativo traumático con eosinofilia estromal es una afección benigna, crónica y autolimitante, que por su evolución clínica puede estar sujeta a confusión diagnóstica. Por ello, el caso que aquí se comparte expone particularidades de esta afección y su respuesta al tratamiento para permitir un mejor conocimiento de esta lesión. Se describen las características clínicas e histopatológicas y su evolución ante la terapéutica empleada. Se presenta una paciente femenina de seis años, con antecedentes de salud y de dientes neonatales, que hace tres meses manifiesta dos úlceras en mucosa sublingual que no cicatrizan ni mejoran al tratamiento anterior. Se indicaron estudios hematológicos, se realizó biopsia incisional de la lesión con su estudio histopatológico e inmunohistoquímico. Se obtuvo eosinofilia estromal y ausencia de linfocitos anómalos CD30. El tratamiento incluyó aplicación de corticosteroides tópicos e intralesionales, experimentando remisión de la lesión. Se mantiene la paciente bajo seguimiento clínico, sin recidiva de lesión. Conclusiones: el granuloma ulcerativo traumático con eosinofilia estromal es una lesión autolimitante que puede ser confundida con otras lesiones ulcerativas de la cavidad bucal, por lo que su estudio histopatológico resulta imprescindible para su diagnóstico. Asimismo, su análisis inmunohistoquímico es indispensable para precisar su naturaleza y probable evolución. El adecuado y exhaustivo proceso diagnóstico constituye una herramienta vital para lograr su identificación.

Background: Traumatic ulcerative granuloma with stromal eosinophilia is a benign, chronicle and self-healing lesion, which can be misdiagnosed for its clinical evolution, for this reason, this case report is carried out, showing particularities of this disease and its response in front to the treatment, giving a better identifcation of the lesion, were described the clinical and histopathological fndings of a case. A feminine patient, six years old, with neonatal health and dental history. She has presented during three months two ulcerative lesions in sublingual mucosa, which do not improve with the previous treatment. Hematological studies and biopsy were carried out, the incisional biopsy was analyzed with immunohistochemical test, the results were stromal eosinophilia and absence of anomalous lymphocytes CD30. She was treated with topical and intralesional corticosteroids, experiencing remission of the lesion. The patient had a long clinical follow up without recidive. Traumatic ulcerative granuloma with stromal eosinophilia is a self-healed lesion that needs a histopathological and inmunohistochemical analysis for an adequate diagnosis. The correct diagnostic sequence is a vital tool to achieve its identification.

Condroma pulmonar y paraganglioma carotídeo como manifestaciones de la tríada de Carney: reporte de un caso / Pulmonary chondroma and carotid paraganglioma as expressions of Carney's triad: report of a case

Resumen Objetivos: Presentar caso clínico y revisión de la literatura sobre asociación de tumores poco frecuentes compatibles con diagnóstico de tríada de Carney. Paciente y Métodos: Revisión de ficha clínica de paciente de sexo femenino de 39 años de edad con antecedentes de asma, quien acude a servicio de urgencias por síntomas respiratorios. En estudio con imágenes se evidencia masa pulmonar en lóbulo superior derecho probablemente hamartoma y masa en la bifurcación carotídea izquierda compatible con posible paraganglioma. Se completó el estudio con endoscopia digestiva alta sin evidencia de tumor gástrico y PET-CT (tomografía de emisión de positrones-tomografía computarizada) que descartó otras lesiones. Resultados: La paciente fue sometida a resección quirúrgica de ambos tumores (pulmonar y carotídeo). En estudio histopatológico diferido, se plantean los diagnósticos de paraganglioma carotideo y hamartoma pulmonar, el cual, luego de una segunda revisión histopatológica, es corregido a condroma pulmonar. Discusión: La tríada de Carney se compone por la asociación de al menos 2 de 3 tumores: tumor estromal gastrointestinal (GIST), paraganglioma extra-adrenal y condroma pulmonar. Su expresión es variable, coexistiendo en forma completa en solo el 22% de los casos. Conclusión: Los pacientes con sospecha de tríada de Carney deben recibir evaluación multidisciplinaria, estudio completo en búsqueda de tumores asociados y seguimiento a largo plazo por posibles recurrencias o metástasis.

