Résumé
The standard therapy for some autoimmune diseases consists of a combination of corticosteroids and thiopurines. In non-responders to thiopurine drugs, the measurement of the metabolites of azathioprine, 6-thioguanine, and 6-methylmercaptopurine, can be a useful tool. The measurement has been used during the treatment of inflammatory bowel diseases and, less commonly, in autoimmune hepatitis. Many patients preferentially metabolize thiopurines to 6-methylmercaptopurine (6-MMP), which is potentially hepatotoxic, instead of 6-thioguanine, the active immunosuppressive metabolite. The addition of allopurinol shifts the metabolism of thiopurine towards 6-thioguanine, improving the immunosuppressive effect. We present the case of a 51-year-old female with autoimmune hepatitis who had a biochemical response after azathioprine and prednisone treatment without histological remission, and who preferentially shunted to 6-MMP. After the addition of allopurinol, the patient's 6-thioguanine levels increased, and she reached histological remission with a reduction of 67% of the original dose of azathioprine. The patient did not develop clinical manifestations as a consequence of her increased immunosuppressive state. We also review the relevant literature related to this issue. In conclusion, the addition of allopurinol to thiopurine seems to be an option for those patients who do not reach histological remission and who have a skewed thiopurine metabolite profile.
Sujets)
Humains , Femelle , Adulte d'âge moyen , Allopurinol/administration et posologie , Azathioprine/administration et posologie , Hépatite auto-immune/traitement médicamenteux , Induction de rémission/méthodes , Allopurinol/métabolisme , Azathioprine/administration et posologieRésumé
El avance en el conocimiento de la bioquímica de parásitos, que ha ocurrido en los años recientes, ha conducido al desarrollo de nuevas drogas y ha permitido entender el modo de acción de muchas de ellas. La acción de algunas drogas tripanosomicidas se debería a la generación de metabolitos que son radicales libres, incluyendo productos de reducción parcial del oxígeno. El T. cruzi es muy susceptible al daño celular producido por estos metabolitos , ya que las enzimas que destruyen las especies activadas de oxigeno en mamíferos tienen muy baja actividad o no existen en el parásito. Drogas en uso, como son el nifurtimox, el benznidazol y el cristal violeta actuarían generando radicales libres. Otro posible sitio de ataque quimioterapéutico en estudio es la biosíntesis del glutatión, el cual participa en la eliminación de radicales libres y en la conjugación y detoxicación de numerosas drogas. También se estudia la manera de interferir con la reducción del glutatión oxidado que en el T. cruzi, a diferencia del huésped, requiere del cofactor tripanotión. Drogas experimentales como el alopurinol y análogos de purinas basan su modo de acción en la incapacidad del parásito de sintetizar purinas de novo y en una relativa baja especificidad de la enzima succino-AMP sintetasa. La cadena respiratoria del parásito también presenta importantes diferencias con la del huésped
Sujets)
Humains , Chlorure de méthylrosanilinium/pharmacologie , Nifurtimox/pharmacologie , Nitroimidazoles , Trypanocides/pharmacologie , Trypanosoma cruzi/effets des médicaments et des substances chimiques , Allopurinol/métabolisme , Radicaux libres , Glutathion/physiologie , OxydoréductionRésumé
Foram utilzados 138 ratos para avaliar a intensidade e a correlaçäo dos efeitos antimitótico e antiflogístico do Imuran e sua associaçäo com o Zyloric e com o Dectancil. O efeito antiflogístico foi avaliado pelos testes edemogênico, contagem global e diferencial dos leucócitos e pelos fluxo de macrófagos em granulomas. O efeito antimitótico foi avaliado pela proliferaçäo das células das glândulas salivares e da medula óssea, estimuladas pelo isoproterenol. Com a associaçäo Imuran/Dectancil, obteve-se acentuado efeito antiflogístico e antimitótico. Conclui-se assim que ambos se correlacionaram no referido esquema terapêutico. O Imuran apresentou-se efetivo como droga antimitótica, e pouco eficiente em relaçäo ao efeito antiproliferativo e da açäo antilogística, de onde se conclui pela existência de uma correlaçäo positiva entre as drogas