Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 18 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 18, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 12 artigos e 9 protocolos.

The role of NMDA receptor antagonists, amantadine and memantine, in schizophrenia treatment: a systematic review

Abstract Objective Schizophrenia is a complex and chronic psychiatric disorder. In recent years, studies have found glutamatergic system participation in its etiopathogenesis, especially through aberrant NMDA receptors functioning. Thus, drugs that modulate this activity, as amantadine and memantine, could theoretically be used in its treatment. To perform a systematic literature review about memantine and amantadine use as adjunct in schizophrenia treatment. Methods A systematic review of papers published in English indexed in the electronic database PubMed ® using the terms "memantine", "amantadine" and "schizophrenia" published until October 2016. Results We found 144 studies, 8 selected for analysis due to meet the objectives of this review. Some of these have shown benefits from such drug use, especially in symptoms measured by PANSS and its subdivisions, while others do not. Discussion: The data in the literature about these drugs use for schizophrenia treatment is still limited and have great heterogeneity. Thus, assay with greater robustness are needed to assess real benefits of these drugs as adjuvant therapy.

Potential antidepressant effect of amantadine: a review of preclinical studies and clinical trials

Objective: Amantadine blocks N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and has dopaminergic and noradrenergic action, a neurochemical profile that suggests its potential as an antidepressant drug. We conducted a systematic review of preclinical and clinical studies addressing the effects of amantadine in animal models of depression and in patients with depression. Methods: PubMed, Science Direct, and Web of Science were searched up to September 1, 2017 to identify clinical and preclinical studies. The following search terms were used: "amantadine AND depress*"; "amantadine AND mood"; "amantadine AND animal models AND antidepres*"; and "amantadine AND (forced swim, learned helplessness, reserpine, chronic mild stress, anhedonia, sucrose preference)." Results: Amantadine had antidepressant-like effects in animal models and appeared to potentiate the antidepressant effects of other antidepressants. These preclinical findings have received some support from the results of small open-label clinical trials, suggesting that amantadine can reduce depressive symptomatology and potentiate the antidepressant effects of monoaminergic drugs. In addition to its glutamatergic and dopaminergic effects, the potential antidepressant-like effects of amantadine have been linked to molecular and cellular actions, such as increased expression of neurotrophic factors (e.g., brain-derived neurotrophic factor), activation of σ1 receptors, decreased corticosterone levels, and decreased inflammatory response to stress. Conclusion: Amantadine is an interesting candidate as new antidepressant drug for the treatment of depression.

Treatment of decompensated cirrhosis secondary to hepatitis c with antiviral therapy

To treat decompensated hepatitis C patient with interferon, ribavirin and amantidine to ascertain the sustained viral response. Descriptive study. Shifa International Hospital, Islamabad, from January 2007 to January 2012. HCV PCR patients with decompensated hepatitis C, who had developed a complication like ascites, encephalopathy or variceal bleeding were included in the study. Those with uncontrolled ascites or other complications were excluded. Treatment with standard interferon 3 miU subcutaneously three times a week along with ribavirin 800 mg to 1200 mg and amantidine 100 mg b.i.d. was administered for 12 months. Patients were followed every month with CBC and ALT and HCV PCR was performed after 3 months to document early viral response. They had HCV PCR at the end of the treatment to document end of treatment response. All were further followed for another 6 months at monthly intervals and HCV PCR was performed at the end of this period to document sustained viral response. In all, 165 patients were treated. Treatment had to be discontinued in 42 [26%] patients. Out of these, 16 patients died. Thus, 123 completed treatment. Sustained viral response was documented in 58 out of the 123 [47%] patients. Hepatic encephalopathy, gastrointestinal bleeding, sepsis and development of ascites were the major complications during treatment. Forty seven percent of patients with decompensated hepatitis C cirrhosis were able to achieve sustained viral response after one year treatment with anti-viral therapy. However, complications developed during treatment and, therefore, frequent and close monitoring is necessary in these patients.

Tratamiento y profilaxis de influenza estacional en niños / Treatment and prophylaxis of seasonal influenza in children

Influenza es una enfermedad respiratoria que produce una importante morbi-mortalidad. La prevención más importante es la vacuna anti-influenza. El tratamiento debe indicarse en las formas moderadas a graves, en niños con factores de riesgo e inmunosuprimidos. El tratamiento es efectivo si se inicia antes de las 48 horas del comienzo de los síntomas. Los inhibidores de la neuraminidasa como oseltamivir y zanamivir son efectivos e indicados para su uso en influenza en niños. Oseltamivir esta indicado a partir del año de edad y zanamivir en mayores de 7 años como tratamiento y mayores de 5 años como profilaxis. Ambos acortan los días de enfermedad, evitan la diseminación de la enfermedad y disminuyen complicaciones como la neumonía. En influenza B la eficacia es menor. La resistencia a estos agentes es baja.