Objective: To present a clinical case and review of the literature on the infrequent association of pulmonary and extra thoracic tumors compatible with Carney's triad. Patient and Methods: Review of clinical records of a 39 years-old female patient with history of asthma who presented in the emergency department with respiratory symptoms. An imaging study showed a pulmonary mass in the right upper lobe with the aspect of hamartoma and a mass in the left carotid artery bifurcation compatible with a possible paraganglioma. Upper gastrointestinal endoscopy showed no evidence of gastric tumor and a PET-CT (Positron Emission Tomography - Computed Tomography) excluded other lesions. Results: Patient underwent surgical resection of both tumors (pulmonary and carotid). Diagnosis of carotid paraganglioma and pulmonary hamartoma were stated by histopathology. However, lung tumor after a second pathological analysis was confirmed to be a pulmonary chondroma. Discussion: Carney's triad is defined by the association of at least 2 of 3 tumors: Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST), extraadrenal paraganglioma and pulmonary chondroma. Its expression is variable, coexisting completely in only 22% of cases. Conclusion: Patients with suspected Carney's triad should receive a multidisciplinary assessment, a complete study searching associated tumors and long-term follow-up for recurrences or metastases.

Hiperplasia estromal pseudoangiomatosa (HEP) de mama: a propósito de un caso / Pseudoangiomatous stromal hyperplasia (PASH) of the breast: about a case

La hiperplasia pseudoangiomatosa estromal de la mama es una patología benigna de rara aparición en mujeres, que hoy en día sigue generando incertidumbre en cuanto a su manifestación y al tratamiento definitivo. Nuestro objetivo será detallar el manejo y los resultados obtenidos luego de tratar a una paciente con esta patología atendida en hospital público durante la pandemia, que presentó gigantomastia bilateral a expensas de crecimiento y simetrización de mama contralateral afectada por HEP durante su estado gravídico.

Pseudoangimatous stromal hyperplasia of the breast, is a pathology of rare appearance, in women, which today continues to generate uncertainty regarding its manifestation and definitive treatment. Our objective will be to detail the management and results obtained after treating a patient with this pathology in a public hospital during a pandemic. who presented bilateral gigantomastia at the expense of growth and symmetrization of the contralateral breast affected by HEP during her pregnancy.

Tumores estromales gastrointestinales (GIST) gástricos, serie de casos / Gastrointestinal stromal tumors (GIST). Case series

Resumen Introducción: Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) representan hasta el 2 % de las neoplasias gastrointestinales, estos aparecen en cualquier parte del tracto gastrointestinal y son encontrados más frecuentemente en el estómago (60 %). El diagnóstico se realiza por la expresión de un receptor de factor de crecimiento de tirosina-cinasa, antígeno de diferenciación (CD) 117, lo que lo diferencia de los otros tumores mesenquimales como leiomiomas, leiomiosarcomas, leiomioblastomas y tumores neurogénicos, que no expresan esta proteína. Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo es caracterizar los GIST de localización gástrica con respecto a su presentación clínica, diagnóstico, manejo, recurrencia y supervivencia. Métodos: Se trata de un estudio observacional, retrospectivo basado en una serie de casos. Se realizó una extracción de la información por medio de la revisión de las historias clínicas de los pacientes con GIST gástricos en un centro oncológico de Bogotá entre enero de 2005 y diciembre de 2015. La información recolectada incluyó tipo de manejo y abordaje quirúrgico, localización, tamaño, índice mitótico y clasificación de riesgo. Resultados: Se encontraron 31 pacientes con diagnóstico de GIST gástrico. La edad media fue de 62,3 años, con una mediana de 61 años. De los 31 pacientes, 18 fueron mujeres y 13 hombres. El tiempo de seguimiento estuvo entre un mínimo de 2,4 meses y un máximo de 214 meses, La mediana de seguimiento fue de 36 meses. Conclusiones: Los GIST son tumores potencialmente malignos, y el de localización gástrica es el más frecuente. El diagnóstico y tratamiento dependen de su tamaño y localización dentro del estómago. El manejo es variado y consiste en la resección quirúrgica, en la que los procedimientos son mínimamente invasivos, en combinación con la endoscopia, que son una buena alternativa al tratamiento abierto hasta que haya necesidad de terapia sistémica.

