Estado nutricional de crianças com microcefalia congênita transmitida pelo vírus Zika / Nutritional status of children with congenital microcephaly transmitted by Zika Virus / Estado nutricional de niños con microcefalia congénita transmitida por el Virus Zika

A microcefalia é uma condição sem tratamento causa alterações de cunho sensorial, cognitivo, motor, auditivo e visual, podendo ser adquirida por meio da infecção congênita pelo vírus Zika. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o estado nutricional, o consumo alimentar e os fatores socioeconômicos que implicam na alimentação das crianças com microcefalia oriunda da infecção pelo Zika Vírus. Este estudo é uma pesquisa de campo descritiva, de delineamento transversal, que foi realizada com dez crianças na faixa etária de 2 a 3 anos. O estado nutricional foi avaliado utilizando balança digital e fita métrica, e os questionários sobre o consumo alimentar e condições socioeconômicas foram respondidos pelos cuidadores das crianças. Os resultados encontrados apresentaram inadequações das seguintes maneiras: 60% na estatura por idade, 50% no peso por idade e 40% no peso por estatura. Sobre a alimentação, 70% tinham uma alimentação inadequada e 60% apresentavam condições socioeconômicas de risco. Perante os achados, é possível interligar os fatores pesquisados com um retardo no desenvolvimento infantil. Portanto, ressalta-se que a microcefalia associada à alimentação inadequada e baixa condição social é capaz de agravar o estado nutricional.

Microcephaly is an untreated condition that leads to sensory, cognitive, motor, auditory and visual changes and can be acquired through congenital infection by the Zika Virus. Hence, this study evaluates the nutritional status, food consumption and socioeconomic factors that affect the nutrition of children with microcephaly transmitted by Zika Virus infection. A descriptive, cross-sectional field research was conducted with ten children aged 2 to 3 years. Nutritional status was assessed using a digital scale and measuring tape. Questionnaires on food consumption and socioeconomic conditions were answered by the children's caregivers. The results found presented the following inadequacies: 60% in height for age, 50% in weight for age, and 40% in weight for height. Regarding nutrition, 70% of the children had inadequate nutrition and 60% lived under risky socioeconomic conditions. Given these findings, the factors researched can be linked with a delay in child development. Therefore, microcephaly associated with inadequate nutrition and low social status can worsen nutritional status.

La microcefalia es una afección no tratada que conlleva cambios sensoriales, cognitivos, motores, auditivos y visuales, y puede adquirirse a través de una infección congénita por el virus Zika. El objetivo de este estudio fue evaluar el estado nutricional, el consumo de alimentos y los factores socioeconómicos que afectan la nutrición de niños con microcefalia provocada por la infección por el virus Zika. Se trata de un estudio descriptivo, de enfoque transversal, que se realizó con 10 niños de entre 2 y 3 años. El estado nutricional se evaluó mediante una balanza digital y una cinta métrica, y los cuidadores de los niños respondieron cuestionarios sobre consumo de alimentos y condiciones socioeconómicas. Los resultados encontrados presentaron insuficiencias en los siguientes aspectos: 60% en talla para la edad, 50% en peso para la edad y 40% en peso para la talla. En cuanto a la nutrición, el 70% tenía una nutrición inadecuada y el 60% tenía condiciones socioeconómicas de riesgo. Teniendo en cuenta los hallazgos, es posible relacionar los factores investigados con un retraso en el desarrollo infantil. Por tanto, cabe destacar que la microcefalia asociada a una nutrición inadecuada y un bajo estatus social es capaz de empeorar el estado nutricional.

Manda pra um, joga pra outro: a emergência sanitária da zika nas margens do Estado / Send it to one, throw it to another: the Zika health emergency on the margins of the State

Resumo Distantes temporalmente da declaração da emergência em saúde pública de importância internacional (ESPII) e emergência em saúde pública de importância nacional (ESPIN) provocada pela epidemia de zika, no ano de 2015, enunciamos a herança da emergência humanitária. Com base em uma pesquisa qualitativa, por meio de grupos focais realizados com profissionais de saúde e familiares das crianças afetadas epidemia de zika em Natal e Feira de Santana, buscamos discutir esse fenômeno de saúde pública pelas lentes da Antropologia do Estado. Concluímos que o não reconhecimento do Estado como uma instância encarnada no cotidiano das práticas por parte dos seus agentes locais leva à reprodução de práticas discriminatórias esvaziadas de sentido político e do reconhecimento de moralidades que permeiam as ausências nas ações de promoção de saúde e estratégias de reconhecimento e busca por estratégias para a garantia do direito à saúde.

Abstract Temporarily distant from the declaration of the Public Health Emergency of International Importance (ESPII) and Public Health Emergency of National Importance (ESPIN) caused by the Zika epidemic, in 2015, we enunciate the legacy of the humanitarian emergency. Based on qualitative research, through focus groups with health professionals and families of children affected by the Zika epidemic in Natal and Feira de Santana, we seek to discuss this public health phenomenon through the lens of State Anthropology. We conclude that the non-recognition of the State as an instance embodied in the daily practices of its local agents leads to the reproduction of discriminatory practices emptied of political sense and the recognition of moralities that permeate the absences in health promotion actions and recognition strategies, and search for methods to guarantee the right to health.

Vulnerabilidade socioeconômica e microcefalia relacionada ao Zika vírus no Brasil / Socioeconomic vulnerability and microcephaly related to Zika virus in Brazil

Resumo Objetivo: Realizar uma análise descritiva dos gastos privados diretos domiciliares em saúde e da vulnerabilidade socioeconômica associados à condição de microcefalia, uma das manifestações mais evidentes da síndrome congênita do Zika vírus (SCZ). O surto de microcefalia e outros distúrbios neurológicos em crianças menores de um ano de idade foi associado à infecção pelo vírus Zika, durante a epidemia ocorrida no período de 2015-2016 no Brasil. Método: Noventa e seis entrevistas foram realizadas em dois centros especializados de atendimento às crianças acometidas por microcefalia nas cidades do Rio de Janeiro e Fortaleza. O questionário estruturado abrangeu características sociodemográficas, gastos com desembolso direto associados com a doença e estratégias adotadas pelas famílias para lidarem com os desafios financeiros impostos pela anomalia congênita. Resultados: Os domicílios eram majoritariamente chefiados por não-brancos e pertenciam às classes C e D-E. Os gastos com medicamentos contabilizaram 78% dos gastos médicos, enquanto as despesas com transporte representaram 46% do gasto privado não-médico. A maioria dos domicílios enfrentaram endividamento e redução do consumo doméstico, inclusive de alimentos, a fim de fazer face às despesas incorridas pela doença. Conclusão: A microcefalia parece reforçar a vulnerabilidade socioeconômica das famílias, reforçando o círculo vicioso característico da abordagem conceitual da armadilha saúde-pobreza.

