Comparison of antioxidant effects of kolaviron and vitamin C interventions on testicular structures following nevirapine administration in Sprague-Dawley rats / Comparación de los efectos antioxidantes en la intervención con kolaviron y vitamina C sobre las estructuras testiculares después de la administración de nevirapina en ratas Sprague-Dawley

Testicular toxicity has been implicated in highly active anti-retroviral therapy (HAART) treatment. Hence there is need to identify an effective antioxidant product that can alleviate testicular necrosis due to HAART administration. Forty eight adult male Sprague-Dawley rats were used in this study. The animals were divided into eight (8) groups: A-H (n= 6). Group A animals received normal saline as the control; Group B was given Nevirapine (Nv); Group C was given Kolaviron (Kv); Group D was given vitamin C; Group E was given Nv and Kv; Group F was given Nv and Vitamin C; Group G was given Nv for 56 d and Kv for 28 d serving as a withdrawal group; Group H was given corn oil. Nv, Kv and Vit. C were given at 1.54, 200 and 250 (mg·kg)/bw respectively while all administrations were through oral gavage. The body weights were taken every other day. Thereafter, they were anaesthetized with halothane. The testes were excised, weighed, fixed in Bouin's fluid and stained with H&E while the epididymes removed for semen fluid analyses. The results showed a significant (P<0.05) decrease in sperm motility in group E (Nevirapine + kolaviron) when compared with group F (Nevirapine + Vitamin C) while Sperm count was not significantly different (P>0.05) across the groups. The testicular histoarchitectural studies revealed indistinct spermatogonia, necrotic interstititial endocrine cells in the altered interstitial space, fragmented spermatids, atrophy of mature spermatocytes, degenerated germ cells, obliterated seminiferous tubules lumen, undifferentiated spermatogonia and cellular debris in the somniferous tubules lumen of nevirapine administered group but normal across the other groups. In the testis, there were no significant reduction in SOD, Catalase and GPx activities but a significant decrease in GST activity (P<0.001) when group E was compared with group F. In conclusion, vitamin C presents a better remediation in nevirapine induced spermiotoxicity compared to kolaviron in Sprague-Dawley rats.

La toxicidad testicular ha sido implicada en la terapia antirretroviral altamente activa (TARAA). Por lo tanto existe la necesidad de identificar un producto antioxidante eficaz que pueda aliviar la necrosis testicular en la administración de la TARAA. Cuarenta y ocho ratas macho Sprague-Dawley adultas fueron utilizadas. Los animales se dividieron en ocho (8) grupos: AH (n= 6). Grupo A, animales recibieron solución salina normal como el control; Grupo B, recibió Nevirapina (Nv); Grupo C, recibió Kolaviron (Kv); Grupo D, recibió vitamina C; Grupo E, recibió Nv y Kv; Grupo F, recibió Nv y vitamina C; Grupo G, recibió Nv durante 56 d y Kv por 28 d como un grupo de retirada; Grupo H, recibió aceite de maíz. Nv, Kv y Vit. C se administraron en dosis de 1, 54, 200 y 250 (mg · kg) de peso corporal respectivamente; todas las administraciones fueron por sonda oral. Los pesos corporales se tomaron cada dos días. A partir de ese momento los animales fueron anestesiados con halotano. Los testículos fueron extirpados, pesados y fijados en solución de Bouin y teñidos con H&E, mientras que el epidídimo se retiró para analizar el semen. Los resultados mostraron un descenso (p<0,05) en la motilidad de los espermatozoides en el grupo E (Nevirapina + Kolaviron) en comparación con el grupo F (Nevirapina + vitamina C), mientras que el recuento espermático no mostró diferencias significativas (P>0,05) entre los grupos. El estudio de la histoarquitectura testicular reveló espermatogonias indiferenciadas, con células intersticiales necróticas en el espacio intersticial y espermátidas fragmentadas. Además, en el grupo que recibió Nevirapina mostró espermatocitos maduros atrofiados, degeneración de células germinales, lumen de los túbulos seminíferos obliterados, espermatogonias indiferenciadas y restos celulares en el lumen de los tubulos seminíferos. En el resto de los grupos los resultados fueron normales. En el testículo hubo una reducción significativa en las actividades de la superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa, pero una disminución significativa en la actividad glutatión S-transferasa (P <0,001) al comparar los grupo E y F.

Effect of Lamivudine on the Rat Pregnancy Outcome / Efecto de la Lamivudina en la Rata Preñada

Human immunodeficiency virus (HIV) infection is in growing incidence throughout the world. Due to the increasing proportion of affected women in reproductive years, the association of pregnancy with HIV infection becomes a matter of major Public Health concern. Antiretroviral drug administration turned out to be imperative during pregnancy in order to prevent the vertical transmission; accordingly, new antiretroviral drugs and anti-HIV drug associations have been tested in experimental pregnancy models before they are approved to be included in protocols for use during human pregnancy. Lamivudine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor currently used in association with other antiretrovirals. Since no data exist on the perinatal safety of lamivudine alone, as it is used in combination with other antiretroviral agents, and, until now, only preliminary data on the lamivudine-zidovudine combination were available, we decided to examine the gross maternal and fetal effects of lamivudine administered alone during the entire period of rat pregnancy. Forty pregnant animals were assigned at random to 4 groups (G1, G2, G3 and G4). G1 received drug vehicle; G2, G3 and G4 received daily oral doses of 5, 15 or 45 mg/kg of lamivudine, respectively. Rats were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of pregnancy. On day 20 they were killed, their fetuses and placentas counted and weighed. The body weight gain of the rats was that normally expected for the gestation progression; no differences were noticed among the groups. In addition, no effects were observed regarding the fetal or placental number and weight, nor in the number of implantations, reabsortions, fetal or maternal deaths. In conclusion, the adverse effects reported for the lamivudine-zidovudine combination therapy may well be not due to lamivudine; further research involving a variety of strategies is needed to definitively ascertain the safety of that combination for preventing maternal-infant ...

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) presenta incidencia creciente en todo el mundo. Debido al aumento en la proporción de mujeres afectadas en sus años reproductivos, el binomio embarazo/infección con HIV constituyen un tema preocupante en Salud Pública. Por esto que, la administración de fármacos antirretrovirales ha sido considerada obligatoria durante la gestación para prevenir la transmisión vertical del HIV; de este modo, nuevos fármacos y combinaciones de fármacos con actividad anti-HIV han sido desarollados y testeados en modelos de preñez experimental, previo a su empleo en estrategias de terapia antirretroviral durante la gestación humana. Lamivudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa usada en combinación con otros antirretrovirales, pero no hay datos sobre la seguridad de su uso aislado. En el presente trabajo son estudiados los posibles efectos de la lamivudine cuando es administrada durante toda la preñez de la rata albina. Cuarenta ratas preñadas fueron tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20 de la gestación) con 5, 15 o 45 mg/kg de lamivudina, una vez al día. Los controles recibieron el vehículo de la droga. La evolución del peso corporal de los animales fue lo esperado para la progresión normal del peso durante la preñez, sin diferencias significativas entre los grupos. Igualmente no hubo diferencias en cuanto al número de fetos y de placentas y tampoco en cuanto a sus pesos. Ningún efecto fue notado con respecto al número de implantaciones o de reabsorciones. Se concluye que los efectos adversos reportados para la combinación zidovudina-lamivudina no deben, en principio, ser atribuidos a la presencia de la lamivudina.