Abstract Introduction: Gastrointestinal stromal tumors (GIST) account for up to 2% of gastrointestinal neoplasms. They may appear anywhere in the gastrointestinal tract and are most frequently found in the stomach (60%). The diagnosis is made based on the expression of the tyrosine-protein kinase KIT CD117, which differentiates it from other mesenchymal tumors such as leiomyomas, leiomyosarcomas, leiomyoblastomas, and neurogenic tumors, that do not express this protein. Objective: To characterize the clinical presentation, diagnosis, treatment, recurrence, and survival of GISTs in the stomach. Materials and methods: This is an observational retrospective study based on a case series. Data was collected after reviewing the medical records of patients diagnosed with GIST at a cancer center in Bogotá between January 2005 and December 2015. The data included type of treatment and surgical approach, location, size, mitotic index, and risk classification. Results: There were 31 patients diagnosed with GIST. Their mean age was 62.3 years, with a median of 61 years. Of the 31 patients, 18 were women and 13 were men. Follow-up time ranged from a minimum of 2.4 months to a maximum of 214 months. The median follow-up time was 36 months. Conclusions: GISTs are potentially malignant tumors, with gastric location being the most frequent. Diagnosis and treatment depend on their size and location in the stomach. Treatment options vary, ranging from surgical resection, where minimally invasive procedures along with endoscopy are a suitable alternative to open surgery, to the need for systemic therapy.

Alcance de las células madre derivadas de tejido adiposo / Scope of stem cells derived from adipose tissue

Introducción: En el tejido adiposo se han identificado células madre mesenquimales con capacidad autorrenovadora y multipotencial. Mediante digestión enzimática y centrifugado del lipoaspirado se libera una población heterogénea de células denominada fracción vascular estromal, con innumerables potencialidades terapéuticas en el campo de la medicina regenerativa. Objetivo: Actualizar el alcance de las células madre derivadas de tejido adiposo en la terapia regenerativa. Método: Se revisaron 38 artículos entre los años 2000 y 2019 en las bases de datos Scielo, ScienceDirect, Medline y Pubmed. Desarrollo: Las células de la fracción vascular estromal se caracterizan por su capacidad de generar tejido adiposo y vasos sanguíneos, y por la producción de factores de crecimiento que ayudan en la supervivencia de los adipocitos y la formación de una red vascular. El principal mecanismo de acción de las células madre derivadas de tejido adiposo parece deberse a su acción paracrina y a la sinergia con células endoteliales. En el campo de la medicina regenerativa se han utilizado en el tratamiento de cicatrices patológicas y de fibrosis deformantes con impotencia funcional, en las reconstrucciones de secuelas por cáncer y en el cierre precoz de zonas cruentas. Conclusiones: La lipotransferencia es un procedimiento con un mínimo de complicaciones que constituye una de las opciones terapéuticas más empleadas para corregir defectos en los tejidos, debido a que no solo es un medio de relleno, sino que también permite la regeneración y restauración tisular. La presencia de células madre en el tejido adiposo, unido a su accesibilidad, disponibilidad e histocompatibilidad, ha motivado su aplicación cada vez más expandida en la medicina estética, reconstructiva y regenerativa(AU)

Introduction: Mesenchymal stem cells with self-renewing and multipotential capacity have been identified in adipose tissue. By means of enzymatic digestion and centrifugation of the lipoaspirate a heterogeneous population of cells called vascular stromal fraction is released. It has innumerable therapeutic potentialities in the field of regenerative medicine. Objective: To update the scope of stem cells derived from adipose tissue in regenerative therapy. Method: 38 articles published between 2000 and 2019 in the Scielo, ScienceDirect, Medline and Pubmed databases were reviewed. Development: The cells of the vascular stromal fraction are characterized by generating adipose tissue and blood vessels and by the production of growth factors that help in the survival of adipocytes and the formation of a vascular network. The main mechanism of action of stem cells derived from adipose tissue appears to be due to their paracrine action and synergy with endothelial cells. Stem cells derived from adipose tissue have been used in regenerative medicine for the treatment of pathological scars and deforming fibrosis with functional impotence, in the reconstruction of cancer sequelae and in the early closure of bloody areas. Conclusions: Lipotransfer is a procedure with a minimum of complications that constitutes one of the most widely used therapeutic options to correct tissue defects, since it is not only a filling medium, but also allows tissue regeneration and restoration. The presence of stem cells in adipose tissue, together with their accessibility, availability and histocompatibility, has motivated their increasingly widespread application in aesthetic, reconstructive and regenerative medicine(AU)

Abnormal thymic stromal lymphopoietin expression in the gastrointestinal mucosa of patients with eosinophilic gastroenteritis / Expressão anormal da linfopoietina estromal tímica na mucosa gastrointestinal depacientes com gastroenterite e osinofílica