Abstract Objective: To carry out a descriptive analysis of direct private household health expenditures and socioeconomic vulnerability associated with the condition of Microcephaly, one of the most evidence manifestations of Congenital Zika Syndrome (CZS). The outbreak of microcephaly and other neurological disorders in children under one year of age was linked to Zika virus infection during the 2015-2016 epidemic in Brazil. Method: Ninety-six interviews were carried out in two specialized care centers for children with microcephaly in the cities of Rio de Janeiro and Fortaleza, Brazil. The structured questionnaire covered sociodemographic characteristics, out-of-pocket expenditures associated with the disease, and strategies adopted by families to deal with the financial challenges imposed by the congenital anomaly. Results: The households were mostly headed by non-whites and belonged to classes C and D-E. Expenditures on medicines accounted for 78% of medical expenses, while transportation represented 46% of private non-medical expenses. Most households faced debt and reduced domestic consumption, including food, to meet the expenses incurred by the disease. Conclusion: Microcephaly appears to reinforce the socioeconomic vulnerability of families, reinforcing the vicious circle characteristic of the health-poverty trap conceptual approach.

Percepções das mulheres grávidas sobre as fontes de informação relativas ao vírus Zika: um estudo qualitativo / Pregnant women's perceptions on information sources on Zika virus: a qualitative study

Resumo A epidemia do vírus Zika (ZIKV) teve impacto sanitário, psicossocial e econômico sobre pessoas em idade reprodutiva. A principal preocupação foi a infecção durante a gravidez devido a possível transmissão vertical e sua associação com resultados fetais e infantis adversos, conhecida como síndrome congênita associada à infecção pelo Vírus Zika (SCZ). Este estudo qualitativo utiliza a fenomenologia e a teoria fundamentada. O estudo inclui entrevistas com 98 mulheres, parte grávida durante a epidemia de ZIKV no Brasil, Colômbia e Porto Rico e que tiveram filhos com SCZ ou sem comprometimento neurológico diagnosticado. Além disso, o estudo inclui um grupo de mulheres grávidas durante a pandemia de COVID-19 nos mesmos países. Em ambos os grupos, as entrevistadas tinham diferentes níveis de conhecimento sobre ZIKV. O estudo constatou que as mensagens veiculadas por meio da mídia eram alarmistas; em contraste com as informações fornecidas por profissionais de saúde, consideradas mais confiáveis. Mulheres gestantes durante a epidemia do ZIKV relataram ter recebido seu diagnóstico de infecção por ZIKV e SCZ tardiamente ou após o parto. O estudo destaca as necessidades das mulheres grávidas em cenários de alto risco, a importância de processos de educação em saúde e a necessidade de reforçar a comunicação e a educação continuada.

Abstract The Zika virus (ZIKV) epidemic had a sanitary, psychosocial, and economic impact on individuals of reproductive age. The primary concern revolved around infection during pregnancy due to possible vertical transmission and its association with adverse fetal and infant outcomes, known as Congenital Zika Syndrome (CZS). This qualitative study employs phenomenology and grounded theory. This study includes interviews with 98 women, some pregnant during the ZIKV epidemic in Brazil, Colombia, and Puerto Rico, who had children with CZS or without diagnosed neurological impairment. Additionally, the study included a group of women who were pregnant during the Covid-19 pandemic in these same countries. In both groups, interviewees had varying levels of knowledge about ZIKV. The study found that messages conveyed through the media tended to be alarmist, in contrast to the information provided by healthcare professionals, which was considered more trustworthy. Pregnant women during the ZIKV epidemic reported receiving their ZIKV and CSZ infection diagnoses late, either during or after childbirth. The study underscores the needs of pregnant women in high-risk scenarios, the importance of health education processes, and the necessity to reinforce communication and continuing education.

Characterization of linguistic development of children affected by congenital Zika virus syndrome as compared to typically developing peers / Caracterização do desenvolvimento infantil e linguístico de crianças acometidas da Síndrome Congênita do Zika Vírus comparadas com crianças de desenvolvimento típico

ABSTRACT Purpose: to describe the development, focusing on language, of children affected by congenital Zika syndrome and compare it with that of typically developing children. Methods: a quantitative, observational, cross-sectional, case-control study. Data from the group of children with congenital Zika virus syndrome (case) were matched for sex and age with data from the group of typically developing children without comorbidities (control). The research included 20 parents/guardians of the children in the case group and 20 parents/guardians of the children in the control group, using interview as an adapted instrument. The data underwent descriptive and inferential statistical analysis, through association tests and comparison of means, with the significance level set at 5%. Results: there was a statistical difference in motor, auditory, and language development between the groups, according to the parents' perception. Conclusion: Based on the caregivers' reports, most of the case group communicated non-verbally through babbling, shouting, and eye contact, whereas the minority communicated through dialogue, understood simple orders, and performed imitative behaviors, symbolic play, and shared attention. On the other hand, the control group communicated through complex sentences constructed into narratives.

RESUMO Objetivo: descrever o desenvolvimento infantil, com enfoque na linguagem, de crianças acometidas da síndrome congênita do Zika e compará-lo com o de crianças com desenvolvimento típico. Métodos: trata-se de um estudo observacional, transversal, do tipo caso-controle, e de natureza quantitativa. Os dados do grupo de crianças com Síndrome Congênita do Zika vírus (caso) foram pareados por sexo e idade com os dados do grupo de crianças sem comorbidades e desenvolvimento típico (controle). Participaram da pesquisa, 20 responsáveis pelas crianças do grupo caso e 20 pelas crianças do grupo controle e o instrumento utilizado foi uma entrevista adaptada. Os dados foram examinados por meio de uma análise estatística descritiva e inferencial por meio de testes de associação e de comparação de médias, com nível de significância de 5%. Resultados: foi observada diferença estatística entre os grupos estudados, referente ao desenvolvimento infantil, no âmbito motor, auditivo e de linguagem, com base na percepção dos pais. Conclusão: diante das informações dos cuidadores, a comunicação da maioria do grupo caso ocorre de forma não verbal por meio de gorjeios, gritos e contato visual; e a minoria comunica-se por diálogo, compreende ordens simples, realiza condutas imitativas, brincar simbólico e tem atenção compartilhada. Diferentemente, o grupo controle comunica-se por meio de frases complexas presentes em narrativas.

