Impact of dexmedetomidine on amino acid contents and the cerebral ultrastructure of rats with cerebral ischemia-reperfusion injury

Abstract Purpose: To investigate the effects of dexmedetomidine (DEX) on amino acid contents and the cerebral ultrastructure of rats with cerebral ischemia-reperfusion injury (I/R). Methods: Thirty-six, male, Wistar rats were randomly divided into three groups: the sham operation group (group C), the ischemia-reperfusion group (group I/R), and the DEX group (group D). The middle cerebral artery occlusion model was prepared by the modified Longa method. The time of ischemia was 180 min, and 120 min after reperfusion, the amount of glutamate (Glu), and γ-aminobutyric acid (GABA) in the brain were measured, and the ultrastructure-level changes in the cerebral cortex were examined using electron microscopy. Results: Compared to group C, Glu contents in group D, and I/R significantly increased. Compared to group I/R, Glu contents in group D significantly decreased. Compared to group C, GABA contents in group D, and I/R significantly increased, and those in group D significantly increased, as compared to group I/R. The cerebral ultrastructure was normal in group C. Vacuolar degeneration in the plastiosome and nervous processes, was more critical than in group D. Vascular endothelial cells (VEC) were damaged. On the contrary, these changes in group D significantly improved. Conclusion: Dexmedetomidine is capable of decreasing glutamergic content, and increasing GABAergic content, in order to decrease the injury of the cerebral ultrastructure, following cerebral ischemia-reperfusion injury.

Efecto de la activacion gabaergica sobre la maduracion sexual en ratas hembras peripuberales / Effect prologed gabaergic activation on the pubertal development of female rats

Evaluamos 1) efecto del tratamiento prolongado (días 23-29 postnatales) con ácido aminooxiacético (AAOA) sobre el desarrollo puberal en ratas hembra; este tratamiento aumentó el contenido de GABA (p< 0.002), disminuyendo el de GnRH y glutamato (p < 0.05 y < 0.02) en hipotálamo. La LH (p < 0.05) y el estradiol (p < 0.005) séricos cayeron. La apertura vaginal fue a los 30.8 + 0.6 días en los controles, y a los 36.7 + 0.98 días en las tratadas (p < 0.0001). 2) A los 30 días, el tratamiento agudo con AAOA redujo la liberación ex vivo de GnRH y de glutamato la de taurina. Este efecto fue similar al observado agregando al medio agonistas GABA-A y B. Conclusiones: la activación peripuberal del sistema GABAérgico frena el eje reprodutor, produciendo un retraso en el desarrollo. Esto podría atribuirse a la existencia, en esta etapa, de interrelaciones fisiológicas entre los aminoácidos que regulan la secreción de GnRH (GABA, glutamato, taurina).

neuro-behavioural pharmacological study on the effect of insulin in normal and diabetic adult male albino mice

Effect of insulin [0.5, 1 and 2 IUkg-1] on monoamines and gamma aminobutyric acid [GABA] contents in different brain regions of normal and diabetic mice with a relationship to their behavioral activity was investigated after seven daily SC doses. Non-treated alloxan-diabetic animals showed a significant decrease in norepinephrine [NE] content in the medulla, pons and cerebellum. The dopamine [DA] content was also reduced in all tested brain regions. On the other h and, serotonin [5-HT] was significantly increased in cerebral cortex and thalamus-hypothalamus. No change in mice brain gamma GABA content was observed after alloxan-induced diabetes

Mecanismo de acción del anticonvulsionante DL-3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) / Mechanism of action of the anticonvulsant DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propionamide (HEPP)