Abstract Objective: To investigate the differential expression of the thymic stromal lymphopoietin isoforms, short and long, and discern their biological implications under eosinophilic gastroenteritis. Methods: The expression of thymic stromal lymphopoietin and its two isoforms in tissues was assessed by quantitative RT-PCR in healthy controls (n = 24) and patients with eosinophilic gastroenteritis (n = 17). Results: Thymic stromal lymphopoietin mRNA was significantly reduced in eosinophilic gastroenteritis when compared with healthy controls (p < 0.0001). A significantly lower amount of short thymic stromal lymphopoietin mRNA was observed in eosinophilic gastroenteritis when compared with controls (p < 0.05), while a significantly higher amount of long thymic stromal lymphopoietin mRNA was observed in eosinophilic gastroenteritis when compared with controls (p < 0.05). Peak eosinophilic count is significantly positively correlated with the expression of long thymic stromal lymphopoietin mRNA in the gastrointestinal mucosal of patients with eosinophilic gastroenteritis (r s = 0.623, p < 0.005), while peak eosinophilic count is significantly negatively correlated with the expression of short thymic stromal lymphopoietin mRNA in the gastrointestinal mucosal of patients with eosinophilic gastroenteritis (r s = −0.4474, p < 0.05). Conclusions: Abnormal mucosal thymic stromal lymphopoietin expression may contribute to gastrointestinal mucosa damage in eosinophilic gastroenteritis.

Resumo Objetivo: Investigar a expressão diferencial das isoformas da linfopoietina estromal tímica, curta e longa, e discernir suas implicações biológicas na gastroenterite eosinofílica. Métodos: Avaliamos a expressão das isoformas da linfopoietina estromal tímica e suas duas isoformas através da técnica RT-PCR quantitativa em tecidos de controles saudáveis (n = 24) e pacientes com gastroenterite eosinofílica (n = 17). Resultados: Demonstramos que o RNAm das isoformas da linfopoietina estromal tímica estava significativamente reduzido na gastroenterite eosinofílica em comparação com os controles saudáveis (p < 0,0001). Também descobrimos uma quantidade significativamente menor de RNAm das isoformas da linfopoietina estromal tímica curta na gastroenterite eosinofílica em comparação com os controles (p < 0,05) e uma quantidade significativamente maior de RNAm das isoformas da linfopoietina estromal tímica longa na gastroenterite eosinofílica em comparação com os controles (p < 0,05). O pico da contagem eosinofílica está correlacionado positiva e significativamente com a expressão do RNAm das isoformas da linfopoietina estromal tímica longa na mucosa gastrointestinal de pacientes com gastroenterite eosinofílica (rs = 0,623, p < 0,005), enquanto o pico de contagem eosinofílica está negativa e significativamente correlacionado com a expressão do RNAm das isoformas da linfopoietina estromal tímica curta na mucosa gastrointestinal de pacientes com gastroenterite eosinofílica (rs = -0,4474, p < 0,05). Conclusões: A expressão anormal das isoformas da linfopoietina estromal tímica na mucosa pode contribuir para o dano da mucosa gastrointestinal na gastroenterite eosinofílica.

A rectal gastrointestinal stromal tumor - a plea for neoadjuvant imatinib and TAMIS / Tumor estromal gastrointestinal no reto - um caso de uso de imatinibe neoadjuvante e TAMIS

Abstract Here we describe an infrequent case of gastrointestinal stromal tumor of the rectum in a 57 year-old man with spindle cell neoplasm probably gastrointestinal stromal tumor and CT scan showed tumor from the anterior rectal wall and offered abdominoperineal resection for the same. The patient was started on imatinib and had a significant reduction in symptoms. The patient was reassessed with the CT scan, which showed a reduction in tumor size and Transanal minimally invasive surgery was planned for the patient. Use of imatinib prior to surgical resection to attain the reduced size of the tumor within the limit of resection is an attractive approach. Since tumor development can happen rapidly again after substantial tumor shrinkage, the best time to operate depending on resectability and the maximum therapeutic outcome remains divisive.

Resumo No presente estudo, os autores descrevem um caso raro de tumor estromal gastrointestinal no reto em um homem de 57 anos que se apresentou com neoplasia de células fusiformes, com provável tumor estromal gastrointestinal. A tomografia computadorizada demonstrou tumor na parede anterior do reto e foi sugerida sua ressecção abdominoperineal. O paciente iniciou tratamento com imatinibe e apresentou uma redução significativa nos sintomas. O paciente foi reavaliado por tomografia computadorizada, que evidenciou redução do tamanho do tumor; portanto, foi indicada cirurgia transanal minimamente invasiva. O tumor era ressecável e foi necessário um extenso acompanhamento para romper o órgão, de forma a alcançar a ressecção máxima; caso contrário, o tumor estromal gastrointestinal também seria irressecável. O uso de imatinibe antes da ressecção cirúrgica para reduzir o tamanho do tumor dentro do limite de ressecção é uma abordagem interessante. Como o tumor pode se crescer rapidamente após ser substancialmente reduzido, a literatura ainda apresenta controvérsias quanto ao melhor momento para operar e quanto ao melhor desfecho terapêutico.