Early stimulation for neuropsychomotor development in children with microcephaly: a systematic review / Estimulação precoce para o desenvolvimento neuropsicomotor de crianças com microcefalia: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objective: To systematically review studies on the effects of early stimulation on the neuropsychomotor development of children with microcephaly. Data source: A systematic review was conducted in PubMed/MEDLINE, Virtual Health Library, and Cochrane Library databases. Studies that addressed the use of early stimulation in playful and interactive environments in children with microcephaly were included. There were no restrictions on the publication date or language of the studies. The outcomes assessed were muscle tone, social interaction, fine and gross motor skills, intelligence quotient, socioemotional and adaptive behavior of the child. The methodological quality and the scientific evidence level were assessed using the Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions, the Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials and the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Data synthesis: 264 articles were identified, but only 7 met the eligibility criteria. The included studies had a total population of 125 individuals, with sample sizes ranging from 1 to 71 participants. Conclusions: The studies showed low evidence of an effect of early intervention on the outcomes muscle tone, social interaction, fine and gross motor skills, intelligence quotient, and socioemotional and adaptive behavior in children with microcephaly. However, further randomized clinical trials are needed.

RESUMO Objetivo: Revisar, de forma sistemática, estudos sobre a interferência da estimulação precoce no desenvolvimento neuropsicomotor de crianças com microcefalia. Fontes de dados: Trata-se de uma revisão sistemática realizada nas bases de dados United States National Library of Medicine/ Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (PubMed/MEDLINE), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Cochrane Library. Foram incluídos estudos que abordassem o uso de estímulo precoce em ambientes lúdicos e interativos em crianças com microcefalia. Não foram impostas restrições quanto à data de publicação e ao idioma dos estudos. Como desfechos, avaliaram-se tônus muscular, interação social, habilidades motoras fina e grossa, quociente de inteligência, comportamento socioemocional e adaptativo da criança. A qualidade metodológica dos estudos e o nível de evidência científica foram avaliados pelo Risk of bias in non-randomized studies of interventions, Revised Cochrane risk of bias tool for randomized trials e Grading of recommendations assessment, development and evaluation. Síntese dos dados: Foram identificados 264 artigos, entretanto apenas sete atenderam aos critérios de elegibilidade. Os estudos incluídos totalizam uma população de 125 indivíduos, com amostras que variaram de um a 71 participantes. Conclusões: Os estudos demonstraram a existência de baixa evidência quanto à interferência da intervenção precoce nos desfechos tônus muscular, interação social, habilidades motoras finas e grossas, quociente de inteligência e comportamento socioemocional e adaptativo em crianças com microcefalia. No entanto, novos ensaios clínicos randomizados ainda são necessários.

Evaluation of the quality of prenatal care in Colombia during the 2016 Zika outbreak in endemic and non-endemic areas / Evaluación de la calidad del cuidado prenatal en Colombia durante la epidemia de Zika en el 2016 en regiones endémicas y no endémicas

Objetive: To evaluate the quality of prenatal care during the outbreak of Zika virus infection in endemic and non-endemic vector-borne regions in Colombia. Materials and methods: A descriptive study of prenatal care supplemented by interviews to explore personal experiences during the epidemic. A total of 40 pregnant women in endemic areas and 44 in nonendemic areas participated. Information collected included previous pregnancies, reasons for starting prenatal care, information about Zika, prenatal care (activities of doctors, nurses, laboratories, and images), and perceptions of quality. Then, 8 interviews were conducted with pregnant women diagnosed with Zika. Questioned about knowledge of Zika and the quality of medical care services. Results: Problems with laboratories and diagnostic images were found in both regions and dehumanizing treatment in the endemic region. Women from the endemic region received news and communications about the effects of Zika during pregnancy, causing anxiety and fear among some women. The quality of health care was not what the women expected and they thought they would receive more care from doctors and nurses. Discussion: Our findings show deficiencies in education provided in health institutions. The experience during prenatal control in the endemic regions was imprecise and the information came from other sources, different from the health sector. Adittionally, support and follow-up was deficient as well. It's possible that health professionals have few knowledge about information management, which generated confusion, fear and uncertainty among the pregnant women about the adverse effects on the newborns. Conclusions: Findings suggest deficiencies in the technical quality of the prenatal care provided, particularly in the region that was endemic for vector-borne diseases. Reproductive health services and the technical quality of prenatal care need to be strengthened, especially during a sanitary crisis.

Objetivo: Evaluar la calidad de la atención prenatal durante la epidemia de Zika en regiones endémicas y no endémicas de infecciones trasmitidas por vectores en Colombia. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de la atención prenatal complementado con entrevistas, con el fin de explorar experiencias personales durante la epidemia. Participaron 40 gestantes en zona endémica y 44 en no endémicas. La información recolectada incluyó embarazos previos, razones para iniciar control prenatal, información sobre Zika, control prenatal (actividades de médicos, enfermeras, laboratorios e imágenes) y percepción de calidad. Luego se realizaron 8 entrevistas a gestantes con diagnóstico de Zika. Se interrogó sobre conocimiento del Zika y calidad de los servicios de atención médica. Resultados: Se encontraron problemas con laboratorios e imágenes diagnósticas en ambas regiones y trato deshumanizado en la región endémica. Las gestantes en la región endémica recibieron noticias y comunicados sobre los efectos de Zika durante el embarazo, lo que causó ansiedad y miedo en algunas mujeres. La calidad de la atención medica no era la deseada y pensaron que recibirían mejor atención de médicos y enfermeras. Discusión: Nuestros hallazgos demuestran educación deficiente en las instituciones de salud. La experiencia durante el control prenatal en las regiones endémicas fue imprecisa y venía de fuentes diferentes al sector salud. Además, el soporte y seguimiento fue deficiente. Es probable que el personal de salud tenga poco conocimiento sobre cómo manejar la información, lo cual generó confusión, miedo e incertidumbre entre las gestantes sobre los efectos adversos en los bebes. Conclusiones: Los hallazgos sugieren deficiencia en la calidad técnica de la atención prenatal, particularmente en la región endémica. Es necesario fortalecer los servicios de salud reproductiva y la calidad técnica de la atención prenatal, especialmente durante crisis sanitaria.

Qualidade de vida e sobrecarga de mães de crianças com microcefalia / Quality of life and caregiver burden in mothers of children with microcephaly

Introdução: Devido a infecção congênita, a criança com microcefalia possui grandes limitações de sua condição de saúde. Estas limitações fazem com que a criança necessite de maior atenção de saúde e domiciliar. Geralmente, a mãe torna-se cuidadora principal desta criança, esse papel pode levar a sobrecarga com prejuízos em sua qualidade de vida. Objetivo: Analisar sobrecarga do cuidado e a qualidade de vida de mães ou cuidadoras principais de crianças com microcefalia relacionada à infecção congênita. Método: Estudo transversal, correlacional, realizado com 105 participantes do estado de Sergipe, Brasil, durante o período de outubro de 2017 a abril de 2018, através da aplicação questionários: sociodemográfico, WHOQOL-Bref e Sobrecarga do cuidador. Para análise estatística foram utilizados testes ANOVA, teste t e Person (r). Resultados: A totalidade dos participantes era do sexo feminino, 39 % foram classificadas com sobrecarga severa e 30,5% com sobrecarga intensa. A média total da sobrecarga (49,47) indica classificação de moderada à severa. Houve uma forte associação (p<0,0001) entre os níveis de sobrecarga e os domínios da qualidade de vida, sendo o de maior prejuízo o ambiental (36,57) e o físico (38,53). Foi observada uma correlação significativa e inversamente proporcional (r=-0,547, p<0,0001) entre a qualidade de vida e a sobrecarga do cuidador. Conclusão: As mães sofrem sobrecarga severa e intensa que pode levar a repercussões negativas em sua qualidade de vida. A enfermagem pode contribuir na criação e implementação de linhas de cuidados específicas para estas mulheres com ênfase na promoção da saúde física, mental e melhora da qualidade de vida.