Influenza: una revisión de su quimioprofilaxis y terapéutica anti viral / Influenza: chemoprophylaxis and antiviral treatment

Diferentes agentes antivirales están disponibles para ser utilizados de manera profiláctica o terapéutica en las infecciones por el virus influenza. Los inhibidores de la neuraminidasa viral tienen la ventaja de actuar eficazmente sobre el virus A y B de la influenza, logrando un mejor espectro antiviral que la actividad restringida sobre el virus A presente en amantadina y rimantadina. El espectro antiviral de estas moléculas junto a la evidencia disponible en los diversos ensayos de eficacia clínica, respaldan el uso de estos fármacos para acortar la enfermedad y disminuir la severidad y complicaciones de la influenza. La eficacia de zanamivir y oseltamivir para este propósito es similar y ambas presentan reacciones adversas menores propias de la vía de administración nasal u oral que debe emplearse en cada caso. No obstante estas ventajas, el costo de estos medicamentos es elevado y limita su aplicación hacia el escenario terapéutico, especialmente en pacientes de alto riesgo. En situaciones donde la limitación económica es importante, amantadina en dosis apropiada, puede todavía ser considerada como una alternativa costo-efectiva para el manejo de los pacientes con influenza o para la intervención en grupos de riesgo no vacunados

Cloridrato de amantadina no tratamento de portadores de hepatite crônica C näo-respondedores ao alfa-interferon: efeito sobre os níveis séricos de ALT e carga viral / Amantidine-HCL in treatment of chronic hepatitis C in non-responders to alpha-interferom. Effect on ALT serum levels and viral load

Devido à limitada eficácia do alfa-interferon no tratamento da hepatite crônica C, o cloridrato de amantadina foi proposto como possível alternativa terapêutica. Entretanto, são poucos os estudos sobre a eficácia dessa droga na hepatite crônica C, sendo seus resultados controversos. Com a finalidade de avaliar os efeitos da amantadina sobre os níveis séricos de alanina aminotransferase e carga viral, 18 pacientes (14 homens e 4 mulheres) portadores crônicos de VHC não-respondedores a curso prévio de alfa-interferon foram selecionados para estudo prospectivo aberto, durante o qual receberam 100 mg da droga via oral de 12/12 horas, por quatro meses. Critérios de inclusão: presença de RNA no soro, níveis elevados de alanina aminotransferase, inflamação crônica hepática e consentimento informado escrito. De acordo com os achados de biopsia hepática pré-tratamento, o grupo constituiu-se de 14 portadores de hepatite crônica (hepatite crônica persistente n = 6, hepatite crônica ativa n = 8) e de 4 portadores de cirrose hepática. O genótipo do VHC mais freqüentemente encontrado em 17 pacientes testados foi o 3a (n = 9,52,94 por cento), seguido do 1b (n = 6, 32,29 por cento). A carga viral (amplicor HCV Monitor, Roche, EUA) e o nível de alanina aminotransferase foram avaliados pré e pós-tratamento. Dezessete pacientes completaram com boa tolerância. Em um caso, a droga foi suspensa por depressão severa. Comparando-se os valores médios basais de alanina aminotransferase e carga viral com os obtidos ao término do tratamento, não se observou redução estatisticamente significativa: alanina aminotransferase antes e depois, respectivamente 139,118 + 79,789 vs 99,588 + 62,583 U/l (P = 0,059) e carga viral pré e pós-tratamento, respectivamente 7,154 + 1,596 vs 6,574 + 1,584 log copias/ml (P = 0,147). O presente estudo não mostrou benefício pelo uso isolado da amantadina no tratamento de portadores de hepatite crônica C não-respondedores ao alfa-interferon. Os autores sugerem a necessidade de estudos com amantadina isolada em pacientes virgens de tratamento para a real definição de sua eficácia em relação à obtida pelo uso de interferon.

Cocaína: bases biológicas da administraçäo, abstinência e tratamento / Cocaine: biological basis of administration, withdrawal and treatment

O aumento do consumo de cocaína nas últimas duas décadas foi acompanhado por uma melhora do conhecimento dos mecanismos biológicos relacionados ao uso, abuso e dependência desta droga. Entender esses mecanismos ajudará o clínico a compreender os comportamentos e sintomas dos usuários, bem como as possibilidades de tratamentos biológicos existentes. Os objetivos desta revisäo säo:1. Avaliar a neurobiologia da cocaína, as alteraçöes que provoca nos usos agudo e crônico, os possíveis mecanismos de dependência e da síndrome de abstinência, além das repercussöes neuroendócrinas do uso crônico. 2. Relacionar a farmacoterapia disponível, avaliando sua eficácia a partir de estudos já realizados e apontar novos estudos em andamento

Amantadina: droga coadjuvante no tratamento das crises epilepticas refratarias? / Amantadine: a coadjuvant drug in the treatment of patients with refractory epilepsy?

Pelo fato de existir um grupo significativo de pacientes epilepticos de dificil controle medicamentoso e nao candidatos a neurocirurgia, muitos estudos experimentais e ensaios clinicos tem sido dirigidos a pesquisa de drogas ja vigentes em tratamento clinico que nao em epilepsias com finalidade de utilizar estas como drogas coadjuvantes. Objetivo: Levantar possibilidades para investigacoes clinicas futuras quanto ao uso de Amantadina como uma droga coadjuvante no tratamento de alguns tipos de epilepsias de dificil controle.