Giant gastrointestinal stromal tumor of the proximal ileum / Tumor estromal gastrointestinal gigante do íleo proximal

ABSTRACT The gastrointestinal stromal tumors (GIST) are rare and consist in mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract, which may affect any part of the gastrointestinal tract, and is more frequent in stomach. We report a case of a 65-years-old male patient who presented a mass in the proximal ileum found by exploratory laparotomy. The patient underwent a segmental enterectomy with total resection of the tumor and free surgical margins with the pathological diagnosis of GIST, confirmed by immunohistochemistry (CD117).

RESUMEN Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son raros, consisten en neoplasias de origen mesodérmico del tracto gastrointestinal y pueden acometer cualquier parte del tracto gastrointestinal, siendo más frecuentes en el estómago. Reportamos el caso de un paciente varón, de 65 años de edad, con una masa en el íleon proximal, descubierta mediante laparotomía exploratoria. Se ha realizado una enterectomía segmentaria, con la resección total del tumor y márgenes quirúrgicos libres. El diagnóstico anatomopatológico de GIST fue confirmado por inmunohistoquímica (CD117).

RESUMO Os tumores estromais gastrointestinais (GISTs) são raros, consistem em neoplasias mesenquimais do trato gastrointestinal e podem acometer qualquer parte do trato gastrointestinal, sendo mais frequentes no estômago. Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, 65 anos de idade, com uma massa em íleo proximal, descoberta em uma laparotomia exploradora. Foi realizada enterectomia segmentar com ressecção total do tumor e margens cirúrgicas livres, com o diagnóstico anatomopatológico de GIST confirmado por imuno-histoquímica (CD117).

Aparición simultánea de cáncer gástrico temprano y GIST / Simultaneous appearance of early gastric cancer and GIST

Resumen Se presenta el caso clínico de un paciente masculino de 74 años quien ingresó con síntomas de sangrado digestivo alto, se realizó una endoscopia de vías digestivas altas y se encontraron dos lesiones en el estómago: una elevada de centro ulcerado y otra subepitelial, lo que llevó a completar los estudios con una ecoendoscopia gástrica que mostró una lesión mucosa que infiltraba la submucosa sugestiva de cáncer gástrico temprano y otra lesión subepitelial dependiente de la muscular, sugestivas de un tumor gastrointestinal estromal (GIST); los estudios de estatificación no evidenciaron compromiso metastásico, por lo que se llevó al manejo quirúrgico con la posterior confirmación histológica de los hallazgos.

Abstract We present the case of a 74-year-old male patient who was admitted with symptoms of upper digestive bleeding. Endoscopy of his upper digestive tract found an ulcerated lesion and a subepithelial lesion in his stomach. Complete studies including gastric endoscopic ultrasound showed a mucosal lesion infiltrating the submucosa which was suggestive of early gastric cancer as well as a subepithelial lesion on the muscle that was suggestive of a gastrointestinal stromal tumor (GIST). Staging showed no metastatic compromise, so surgery was performed, and histology subsequently confirmed the findings.

Low-grade Endometrial Stromal Sarcoma with Unusual Metastasis to the Skull

Background Endometrial stromal sarcomas (ESSs) are the second most common uterine sarcomas. Although ESSs are often indolent, they have metastatic potential. To the best of our knowledge, there are only three reports of brain metastasis, and the present report is the first to describe a late skull metastasis of an ESS. Case Report We describe the case of a 51-year-old woman who presented abnormal vaginal bleeding 14 years ago; she was diagnosed with an uterine mass and submitted to a hysterectomy. One year ago she presented ESS lung metastasis followed by a left parietal calvarial metastasis. The optimal treatment for metastatic ESS is controversial, but the use of progesterone and aromatase inhibitors is advisable.

Introdução Sarcoma endometrial estromal (SEE) é a segunda lesão mais frequente dentre os sarcomas uterinos. Geralmente são lesões indolentes, mas com potencial de desenvolver metástase. Até o momento há apenas três relatos de metástase cerebral, sendo este o primeiro estudo a descrever uma metástase craniana tardia dessas lesões. Relato de caso Nós descrevemos o caso de uma paciente de 51 anos de idade que apresentou há 14 anos um quadro de sangramento vaginal anormal, sendo diagnosticada uma massa uterina; a paciente foi submetida a uma histerectomia. Há um ano ela evoluiu com metástase pulmonar, seguida por metástase craniana parietal esquerda. O tratamento ideal do SEE metastático ainda é controverso, mas o uso de inibidores de aromatase é aconselhável.