Introducción: Debido a la infección congénita, las niñas y los niños con microcefalia tienen grandes limitaciones en su estado de salud. Estas limitaciones hacen que necesiten más atención sanitaria y domiciliaria. Generalmente, la madre se convierte en la principal cuidadora y este papel puede llevar a la sobrecarga, con perjuicio para su calidad de vida. Objetivo: Analizar la sobrecarga de cuidado y la calidad de vida de las madres o personas cuidadoras primarias de niñas o niños con microcefalia, relacionada con infección congénita. Método: Estudio transversal, correlacional realizado con 105 participantes del estado de Sergipe, Brasil, de octubre de 2017 a abril de 2018, a través de la aplicación de los siguientes cuestionarios: sociodemográfico, el WHOQOL-Bref y escala de sobrecarga del cuidador. Para el análisis estadístico, se utilizaron ANOVA, prueba t y prueba Person (r). Resultados: Población totalmente femenina. El 39 % se clasificó con sobrecarga severa y el 30.5 % con sobrecarga intensa. La sobrecarga media total (49.47) indica una clasificación de moderada a grave. Hubo una fuerte asociación (p<0.0001) entre los niveles de carga y los dominios de la calidad de vida, siendo los mayores daños ambientales (36.57) y físicos (38.53). Se observó una correlación significativa e inversamente proporcional (r=-0.547, p<0.0001) entre la calidad de vida y la sobrecarga de la persona cuidadora cuidador. Conclusión: Las madres sufren una sobrecarga severa e intensa que influye negativamente en su calidad de vida. La enfermería puede contribuir para la creación e implementación de líneas de atención específicas para estas mujeres con énfasis en la promoción de la salud física y mental y la mejora de la calidad de vida.

Introduction: Due to congenital infection, children with microcephaly have great limitations due to this condition. These limitations make the child need more health and home care. Generally, the mother becomes the main caretaker for this child, this role can lead to overload feelings that affect their quality of life. Objective: To analyze the role overload and the quality of life of mothers or primary caregiver of children with microcephaly related to congenital infection. Method: Cross-sectional, correlational study carried out with 105 participants from the state of Sergipe, Brazil, during the period from October 2017 to April 2018, through the application of questionnaires: sociodemographic, WHOQOL-Bref, and caregiver burden. For statistical analysis, ANOVA, t-test, and Pearson (r) tests were used. Results: All of the participants were females, 39 % were classified with severe role overload and 30.5% with intense role overload. The total average of this caregiver burden (49.47) presents a moderate to severe classification. There was a strong correlation (p<0.0001) between the levels of their role overload and the domains of their quality of life, where the greatest damage was in the environmental (36.57) and physical (38.53) aspects. A significant and inversely proportional correlation (r=-0.547, p<0.0001) was observed between the quality of life and the caregiver burden. Conclusion: Mothers suffer severe and intense caregiver overload that has a negative influence on their quality of life. Nursing can contribute to the creation and implementation of specific lines of care for these women emphasizing the promotion of physical and mental health to improve their quality of life.

Congenital Zika syndrome / Síndrome congénito por virus Zika

Abstract In February 2016, the World Health Organization declared Zika virus (ZIKV) infection a public health emergency of international concern because it caused congenital Zika syndrome (CZS). The CZS is considered a specific pattern of birth defects caused by ZIKV infection, which is transmitted by the bite of the Aedes aegypti mosquito. The CZS clinical manifestations are broad and nonspecific, including microcephaly, subcortical calcifications, ocular alterations, congenital contractures, early hypertonia, and pyramidal as well as extrapyramidal symptoms. The ZIKV has gained great importance because it has affected a large percentage of the population worldwide during the last few years, despite the measures implemented by international organizations. The pathophysiology and non-vectorial transmission routes of the virus are still under study. The diagnosis is made upon suspicion of ZIKV infection, the patient's clinical manifestations, and it is confirmed by molecular laboratory tests demonstrating the presence of viral particles. Unfortunately, there is no specific treatment or vaccine for this condition; however, patients receive multidisciplinary care and constant monitoring. Therefore, the strategies that have been implemented are directed toward preventive measures and vector control.

Resumen En febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró a la infección por virus Zika una emergencia de salud pública de importancia internacional por ser la causa del síndrome congénito por virus Zika. Este síndrome es considerado un patrón específico de defectos al nacimiento causados por la infección por virus Zika, que se transmite por la picadura del mosquito vector Aedes aegypti y cuyas manifestaciones clínicas son amplias e inespecíficas, entre las que destacan microcefalia, calcificaciones subcorticales, alteraciones oculares, contracturas congénitas, hipertonía temprana y síntomas de afectación piramidal y extrapiramidal. Este virus ha tomado gran importancia debido a que durante los últimos años ha afectado a un gran porcentaje de la población en todo el mundo, a pesar de las medidas implementadas por organizaciones internacionales. La fisiopatología y las vías de transmisión no vectorial de la infección aún siguen en estudio. El diagnóstico se realiza ante la sospecha por las manifestaciones clínicas del paciente, y se confirma mediante pruebas moleculares de laboratorio en las que se demuestre la presencia de partículas virales. Desafortunadamente, no existe aún un tratamiento ni una vacuna específica para este padecimiento; sin embargo, los pacientes reciben cuidados multidisciplinarios y monitorización constante. Las estrategias que se han implementado se dirigen hacia medidas preventivas de la infección y el control de los vectores.