El entendimiento de los mecanismos fisiológicos celulares de los modelos de epilepsia han contribuido al conocimiento de la manera en que actúan los fármacos antiepilépticos disponibles. Recientemente, se demostró la actividad antiepiléptica de la serie homóloga de amidas fenil alcohólicas denominadas: HEPA, HEPP y HEPB. Los tres compuestos presentaron un espectro de actividad anticonvulsionante muy amplio contra varios modelos de epilepsia tales como: kindling, síndrome de abstinencia a GABA y un modelo de epilepsia trasmitido genéticamente. Puesto que los fármacos en estudio fueron efectivos contra crisis inducidas por antagonistas a GABA, se propuso que ellos actuarían probablemente modificando los receptores GABAérgicos. En este estudio se encontró que HEPP no modifica la unión de agonistas específicos para receptores noradrenérgicos, dopaminérgicos o serotoninérgicos. No obstante, a concentraciones micromolares este anticonvulsionante inhibió la unión de flunitrazepam y de terbutil-biciclofosforotionato. Además en ratas tratadas durante 16 días con HEPP (30mg/kg diarios), este fármaco disminuyó 30 por ciento los sitios de unión de benzodiazepina (BZ) y picrotoxina en membranas cerebrales; sin embargo, la afinidad de BZ fue aumentada. En conclusión, HEPP modifica el receptor GABA en los sitios correspondientes a BZ, así como al canal de cloro

Asociación Fenitoína Carbamazepina: Relación Efecto Anticonvulsivante con Niveles GABA Glutamato en Hipocampo / Associationod Phenytoin and Carbamazepine: Relation of Anticonvulsant effect and GABA Glutamate Levels in the Hippocampus

En la epilepsia refractaria rebelde a monoterapia es beneficiosa la asociación de fármacos como la fenotoína y la carbamazapina para evitar efectos tóxicos por la monoterapia. Se administró fenitoína y carbamazapina por separado en dosis correspondientes a Dosis Efectiva (DE)50' DE40 y DE10 a un grupo de ratones. Luego se aplicaron combinaciones carbamazepina DE40 más fenitoína DE 10' y carbamazepina DE9 más fenitoína DE41 según protocolo de Weaver, aplicando el test convulsivo de electrochoque máximo, en todos los casos. Se determinaron los niveles de GABA y glutamato en el hipocampo observándose que la carbamazepina disminuía signigicativamente los niveles de glutamato mientras que la fenitoína no (P<0.01). Además ambos fármacos aumentaron los niveles de GABA (P<0.01). Se determinó que la combinación de los fármacos, independientemente de su porcentaje de asociación, aumentaba significativamente el porcentaje de protección con repecto al de cada fármaco por separado (P<0.01). De los resultados se concluye que la carbamazepina produce una disminución estadísticamente significativa del nivel basal de glutamato y que la asociación carbamazepina más fenitoína produce un aumento estadísticamente significativo de la protección ante los tests convulsivos

Electroencephalographic response of canine hippocampus to intraventricular GABA.

The effect of intraventricularly administered GABA on hippocampus was investigated by recording its electrical activity after chronic implantation of cannulae and bipolar electrode in five male beagle dogs. GABA was introduced in 40 mg/Kg b. weight so as to exceed its physiological levels in CSF. Recordings were made within two hours after microinjection in third ventricle. The predominant pattern of EEG depicted synchronization. The progressing synchronization of EEG suggests induction of functional lesion which might be playing a protective role in the regulation of metabolic behaviour.

Effect of dexamethasone and metopirone on hypothalamic gamma-aminobutyric acid (GABA) and plasma cortisol levels in the female catfish, Clarias batrachus (L.)

Em C. batrachus, o GAMA hipotalâmico aumentou significativamente em resposta ao tratamento durante 7 dias com dexametasona (50 ug/peixe/dia : i.p.). Entretanto, a metopirona (CIBA, 50 ug/peixe/dia : i.p.) baixou acentuadamente o conteúdo do GABA hipotalâmico já a partir do 3. dia de tratamento. Nos peixes submetidos a tratamentos com dexametasona e metopirona o nível de cortisol plasmático apresentou-se significativamente menor. Estes resultados sugerem que o aumento e decréscimo dos níveis do GABA hipotalâmico podem ter um papel estimulador ou inibidor em resposta aos tratamentos com dexametasona ou metopirona