Adenocarcinoma gástrico y tumor estromal del estómago sincrónico incidental / Gastric adenocarcinoma and incidental synchronous incidental gastrointestinal stromal tumor

Se presenta el caso de un paciente masculino de 73 años de edad operado por adenocarcinoma del antro gástrico. Se practicó gastrectomía subtotal distal más linfadenectomía D2. Durante el examen anatomopatológico de la pieza quirúrgica se encontró otro tumor pequeño en el espesor de la pared del antro cubierto por mucosa normal, separado del adenocarcinoma. El análisis histológico confirmó otra neoplasia incidental sincrónica, un tumor del estroma gastrointestinal de tipo fusiforme, positivo para el marcador tumoral CD117. El objetivo del trabajo es presentar esta asociación tumoral sincrónica, revisar sus características y las teorías etiopatogénicas actuales de esta condición sincrónica según la literatura especializada(AU)

A case is presented of a 73-year-old male patient who was operated for a gastric adenocarcinoma of the antrum. A distal subtotal gastrectomy plus D2 lymphadenectomy were practiced. During the anatomic and pathologic examination of the surgical piece, a second tiny tumor was found in the wall of the antrum and that was covered with a normal mucosa separated from the adenocarcinoma. The histologic examination confirmed another synchronous incidental neoplasm, a spindle-cell gastrointestinal stromal tumor, positive for the tumor marker CD117. This paper is aimed at presenting synchronous tumor entity, to review its characteristics and the current etiologic and pathogenic theories of this synchronic condition according to the specialized literature(AU)

Tumor del estroma gastrointestinal y trasplante renal / Gastrointestinal stromal tumor and renal transplant

El tumor estromal gastrointestinal (GIST) representa alrededor del 1% de todos los tumores digestivos y su aparición en pacientes trasplantados renales es infrecuente. Aproximadamente el 95% muestra tinción positiva para c-kit/CD117. DOG1 es un anticuerpo recientemente descrito que se sobre-expresa en los GIST, incluso en c-kit/ CD117 negativos. El diagnóstico preciso de GIST resulta imperativo, debido a la disponibilidad y la creciente eficacia de los inhibidores de la tirosina quinasa en estos tumores, incluso en el subgrupo c-kit/ CD117 negativo. Se presenta el caso de una mujer trasplantada renal inicialmente con GIST en intestino delgado y débil positividad para CD117 tratada con cirugía y recidiva tumoral a los tres años, pérdida de la expresión CD117 y tinción positiva para DOG1. Recibió tratamiento exitoso con imatimib sin presentar recaída tumoral durante un seguimiento de cinco años.

Gastrointestinal stromal tumor (GIST) accounts for nearly 1% of all gastrointestinal tumors. Its association with renal transplantation is not frequent. Approximately 95% of GIST show staining for CD177. DOG1 is a recently described monoclonal antibody that shows positivity even in the absence of CD177 staining. The diagnosis of GIST should be pursued because of the availability of very effective treatments with tyrosine-kinase inhibitors. Herein, we describe the case of a woman with renal transplant who presented a small bowel GIST and weak positivity for CD177, treated initially with surgery. Tumor recurrence was documented 3 years later and histopatology showed loss of CD177 staining and positivity for DOG1. She was treated with imatimib without further recurrence after five years of follow up.

Tumor del estroma gastrointestinal (TEGI): terapia adyuvante: ¿Cuánto tiempo? / For How Long Should Adjuvant Therapy for Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Be Administered?

La cirugía es el tratamiento establecido para pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) primario completamente resecable. Luego de la cirugía, se pueden presentar recurrencias hasta en 50% de los casos en los 2 primeros años, especialmente en pacientes con alto riesgo. Esto justifica la terapia adyuvante con imatinib (IMB). Debido a la evidencia clínica, se sabe que 3 años de tratamiento es el tiempo establecido para pacientes con alto riesgo de recurrencia; sin embargo, también se conoce por los mismos estudios clínicos, que las recurrencias comienzan a detectarse de nuevo 6 a 9 meses después de suspender el medicamento. Se presentaron 3 pacientes llevados a cirugía con resección completa de la lesión, quienes recibieron imatinib por 3 años. Meses después de suspender el medicamento, presentaron recurrencia, lo que obligó nuevamente su administración. La duración óptima del tratamiento adyuvante con IMB no está establecida, y no es claro si el IMB realmente cura la enfermedad. Por este motivo, se plantea la necesidad de revisar por cuánto tiempo se debe administrar la terapia adyuvante con IMB y el efecto que el IMB realmente tiene sobre la enfermedad. En conclusión, por la evidencia actual se sabe que la recomendación es de 3 años de tratamiento con IMB como terapia adyuvante, pero con base en la experiencia diaria y con las recomendaciones de expertos, existen pacientes que probablemente necesiten continuar con imatinib por mucho más tiempo mientras se informan los resultados de los estudios clínicos de 5 años de tratamiento con IMB.