Condição clínica e imunológica da cavidade bucal de crianças com síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika / Clinical and immunologic condition of the oral cavity of children with congenital syndrome associated to Zika virus infection

O objetivo deste estudo foi comparar a condição bucal e parâmetros imunológicos de crianças com Síndrome Congênita associada à infecção pelo vírus Zika (SCZ), com microcefalia não associada à SCZ e normotípicas em um estudo transversal. Além disso, objetivou-se sintetizar, por meio de uma revisão sistemática da literatura, as alterações orais observadas em crianças com SCZ e comparar com crianças normotípicas. No artigo de revisão sistemática, buscas eletrônicas foram realizadas em cinco bases de dados, complementadas por escrutínio manual e pesquisas na literatura cinzenta. Os dados foram agrupados para análise quantitativa com intervalos de confiança de 95%. A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada por meio das ferramentas de avaliação do Joanna Briggs Institute e a certeza da evidência, pela abordagem GRADE. Doze estudos observacionais foram incluídos. A prevalência bruta combinada mostrou 88% de aumento de salivação (IC 95%: 82%- 94%) e 52% de inserção anormal do freio labial superior (IC 95%: 43%-61%). Em comparação com controles normotípicos, crianças com SCZ tiveram maior chance de ter dificuldade de selamento labial (OR: 18,28; IC 95%: 1,42-235,91) e inadequada postura lingual em repouso (OR: 13,57; IC 95%: 4,24-43,44), com certeza muito baixa. Diversas alterações orais foram encontradas e as crianças com SCZ se mostraram mais propensas a desenvolver algumas delas, entretanto, entretanto, a certeza dessas evidências ainda é muito baixa. O estudo transversal foi desenvolvido com dois grupos de comparação, pareados por idade e sexo. Foram convidadas a participar da pesquisa mães e crianças com microcefalia, associada ou não à SCZ, e crianças normotípicas atendidas na Faculdade de Odontologia (FAO) da UFMG. Amostragem do tipo snowball foi utilizada para expandir a amostra inicial. Para a coleta de dados, as mães responderam a um questionário estruturado sobre informações sociodemográficas, história médica e odontológica das crianças. Também foi realizado um exame bucal para investigação das seguintes condições: experiência de cárie dentária, qualidade da higiene bucal, alterações de mucosa, presença de má oclusão, selamento labial, anomalias dentárias e defeitos de desenvolvimento de esmalte. A coleta de saliva para avaliação dos parâmetros imunológicos/inflamatórios da cavidade bucal das crianças foi realizada através do uso de um rolete de algodão. Os dados coletados foram armazenados e analisados pelo software Statistical Package for Social Science (SPSS®). Um total de 38 crianças (14 com SCZ, oito com microcefalia não associada à SCZ e 16 normotípicas) foram avaliadas. O sexo feminino foi o mais frequente (60,5%, n=23) e a média de idade entre eles foi de 4,9 (±1,4; 2-8) anos. Ausência de selamento labial e má oclusão foram os achados mais comuns nas crianças com SCZ, quando comparadas aos grupos controle. Em conjunto, os dados deste estudo contribuirão para a compreensão das condições bucais que crianças com SCZ possuem ou podem desenvolver, a fim de direcionar práticas clínicas e reforçar o incentivo aos cuidados de saúde bucal possibilitando uma melhora na qualidade de vida dessa população.

The objective of this study was to compare the oral condition and immunological parameters of children with congenital syndrome associated with Zika virus infection (CZS), with children with microcephaly non-CZS-associated and normotypic children in a cross-sectional study. In addition, it was intended to synthesize, through a systematic review of the literature, the oral alterations observed in children with CZS and compare with normotypic children. In the systematic review article, electronic searches were performed in five databases, complemented by manual scrutiny and research in gray literature. The data were grouped for quantitative analysis with 95%confidence intervals. The quality of the included studies was assessed using the Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklist tools, and the certainty of evidence was assessed using GRADE approach. Twelve observational studies were included. The pooled crude prevalence showed 88% of increased salivation (95%CI: 82%-94%), 52% of abnormal insertion of the upper labial frenum (95%CI: 43%-61%), and 50% of delayed tooth eruption (95%CI: 34%-66%). Compared to normotypic controls, children with CZS-associated microcephaly had a higher chance to have difficulty in lip sealing (OR: 18.28; 95%CI: 1.42-235.91), inadequate lingual posture at rest (OR: 13.57; 95%CI: 4.24-43.44), and delayed eruption (OR: 9.37; 95%CI: 2.03-43.21) with very low certainty. Several oral alterations were found and children with CZS-associated microcephaly were more likely to develop some of them, however, the certainty of this evidence is still very low. The cross-sectional study was carried out with two comparison groups, matched for age and sex. Mothers and children with microcephaly, associated or not with CZS, and normotypic children attended at the School of Dentistry of the UFMG were invited to participate in the research. Snowball sampling was used to expand the initial sample. For data collection, mothers responded to a structured questionnaire on sociodemographic information, medical and dental history of children. An oral examination was also performed to investigate the following conditions: experience of dental caries (dmft/DMFT), quality of oral hygiene (simplified oral hygiene index-SOHI), mucosa alterations, lip sealing, presence of malocclusion, dental anomalies and developmental defects of dental enamel (DDE). Saliva collection to evaluate the immunological/inflammatory parameters of the children's oral cavity was performed using a cotton roller. The collected data will be stored and analyzed using the Statistical Package for Social Science software (SPSS®). A total of 38 children (14 with CZS, eight with non-CZS-associated microcephaly and 16 normotypic) were evaluated. The female was the most frequent (60.5%, n=23) and the average age among them was 4.9 (±1.4; 2-8) years. Absence of lip sealing and malocclusion were the most common findings in children with SCZ when compared to control groups. Together, the data in this study will contribute to the understanding of the oral conditions that children with CZS have or can develop, in order to direct clinical practices and reinforce the incentive to oral health care enabling an improvement in the quality of life of this population.

Sentimentos, reações e expectativas de mães de crianças nascidas com microcefalia pelo vírus zika / Feelings, reactions and expectations of mothers of children born with microcephaly by zika virus

Resumo Introdução: Em 2015, o Brasil foi afetado pela epidemia de microcefalia. As famílias atingidas vivenciaram uma doença desconhecida. Objetivo: Analisar sentimentos, reações e expectativas de mães de crianças nascidas com microcefalia pelo vírus Zika. Método: Abordagem qualitativa. Realizadas entrevistas estruturadas e semiestruturadas com 19 mães e uma bisavó. Análise de conteúdo na modalidade temática. Resultados: Os sentimentos descritos foram tristeza, medo, ansiedade e, algumas vezes, culpa. As reações relatadas foram choque, desespero, busca por informações, negação e, além disso, cada entrevistada vivenciou diferentes formas de aceitação. O luto do filho desejado foi um processo lento e doloroso. A maioria teve gestação não planejada, o que pareceu não ter influenciado nos sentimentos e reações provocados pelo diagnóstico dos filhos. As expectativas em relação ao futuro da criança envolveram medo da morte prematura e preocupações com o desenvolvimento motor, especialmente a incapacidade de andar e comer sozinho, levando à dependência. Conclusões: Diante do nascimento de um filho com microcefalia, as mães precisaram refazer seus planos à luz de uma nova realidade, que impactou na qualidade de vida. Os profissionais precisam estar preparados para lidar com tais questões, garantindo também atenção às mães.

Abstract Background: In 2015, Brazil was affected by the microcephaly epidemic, when affected families experienced an unknown disease. Objective: To analyze the feelings, reactions, and expectations of mothers of children born with microcephaly due to the Zika virus. Method: Qualitative approach. Structured and semi-structured interviews were conducted with 19 mothers and a great-grandmother. Content analysis in thematic modality. Results: The feelings described were sadness, fear, anxiety and, sometimes, guilt. The reactions reported were shock, despair, search for information, denial, and each interviewee experienced different forms of acceptance. Grieving the desired child was a slow and painful process. Most had unplanned pregnancies, which did not seem to have influenced the feelings and reactions caused by the children's diagnosis. Expectations regarding the child's future involved fear of premature death, concerns about motor development, especially the inability to walk and eat alone, leading to dependence. Conclusion: Given the birth of a child with microcephaly, mothers needed to redo their plans in the light of a new reality, which impacted on their quality of life. Professionals need to be prepared to deal with such issues while also ensuring attention to mothers.

Speech-language-hearing therapists' perception of orofacial myofunctional changes in subjects with congenital Zika syndrome / Percepção dos fonoaudiólogos sobre alterações miofuncionais orofaciais em sujeitos com Síndrome Congênita pelo Zika Vírus

ABSTRACT Purpose: to investigate the profile of speech-language-hearing therapists from Northeastern Brazil assisting children presented with congenital Zika syndrome and their perception of these children's orofacial myofunctional aspects and speech-language-hearing intervention procedures. Methods: a cross-sectional observational study with quantitative/qualitative analysis. The data collection instrument was an online questionnaire with 34 items on the speech-language-hearing therapists' sociodemographic information and perception of the study topic. The sample comprised 23 speech-language-hearing therapists from the nine Northeastern states. Results: altogether, 96% of the sample were females. Most professionals had more than 3 years of experience with congenital Zika syndrome. Concerning stomatognathic system characterization, the professionals described a greater degree of change in aspects of orofacial muscle posture and mobility. Regarding oral functions, they perceived greater changes in speech and swallowing liquids and solid foods. There was a greater degree of change in masticating solids than in swallowing liquids. Conclusion: most speech-language-hearing therapists in the research had a specialization degree, especially in dysphagia and oral-motor control. Most of them had more than 3 years of experience following up with children with congenital Zika syndrome, which indicates a satisfactory time working with this population to help identify orofacial myofunctional changes in them. The professionals stated that orofacial muscle posture and mobility, speech, and swallowing liquids and solid foods were the most changed aspects.

RESUMO Objetivo: investigar o perfil e a percepção de fonoaudiólogos do Nordeste do Brasil, que atuam com crianças com Síndrome Congênita pelo Zika vírus, quanto aos aspectos miofuncionais orofaciais e aos procedimentos de intervenção fonoaudiológica. Métodos: trata-se de estudo transversal, observacional, com análise quanti-qualitativa. O instrumento de coleta de dados tratou-se de um questionárioon-line, que continha 34 questões abrangendo: dados sociodemográficos e questões voltadas para a percepção de fonoaudiólogos no que se refere ao assunto estudado. A amostra foi composta por 23 fonoaudiólogos dos nove estados do Nordeste. Resultados: da amostra, 96% foram mulheres. A maioria dos profissionais apresentava mais de 3 anos de experiência com a Síndrome Congênita pelo Zika Vírus. Na caracterização do sistema estomatognático, os profissionais descreveram maior grau de alteração nos aspectos de postura e mobilidade da musculatura orofacial. Em relação às funções, observou-se maior percepção de alteração na fala e deglutição para líquido e sólido. Conclusão: a maioria dos fonoaudiólogos da pesquisa possuem especialização, com destaque nas áreas de Disfagia e Motricidade Orofacial. Os profissionais afirmaram que a postura e mobilidade da musculatura orofacial são os aspectos mais alterados, assim como as funções de fala e deglutição de sólido e líquido.

Alterations in deglutition in children with congenital Zika virus syndrome / Alterações na deglutição em crianças com síndrome congênita do vírus Zika

ABSTRACT Purpose To characterize swallowing in children with congenital Zika virus syndrome in comparison to typical children. Methods This cross-sectional study enrolled 45 children diagnosed with congenital Zika virus syndrome and 45 others with typical development. Swallowing was evaluated through clinical feeding evaluations Protocolo de Avaliação Clínica da Disfagia Pediátrica and using acoustic swallowing parameters (Doppler sonar). Results The mean age of children with congenital Zika virus syndrome was 26.69 ± 4.46 months and the mean head circumference was 29.20 ± 1.98 cm. Moderate/severe oropharyngeal dysphagia was found in 32(71.1%) of the children with congenital Zika virus syndrome. Significant differences were found between the groups on clinical evaluation: Children with congenital Zika virus syndrome presented insufficient lip closure 42(93.3%) and altered tonus of the tongue 35(77.8%) and cheeks 34(75.6%). In the children in the comparison group, only 6(13.3%) presented insufficient lip closure and 1(2.2%) had inadequate tongue posture. Changes during swallowing with liquid and spoonable food were not observed in the comparison group. When liquid/food was offered, affected children presented difficulties in sipping movements 14(77.8%) and lip/spoon contact 35(75%). The presence of residual food in the oral cavity after swallowing 38(86.4%) and clinical signs indicative of laryngotracheal penetration/aspiration, such as coughing, gagging and/or labored breathing, were also notable. No differences were found between the groups with regard to the acoustic parameters evaluated instrumentally. Conclusion Children with congenital Zika virus syndrome present alterations in the oral phase of swallowing, as well as clinical signs indicative of pharyngeal phase impairment.