Surgery is the established treatment for patients with primary gastrointestinal stromal tumors (GIST) that are completely resectable. After surgery, up to 50% of patients suffer recurrences in the first two years. This is especially true for high risk patients. This is the justification for adjuvant therapy with imatinib (IMB). Based on clinical evidence, three years is the established treatment time for patients at high risk of recurrence. However, the same clinical studies also show that recurrences begin to be detectable six to nine months after discontinuation of the drug. We present the cases of three patients who underwent complete resection of GIST who then received imatinib for three years. Months after the medication was discontinued, recurrences required administration of the drug to be restarted. The optimal duration of adjuvant therapy with IMB has not been established, and it is unclear whether IMB actually cures the disease. For this reason, a review of how long adjuvant therapy with IMB should be administered and of what the effect of IMB on the disease really is was needed. In conclusion, on the basis of currently available evidence, we know that the recommendation is three years of treatment with IMB as adjuvant therapy, but, based on daily experience and expert recommendations, there are patients who probably need to continue treatment with imatinib for much longer while we wait for reports of the results of clinical studies of five year IMB treatment.

Gastrointestinal stromal tumor of rectum diagnosed by three-dimensional anorectal ultrasound / Tumor estromal gastrointestinal de reto diagnosticado por ultra-sonografia anorretal tridimensional

ABSTRACT Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are relatively rare lesions of mesenchymal origin, being more frequent in the stomach and small intestine. These are clinically asymptomatic lesions, and in advanced stages may present with nausea, vomiting, bleeding, abdominal pain, a palpable mass, and even intestinal obstruction. The only effective treatment consists of a complete tumor resection. We report two cases of GIST located in the distal rectum and evaluated with three-dimensional anorectal ultrasonography, a procedure of great value in identifying the size of the lesion, its involvement toward nearby structures and lymph node invasion.

RESUMO Os tumores estromais do trato gastrointestinal (GIST) são lesões relativamente raras de origem mesenquimal, sendo mais frequentes no estômago e intestino delgado. Clinicamente, são lesões assintomáticas e em estados avançados podem cursar com náusea, vômito, sangramento, dor abdominal, massa palpável e até obstrução intestinal. O único tratamento efetivo é a ressecção completa do tumor. Relatamos dois casos de GIST localizados no reto distal e avaliados com ultra-sonografia anorretal tridimensional, que se apresenta de grande valia na identificação do tamanho da lesão, acometimento de estruturas vizinhas e invasão linfonodal.

Cilindros retrocorneanos: un hallazgo poco usual de la queratitis por sífilis / Retrocorneal cylinders: an unusual fi nding of syphilitic keratitis

Objetivo: Describir el caso de una paciente con una presentación inusual de queratitis intersticial por sífilis. Diseño: Estudio descriptivo, retrospectivo, reporte de caso. Metodología: Se realizó una revisión de la historia clínica del paciente y de la literatura con referencia al diagnóstico. Resultados: Paciente femenina de 67 años quien consulta por cuadro de 4 días de evolución de disminución progresiva y dolorosa de agudeza visual en ojo derecho. En el examen oftalmológico se evidenció una lesión cilíndrica, ramificada en cámara anterior, con adherencias al endotelio corneano, edema y leucoma corneano por lo cual se diagnosticó queratitis intersticial por sífilis; se confirmó por serología y se realizó el manejo correspondiente. Conclusiones: Aunque la queratitis intersticial por sífilis tiene baja incidencia y prevalencia en la actualidad, debe tenerse en cuenta dentro de los diagnósticos diferenciales en pacientes que presenten queratitis estromal no ulcerativa y así mismo, debe hacerse estudio serológico en todos los casos de queratitis estromal bilateral cuya causa no esté definida ya que puede ser la única manifestación de la enfermedad. Un hallazgo clínico raro es la aparición de cilindros, rollos o membranas retrocorneales. El conocimiento de todas las formas de presentación, aún las más infrecuentes, como en nuestro caso es importante en el diagnóstico y manejo de esta patología.

Objective: Describe the case of a patient with an unusual presentation of syphilitic interstitial keratitis. Design: A descriptive, retrospective study and case report. Methodology: A literature review was made about the pathology and specific diagnosis. Results: A 67-year-old female patient was seen for a 4-day course of progressive and painful decrease of visual acuity in the right eye. During the ophthalmologic examination, a cylindrical and branching lesion with adhesions to the corneal endothelium was noted, corneal edema and leukoma was also founded. Diagnosis of interstitial syphilitic keratitis was made; the clinical picture was confi rmed by serology and the patient was managed accordingly. Conclusions: Although syphilitic interstitial keratitis has low incidence and prevalence, this disease must be considered into the differential diagnosis of patients with non-ulcerative stromal keratitis and a serology study must be done in all cases of bilateral stromal keratitis, as it may be the only manifestation of the disease. An unusual finding is the appearance of cylinders, rolls or retrocorneal membranes. Knowledge of all forms of presentation, even the most infrequent, as in this case, is important in the diagnosis and management of this condition.

Tumores del estroma gastrointestinal: revisión de nuestra experiencia / Surgery of gastrointestinal stromal tumors: review of our experience in the last five years

Objective: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract. Surgical resection is the standard treatment for localized primary GISTs. The aim of the study is to present our 5-year surgical experience, as well as the results obtained in terms of survival and disease progression. Material and Method: We conducted a descriptive, retrospective study of primary GISTs treated in our center between 2009-2013. We analyze the most relevant variables, criteria of risk of progression according Fletcher's classification from National Institutes of Health and the Miettinem's classification from the Armed Forces Institute of Pathology, as well as analysis of relapse-free survival (RFS) with Kaplan-Meier survival curves. Results: We present a series of 30 patients. Mean age 65 years (40-84 years). The most common location was the stomach (n = 14, 46.6 percent). The surgery was R0 in 23 cases of 30. The mean tumor diameter was 5.3 cm (0.5-18). 14 patients received adjuvant treatment with Imatinib. After an average follow-up of 31.2 months (6-62 months), it was found relapse in 4 patients, progression and exitus in 1, exitus in 3 and exitus in the immediate postoperative period in 1. RFS at one year was 96.7 percent, and 89.2 percent at 4 years. Mean survival time was 56.2 months (95 percent CI 51.8-60.6). Conclusion: The recommended attitude after radical surgery is follow-up. In selected patients with risk of relapse, adjuvant treatment with Imatinib delays the progression of the disease and increases the survival.

Objetivo: Los tumores del estroma gastrointestinal son las neoplasias mesenquimales más frecuentes del tubo digestivo. La resección quirúrgica es el tratamiento estándar en los GISTs primarios localizados. El objetivo del estudio es presentar nuestra experiencia quirúrgica en 5 años, así como los resultados obtenidos en cuanto supervivencia y progresión de la enfermedad. Material y Método: Serie de casos, estudio observacional descriptivo retrospectivo, que analiza los resultados obtenidos en cuanto al tratamiento quirúrgico de GIST primarios sometidos a resección quirúrgica en nuestro centro entre 2009-2013. Todas las intervenciones fueron realizadas por personal del Staff y dentro de los protocolos de las unidades de cirugía hepato-biliar y esófago-gástrica. Se analizan las variables de mayor relevancia, criterios de riesgo de progresión según la clasificación de Fletcher del National Institutes of Health y la clasificación de Miettinem del Armed Forces Institute of Pathology, así como análisis de la supervivencia libre de recaída (SLR) con curvas de Kaplan-Meier. Resultados: Presentamos una serie de 30 pacientes. Edad media de 65 años (40-84 años). La localización más frecuente fue estómago (n = 14, 46,6 por ciento). La cirugía fue R0 en 23 de los 30 pacientes. El diámetro tumoral medio fue de 5,3 cm (0,5-18, con una mediana de 4 cm. Catorce pacientes recibieron tratamiento adyuvante con Imatinib. Tras un seguimiento medio 31,2 meses (6-62 meses), se detectó recaída en 4 pacientes, progresión y exitus en 1, exitus en 3 y exitus en el postoperatorio inmediato en 1. La SLR al año fue del 96,7 por ciento, siendo del 89,2 por ciento a los 4 años. El tiempo medio de supervivencia fue de 56,2 meses (IC 95 por ciento 51,8-60,6). Conclusiones: La actitud recomendada tras una cirugía radical es el seguimiento. En pacientes seleccionados con riesgo de recaída el tratamiento adyuvante con Imatinib retrasa la progresión de la enfermedad y aumenta la supervivencia.