RESUMO Objetivo Caracterizar a deglutição das crianças com síndrome congênita do Zika vírus e comparar com crianças típicas. Método Estudo de delineamento transversal, com 45 crianças diagnosticadas com síndrome congênita do Zika vírus e 45 típicas. A deglutição foi avaliada por meio de avaliações clínicas da alimentação através do Protocolo de Avaliação Clínica da Disfagia Pediátrica e dos parâmetros acústicos da deglutição (sonar Doppler). Resultados A idade média das crianças com síndrome congênita do vírus Zika foi de 26,69 ± 4,46 meses e o perímetro cefálico médio foi de 29,20 ± 1,98 cm. Disfagia orofaríngea de moderada a grave foi observada em 32(71,1%) das crianças com síndrome congênita do Zika vírus, ao contrário do grupo comparação que não revelou alterações na deglutição. Nas crianças com síndrome congênita do Zika vírus foram verificados lábios entreabertos 42(93,3%) e tônus alterado em língua 35(77,8%) e bochechas 34(75,6%). Nas crianças do grupo comparação apenas 6(13,3%) apresentaram fechamento labial insuficiente e 1(2,2%) postura de língua inadequada. Alterações durante a deglutição com líquido e alimento pastoso não foram observadas no grupo comparação. Durante a oferta do alimento ocorreram dificuldades no movimento de sorver 14(77,8%), na captação da colher 35(75%), resíduo em cavidade oral 38(86,4%) e sinais clínicos indicativos de penetração/aspiração laringotraqueal como tosse, engasgo e respiração com esforço. Não foram encontradas diferenças nos parâmetros acústicos da avaliação instrumental. Conclusão as crianças com síndrome congênita do Zika vírus têm alterações nas fases oral e faríngea da deglutição, com sinais clínicos indicativos de penetração/aspiração laringotraqueal quando comparadas a crianças típicas.

Cuidado de enfermagem na atenção primária à saúde às crianças com microcefalia relacionada ao Zika vírus / Nursing care in primary health care for children with microcephaly related to Zika virus / Cuidados de enfermería en atención primaria a niños con microcefalia relacionada con el virus Zika

Introdução: A microcefalia é uma condição neurológica que se caracteriza por anormalidades no crescimento craniano e pode ser causada por vários fatores como a desnutrição, o uso de drogas, as infecções e mais recentemente pela contaminação pelo Zika Vírus. Apenas em 2015, o Ministério da Saúde (MS) estabeleceu pela primeira vez a possibilidade de relação entre as crianças portadoras de microcefalia e a infecção congênita pelo vírus Zika, sendo confirmada pelo Instituto Evandro Chagas (IEC), laboratório de referência nacional e internacional em ciências biológicas, meio ambiente e medicina tropical das arboviroses. Objetivo: analisar as ações realizadas pelas enfermeiras na assistência às crianças com microcefalia relacionada ao Zika Vírus na Atenção Primária à Saúde. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, com abordagem qualitativa, realizado com enfermeiras que assistiram crianças com microcefalia por Zika Vírus em cinco municípios do NRS SUL/Itabuna. Os dados foram coletados por entrevista semiestruturada, entre agosto e setembro de 2020. A análise do perfil biopsicossocial das enfermeiras foi realizada por estatística descritiva e as entrevistas foram processadas pela análise de conteúdo temática proposta por Bardin. Principais Resultados: Revelou-se que, as ações de acompanhamento realizadas pelas enfermeiras se restringiram à imunização e ao Programa de Crescimento e Desenvolvimento, demonstrando a importância de um olhar ampliado para as complicações/sequelas da Zika nas crianças assistidas. Conclusão: Identificou-se que, a assistência de enfermagem é restritiva, sendo necessária ações de educação permanente para estas profissionais qualificarem o cuidado às crianças com microcefalia por Zika Vírus.

Introduction: Microcephaly is a neurological condition that is characterized by abnormalities in head growth and can be caused by several factors such as malnutrition, drug use, infections and, more recently, contamination by the Zika Virus. Only in 2015, the Ministry of Health (MS) established for the first time the possibility of a relationship between children with microcephaly and congenital Zika virus infection, which was confirmed by the Evandro Chagas Institute (IEC), a national and international reference laboratory in biological sciences, environment and tropical medicine of arboviruses. Objective: to analyze the actions performed by nurses in the care of children with microcephaly related to the Zika Virus in Primary Health Care. Methodology: This is a cross-sectional study, with a qualitative approach, carried out with nurses who assisted children with microcephaly due to Zika Virus in five municipalities of NRS SUL/Itabuna. Data were collected through semi-structured interviews, between August and September 2020. The analysis of the nurses' biopsychosocial profile was performed using descriptive statistics and the interviews were processed using the thematic content analysis proposed by Bardin. Main Results: It was revealed that the follow-up actions carried out by the nurses were restricted to immunization and the Growth and Development Program, demonstrating the importance of an expanded look at the complications/sequelae of Zika in the assisted children. Conclusion: It was identified that nursing care is restrictive, requiring continuing education actions for these professionals to qualify the care of children with microcephaly due to the Zika Virus.

Introducción: La microcefalia es una condición neurológica que se caracteriza por anomalías en el crecimiento de la cabeza y puede ser causada por varios factores como la desnutrición, el consumo de drogas, infecciones y, más recientemente, la contaminación por el Virus Zika. Sólo en 2015, el Ministerio de Salud (MS) estableció por primera vez la posibilidad de relación entre niños con microcefalia e infección congénita por el virus Zika, lo que fue confirmado por el Instituto Evandro Chagas (IEC), laboratorio de referencia nacional e internacional en ciencias biológicas, medio ambiente y medicina tropical de arbovirus. Objetivo: analizar las acciones realizadas por enfermeros en la atención de niños con microcefalia relacionada al virus Zika en la Atención Primaria de Salud. Metodología: Se trata de un estudio transversal, con abordaje cualitativo, realizado con enfermeros que atendieron niños con microcefalia por Virus Zika en cinco municipios de NRS SUL/Itabuna. Los datos fueron recolectados a través de entrevistas semiestructuradas, entre agosto y septiembre de 2020. El análisis del perfil biopsicosocial de las enfermeras se realizó mediante estadística descriptiva y las entrevistas se procesaron mediante el análisis de contenido temático propuesto por Bardin. Principales resultados: Se reveló que las acciones de seguimiento realizadas por las enfermeras se restringían a la inmunización y al Programa de Crecimiento y Desarrollo, demostrando la importancia de una mirada ampliada a las complicaciones/secuelas del Zika en los niños asistidos. Conclusiones: Se identificó que los cuidados de enfermería son restrictivos, requiriendo acciones de educación continuada para que estos profesionales cualifiquen el cuidado de los niños con microcefalia debido al Virus Zika.

Feeding development of children with microcephaly: a descriptive study / Desenvolvimento alimentar de crianças com microcefalia: estudo descritivo

ABSTRACT Purpose: to describe feeding characteristics of children with microcephaly, encompassing the feeding route, food consistencies, and utensils used to feed them. Methods: a descriptive study approved by the Research Ethics Committee, including 34 caregivers of children diagnosed with microcephaly. They answered a structured interview on the children's feeding route, breastfeeding, utensils used to feed them, and the food consistencies, besides sociodemographic and overall development data. Descriptive statistical analyses were performed, presenting absolute and percentage frequencies and measures of central tendency and dispersion. Results: the 34 caregivers in the sample were responsible for 34 children born between 2015 and 2018, diagnosed with microcephaly, due to various causes. Of these, 33 (97.02%) were on oral feeding in their first year of life - 26 (76.44%) on breastfeeding, nine of which (26.46%) exclusively so until 6 months old. The children were served food in baby bottles, cups, spoons, and syringes. Pureed food was the consistency most accepted by the children. Conclusions: there was a low prevalence of exclusive breastfeeding until they were 6 months old, delayed progress of consistencies, use of utensils inadequate to their age, and necessary adaptations to feed children, orally.

RESUMO Objetivo: descrever características relacionadas à alimentação de crianças com microcefalia, considerando via de alimentação, consistência e utensílios utilizados. Métodos: estudo descritivo, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Participaram 34 cuidadores de crianças com diagnóstico de microcefalia. Foi realizada entrevista estruturada com os cuidadores quanto à via de alimentação, amamentação, utensílios para oferta e consistência do alimento, além de aspectos sociodemográficos e de desenvolvimento global. Foi realizada análise estatística descritiva, apresentada por meio de frequências absoluta e percentual, e medidas de posição e dispersão. Resultados: os 34 cuidadores que compuseram a amostra eram responsáveis por 34 crianças nascidas entre os anos de 2015 e 2018 com diagnóstico de microcefalia de causas diversas. Dessas, 33 (97,02%) alimentaram-se por via oral durante o primeiro ano de vida, sendo que 26 (76,44%) foram amamentadas, nove delas (26,46%) de forma exclusiva até o sexto mês. Para oferta do alimento foram utilizados mamadeira, copo, colher e seringa. A consistência alimentar mais aceita pelas crianças foi a pastosa. Conclusões: observa-se baixa prevalência de aleitamento materno exclusivo até o sexto mês, atraso na progressão de consistências, uso de utensílios inadequados para a idade e necessidade de adaptações para as crianças que se mantiveram em alimentação por via oral.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing", with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly

Abstract Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be disease causing, with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Resumo Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser causador de doenças, com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Abstract Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing," with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Resumo Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Motor development of children exposed to the zika virus: systematic reviews / Desenvolvimento motor de crianças expostas ao zika vírus: revisão sistemática

Abstract Objectives: to describe the motor development, in the first two years of life, of children with evidence of congenital Zika virus syndrome (CZS) at birth and of children exposed to the Zika virus (ZIKV) during pregnancy, but without evidence of CZS. Methods: systematic review, according to the recommendations of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews (PRISMA). The search took place in the VHL/LILACS interface and BIREME/ PubMed interface databases until March 2020. Two researchers analyzed the quality of the studies using the Johanna Briggs Institute methodology. Results: 21 articles were selected. Children with CZS have severe impairment of motor functions and a high prevalence of spastic cerebral palsy. At two years of life, most reached only early levels of motor development; with impaired vision, hearing, language, cognition, behavior, and social interaction. On the other hand, children exposed to ZIKV, but without evidence of CZS, are at lower risk, about 20% have late manifestations of delay and/or neurodevelopmental disorder. Variables associated with greater motor impairment are early maternal infection, preterm birth, lower head circumference, abnormal imaging, use of anticonvulsant, increasing age, arthrogryposis, epilepsy, deficits in vision, language, cognition, and lower income. Conclusion: Most children with CZS show severe motor impairment; a small part of those exposed to ZIKV, without evidence of the syndrome at birth, have alteration in neurodevelopment. Those children should be followed in the long-term, since some manifestations may occur belatedly.

Resumo Objetivos: analisar o desenvolvimento motor, nos dois primeiros anos de vida, de crianças com evidências da síndrome congênita pelo Zika vírus (SCZ) ao nascimento e de crianças expostas ao Zika vírus (ZIKV) durante a gestação, mas sem evidências da SCZ. Métodos: revisão sistemática, segundo as recomendações da Preferred Reporting Items for Systematic Reviews (PRISMA). A busca ocorreu nas bases BVS/interface LILACS e BIREME/interface PubMed até março de 2020. Duas pesquisadoras analisaram a qualidade dos estudos pela metodologia do Johanna Briggs Institute. Resultados: entre 184 publicações, selecionou-se 21 artigos. Crianças com a SCZ apresentam grave comprometimento das funções motoras e alta prevalência de paralisia cerebral espástica. Aos dois anos de vida, a maior parte atingiu apenas níveis iniciais do desenvolvimento motor; com comprometimento da visão, audição, linguagem, cognição, comportamento e interação social. Já as crianças expostas ao ZIKV, mas sem evidências da SCZ, estão em menor risco, cerca de 20% apresentam manifestações tardias de atraso e/ou anormalidade do neurodesenvolvimento. Variáveis associadas a maior comprometimento motor são: infecção materna precoce, nascimento pré-termo, menor perímetro cefálico, exame de imagem anormal, uso de anticonvulsivante, aumento da idade, artrogripose, epilepsia, déficits da visão, linguagem, cognição, e menor renda. Conclusão: a maioria das crianças com SCZ apresenta grave comprometimento motor; pequena parte das expostas ao ZIKV, sem evidências da síndrome ao nascimento, tem alteração no neurodesenvolvimento. Estas crianças devem ser acompanhadas por longo prazo, pois algumas manifestações podem ser tardias.

Síndrome de Cohen: reporte de caso y revisión de la literatura / Cohen syndrome: case report and literature review

Resumen Introducción: el Síndrome de Cohen es una enfermedad genética monogénica autosómica recesiva, que se origina a partir de mutaciones en el gen VPS13B (COH1). Se caracteriza por obesidad, retraso psicomotor, microcefalia, hipotonía, miopía progresiva, distrofia retiniana, neutropenia intermitente y rasgos faciales particulares. Objetivo: presentar el segundo caso reportado en Colombia, que fue confirmado mediante estudio molecular. También se presenta una breve revisión de la literatura médica más reciente sobre esta patología. Caso clínico: adolescente de 14 años con microcefalia, trastorno cognitivo, malformaciones menores asociadas, neutropenia y obesidad, con mutación homocigota del gen VPS13B. Conclusión: a pesar de ser un síndrome poco común, con importante variabilidad fenotípica, debe sospecharse con base en los criterios clínicos y en las patologías asociadas.

Abstract Introduction: cohen's syndrome is an autosomal recessive monogenic genetic disease, which originates from mutations in the VPS13B (COH1) gene. It is characterized by obesity, psychomotor retardation, microcephaly, hypotonia, progressive myopia, retinal dystrophy, intermittent neutropenia, and classic facial features. Objective: to present the second case reported in Colombia, which was confirmed by molecular study. A brief review of the most recent medical literature on this pathology is also presented. Clinical case: a 14-year-old adolescent with microcephaly, cognitive disorder, minor associated malformations, neutropenia, and obesity, with a homozygous VPS13B gene mutation. Conclusion: despite being a rare syndrome, with significant phenotypic variability, it should be suspected based on clinical criteria and associated pathologies.